Vous êtes sur la page 1sur 41

Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie

Nicolae Testemianu Chiinu


Catedra Farmacologie i Farmacologie clinic

VASODILATATOARE SISTEMICE
(ANTIHIPERTENSIVE)

Confereniar univerditar Ecaterina Stratu


Tensiunea arterial (TA)
Este rezultanta corelaiei a patru grupe de factori:

Factori cardiaci
Factori vasculari
Factori sanguini
Factori renali
Reglarea TA

Mecanismul nervos

Mecanismul umoral

Sistemul renin - angiotensina - aldosteron


ANGIOTENSINOGEN
RENINA
ANGIOTENSINA I
EC
ANGIOTENSINA II

VASOCONSTRICTIE + SECR. DE
ARTERIALA ALDOSTERON

RETENTIE Na + H2O

VOLEMIA
Valorile normale ale TA

Aduli, pn la 40 ani:
TA max. (sistolic = TAs) = 100 mmHg + vrsta (ani);
Limite (mmHg): 110 - 140;

TA min. (diastolic = TAd) = 1/2 TA max. + 20;


Limite (mmHg): 60 - 90.

Peste 60 ani: TA max. = max. 160 mmHg; TA min. = max. 90 mm Hg.

Copii i adolescent (TAs/TAd):


13-15 ani < 136/86
10-12 ani < 126/82
6-9 ani < 122/78
3-5 ani < 116/76
Gravid: < 140/85 mmHg
Criza hipertensiv creterea brusc a TA 250/130
Hipertensiunea arterial (HTA)

Definirea HTA (Ghidul OMS i al ISH, 1999): HTA este creterea


constant a tensiunii arteriale sistolice (TAs) i/sau diastolice (TAd),
la pacieni fr tratament antihipertensiv, respectiv TAs > 140 mmHg
i sau TAd > 90 mmHg.
Clasificri ale HTA
a) Clasificarea, funcie de valorile TA max. (TAs) i TA min. (TAd),
n mmHg: uoar (grad 1), 160-180 sistolic, 95-105 diastolic
moderat (grad 2), 180-200 sist., 105-115 diastolic
sever (grad 3), 200-250 sist., 115-130 diastolic

b) Clasificarea stadial O.M.S. (funcie de stadiile de afectare a


unor organe): Stadiul I - funcional,
Stadiul II organic,
Stadiul III multiorganic

c) Clasificare, funcie de etiologie:

Esenial (primar, idiopatic, HTAE) (75 -90 % cazuri)

Secundar (10 - 15 % cazuri), datorat unor patologii decelabile


Definiie
Medicamentele antihipertensive scad
valorile tensiunii arteriale, crescute n
HTA, ctre cele fiziologice.
Mecanismele vizeaz: scderea debitului
cardiac, fie a rezistenei periferice sau prin
influen asupra metabolismului
hidrosalin.
Clasificare
n funcie de mecanismele fiziopatogenice implicate n HTA, la
nivelul crora acioneaz:

Inhibitoare ale sistemului nervos vegetativ


simpatic;
Vasodilatatoare;
Substane care interfera cu sistemul renin -
angiotensin - aldosteron;
Diuretice.
I Inhibitoare ale sistemului nervos vegetativ simpatic
( NEUROTROPE)

A) Remediile ce micoreaz tonusul centrului


vasomotor(cu aciune central)

- clonidin hidroclorid (clofelin) - guanfacin


- metildop - moxonidin
B) Remediile cu aciune periferic.

1 Ganglioblocantele (remedii ce blocheaz ganglionii vegetativi)


- hexametoniu (benzohexoniu) - trimetafan
- triperiu iodid (higroniu) - azametoniu (pentamina)
2 Adrenoblocantele (Remedii ce blocheaz adrenoreceptorii)
-adrenoblocantele
a) neselective b) selective
-fentolamina - prazosin
-tropodifen (tropafen) - doxazosin
-adrenoblocantele
-propranolol - atenolol
-metoprolol - talinolol
--adrenoblocantele
- labetalol
3 Simpatoliticele (remediile ce inhib neuroni adrenergici la nivelul
terminaiunilor presinaptice)
- rezerpin
- guanetidin (octadin)
II REMEDIILE CE ACIONEAZ ASUPRA SISTEMULUI
RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERON

a) inhibitoarele sintezei angiotensinei II.


-captopril - ramipril - trandolapril - kinapril
-enalapril maleat - fosinopril - perindopril

b) blocantele receptorilor angiotenzinici


-saralazin - telmisartan - eprosartan
-losartan (cozaar) - valsartan - irbesartan

c) inhibitori ai reninei (mec. direct)


- enalkiren - remikiren -aliskiren

d) inhibitori ai vasopeptidazei (inhibit. sintezei angiotenzinei II i


endopeptidazei)
- omapatrilat
III REMEDIILE CU ACIUNE DIRECT MIOTROP ASUPRA MUSCULATURII
VASELOR (VASODILATATOARE MUSCULOTROPE).

1. Remediile cu aciune asupra canalelor ionice


a) blocantele canalelor de Ca++
-nifedipin - diltiazem
-verapamil - felodipin

b) activatorii ai canalelor de potasiu (K+)


-minoxidil
-diazoxid

2. Donatori ai oxidului nitric (NO)


-nitroprusiat de sodiu

3. Diverse preparate musculotrope


-hidralazin (apresina)
-bendazol (dibazol)
-magneziu sulfat
IV REMEDII CU INFLUEN ASUPRA METABOLISMULUI HIDROSALIN
(DIURETICELE)

-hidroclortiazid - spironolacton
-furosemid (Lazix) - acid etacrinic
I Inhibitoare ale sistemului nervos vegetativ simpatic (REMEDIILE
NEUROTROPE)

CLONIDINA :
Stimuleaz alfa-2 receptorii nucleilor tractului solitar, puntei lui
Varole i altor structuri a creerului micornd impilsaia
simpatic descendent la periferie , inim, vase i stimuleaz
receptorii imidazolici I-1 centrali (favoriznd micorarea
reninei)
Clonidina- stimuleaz alfa -2 adrenoreceptorii pe terminaiunile
nervilor simpatici, micornd eliberarea de noradrenalin.
Administrarea i/v a clonidinei duce la excitarea alfa -1
adrenoreceptorilor postsinaptici ce va induce la o cretere de
scurt durat a TA
Clonidina mrete activitatea nervilor parasimpatici ce se
caracterizeaz prin apariia bradicardiei.
Aciune sedativ (micoreaz nu numai eliberarea de
noradrenalin, dar i de ali mediatori din SNC, acetilcolina,
dopamina, aminonoacizilor: asparagina, glutamina etc).
Indicaii: - HTA n toate formele, monoterapie sau
asociere;
- HTA n timpul sarcinii;
- HTA cu glaucom (de elecie).
CI: - ncetarea brusc a tratamentului (pentru
prevenirea efectului rebound, cu criz hipertensiv);
- asocierea cu beta -adrenolitice (induce HTA
paradoxal la ntreruperea brusc a tratamentului);
- conductori auto, activiti de precizie.
RA - r. ortostatice, somnolen, bradicardie, constipaii,
uscciunea gurii, slbiciune, micorarea libidoului ,
sindromul Rebound etc
Metildopa-se transf. n metilnoradrenalin, care posed
ac. asem. clonidinei
Ganglioplegice
TRIMETAFAN

Eficacitate antihipertensiv foarte mare (cu


nlturarea tonusului i reflexelor simpatice
vasomotoare i cardiostimulatoare) >
antihipertensive de rezerv, administrate exclusiv n
spital, sub monitorizare strict a TA;
Administrare i.v. n perfuzie.

Indicaii:
- hipotensiune controlat n timpul unor intervenii
chirurgicale;
- unele urgene hipertensive (ex. HTA cu anevrism
disecant de aort);
Alfa - 1 adrenolitice

PRAZOSIN- selectiv blocheaz alfa 1 adrenoreceptorii


Efecte farmacologice: micoreaz presiunea arterial, microreaz
presiunea n circuitul mic, mbuntete lucrul inimii, inhib
glicogenoliza
Indicaii: HTA, toate formele clinice, insuficien cardiac cronic
De elecie n HTA nsoit de: hipertrofie benign de prostat (blocarea
receptorilor prostatici alfa - 1A), insuficien circulatorie periferic hiperton,
dislipidemii (efect favorabil asupra metabolismului lipidic), diabet, gut, astm
bronic, insuficien cardiac, tineri ce depun efort.
Atenie! prima doz, culcat i sub supraveghere (sindromul primei doze:
ameeal, lein, rar sincop).RA- dureri de cap, vertij, insomnie,oboseal,
erupii cutanate,artralgie, uscciunea mucoaselor, hipoglicemie, edeme.

DOXAZOSIN
Avantaje (comparativ cu prazosin):
absorbie digestiv complet, cu biodisponibilitate p.o. mare;
durata mai mare de aciune > administrare 1 doz / zi.
Beta-adrenolitice

Reprezentani:
propranolol (neselectiv + efecte de tip chinidinic);
metoprolol (selectiv beta-1 + efect slab de tip chinidinic);
talinolol (selectiv beta-1) atenolol (selectiv i pur).
Mec. Blocarea Beta 1 receptorilor aparatului juxtaglomerular, receptorilor
presinaptici, ceia ce duce la micorarea secreiei reninei, eliberrii
mediatorilor, diminuarea tonusului simpatic, diminuarea sistemului RAA,
micorarea tonusului vaselor, efect antihipertensiv.
Indicaii de elecie:
HTA uoar, ca monoterapie iniial; de elecie la tineri (ce nu sunt
obligai la efort fizic);
HTA labil (cu debit cardiac crescut i conc. sanguine ridicate de
catecolamine);
HTA nsoit de: tahiaritmii, cardiopatie ischemic sau hipertiroidism;
Asociere cu dihidralazina (conduce la antagonizarea efectelor
secundare ale acesteia i anume tahicardia reflex i creterea
secreiei de renin);
Post infarct miocardic, n tratament de lung durat, reduc
evenimentele CV i scad mortalitatea.
Dozele sunt crescute treptat, pn la atingerea dozei eficiente.
Tratamentul nu se ntrerupe brusc (pentru evitarea efectului rebound,
mai ales cnd HTA este nsoit de cardiopatie ischemic).
CI (pentru beta -blocante neselective i selective):
bradicardie sever, bloc atrio-ventricular;
asocierea cu clonidin (induce HTA paradoxal la ntreruperea tratamentului);
asocierea cu verapamil, i.v. (provoac deprimare cardiac periculoas).
CI (exclusiv pentru beta -blocantele neselective):
astm bronic, bronhopneumopatii obstructive;
insuficiene circulatorii periferice, afeciuni vasospastice;
diabet, dislipidemii.
Reacii adverse beta blocante:
Reacii hipoglicemice la diabetici
Creterea trigliceridelor, colesterolului total LDL i diminuarea HDL (tratamentul
ndelungat cu beta bloc. neselective fr ASI)
Sindromul rebound (cu agravarea ischemiei miocardice pn la infarct,
creterea aritmiei severe)
Simpatolitice
RESERPINA
Mec. cunoscut
Indicaii: - HTA uoar i moderat;,
- Asociere: cu un diuretic sau alte antihipertensive.
CI: - depresie
- ulcer gastro-duodenal
- sindrom diareic.

GUANETIDINA
Mec.cunoscut
Indicaii: n HTA sever sau rezistent, ca antihipertensiv de
rezerv;

CI: feocromocitom (deoarece guanetidina provoac


sensibilizarea receptorilor adrenergici la catecolamine i
exacerbeaz HTA din feocromocitom).
II REMEDIILE CE ACIONEAZ ASUPRA SISTEMULUI RENIN-
ANGIOTENSIN-ALDOSTERON
Inhibitoarele sintezei angiotensinei II (captopril, enalapril maleat )

IEC inhib specific enzima de conversie a angiotensinei (= ECA),


mpiedicnd astfel transformarea angiotensinei I (decapeptid) n
angiotensina II (octapeptid activ vasoconstrictor) cu reducerea
cantitii de angiotensina II i diminuarea efectelor de care este
responsabil angiotensina II

EFECTE
arteriolodilataie cu scderea rezistenei arteriolare periferice i
postsarcinii;
efect antihipertensiv (reduc TA diastolic > sistolic);
ameliorarea performanei inimii (consecin a scderii postsarcinei);
efect cardio-protector, n HTA cu insuficien cardiac (este
prevenit hipertrofia ventriculului stng);
dilatarea arteriolelor glomerulare; fluxul sanguin renal crete, dar
filtrarea glomerular nu este modificat;
reflexele vegetative circulatorii, frecvena cardiac i debitul cardiac
nu sunt modificate
Indicaii de elecie n urmtoarele cazuri de HTA:
- insuficien cardiac,
- disfunctia VS,
- post infarct miocardic,
- boli vasculare periferice,
- nefropatie diabetic (boli n care beta -adrenoliticele sunt CI).
RA semnalate la IEC sunt:
- hTA (inclusiv hTA ortostatic) pronunat la nceputul tratamentului
- tuse uscat i obstrucie nazal (datorate excesului de bradikinin i PG);
- tulburri de gust (= disgeuzie), manifestate ca gust metalic
- erupii cutanate (pruriginoase, maculopapuloase), n prima lun;
- edem angioneurotic, rar dar grav, la nceputul tratamentului (este
incriminat excesul de bradikinin);
- insuficien renal, reversibil;
- hiperkaliemie (datorat diminurii excesive a secreiei de aldosteron);
- hematologice (neutropenie, leucopenie, anemie aplastic), rare dar
grave;
- centrale (stri de excitaie, depresie, oboseal).
CI: - sarcin
- hiperkaliemie.
Blocantele receptorilor angiotenzinici
Mecanism actiune:
Blocarea receptorilor angiotensinei II de tip AT-1, cu blocarea
apariiei efectelor angiotensinei II, la nivel cardiovascular. (=
efectul farmacoterapeutic).
Receptorii angiotensinei II de tip AT-2 nu sunt blocai i sunt
activai de excesul de angiotensin II (efectele secundare
specifice).
Localizarea receptorilor angiotensinei II :
AT-1 muchiul vascular, miocard (predominant), creier, rinichi,
corticosuprarenala glomerular (ce secret aldosteron);
AT-2 medulosuprarenala, creier, rinichi, placent.

Receptorii AT-1 sunt receptori cuplai, prin intermediul proteinei G,


la enzime membranare: PLC (stimulare) i AC (inhibare).
a) Efecte de blocaj AT-1 (antagonizarea aciunilor de tip AT-1 ale
angiotensinei II):
vasodilataie;
crete excreia renal hidrosalin;
scade volemia;
hiperkaliemie;
aciune uricozuric slab.
crete secreia reninei i concentraia angiotensinei II (inoperant la
nivelul receptorilor AT - 1 blocai, dar operant la nivelul receptorilor AT-2 liberi).
b) Efecte de tip AT-2 (aciunile angiotensinei II exclusiv la nivelul
receptorilor AT-2 neblocai): efect antiproliferativ; efect de reducere
a creterii.
Indicaii: HTA, IC, cazurile de tuse la IEC.
Eficiena este redus n cazurile cu nivel sczut de renin.
Eficacitatea clinic este semnificativ, dup 2-6 sptmni de
tratament.
Asocierea cu un diuretic (hidroclorotiazida) poteneaz efectul
antihipertensiv.
RA ale antagonitilor AT-1 sunt de trei tipuri:

a) Efecte secundare, comune pentru antagonitii AT-1 i IEC, consecutive


reducerii aciunilor angiotensinei la nivelul receptorilor AT-1 i anume:
- hTA = favorizat Ia pacieni cu TA dependent de angiotensina II (n
hipovolemie provocat de diuretice; IC; hipertensiune renovascular; ciroz).
- Hiperkaliemie = favorizat de factori ce antreneaz hiperkaliemie ( alimente
bogate n K+,medicamente hiperkaliemiante ca IEC, diuretice
antialdosteronice).
- scderea funciei renale; stenoza bilateral a arterei renale.
- Ameeli, astenie, vertij, insomnie, prurit, edeme, micorarea hematocritului i a
hemoglobinei

b) Efecte secundare, de tip AT-2, proprii antagonitiior AT-1, ca: efectul


antiproliferativ i de reducere a creterii. Aceste efecte sunt nocive asupra
dezvoltrii ftului.
Atenie! n placent exist o predominan de receptori AT-2.

c) Efecte secundare, specifice pentru IEC, dar nu i pentru antagonitii AT-1,


deoarece numai IEC prezint aciune asupra metabolismului bradikininei, cu
creterea nivelului de bradikinin.
La antagonitii AT-1, aceste efecte: nu apar (tusea); sunt rare (angioedemul).

CI: sarcin, alptare.


Inhibitori ai reninei (mec. direct) aliskiren enalkiren remikiren

F-cin.:
Aliskirenul se livreaz n comprimate 150 i 300 mg.
Aliskirenul are o biodisponibilitate de 2,6%;
concentraia maxim dup administrarea intern se realizeaz peste 1-3
ore, iar cele de echilibru se instaleaz peste 5-7 zile;.
se cupleaz cu proteinele plasmatice circa 47-51 %;
se elimin n principal sub form de compus nemetabolizat prin scaun
(91%);
T0,5 constituie 34-41 ore.
MA:
Aliskirenul, un unhibitor selectiv non-peptidic, interacioneaz cu
centrul activ al reninei, prentmpinnd interaciunea acesteea cu
angiotensinogenul i respectiv formarea angiotensinei I i apoi
angiotensinei II.
ca i n cazul inhibitorilor enzimei de conversie se reduce nivelul
angiotensinei II i efectele acesteea fr o cretere
compensatorie a concentraiei reninei n plasm.
Aliskirenul diminuie nivelul reninei n plasm cu 50-80%.
Efectul antihipertensiv se poteneaz la asocierea cu IEC, BCCa
i diureticele. Manifest efect cardioprotector i nefroprotector.
Indicatii:
HTA i obezitate;
HTA i diabet zaharat tip 2;
HTA i sindromul metabolic;
HTA gr. II-III n asociere cu alte antihipertensive;
HTA i insuficiena cardiac;
HTA cu microalbuminurie i proteinurie;
HTA refractar.
C-I: hipersensibilitate la preparat;
sarcin; lactaie;
copii pn la 18 ani.
RA: edem angioneurotic;
erupii cutanate;
diaree;
hiperkaliemie;
micorare nesemnificativ a hemoglobinei i hematocritului.
Inhibitori ai vasopeptidazei
(inhibit. sintezei angiotenzinei II i endopeptidazei )

Omapatrilatul, un inhibitor al zinc-metaloproteazelor ( enzimei de


conversie a angiotensinei i endopeptidazei neutre).

* Blochnd enzima de conversie a angiotensinei se blocheaz


formarea angiotensinei II cu efectele caracteristice (vezi inhibitorii
enzimei de conversie),
* blocarea endopeptidazei se reduce inactivarea unor peptide
endogene vasodilatatoare (bradichininei, peptidei natriuretice,
adrenomodulinei etc.).
omapatrilatul, prin influena asupra ambelor enzime,
reduce formarea vasopeptidelor vasoconstrictoare i o
crete pe cea a celor vasodilatatoare.
Concomitent crete eliminarea de sodiu.
Preparatul micoreaz TA sistolic i diastolic cu crearea unor
condiii favorabile pentru activitatea cordului cu realizarea
efectului cardioprotector (prentmpin hipertrofia ventriculului
stng).
* F-cin.:se absoarbe rapid i practic complet;
biodisponibilitate de 22-31%;
concentraia maxim se constat peste 2 ore, iar cea stabil peste 3-4 zile;
se cupleaz cu grupele tiolice al proteinelor plasmatice n proporie de 77%;.
preparatul se metabolizeaz prin S-metilare, hidroliz amidinic, S- oxidare i
glucuronoconjugare cu formarea de metabolii neactivi;
T0,5 constituie 14-19 ore;
se elimin prin urin.
Indicatii:
HTA grav,
HTA sistolic izolat;
HTA refractar la tratament,
HTA la bolnavii cu hipertrofia ventriculului stng;
HTA la bolnavii cu insuficien renal ;
insuficiena cardiac;
RA Preparatul se suport bine, dar uneori poate provoca:
cefalee,
tusea,
diaree,
erupii cutanate,
edem angioneurotic.
Inofensivitatea omapatrilatului rmne a fi stabilit n studiile clinice rondomizate.
III REMEDIILE CU ACIUNE DIRECT MIOTROP ASUPRA MUSCULATURII
VASELOR (VASODILATATOARE MUSCULOTROPE).

BLOCANTELE CANALELOR DE Ca++


* Tipurile de canale ionice de calciu dependente de voltaj sunt: L ("long lasting"),
T ("transient"),
N ("neuronal"),
P ("Purkinje").
Medicamentele, cunoscute ca blocante ale canalelor ae calciu voltaj-
dependente, acioneaz exclusiv asupra canalelor de tip L ("long lasting" =
lente).
* Canalele de calciu lente L au prag de activare nalt i rat de inactivare
lent i se afl n membranele neuronilor, celulelor endocrine i miocitelor
cardiace i netede.

BCCa( anticalcice) blocheaz selectiv canalele de calciu lente L ( fixnduse


specific pe subunitatea alfa-1) inhibnd specific influxul de calciu
extracelular n celul, la apariia potenialului de aciune; astfel ele deprim
funciile celulare dependente de influxul de calciu.
Aciunile principale, utilizate n terapeutic:
antihipertensiva;
antianginoas;
antiaritmic.
Efecte la nivelul inimii
aciune inotrop negativ cu diminuarea debitului - btaie i efect
antihipertensiv;
aciune cronotrop negativ (dar frecvena cardiac nu este
modificat, datorit interveniei simpaticului ca reflex la
hipotensiune);
aciune dromotrop negativ, exclusiv la nivelul nodului atrio-
ventricular (AV);
scderea postsarcinii (consecin a arteriolodilataiei);
scderea travaliului cardiac i consumului de oxigen
(consecine ale efectului inotrop negativ i scderii
postsarcinii), cu efect antianginos;
creterea aportului de oxigen (consecin a coronarodilataiei);
diminua ischemia miocardic i riscul fibrilaiei ventriculare;
efect antiaritmic (consecin a deprimrii esutului nodal,
precum i a ameliorrii oxigenrii miocardului).
Intensitatea efectelor deprimante cardiace scade n ordinea:
verapamil> diltiazem> nifedipina.
Efecte la nivelul vaselor
vasodilataie coronarian (coronarodilataie) cu creterea
debitului sanguin coronarian i aportului de oxigen cu
reducerea ischemiei miocardice i efect antianginos;
vasodilataia arteriolelor sistemice (arteriolodilataie) cu
diminuarea rezistenei periferice i scderea TA;
circulaia cerebral este crescut; circulaia renal nu este
modificata;
efect antianginos (consecin a creterii perfuziei miocardului
i aportului de oxigen prin coronarodilataie, precum i a
reducerii consumului de oxigen prin scderea travaliului
cardiac);
efect antihipertensiv (consecin a arteriolodilataiei cu
scderea rezistenei vasculare periferice, precum i a
deprimrii miocardului cu scderea debitului cardiac).
Intensitatea efectelor vasculare scade n ordinea:
nifedipina > diltiazem > verapamil
Indicaiile
- HTA: nifedipina (scderea rezistenei periferice),
verapamil (scderea debitului cardiac);
- cardiopatie ischemic: diltiazem, nifedipin, verapamil;
- tahiaritmii supraventriculare (tahicardie atrial, flutter i fibrilaie
atrial): verapamil, diltiazem.
CI: IC congestiv, bloc AV (grad 2 i 3).
n insuficiena cardiac ( IC) congestiv blocantele canalelor de calciu
produc agravare i sunt CI (cele de tip verapamil i diltiazem).
Excepie face nifedipina (i blocantele de tip nifedipin), deoarece prin
scderea intens a rezistenei vasculare diminua postsarcina inimii i
compenseaz astfel efectul inotrop negativ.
RA:
circulatorii-hTA ortostatic, ameeli, cefalee, bufeuri vasomotorii,
edeme (consecina vasodilataiei);
cardiace: tahicardie, palpitaii (consecina reflexelor simpatice
compensatoare)
nervoase: nervozitate, tulburri de somn, fenomene depresive;
musculare: senzaie de oboseal muscular;
digestive: grea (frecven mare: cea 10%).
Activatorii ai canalelor de potasiu (K+)

DIAZOXID
Mecanismul aciunii: deschiderea canalelor de K+ din musculatura
neted a vaselor >efluxul ionilor de K+ din celule -->hiperpolarizarea
membranei >micorarea influxului de Ca+ n celule prin canalele
potenial dependente>diminuarea tonusului vascular i rezistenei
periferice vasculare > PA.

Efecte:
arteriolodilataie cu scderea TA diastolice i sistolice;
tahicardie reflex cu creterea debitului cardiac;
crete activitatea reninei,
retenie hidrosalin;
hiperglicemie (prin diminuarea eliberrii insulinei pancreatice i
utilizrii glucozei intracelular);
relaxarea musculaturii netede viscerale: tub digestiv, uretere,
miometru (normal i gravid);
Indicaie de elecie, pe cale i.v.:
n tratamentul de urgen al HTA severe;
n urgene hipertensive (encefalopatie hipertensiv acut,
glomerulonefrit acut, eclampsie, decompensri cardiace acute, etc).
RA:
insuficien circulatorie coronarian i cerebral (la scderea
brutal a TA);
retenie hidrosalin cu edeme (la administrare repetat);
hiperglicemie (accentuat de diuretice tiazide > se evit
asocierea);
oprirea contraciilor uterine, n travaliu.
CI:
hemoragii cerebrale, sngerri postoperatorii;
insuficien coronarian acut, infarct de miocard;
diabet necompensat.
Donatori ai oxidului nitric (NO)
NITROPRUSIAT DE SODIU
MA: n organism nitroprusiatul de sodiu elibereaz monoxid de azot (NO)
ce activeaz guanilatciclaza din celulele musculare, intensific
formarea GMPc n artere i vene cu dilatarea acestora.
Efecte:
vasodilatatie pe arteriole i venule cu hTA de scurt durat;
scade post- i presarcina (favorabil n insuficiena cardiac);
crete secreia de renin.
Indicaii: i.v. n urgene hipertensive (encefalopatie hipertensiv, AVC
hemoragie, glomerulonefrit acut, eclampsie, edem pulmonar acut
datorat insuficienei ventriculare stngi cu hipertensiune, insuficien
coronarian acut, crize hipertensive din feocromocitom).
RA
methemoglobinemie, prin acumulare de tiocianat (la administrare
peste 2 -3 zile);
atenie! colaps, la supradozare!
confuzie, tulburri psihotice
sudoraie
Diverse preparate musculotrope
HIDRALAZINA

MA: probabil prin stimularea guanilatciclazei (GC) i creterea


GMPc n celulele muchilor netezi vasculari.

Efecte:
vasodilataie arteriolar cu scderea rezistenei vasculare
periferice i hTA diastolic;
crete compensator secreia de renin (= dezavantaj);
tahicardie reflex ce crete debitul cardiac;
volumul circulant crete; este crescut fluxul sanguin visceral
(renal, splanhnic, coronar), cu condiia ca scderea TA s nu fie
prea mare (= avantaj);
scade colesterolemia (efect favorabil, cu durat de luni sau ani,
dup ntreruperea administrrii);
Autolimitarea efectului antihipertensiv se instaleaz n timp,
datorit interveniei mecanismelor reflexe simpatice.
Indicaii:
HTA forme moderate i severe;
i.v., n urgene hipertensive;
insuficien cardiac (ca urmare a vasodilataiei arteriolare, scade
rezistena periferic i scade postsarcina).
Efectul antihipertensiv maxim, la administrare repetat, se instaleaz
n 10 -14 zile.
Asocierea cu un beta-adrenolitic este indicat pentru combaterea
autolimitrii efectului antihipertensiv, prin antagonizarea efectelor
reflexe secundare (tahicardia, creterea debitului cardiac i reninei).
RA:
cefalee de tip migrenos (datorit vasodilataiei);
tahicardie, palpitaii; cu posibil accentuare a unei cardiopatii
ischemice;
parestezii, polinevrite (antagonizate prin asociere cu vitamina B6);
colagenoze, cu manifestare de poliartrit reumatoid sau lupus
eritematos diseminat; apar la doze peste 200 - 300 mg / zi ,
administrate timp ndelungat, mai ales la indivizii acetilatori leni; sunt
reversibile.
CI: tahicardie, cardiopatie ischemic.
IV REMEDII CU INFLUEN ASUPRA METABOLISMULUI
HIDROSALIN (DIURETICELE)

Mecanismele aciunii antihipertensive:


a) efectul diuretic, cu consecinele sale:
- pierdere de ap i scderea volemiei;
- pierdere de sodiu cu scderea excitabilitii muchilor netezi
vasculari, la stimuli vasoconstrictori
b) antagonizarea reteniei hidrosaline reactive provocat de
antihipertensive, cu combaterea autolimitrii efectului
antihipertensivelor.
Indicaii:
Ca diuretice, in edeme;
Ca antihipertensive, n HTA:
- monoterapie, n formele incipiente de HTA; de elecie la
vrstnici, n HTA sistolic i n cazurile cu valori sczute ale
reninei plasmatice;
- asociere cu alte antihipertensive, n forme avansate de HTA.