METODOLOGA DE

ANLISIS DE LA
INFORMACIN
HEREDITARIA

Dra. Adriana Mimbacas

 CITOGENETICA
HISTORIA

CRONOLOGIA
 1866: Mendel describe las unidades fundamentales
de la herencia

1925: se descubre que la actividad del gen est

relacionada con su posicin en el cromosoma.
1953: se propone la estructura en doble hlice del ADN
1956: Tijo y col.: N real de cromosomas = 46
1959: Lejeune y col. describieron la primera aberracin
cromosmica numrica (sndrome de Down)
 METODOS DE ESTUDIOS

inclusinenparafinay
cortesconmicrtomo,

tcnicadeaplastado

cultivo celulares "in

vitro".
Existenmltiplesfactoresque
incidenenlaobtencinexitosade
uncultivo:

esterilidad,
mediosdecultivosapropiadosy
susaditivos,
dispositivosapropiadosparael
cultivo,
temperatura,
pH,
tensindelgas.
CULTIVOS IN VITRO Permitenobtener
clulasenelestadiodemetafases
enladivisinmittica
 MORFOLOGA DE LOS CROMOSOMAS
METAFSICOS

Seobservandiferentesregiones:
estrechamientosoconstricciones.
Primarias
Secundarias
 CONSTRICCION
PRIMARIA

HUMANOS:Centrmerolocalizado
Centrmerodifuso:holocntrico
(ej:insectos,arcnidosprimitivos).
CONSTRICCIONES SECUNDARIAS:

Estrechamientosconstantes
enposicinytamao.

Enciertoscasosestn
ntimamenterelacionadasal
organizadornucleolar
(evidenciadaspor
hibridizacin"insitu"con
ARNribosomal)
 SATELITES

segmentocromosmico
presenteentreel
organizadornucleolar
yeltelmero
(grupoDhumano).
CONSTANTES CROMOSOMICAS

Caracterizanaunaespecie.
Seevidencianfundamentalmente
enmetafase.
Lasmsimportantesson:

nmero cromosmico

el complemento somtico
diploide (2n) del ser
humanoes46formadoporel
aporte haploide de cada
gameto
(23cr=n)(n23+n23=2n46).
tamao cromosmico
caractersticodecada
especie.
Setieneencuentalalongitud
relativaconrespectoala
sumadelalongituddeun
conjuntocromosmicohaploide
morfologa cromosmica
Presentan2brazoscromosmicos
Brazocorto:p
Brazolargo:q
Seclasificandeacuerdoala
posicindelcentrmeroen:
Metacntricos
Submetacntricos
Acrocntricos
Telocntricos(noexistenenel
hombre)
Morfologa cromosmica
BRAZO CORTO
METACENTRICO
CENTROMERO CENTROMERO
CENTRAL
BRAZO LARGO

SUBMETACENTRICO
BRAZOS DESIGUALES
CENTROMERO

ACROCENTRICO
CENTROMERO CENTROMERO EN
POSICION SUBTERMINAL
(UN BRAZO MUY CORTO)
 CARIOTIPO

Esunarreglosistematizado
deloscromosomasdeuna
clulalacuales
fotografiadayordenadade
acuerdoalasnormas
establecidas(tamao,morfologa).
Escaractersticodeun
individuoynocambia.
 BANDEO G:

Bandas transversales claras y oscuras .

Localizacin fija,

Su nombre se debe a que la tincin se realiza

con Giemsa
Corresponden a:
1) genes de replicacin tarda ricas en AT
(oscuras)
2) Genes de replicacin temprana ricas en GC
(claras)
2

3
 IDIOGRAMA:

Es la representacin en
forma de diagrama del
cariotipo y su
construccin se realiza
en base a valores
promedios.
 Los mtodos de obtencin e
bandas cromosmicas son
variados y pueden agruparse en:

mtodos salinos,
enzimticos (tripsina, pronasa),
tcnicas varias en las que se
incluyen sustancias como urea,
permanganato de potasio).
Bandeo G:

Es el bandeo que
se utiliza en la
nomenclatura de
los cariotipos
 NOMENCLATURA
Sigue ciertas normas establecidas por convencin
Nmero de cromosomas seguidos de una coma
cromosomas sexuales, seguidos de una coma
alteraciones encontradas:
del = deleccin
t = translocacin Seguidos de parntesis cromosoma
ins = insercin involucrado(s), bandas afectadas
I = isocromosoma
r = anillo
 ejemplos
mujer normal: 46, XX
hombre normal 46, XY
mujer con alteracin numrica:
45, XX, -8
hombre con alteracin
estructural: 46, XY, t(8,14)
mujer con alteracin estructural:
46, XX, del(9p12)
ALTERACIONES DEL COMPLEMENTO
CROMOSOMICO

Elcomplementocromosmicopuede
experimentar variaciones debido
a:
modificacionesenelnmerode
loscromosomasqueloconstituyen:
alteraciones numricas
Modificacionesenlaestructura
deloscromosomas:alteraciones
estructurales
 ANOMALIAS NUMERICAS
HETEROPLOIDIA: cualquier alteracin en el
nmeronormaldelcariotipo

1. HAPLOIDIA:

1 slo juego crom. (monoploide)

2.POLIPLOIDIA:aumento por duplicacin
 Aneuploida

Monosomas: ausencia de un cromosoma del

par de homlogos = 2n - 1 (viable 45 X0)

Trisomas: presencia de ms de un
cromosoma en el par de homlogos = 2n
+1 (producen abortos aunque existen
algunas que son viables con diferente
grado de sobrevida: tri 21, tri 13, tri 18,
47XXY)

Mosaicos: coexistencia de clulas normales

y alteradas
Anomalias numricas
Sndrome de Down 47, XX, + 21
Sndrome de Patau: 47,XX, + 13
Sndrome de Edwards: 47, XY, +18
Sndrome de Turner 45, X0
Mujer tri-X: 47, XXX
Sndrome de Klinefelter: 47, XXY
ANOMALIAS
ESTRUCTURALES
 R U P TU R A
C R O M O S O M IC A

IN T R A IN T E R
C R O M O S O M IC A C R O M O S O M IC A

R E U N IO N R E U N IO N
C O R R E C TA IN C O R R E C T A

N O R M A L ID A D A N O M A L IA S
E S TR U C TU R A LE S

S IN P E R D ID A C O N P E R D ID A
D E M A T E R IA L D E M A T E R IA L
 ALTERACIONES ESTRUCTURALES

Los cambios de la estructura

cromosmicapuedenseragrupadosen
dosgrandescategoras:

cromticascuandoafectanauna
soladelascromtidasy

cromosmicascuandoafectana
ambascromtidasenelmismo
punto.
cambios submicroscpicos:
mutacin gnica o puntual

cambios microscpicos:
afectan el nmero y/o el arreglo de los
loci de los genes
prdida de un segmento
aumento de un segmento
reordenamiento intracromosmico
reordenamiento intercromosmico
DELECION
Cri du Chat: 46, XX, del (5p14)
ISOCROMOSOMAS

MECANISMO NORMAL
 INVERSION

fracturas con giro de 180 del fragmento

intersticial.

En el hombre las inversiones ms

frecuentes son las que afecta las regiones
heterocromatnicas del 1, 9, 16

pueden no causar alteraciones en el

individuo, pero pueden provocan
alteraciones en la descendencia.
Se clasifican en:

SIMPLES: un slo segmento invertido y segn su relacin

al centrmero pueden ser:
- pericntrica: si el fragmento involucra el
centrmero
- paracntrica: si no lo involucra
COMPLEJAS:

se invierten
simultneamente
varios segmentos de
un mismo cromosoma
SI LA INVERSION OCURRE EN LOS
PRECURSORES DE LOS GAMETOS PUEDE
PRODUCIR GENOMAS ANORMALES EN LA
PROGRESION A TRAVES DE LA MEIOSIS.

LA RECOMBINACION ENTRE HOMOLOGOS EN

EL CUAL UNO DE ELLOS TENGA UNA
INVERSION Y EL OTRO NO PUEDE RESULTAR
EN ANOMALIAS CROMOSOMICAS
CROMOSOMA EN ANILLO
DUPLICACION
TRANS. NO BALANCEADA
TRANS. BALANCEADA
 Anormalidades Cromosmicas
Amniocentesis en Poblacin General
3.3 Rearreglos
4.0 2.4
Otras Aneuploidas

Otros Mosaicos
71.9
53.9
Mosaicos X&Y
24.0
18.5
22.1 Trisoma 21

Aneuploidas X & Y

Trisoma 13, 18
N = 354.341 amniocentesis; 5.802 anormalidades (1.64%)
 Anormalidades Cromosmicas
Poblacin de Edad Materna Avanzada
1.9 Rearreglos

3.5 1.2
Otras aneuploidas

Otros mosaicos
78.5 63.6

Mosaicos X&Y
14.8
19.4
17.0 Trisoma 21

Aneuploidas X&Y

N=88.800 amniocentesis; 1.833 anormalidades (2.08%) Trisoma 13, 18

APLICACION DEL ANALISIS
CITOGENETICO

Estudios en:
sangre perifrica
lquido amnitico
Vellosidades coriales
Sangre o tejidos neoplsicos
TCNICAS PARA
DETECTAR CAMBIOS
SUBMICROSCOPICOS

Tcnicas moleculares
HIBRIDIZACION IN SITU

Fue originalmente descripta en

1969 utilizando sondas marcadas

con P radioactivo (Gall y Pardue,

32

1969).
SONDA: fragmento de ADN que es
marcado con mtodos radioactivos o
por inmuno-histoqumica

Estas sondas se unen a su ADN

complementario localizado en cromosomas
fijados en un portaobjeto
 DEFINICION

La hibridizacin "in situ" es una

deteccin directa de cidos nuclecos
en el material celular en el cual se
puede realizar a la vez, un anlisis
morfolgico. (Herrington y McGee, 1994)
 APLICACIONES

Rpida identificacin de cromosomas

humanos especficos en hbridos
celulares somticos

Identificacin de cromosomas
marcadores en metafases
cromosmicas

Mapeo de genes en la investigacin

del genoma.
 Bsqueda de aberraciones
cromosmicas en estudios de
dosimetra de radiacin.

Identificacin de cambios
cromosmicos
 Estas sondas se obtienen de
genotecas de ADN recombinante
producidos a partir de
cromosomas especficos aislados
por medio de un clasificador
celular y clonados en vectores
(fago lambda o plsmido pBR)

Se marcan con fluoroforos

WHOLE CHROMOSOME
PAINTING

Utiliza como sonda fragmentos que

contienen secuencias homlogas de
ADN a lo largo de todo un
cromosoma
 Delecin del 22q11.23
Sonda Dual Color DiGeorge/VCFS TUPLE 1
 Microdelecin Prader-Willi / Angelman
Sonda LSI SNRPN/ CEP 15/ PML

FISH
detecta la
delecin de
la regin
15q11-13.
 Traslocacin del SRY al Xp
Mezcla de sondas:
LSI SRY
SpectrumOrange
regin delecionada
CEP X SpectrumGreen
sonda control
DUPLICACION
 APLICACIONES

Rpida identificacin de cromosomas

humanos especficos en hbridos celulares
somticos
Identificacin de cromosomas marcadores
en metafases cromosmicas
Mapeo de genes en la investigacin del
genoma.
Bsqueda de aberraciones cromosmicas
en estudios de dosimetra de radiacin.
Identificacin de cambios cromosmicos
 GENOMA

DEFINICIN

1920: set de cromosomas de una clula haploide

de un organismo.

1970: suma total de genes. (no se conoca an

la existencia secuencias no codificantes).

Hoy: es un sistema estructural, funcional y

evolutivo. (Es mucho ms que la suma de sus
partes: regiones codificantes 3% del total y no
codificantes).
Un marcador gentico es una
caracterstica gentica discreta y
segregante que caracteriza a una
poblacin por virtud de su presencia,
ausencia, alta o baja frecuencia (Crawford,
1973).

Marcador gentico: corresponde a un

lugar especfico en el genoma con
segregacin demostrable y de confiable
determinacin que presenta variacin
(polimorfismo) en las poblaciones.
ASPECTOS CITOGENTICOS
Y MOLECULARES DE
TUMORES
Las diferencias cruciales entre
clulas normales y clulas
cancerosas se encuentran en los
cambios discretos que se producen
en genes especficos que controlan
la proliferacin y homeostasis
tisular

Esos genes cuando son activados

conducen a una proliferacin
celular desregulada.
 Existen tres tipos de cambios que
ocurren cuando una clula
comienza la tumorognesis

Inmortalizacin: crecimiento
indefinido

Transformacin: describe los fallos

que se observan en el crecimiento
normal

Metstasis: capacidad de las clulas

tumorales de invadir otros tejidos
Existen dos clases de genes en
los cuales las mutaciones pueden
inducir la transformacin

ONCOGENES

GENES SUPRESORES DE
TUMOR
 ONCOGENES

Inicialmente identificados como

genes portados por virus que
causan transformacin en las
clulas blanco

La mayora de los oncogenes

virales tiene su contrapartida
celular involucrada en funciones
normales de la clula
(protoncogenes)
Son genes dominantes, (protooncogenes) que en
el genoma normal, codifican protenas, las
cuales funcionan como:
factores de crecimiento,
receptores de factores de crecimiento,
seales de traduccin de protenas
protenas nucleares involucradas en regulacin
transcripcional.
La generacin de un oncogen representa una
ganancia de funcin en la cual un protooncogen
celular est inapropiadamente activado.
Esto puede involucrar:
un cambio mutacional en la protena,
o activacin constitutiva,
sobre-expresin
o falla en el apagado de la expresin en el tiempo
adecuado.
La activacin de oncogenes, actuando en
forma dominante, es un paso importante en la
cascada de eventos que finalmente conducen al
desarrollo de un cncer invasivo

La transformacin puede ocurrir:

espontneamente

o puede ser causada por la infeccin de ciertos

virus tumorales.
VIRUS ONCOGENICOS
 Poliomas (ADN)
la regin temprana del virus utiliza
splicing alternativos para sintetizar
protenas (T-antgenos) que son
requeridos para la expresin de la
regin tarda y para la replicacin del
ADN viral.
Se integran al genoma de la clula
husped produciendo transformacin
Los virus humanos equivalentes al SV40
y al polioma son los virus BK y JC. El BK
puede transformar clulas en cultivo
pero no se ha asociado a ningn cncer
humano en concreto.
 Papiloma (ADN) HPV,

Provoca tumores epiteliales

generalmente benignos pero tambin
se asocian a cnceres cervicales (E6,
E7)

Las protenas producidas inmortalizan

las clulas blanco
 Adenovirus (ADN)
Comprende un gran grupo de virus
relacionados
En humanos generalmente se asocia
a enfermedades respiratorias
Las clulas transformadas ganan
una parte de la regin temprana del
virus que contienen los gene E1A y
E1B que codifican para protenas
nucleares.

Ej: Epstein bar virus: carcinomas

nasofaringeo
Retrovirus
(ARN)
La transformacin mediante
retrovirus es ms complejo que la de
los virus a ADN
Su ciclo de vida bsico no incluye
protenas con actividad
transformante.
ELEMENTOS
GENETICOS DEL
PROVIRUS Y DE LOS
PRODUCTOS
GENICOS DEL VIRUS
ESQUEMA DEL CICLO DE VIDA DE UN RETROVIRUS
Ciclo de vida
2 molculas de ARN unidas por
enlaces no covalentes
Cada molcula tiene un ARNt
unido
Cada virin contiene alrededor de
50 molculas de transcriptasa
inversa
En el citoplasma la transcripcin
inversa utiliza el ARNt como
cebador para iniciar la sntesis de
ADN
 MECANISMO DE
TRANSCRIPCION INVERSA
 Despus de la transformacin,
el transcripto inverso migra
hacia el ncleo donde se
circulariza y se integra al
genoma del husped
INTEGRACIN
DE UNA
MOLCULA DE
ADN
CIRCULAR
DEL
RETROVIRUS
 El ADN integrado (provrico) se
convierte en el molde para la
sntesis de ARN
Las secuencias de promotor e
intensificador y las seales de
poliadenilacin estn en el LTR
Ambas LTR poseen secuencias
idnticas pero la 5 promueve la
transcripcin y la 3especifica el
sitio del poli(A)
 1a evidencia de virus transductores:
virus de sarcoma de Rous contiene
secuencias de nucletidos que no se
encuentran en retrovirus muy relacionados
pero no transformantes (secuencia src)
Esta secuencia fue encontrada luego en
los vertebrados en el ADN normal
Un gen que es capaz de producir
transformacin celular puede surgir de
un gen celular
Por lo tanto la induccin del cncer puede
implicar la accin de genes normales
 Los oncogenes se denominan con

letras cursivas scr

El gen en un retrovirus se indica

con el prefijo v (v-scr)

El equivalente en el gen celular

normal o proto-oncogen se indica

con el prefijo c (c-scr)

 Los retrovirus transductores surgen como
resultado de reordenamientos complejos
despus de la integracin del retrovirus
cerca de un protoncogen celular
La actividad transformante es
proporcionada por la informacin gentica
celular adquirida, los elementos genticos
que permiten que los oncogenes se
expresen y se transfieran de cl en cl se
hereda del retrovirus madre
Cmo un protooncogen se
convierte en oncogen?

Cuando un gen celular normal se

convierte en un oncogen de un
retrovirus se altera
significativamente

Existen 3 tipos de alteraciones las

que pueden afectar a la regin de
codificacin del gen o la expresin
del mismo
 1) un oncogen de un retrovirus es
transcripto en cantidades ms
elevadas y en una gama diferente de
clulas que su protooncogen normal
2) prdida de parte de los genes
celulares; la eliminacin de segmentos
podra desrregluar la actividad de una
protena que, expresada a altos niveles
transformara clulas
3) mutaciones puntuales deferencian
protooncogenes celulares de
oncogenes
CONSECUENCIAS DE LAS
ALTERACIONES

A) Cambio cuantitativo a nivel

de la protena codificada

B) Cambio cualitativo de la
protena en si misma
RETROVIRUS HUMANOS

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA (VIH): destruyen los
linfocitos T

HEPATITIS C

VIRUS DE LA LEUCEMIA DE LAS

CELULAS T HUMANAS (HTLV):su
infeccin se asocia a un tumor
linfoctico-T
Los eventos tumorognicos
pueden ser tambin causados
por:

Mutaciones
Translocaciones
Amplificacin

Todas involucran un proto-oncogen

 MUTACIONES : ej. c-ras
Variantes oncognicas de c-ras
son encontradas en varios
tumores primarios.
Los protoncogenes c-ras se
transforman en oncognicos por
una nica mutacin,
las mutaciones observadas en
varios tumores humanos es
causado por una sustitucin de un
aa, (posicin 12 o 61) en una de
las protenas Ras
 EXPERIMENTOS IN VITRO
Si se sustituye in vitro la glicina
de la posicin 12 por otro aa
excepto prolina, el gen c-ras mutado
transforma las clulas cultivadas
(los diferentes aa cambian la
capacidad transformante)

En la posicin 61 (ocupada por

glutamina) crea un gen con
actividad transformante (c.
glutmico y prolina no afectan)
 COMO FUNCIONA?
La protena Ras es una unin
monomrica del nucletido guanina
que se activa cuando se une a GTP
y es inactiva cuando se une al GDP.

RAS GTP
FORMA ACTIVA

RAS GDP FORMA INACTIVA

 Protena GAP estimula la capacidad de
Ras para hidrolizar GTP, convirtiendo a
Ras de activa a inactiva.

GAP

RAS GTP
HIDROLISA

RAS GDP SE INACTIVA RAS

 Protenas GNRF estimulan el
reemplazo de GDP por GTP,
reactivando a la protena
GNRF

RAS GDP

RAS GTP
SE ACTIVA RAS
 Una activacin constitutiva de
Ras puede ser causada por una
mutacin lo que hace que Ras
sea refractario a la interaccin
con GAP.

La incapacidad de hidrolizar
GTP causa que Ras permanezca
en una forma activada
permanentemente
 TRANSLOCACIONES

La ubicacin en un nuevo cromosoma

puede activar un oncogen

Se descubri mediante la coneccin

entre los loci que codifican Ig y la
ocurrencia de ciertos tumores (desde
linfocitos B no diferenciados).
 En el hombre, la translocacin en
los tumores de clulas B involucra
al crom. 8 (portador de c-myc) y el
cr. 14 (portador del locus IgH)
(10%) o crom. 2 (locus kappa) o
crom 22 (locus lambda).

En los tumores a clulas T

involucra al 8 y al 14 (locus TcR )
 Cuando el c-myc est translocado con el
locus Ig, el nivel de expresin est
aumentado
Por qu se activa?

A) se altere la estructura de c-myc

B) en la nueva posicin hay genes
muy activos
La sobreexpresin de c-myc apagara el
proceso de diferenciacin de los linfocitos
 En algunos casos la translocacin
genera un gen hbrido en el cual la
unidad de transcripcin activa
cambia: los exones de un gen se
conectan con los de otro gen.

Ejemplo: cromosoma filadelfia

(Ph1) presente en pacientes con
leucemia mieloide crnica (LMC)
 AMPLIFICACIONES
Secuencias endgenas pueden ser
producidas por amplificacin de una
secuencia existente. (Generalmente son
rearreglos en tandem)
Un gen contenido dentro de los repetidos
en tandem no necesariamente es
expresado por todas las copias pero su
expresin tiende a aumentar con el
nmero de copias.
Son provocados por resistencia a ciertos
agentes
Ej: c-myc, c-abl, c-myb, c-erbB, c-k-ras,
mdm2
 Estos tandem pueden existir en en
dos formas dentro de la clula.
UNIDAD EXTRACROMOSOMICA
se hereda en forma irregular
UNIDAD INTEGRADA AL GENOMA
 En las lneas estables las
amplificaciones pueden ser vistas a
nivel cromosmico en forma de
regiones de tincin homognea (HSR=
homogeneously staining region)

En lneas inestables los elementos

adicionales tambin pueden ser
observados y se comprueba mediante
tincin con Hoechst
Doble
diminutos
GENES SUPRESORES
 La prdida o inactivacin de ciertos genes pueden
tambin ser importantes pasos en el camino que
conduce a cnceres invasivos.
Su funcin normal es suprimir la proliferacin celular,
funcionan como barreras fisiolgicas en contra de la
expansin clonal.
Son "genes recesivos" : deben ocurrir mutaciones o
deleciones en ambos alelos antes de que la
transformacin celular ocurra.
La prdida de la funcin de los genes
supresores puede ocurrir por el dao
provocado al genoma a travs de
RETINOBLASTOMA

Es un enfermedad infantil que

involucra un tumor de retina
Puede ocurrir con una forma
heredable o en forma espordica
Est asociado con delecciones
en la banda q14 del cromosoma
13 (13q14)
 La prdida de RB est involucrada en
otras formas de cncer
Ej: osteosarcomas y cncer pulmonar a
clulas pequeas
RB es una fosfoprotena nuclear que
tiene influencia en el ciclo celular
Durante G0/G1 del ciclo celular RB no
est fosforilado.
Durante el ciclo RB es fosforilado por el
complejo cdk/ciclina (final de G1)
Se desfosforila durante la mitosis
 La forma no-fosforilada de RB
especficamente se une a varias
protenas (ocurre slo durante parte del
ciclo: fase S)

La fosforilacin suelta las protenas las

cuales estn accesibles nuevamente

Estas protenas incluyen el grupo E2F de

los factores de transcripcin, los cuales
activan genes blanco cuyos productos
son esenciales para la fase S
 Su unin con RB inhibe la capacidad de
E2F de activar la transcripcin:
RB indirectamente evita la entrada en
fase S
El complejo RB-E2Fdirectamente reprime
algunos genes blanco, su discociacin
permite que ello se expresen.
Ciertos antigenos tumorales virales se
unen especificamente a la forma no
fosforilada de RB
 Antioncogen p53
Mltiples cnceres humanos muestran
ausencia de la protena p53 o
mutaciones en el gen
Mapea en el brazo corto del
cromosoma 17 (17p13).
La protena p53 codificada por este gen
es una fosfoprotena nuclear de 53 kd
Ha sido relacionada con:

el control del ciclo celular,

la reparacin y sntesis del ADN,
la diferenciacin celular
la muerte celular programada
 la protena p53 normal regula la
transcripcin a travs de uniones
secuencia-especficas con el ADN
mientras que mutaciones en el gen
anulan esta actividad de activacin
en trans resultando una
proliferacin celular no controlada
 la protena p53 inducira la transcripcin
de diferentes genes que presenten una
secuencia de ADN especfica en la regin
reguladora corriente arriba ("upstream").
Ejemplos:
Onc. mdm-2 (murine double minute),
gen creatin-kinasa del msculo y el
GADD45 (growth arrest DNA damage
inducible)
gen bcl-2
El efecto de la protena p53 sobre la
transcripcin de un gen puede estar
influenciado por :
modificaciones en el gen en si mismo,
modificaciones post-
transcripcionales (como fosforilacin)
interacciones con otras protenas
tanto celulares como virales
 Normalmente, cuando existe un dao
en el ADN se activa el p53

Dependiendo del estadio en que se

produzca el dao existen 2 caminos

1) temprano: activa la maquinaria que

previene la futura propagacin del
dao hasta que ste es reparado

2) tarde: p53 dispara los mecanismos

de apoptosis
irradiacin
Interaccin de genes
supresores de tumor en
el ciclo celular
 p16
Cd4,6
Cdc2 G0
Ciclina D
Ciclina A,B

p27

p53

p21
cdk2

ciclinaE
CITOGENETICA
origen clonal

porlomenosdosclulas
contienenlamismaaberracin
cromosmica
seutilizaparala
nomenclaturaelcariotipo
compuesto"composite
karyotype"(ISCN).
 Ejemplo:
58-68,XX(p+)Y,-1x3,i(1p),
i(1q),+2,-3,del(3)(q21),-4,+5,
del(5)(q31),-8,-9,del(9)(q22),
-11,del(11)(q14),-12,-13,
-14x2,-15,-17x2,
ins(17;3)(p13;q21q29),
i(17q)x2,-19,
-21,-22x2,m2[cp12].