Estructura molecular, propiedades y

B funciones de las

Inmunoglobulinas
Prof. Aurico Sousa F
Cátedra de Microbiología e Inmunología
Departamento de Patología Veterinaria
Facultad de Ciencias Veterinarias – UCV
 INMUNOGLOBULINAS
• ORIGEN HISTÓRICO
– E. Von Behring y S. Kitasato (1890)
• Suero de animal inoculado con toxina difterica
protegía a otros animales de la misma toxina
• CONCEPTO
– Proteínas presentes el suero o los líquidos

B
corporales de mamíferos y otras especies animales
• Naturaleza química
– Glicoproteína
» 4-18% carbohidratos
» 82-96% Polipéptidos
• Formación
– Sintetizadas por el organismo en respuesta a una
sustancia extraña (inmunógeno)
• Función
– Unirse o reaccionar con el estimulo antigénico que
indujo su formación, con el objeto de neutralizarlo,
opsonizarlo o lisarlo
ORIGEN DE LAS INMUNOGLOBULINAS

B
Linfoblasto Célula plasmática

Célula precursora Linfocito B

anticuerpos
 Anodo
• CARACTERISTICAS
– Especificidad
• Unen un antígeno específico
– Heterogeneidad
Cátodo
– Actividades biológicas
Posición del suero antes de la electroforesis
secundarias
• Fijación de Complemento (C´)

B
• Fagocitosis Posición del suero después de la electroforesis

• Liberación de histamina por los

mastocitos
– Molécula bifuncional
• Una región captura al antígeno
• Otra región se une a las células
del huésped Posición
Posiciónde
delas
lasproteínas
proteínas
– Solubilidad en soluciones después
despuésdedelalaelectroforesis
electroforesis

salinas
• Sulfato de amonio
– Carga electrostática
Albúmina Globulinas
ANTICUERPO: ADAPTADOR FLEXIBLE

B
 ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
NH2 NH2

NH2 L H H L NH2

• Residuos de prolina Región

• Articulación universal bisagra
• Flexibilidad S S
• Enzimas proteolíticas S S
• Aleja los 2 sitios de unión al antígeno S S

B
Monómero:
COOH COOH

4 cadenas
2 cadenas pesadas (H)
2 cadenas ligeras (L)
Puentes disulfuros (S-S) MONOMERO COOH
Residuos de cisteina que unen las cadenas
entre sí
Pueden ser intracatenarios o intercatenarios
Pueden ser diméricas o pentaméricas
 ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
EN RELACIÓN A SU FUNCIÓN

Papaina Pepsina

B
Fab Fab F(ab)2

Fc
Fab: Fracción que une antígeno (monovalente)
Fc: fracción cristalizable
Fija complemento - Se une a monocitos - Interviene en transferencia
placentaria
Fab2: Fracción que une antígeno (bivalente) + bisagra
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

NH2

Cadena pesada o “H” H NH2 H

NH2
• 50.000 – 70.000 1

B L
Región
Dalton con 450 aa Variable (VH) S
109 S
• Estructuralmente Región
Constante (CH1 )
COOH
distinta en cada clase
de Ig Región
• Consta de: Constante (CH2 )

– Región constante (CH) Región

Constante (CH3 )
– Región variable (VH) 450 COOH
COOH
CADENAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Cadena liviana o “L” NH2

• 23.000 Dalton con 220
aa L NH
NH2 H
B • Común a todas las
clases de Ig.
1

109
2

Región
Variable (VL)
L S
S

• Tiene dos formas: Región COOH

Constante
Kappa (κ ) y Lambda 220 CL

(λ ) COOH
• Consta de:
– Región constante (CL) COOH
– Región variable (VL)
DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Estructuras globulares como

un asa, dentro de las cadenas
L H H L
de las Ig. NH2 NH2
NH2
NH2

B
VH
VH
VL VL
Formadas por los puentes
disulfuros intracatenarios 118
CL
CH1 Visagra
214
CH1
CL

CH2 CH2
Constan aproximadamente
de 110 aa CH3 CH3

446
COOH COOH
En ellos residen las propiedades funcionales de
las Ig
DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
• Regiones hipervariables
• Secuencia de aa varia mucho, tanto en L como en H
• Función: cadena peptídica específica para la unión al antígeno
(reconocimiento)

B H
Epitopo del Ag

Regiones
Hipervariables
 H

B
Variabilidad de los
aminoácidos en las
regiones variables de las
cadenas ligeras y pesadas
de las inmunoglobulinas

CDR: Regiones de
Complementariedad
DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Funciones de los dominios

–VH y VL
L H NH2
H L
NH2
Unión al antígeno NH2 NH2

B
–CH1 VH
VH
VL VL
Unión al C4B del Complemento
–CH2 118
CL
CH1 Visagra
214
CH1
CL
Unión al C1q del Complemento
–CH3 CH2 CH2

Receptor de macrófagos y
Monocitos CH3 CH3
–CH2+CH3 446
COOH COOH
Receptor de Transf. Placentaria,
neutrófilos y células K
Determinantes antigénicos de las
inmunoglobulinas
• Las Inmunoglobulinas son glicoproteínas
complejas

B • Actúan como Antígenos

• Se pueden producir anticuerpos contra ellas
– Existen 3 tipos de determinantes antigénicos
• Isotipo
• Alotipo
• Idiotipo
 Isotipo
Expresión fenotípica o el producto de los
genes que identifican la región constante de
las cadenas pesadas y livianas de la Ig. de
una misma especie

Alotipo
Se encuentran en las cadenas pesadas de las IgA,

B
IgG y en la livianas tipo Kappa.
Se refiere a las variaciones genéticas dentro de
una misma especie.
Ej.: formas alélicas de grupos sanguíneos
Diferentes miembros de una misma especie
pueden tener diferentes alotipos

Idiotipo
Se expresa en los dominios de la regiones
variables. La suma de idiotipos se llama idiotopo.
Representan la individualidad de la
Inmunoglobulina ya que son específicas para
cada molécula de Anticuerpo
 ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
ESTRUCTURA ANTIGENICA
Isotipo Epitopos característicos
(cadena “H”)
IgM µ (mu)
IgG γ (gamma)

B
IgG + Antiglobulinas IgA
IgE
IgD
α
ε
δ
(alfa)
(épsilon)
(delta)

• PESO MOLECULAR Y TAMAÑO

– Isotipo P.M. Coef. Sedi
• IgG 180.000 7S
• IgE 200.000 8S
Ultra
• IgA 360.000 11S centrifugación
• IgM 900.000 19s analítica
 ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

B
J

J
IgG IgA IgD IgE

IgM

COMPONENTE SECRETORIO
CADENA J
 ISOTIPOS DE
B INMUNOGLOBULINAS
 IgG IgA IgM IgD IgE

Clase cadena H γ α µ δ ε
Subclase cadena H 1-2-3-4 1-2 1-2
Tipo cadena L κ λ κ λ κ λ κ λ
κ λ
Coeficiente (S) 6-7 7 19 7-8 8

B
Peso Molecular 180.000 360.000 900.000 180.000 200.000
Concentración suero 1.000 200 120 3 0,05
Vida media suero 23 6 5 3 2
Transf. Placentaria + 0 0 0 0
% carbohidratos 3 12 7,5 12 12
Actividad reagina ? 0 0 0 ++++
Lisis antibacteriana + + +++ ? ?
Actividad antiviral + +++ + ? ?
Valencia 2 2-3 5 ? 2
% total Inmunoglob. 80 13 6 1 0,002
Sintetizada en: Bazo Resp. Bazo Bazo Resp.
Ganglio Intest. Ganglio Ganglio Intest.
 REACCION ANTIGENO ANTICUERPO

B
 SITIO DE COMBINACION DEL
ANTICUERPO Y EL ANTÍGENO

Estudios mediante cristalografía de rayos X,

de la IgG humana que se une con la γ -hidroxil vitamina K
 Uniones de la lisozima (verde)
con las regiones
hipervariables de las cadenas
pesadas (azul) y ligeras
(amarillo) del fragmento Fab
del anticuerpo

B Glu 121 (rojo)

Moléculas rotadas 90º hacia

delante para mostrar los
residuos contactantes que
contribuyen al enlace entre
el antígeno y el anticuerpo
 BUEN AJUSTE Y MAL AJUSTE ENTRE
ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS

B
 ESPECIFICIDAD, REACTIVIDAD
CRUZADA Y NO REACTIVIDAD