Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
VASODILATATOARE SISTEMICE
(ANTIHIPERTENSIVE)
Factori cardiaci
Factori vasculari
Factori sanguini
Factori renali
Reglarea TA
Mecanismul nervos
Mecanismul umoral
VASOCONSTRICTIE + SECR. DE
ARTERIALA ALDOSTERON
RETENTIE Na + H2O
VOLEMIA
Valorile normale ale TA
Aduli, pn la 40 ani:
TA max. (sistolic = TAs) = 100 mmHg + vrsta (ani);
Limite (mmHg): 110 - 140;
-hidroclortiazid - spironolacton
-furosemid (Lazix) - acid etacrinic
I Inhibitoare ale sistemului nervos vegetativ simpatic (REMEDIILE
NEUROTROPE)
CLONIDINA :
Stimuleaz alfa-2 receptorii nucleilor tractului solitar, puntei lui
Varole i altor structuri a creerului micornd impilsaia
simpatic descendent la periferie , inim, vase i stimuleaz
receptorii imidazolici I-1 centrali (favoriznd micorarea
reninei)
Clonidina- stimuleaz alfa -2 adrenoreceptorii pe terminaiunile
nervilor simpatici, micornd eliberarea de noradrenalin.
Administrarea i/v a clonidinei duce la excitarea alfa -1
adrenoreceptorilor postsinaptici ce va induce la o cretere de
scurt durat a TA
Clonidina mrete activitatea nervilor parasimpatici ce se
caracterizeaz prin apariia bradicardiei.
Aciune sedativ (micoreaz nu numai eliberarea de
noradrenalin, dar i de ali mediatori din SNC, acetilcolina,
dopamina, aminonoacizilor: asparagina, glutamina etc).
Indicaii: - HTA n toate formele, monoterapie sau
asociere;
- HTA n timpul sarcinii;
- HTA cu glaucom (de elecie).
CI: - ncetarea brusc a tratamentului (pentru
prevenirea efectului rebound, cu criz hipertensiv);
- asocierea cu beta -adrenolitice (induce HTA
paradoxal la ntreruperea brusc a tratamentului);
- conductori auto, activiti de precizie.
RA - r. ortostatice, somnolen, bradicardie, constipaii,
uscciunea gurii, slbiciune, micorarea libidoului ,
sindromul Rebound etc
Metildopa-se transf. n metilnoradrenalin, care posed
ac. asem. clonidinei
Ganglioplegice
TRIMETAFAN
Indicaii:
- hipotensiune controlat n timpul unor intervenii
chirurgicale;
- unele urgene hipertensive (ex. HTA cu anevrism
disecant de aort);
Alfa - 1 adrenolitice
DOXAZOSIN
Avantaje (comparativ cu prazosin):
absorbie digestiv complet, cu biodisponibilitate p.o. mare;
durata mai mare de aciune > administrare 1 doz / zi.
Beta-adrenolitice
Reprezentani:
propranolol (neselectiv + efecte de tip chinidinic);
metoprolol (selectiv beta-1 + efect slab de tip chinidinic);
talinolol (selectiv beta-1) atenolol (selectiv i pur).
Mec. Blocarea Beta 1 receptorilor aparatului juxtaglomerular, receptorilor
presinaptici, ceia ce duce la micorarea secreiei reninei, eliberrii
mediatorilor, diminuarea tonusului simpatic, diminuarea sistemului RAA,
micorarea tonusului vaselor, efect antihipertensiv.
Indicaii de elecie:
HTA uoar, ca monoterapie iniial; de elecie la tineri (ce nu sunt
obligai la efort fizic);
HTA labil (cu debit cardiac crescut i conc. sanguine ridicate de
catecolamine);
HTA nsoit de: tahiaritmii, cardiopatie ischemic sau hipertiroidism;
Asociere cu dihidralazina (conduce la antagonizarea efectelor
secundare ale acesteia i anume tahicardia reflex i creterea
secreiei de renin);
Post infarct miocardic, n tratament de lung durat, reduc
evenimentele CV i scad mortalitatea.
Dozele sunt crescute treptat, pn la atingerea dozei eficiente.
Tratamentul nu se ntrerupe brusc (pentru evitarea efectului rebound,
mai ales cnd HTA este nsoit de cardiopatie ischemic).
CI (pentru beta -blocante neselective i selective):
bradicardie sever, bloc atrio-ventricular;
asocierea cu clonidin (induce HTA paradoxal la ntreruperea tratamentului);
asocierea cu verapamil, i.v. (provoac deprimare cardiac periculoas).
CI (exclusiv pentru beta -blocantele neselective):
astm bronic, bronhopneumopatii obstructive;
insuficiene circulatorii periferice, afeciuni vasospastice;
diabet, dislipidemii.
Reacii adverse beta blocante:
Reacii hipoglicemice la diabetici
Creterea trigliceridelor, colesterolului total LDL i diminuarea HDL (tratamentul
ndelungat cu beta bloc. neselective fr ASI)
Sindromul rebound (cu agravarea ischemiei miocardice pn la infarct,
creterea aritmiei severe)
Simpatolitice
RESERPINA
Mec. cunoscut
Indicaii: - HTA uoar i moderat;,
- Asociere: cu un diuretic sau alte antihipertensive.
CI: - depresie
- ulcer gastro-duodenal
- sindrom diareic.
GUANETIDINA
Mec.cunoscut
Indicaii: n HTA sever sau rezistent, ca antihipertensiv de
rezerv;
EFECTE
arteriolodilataie cu scderea rezistenei arteriolare periferice i
postsarcinii;
efect antihipertensiv (reduc TA diastolic > sistolic);
ameliorarea performanei inimii (consecin a scderii postsarcinei);
efect cardio-protector, n HTA cu insuficien cardiac (este
prevenit hipertrofia ventriculului stng);
dilatarea arteriolelor glomerulare; fluxul sanguin renal crete, dar
filtrarea glomerular nu este modificat;
reflexele vegetative circulatorii, frecvena cardiac i debitul cardiac
nu sunt modificate
Indicaii de elecie n urmtoarele cazuri de HTA:
- insuficien cardiac,
- disfunctia VS,
- post infarct miocardic,
- boli vasculare periferice,
- nefropatie diabetic (boli n care beta -adrenoliticele sunt CI).
RA semnalate la IEC sunt:
- hTA (inclusiv hTA ortostatic) pronunat la nceputul tratamentului
- tuse uscat i obstrucie nazal (datorate excesului de bradikinin i PG);
- tulburri de gust (= disgeuzie), manifestate ca gust metalic
- erupii cutanate (pruriginoase, maculopapuloase), n prima lun;
- edem angioneurotic, rar dar grav, la nceputul tratamentului (este
incriminat excesul de bradikinin);
- insuficien renal, reversibil;
- hiperkaliemie (datorat diminurii excesive a secreiei de aldosteron);
- hematologice (neutropenie, leucopenie, anemie aplastic), rare dar
grave;
- centrale (stri de excitaie, depresie, oboseal).
CI: - sarcin
- hiperkaliemie.
Blocantele receptorilor angiotenzinici
Mecanism actiune:
Blocarea receptorilor angiotensinei II de tip AT-1, cu blocarea
apariiei efectelor angiotensinei II, la nivel cardiovascular. (=
efectul farmacoterapeutic).
Receptorii angiotensinei II de tip AT-2 nu sunt blocai i sunt
activai de excesul de angiotensin II (efectele secundare
specifice).
Localizarea receptorilor angiotensinei II :
AT-1 muchiul vascular, miocard (predominant), creier, rinichi,
corticosuprarenala glomerular (ce secret aldosteron);
AT-2 medulosuprarenala, creier, rinichi, placent.
F-cin.:
Aliskirenul se livreaz n comprimate 150 i 300 mg.
Aliskirenul are o biodisponibilitate de 2,6%;
concentraia maxim dup administrarea intern se realizeaz peste 1-3
ore, iar cele de echilibru se instaleaz peste 5-7 zile;.
se cupleaz cu proteinele plasmatice circa 47-51 %;
se elimin n principal sub form de compus nemetabolizat prin scaun
(91%);
T0,5 constituie 34-41 ore.
MA:
Aliskirenul, un unhibitor selectiv non-peptidic, interacioneaz cu
centrul activ al reninei, prentmpinnd interaciunea acesteea cu
angiotensinogenul i respectiv formarea angiotensinei I i apoi
angiotensinei II.
ca i n cazul inhibitorilor enzimei de conversie se reduce nivelul
angiotensinei II i efectele acesteea fr o cretere
compensatorie a concentraiei reninei n plasm.
Aliskirenul diminuie nivelul reninei n plasm cu 50-80%.
Efectul antihipertensiv se poteneaz la asocierea cu IEC, BCCa
i diureticele. Manifest efect cardioprotector i nefroprotector.
Indicatii:
HTA i obezitate;
HTA i diabet zaharat tip 2;
HTA i sindromul metabolic;
HTA gr. II-III n asociere cu alte antihipertensive;
HTA i insuficiena cardiac;
HTA cu microalbuminurie i proteinurie;
HTA refractar.
C-I: hipersensibilitate la preparat;
sarcin; lactaie;
copii pn la 18 ani.
RA: edem angioneurotic;
erupii cutanate;
diaree;
hiperkaliemie;
micorare nesemnificativ a hemoglobinei i hematocritului.
Inhibitori ai vasopeptidazei
(inhibit. sintezei angiotenzinei II i endopeptidazei )
DIAZOXID
Mecanismul aciunii: deschiderea canalelor de K+ din musculatura
neted a vaselor >efluxul ionilor de K+ din celule -->hiperpolarizarea
membranei >micorarea influxului de Ca+ n celule prin canalele
potenial dependente>diminuarea tonusului vascular i rezistenei
periferice vasculare > PA.
Efecte:
arteriolodilataie cu scderea TA diastolice i sistolice;
tahicardie reflex cu creterea debitului cardiac;
crete activitatea reninei,
retenie hidrosalin;
hiperglicemie (prin diminuarea eliberrii insulinei pancreatice i
utilizrii glucozei intracelular);
relaxarea musculaturii netede viscerale: tub digestiv, uretere,
miometru (normal i gravid);
Indicaie de elecie, pe cale i.v.:
n tratamentul de urgen al HTA severe;
n urgene hipertensive (encefalopatie hipertensiv acut,
glomerulonefrit acut, eclampsie, decompensri cardiace acute, etc).
RA:
insuficien circulatorie coronarian i cerebral (la scderea
brutal a TA);
retenie hidrosalin cu edeme (la administrare repetat);
hiperglicemie (accentuat de diuretice tiazide > se evit
asocierea);
oprirea contraciilor uterine, n travaliu.
CI:
hemoragii cerebrale, sngerri postoperatorii;
insuficien coronarian acut, infarct de miocard;
diabet necompensat.
Donatori ai oxidului nitric (NO)
NITROPRUSIAT DE SODIU
MA: n organism nitroprusiatul de sodiu elibereaz monoxid de azot (NO)
ce activeaz guanilatciclaza din celulele musculare, intensific
formarea GMPc n artere i vene cu dilatarea acestora.
Efecte:
vasodilatatie pe arteriole i venule cu hTA de scurt durat;
scade post- i presarcina (favorabil n insuficiena cardiac);
crete secreia de renin.
Indicaii: i.v. n urgene hipertensive (encefalopatie hipertensiv, AVC
hemoragie, glomerulonefrit acut, eclampsie, edem pulmonar acut
datorat insuficienei ventriculare stngi cu hipertensiune, insuficien
coronarian acut, crize hipertensive din feocromocitom).
RA
methemoglobinemie, prin acumulare de tiocianat (la administrare
peste 2 -3 zile);
atenie! colaps, la supradozare!
confuzie, tulburri psihotice
sudoraie
Diverse preparate musculotrope
HIDRALAZINA
Efecte:
vasodilataie arteriolar cu scderea rezistenei vasculare
periferice i hTA diastolic;
crete compensator secreia de renin (= dezavantaj);
tahicardie reflex ce crete debitul cardiac;
volumul circulant crete; este crescut fluxul sanguin visceral
(renal, splanhnic, coronar), cu condiia ca scderea TA s nu fie
prea mare (= avantaj);
scade colesterolemia (efect favorabil, cu durat de luni sau ani,
dup ntreruperea administrrii);
Autolimitarea efectului antihipertensiv se instaleaz n timp,
datorit interveniei mecanismelor reflexe simpatice.
Indicaii:
HTA forme moderate i severe;
i.v., n urgene hipertensive;
insuficien cardiac (ca urmare a vasodilataiei arteriolare, scade
rezistena periferic i scade postsarcina).
Efectul antihipertensiv maxim, la administrare repetat, se instaleaz
n 10 -14 zile.
Asocierea cu un beta-adrenolitic este indicat pentru combaterea
autolimitrii efectului antihipertensiv, prin antagonizarea efectelor
reflexe secundare (tahicardia, creterea debitului cardiac i reninei).
RA:
cefalee de tip migrenos (datorit vasodilataiei);
tahicardie, palpitaii; cu posibil accentuare a unei cardiopatii
ischemice;
parestezii, polinevrite (antagonizate prin asociere cu vitamina B6);
colagenoze, cu manifestare de poliartrit reumatoid sau lupus
eritematos diseminat; apar la doze peste 200 - 300 mg / zi ,
administrate timp ndelungat, mai ales la indivizii acetilatori leni; sunt
reversibile.
CI: tahicardie, cardiopatie ischemic.
IV REMEDII CU INFLUEN ASUPRA METABOLISMULUI
HIDROSALIN (DIURETICELE)