FARMACOCINTICA

DR. E. SUAREZ ALVARADO

NEUROCIRUJANO
FARMACOCINTICA Y FARMACODINMICA

Farmacocintica.- Se encarga de
estudiar los procesos mediante los cuales una droga o
frmaco puede ser asimilada por el organismo. Este
proceso, en conjunto, se denomina LADME que empieza
desde:

La Liberacin del principio activo.

Absorcin o entrada del principio activo en la
circulacin desde el lugar de administracin.
Distribucin o traslado del principio de la sangre a los
tejidos.
Metabolismo o biotransformacin y
La excrecin o salida del organismo.
La farmacocintica estudia y
comprende los siguientes
L procesos(LADBE)
Liberacin del
frmaco
A
Absorcin

D
Distribuci
n
B Biotransformacin o destino, transformacin
qumica o metabolismo de las drogas

E Excrecin o eliminacin(salidas de las

drogas del organismo)
Liberacin del frmaco
Este proceso por el cual la droga queda libre para ser
absorbida(antes de pasar al torrente circulatorio)o actuar
localmente, se le denomina LIBERACION

Puede actuar LOCALMENTE, SISTEMATICA GENERALMENTE

Como vemos, las tabletas; capsulas y grnulos
requieren previamente ser DESINTEGRADOS para
luego ser DESAGREGADOS; en cambio, las partculas
farmacolgicas solamente son desagregadas.
Finalmente, las soluciones farmacolgicas in vivo o in
vitro en el momento de su administracin estn ya
DISUELTAS y, por lo tanto, no pasan por los procesos
o eventos mencionados.
1.- liberacin
Es el proceso mediante cual el principio activo presente
en una forma farmacutica queda libre para ser
absorbido .La liberacin se realiza en el sitio de
administracin, el frmaco debe separarse del vehculo
o del excipiente con el que a sido preparado y
dependiendo de la forma de presentacin , comprende
3 procesos:

1.Desintegracin.
2.Desagregacin.
3.Disolucin.
Liberacin
 Absorcin
Es importante conocer el proceso de
absorcin

Pasivo (sin gasto de

energa)

Activo (con gasto de

2.- Absorcin
Se denomina absorcin al pasaje de una droga desde
un compartimiento en comunicacin con el exterior al
compartimiento presistmico.
Se considera que un frmaco llega a la circulacin
sistmica cuando llega a las venas pulmonares.
Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de
absorcin y las venas pulmonares, se lo denomina
compartimiento presistmico.
A todo sitio de absorcin le corresponde una va de
administracin, pero hay vas de administracin que
no tienen sitio de absorcin ya que no implican
mecanismos de absorcin (por ej.: la va intravenosa)
 Absorcin
La ABSORCION depende de:
- Caractersticas fisicoqumicas del frmaco: peso molecular,
liposolubilidad
- Caractersticas preparacin farmacutica: liberacin disgregacin,
disolucin
- Caractersticas lugar absorcin: depende de la va de administracin
-Eliminacin presistmica: Cuando se administra por va NO
INTRAVENOSA, un frmaco puede ser eliminado (parcialmente)
antes de llegar a la circulacin sistmica:

Primer paso heptico: Por VIA ORAL (tambin RECTAL), el

frmaco pasa del intestino a la vena porta y llega al hgado,
all se metaboliza (parcialmente) y no llega todo a la
circulacin sistmica.
Transporte pasivo

Transporte -Difusin
pasivo Simple
Facilitada

-Filtracin
Transporte -Transporte activo propiamente dicho
activo -Pinocitosis
Difusin simple

Los frmacos para atravesar

las membranas biolgicas
deben ser liposoluble y no
ionizadas
Difusin facilitada

Es un proceso o mecanismo de difusin

CUESTA ABAJO

Necesita de PORTADORES

TRANSPORTADORES
Filtracin

Es una forma de transporte pasivo y

consistente en el pasaje de una
solucin(disolvente y la sustancia
disuelta o soluto)
Transporte activo
Se refiere al pasaje de sustancias a travs de una membrana en
contra de una gradiente de concentracin o de potencial
elctrico, es decir CUESTA ARRIBA) y que por tanto importa o
Transporte
requiere activo
de una gasto propiamente
de energa

dicho
Pinocitosis
Consiste en el englobamiento de sustancias a travs de la
membrana celular para formar pequeas vesculas en el
interior de las clulas; este proceso puede desempearse algn
papel en el transporte de macromolculas como las protenas.
Los anticuerpos o inmunoglobulinas que son
protenas(gammaglobulinas), pueden atravesar la placenta y
conferir al recin nacido una inmunidad adquirida transitoria,
como contra la difteria o el ttanos. El pasaje se realiza por el
proceso o mecanismo de pinocitosis.
 ABSORCION DE LOS FARMACOS
INTRODUCIDOS POR LAS DIFERENTES
VIAS DE ADMINISTRACION
La mucosa digestiva es capaz
de absorber sustancias desde
la boca hasta el recto, pero
su potencia y velocidad
varan en las distintas
porciones del tubo digestivo
Mucosa bucal
Mucosa gstrica
Drogas que se
absorben Digitoxina
completamente Aspirina
Barbitricos
La mayora de las hormonas
corticosteroides
Medicamentos que
se absorben
Penicilinas
parcialmente Cumarinas(anticoagulantes)
Tetraciclinas

Frmacos que no
se absorben
Estreptomicina
Insulina
Sales solubles de bario
Sales de bisnuto
Mucosa del intestino
delgado
La mayora de las drogas se absorben en el intestino delgado por
DIFUSION SIMPLE.
Sin embargo algunas sustancias se absorben por TRANSPORTE
FACTORES
ACTIVO . QUE SE DEBEN TENER EN CUENTA

Velocidad de evacuacin gstrica.

Tambin esta influida por el peristaltismo intestinal que acelera la
disolucin de las drogas, pero si el transito intestinal se hace muy
rpido como en el caso de diarreas, la absorcin de los frmacos
disminuye ya que la droga puede ser barrida antes que la absorcin
tenga lugar en el intestino.
La velocidad de la absorcin, depende de la concentracin de la
droga en el intestino
De la rapidez en que las sustancias se disuelven en el liquido
intestinal.
Del rea de la superficie absorbente que es enorme en esta parte
del tubo digestivo.
La velocidad de absorcin en el intestino delgado.
La mayora de frmacos se absorben en
este segmento del tubo digestivo, pero
existen sustancias que ingeridas se
absorben poco
Compuestos de
o nada
amonio
y que son
cuaternario
las
y la
siguientes
estreptomicina que son hidrosolubles y
completamente ionizadas en el intestino.
Sustancias hidrosolubles poco ionizadas, pero cuya
forma no ionizada no es liposoluble, como es el caso
del sulfatiazol que es apenas o nada absorbido.
Sustancias insolubles en agua y en lpidos como el
sulfato de bario.
Drogas insolubles al pH intestinal, que a pesar de
tener un coeficiente de particin favorable para una
buena absorcin, como es el caso del dicumaro.
Mucosa duodenal

Es aqu donde se produce

la gran absorcin de los
medicamentos
Absorcin en el
colon
El colon tiene una mucosa similar a la del intestino delgado y la
absorcin en el colon sigue las mismas leyes; es as que pasan
especialmente las sustancia liposolubles y algunas hidrosolubles.
Se sabe que el intestino grueso puede absorber fcilmente un o
dos litros de agua y 75 gramos de glucosa por da, pero no
absorben las protenas ni las grasas que requieren de un proceso
de digestin previo para poder realizarlo
Absorcion por la mucosa rectal

La absorcin de los frmacos es rpida, pero es irregular e

incompleta y algunos agentes irritan la mucosa rectal.
Aproximadamente un 50% del medicamento que es absorbido en
el recto evade el pasaje por el hgado, cuando va por las venas
hemorroidales inferior y media a la vena cava inferior.
Absorcion pulmonar

Transporte
pasivo

Cuanto mayor se la concentracin del gas en el aire inhalado, mayor

ser su presin parcial(Ley de Dalton)
Mas rpida ser su difusin y mayor su absorcin (Ley de Fick)
Mayor ser su disolucin en la sangre (Ley de Henry)
La velocidad de difusin ser mayor cuanto menor sea la densidad del
gas (Ley de Graham)
Absorcion por la mucosa
genitourinaria

La mucosa vaginal tiene buena capacidad para la absorcin

de frmacos, al igual que la mucosa uretral, pero su uso esta
restringido por estar destinadas a tratamientos locales
generalmente antiinfecciosos.
Absorcion por la mucosa conjuntival y
la cornea

La cornea constituye una superficie muy absorbente y las

drogas penetran fcilmente en el ojo para actuar sobre
estructuras internas como el iris y el muscular ciliar.
Absorcion por la piel

La epidermis y las glndulas se comportan como una barra

lipidica, por lo tanto, todos los lpidos y las sustancias
liposolubles pueden penetrar en la piel y absorberse, esta
penetracin puede facilitarse mezclndolas drogas con
sustancias grasas (pomadas) y friccionndolas en la piel, con lo
que se favorece su entrada en los conductos glandulares, este
mtodo de administracin se denomina a inuncin.
Los frmacos que se absorben por la piel son sustancias
liposolubles, gases y lquidos voltiles liposolubles; en cambio
las sustancias hidrosolubles o polares no son absorbidas por la
piel, pudiendo penetrar por los poros celulares de las glndulas
Absorcin subcutnea

La mayora de sustancias inyectadas por las vas

subcutneas e intramuscular se absorben principalmente
por difusin simple y pocas veces por filtracin, a travs de
los capilares sanguneos y linfticos, segn los casos.
Absorcin muscular

La absorcin en el
msculo es ms
rpida y regular
que en el panculo
adiposo o celular
subcutnea.
Factores que modifican la
absorcin de los frmacos

Solubilidad
Concentracin
Superficie de absorcin
Circulacin sangunea
Grado de ionizacin molecular
Coeficiente de particin
Velocidad de absorcin

Numero de molculas de un
frmaco absorbidas por unidad
de tiempo
Depende de
Constante de absorcin ( K abs )
Concentracin.
Semivida de absorcin
T abs = 0,693
K abs
Componentes membrana
celular
LPIDOS DE LA PROTENAS DE LA MEMBRANA
MEMBRANA Protenas Receptor: Colinrgicos,
A. LPIDOS POLARES Adrenrgicos, Muscarnicos,
1. FOSFOGLICRIDOS Nicotnicos, Histaminrgicos,
Fosfatidiletanolam Serotoninrgicos, otros.
ina Protenas Bomba: de cloruros,
Fosfatidilcolina Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca+
Fosfatidilserina + ATPasa, de catecolaminas,
2. otras.
ESFINGOLPIDOS Protenas Enzimas: Fosfolipasa
Esfingomielina A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa,
Cerebrsidos Acetilcolinesterasa, N-
Ganglisidos Acetiltranferasas,
LPIDOS NO POLARES Metiltransferasas COMT, MAO,
Triglicridos Dopadecarboxilasa,
Colesterol Tirosinhidroxilasa, otras
Protenas Canal: Canales de Ca+
+, Canales de Na+, otros
Mecanismos absorcin

Absorcin pasiva o difusin

pasiva.
Absorcin activa o transporte
activo.
Filtracin o difusin acuosa.
Difusin facilitada.
Pinocitosis.
Absorcin por formacin de
pares de iones.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en

solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma
slida.
2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del
Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la
Magnitud de la Absorcin del principio activo.
3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor
absorcin.
4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin,
mayor absorcin.
5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin,
ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran
absorcin.
5-Va de administracin: Tambin influye la absorcin.
Distribucin de las drogas en
el organismo
Hipoalbuminemia que lleva a una disminucin de dicha combinacin y
por tanto a un aumento de la droga libre, lo cual puede llevar a
manifestaciones txicas.

La edad, en el recin nacido existe una capacidad disminuida de

combinacin de la albmina plasmtica con las drogas, lo que se debe a
la ocupacin de los sitios de combinacin de la albmina por la
bilirrubina.

En la uremia, en este caso los sitios de combinacin de la albmina

con las drogas estn alterados, lo cual determina que haya mayor
cantidad de droga libre, por menor combinacin con la albmina
plasmtica.

Una fase inicial de distribucin determinada por el volumen minuto

circulatorio (VMC) o gasto cardiaco y el flujo sanguneo regional. As se
tiene que el corazn, el hgado, el rin, el cerebro y otros rganos con
buena irrigacin reciben la mayor parte dl frmaco durante los primeros
minutos despus de la absorcin . Las llegada de estos agentes al
Luego se produce una segunda fase de la distribucin que
tambin esta limitada por el flujo sanguneo e incluye una
fraccin mucho mas grande de la masa corporal que la primera
fase. Las drogas pasan desde la sangre al liquido intersticial a
travs de los capilares por difusin simple y filtracin actuando
algunas en la superficie celular, mientras que otras drogas
pasan luego al liquido intracelular, pudiendo determinarse la
distribucin de los frmacos en el organismo.
 La barrera hematoenceflica est
adaptada para excluir frmacos,
protegiendo as al SNC de efectos
txicos; pues, la penicilina que es un
cido muy ionizado y la gentamicina
una base muy ionizada, penetran poco
en el liquido cefalorraqudeo
En sustancias marcadas con istopos se ha
comprobado que las drogas penetran en el
sistema nervioso central por dos vas:

Por la circulacin capilar a travs del lquido

intersticial.

Por el lquido cefalorraqudeo por difusin a

travs de la membrana ependimaria de los
ventrculos cerebrales
Biotransformacin o destino
de las drogas en el
organismo
La biotransformacin, transformacin qumica o
metabolismo de las drogas en el organismo, se
refiere al destino o eliminacin qumica y
transformaciones que sufren lo frmacos en el
organismo.
 Procesos de
biotransformacin
- Reacciones de fase I (no sintticas)

Oxidacin Reacciones de
oxidacin propiamente
dicha Hidroxilacin
Desalquilacin
Desaminacin Oxidativa
Reduccin
Hidrlisis
Descarboxilacin
- Reaccin de fase II (sintticas)
Reaccin de conjugacinGlucurnidos
Sulfatos etreos
Acetilacin
Conjugacin con glicina
Metilacin
 Las reacciones de fase I
convierten al frmaco original en un
metabolismo ms polar por oxidacin,
reduccin, hidrlisis o descarboxilacin y el
metabolito resultante puede ser
farmacolgicamente inactivo, menos activo o,
en ocasiones ms activo que la molcula
inicial.
FASE I : CITOCROMO P
450

DROGA + 02 + NADPH + H

DROGA MODIFICADA H2O +

NADP^
ISOENZIMA: CYP 2V9/10

WARFARINA
FENITOINA
IBUPROFENO
TOLBUTAMIDA
ISOENZIMA: CYP 2V9/10

DESIPREMINE
IMIPRAMINE
HALOPERIDOL
PROPRANOLOL
ISOENZIMA: CYP 2V9/10

CARBAMAZEPINE
CICLOSPORINA
ERITROMICINA
NIFEDIPINO
VERAPAMILO
REACCIONES DE CONJUGACION O
SINTETICAS (REACCIONES DE LA
FASE II)
La conjugacin o sntesis es la combinacin de un frmaco con
otras sustancias formadas en el organismo y constituye el proceso
DETOXICACION, dando origen a sustancias inactivas ionizadas,
que son generalmente cidos fcilmente excretados por el rin.
Dicha conjugacin puede realizarse con diversas sustancias.

Glucurnidos
Sulfatos etreos
Acetilacin
Conjugacin con glicina
Metilacin
REACCIONES D EFASE II

LA
MAS FRECUENTES ES LA
GLUCORONIDACION

EN NEONATOS EXISTE ESTA

DIFICULTAD CON RESPECTO AL
CLORANFENICOL
 BIOTRANFORMACION EN EL
FETO, EL NEONATO Y EN LOS
ANCIANOS

En los nios recin nacidos existe una deficiencia de las

enzimas, los microsomas hepticos que an no se han
desarrollado y as tenemos el caso del cloranfenicol que
normalmente se metaboliza dando lugar a un glucurnido
gracias a la enzima glucuroniltransferasa.

En los ancianos tambin hay que tener en cuenta, que dosis

usuales de ciertos frmacos administrados a los adultos
jvenes, con efectos beneficiosos, en los ancianos esas mismas
dosis pueden conducir a efectos indeseables.
3.-
Traslado del principio activo
ELIMINACION O EXCRECION DE
FARMACOS
Excrecin renal
Filtracin glomerular
Reabsorcin tubular pasiva
Secrecin tubular activa
Eliminacin por va pulmonar
Excrecin en el tubo digestivo
Excrecin biliar
Excrecin de drogas en el sudor, la saliva y las lgrimas
Excrecin mamaria
 VIDA MEDIA DE LA DROGA
(Vida media biolgica)

Es el tiempo en el cual la concentracin de la droga en

un compartimiento se reduce a la mitad, en otras
palabras, es el tiempo necesario para que
desaparezca del organismo el 50% de la droga,
quedando el restante 50% y se determina por el
tiempo requerido para que la concentracin
plasmtica del frmaco se reduzca a la mitad de la
concentracin inicial.
 DEPURACION (CLEARANCE)
Es el volumen de plasma que es completamente depurado
de droga en una unidad de tiempo, sus unidades se
expresan en volumen/ tiempo por ejemplo: (mL/min,
mL/h) y para estandarizarlo se lo refiere a la superficie
corporal (mL/min/m2, mL/min/1,75m2)

Ahora bien, como los frmacos pueden eliminarse por el

rin, hgado y otros rganos, cabe distinguir el clearance
total (CIT), denominado tambin clearance corporal,
clearance plasmtico o clearance sistmico de los clearance
correspondiente a cada rgano en particular y as tenemos:
clearance renal (CIR), clearance heptico (CIH) y clearance
de otros rganos (CIV) y que podemos expresar:
CLT=CLR+CLH+
CLY
 BIODISPONIBILIDAD
Se refiere a la fraccin biodisponible de una droga
administrada y a la velocidad con que esa droga llega a la
circulacin sistmica; en otras palabras, la biodisponibilidad es
la rapidez y magnitud de la absorcin de una droga en una
forma medicamentosa determinada.

Una vez liberada la droga puede ser degradada por el cido

clorhdrico (Ej.; penicilina G) o por bacterias intestinales (Ej.;
digoxina). Absorbidos por los frmacos, llegan al hgado a
travs de a vena porta, donde pueden ser extrados y
metabolizados en parte, lo cual se conoce como fenmeno o
efecto del primer paso heptico y recin al llegar toda la
droga absorbida a la aurcula derecha, el frmaco se encuentra
en la misma situacin que si lo hubiramos administrado por
va intravenosa, ya que toda la droga ha llegado a la
circulacin sistmica y que se podr medir su concentracin
 BIOEQUIVALENCIA
La bioequivalencia guarda relacin con la biodisponibilidad y se dice
que dos preparados son bioequivalentes si tienen la misma
biodisponibilidad; pero la bioequivalencia est referida a dos o ms
productos medicamentosos que alcanzan la circulacin general o
sistmica a la misma velocidad y con la misma magnitud.

Por otra parte, las sustancias alimenticias tambin pueden verse

afectadas en su absorcin por accin de drogas; en efecto, el folato
de los alimentos normalmente deben ser hidrolizados en el intestino
para producir ACIDO FOLICO y la fenitona (droga antiepilptica)
TOXICIDAD DE LAS DROGAS
(Reacciones Adversas)
Todos los medicamentos son capaces de producir efectos adversos,
efectos perjudiciales para los pacientes.

Causas de intoxicacin.

La aparicin de las reacciones adversas a las drogas pueden

tener tres orgenes.
Exceso de dosis.
Es la intoxicacin propiamente dicha o envenenamientos
que pueden producirse por suicidio, intoxicacin criminal o
por accidente y, generalmente, se trata en todos estos
casos de intoxicaciones agudas, porque tambin se
producen intoxicaciones crnicas de origen profesional,
debido al manejo de sustancias txicas en la industria.
Reacciones adversas por dosis
usuales .
El facultativo suministra al paciente la droga o
medicamento a la dosis habitual. Pero el enfermo no la
tolera por susceptibilidad, insuficiencia renal
(sobredosificacin relativa), hipersensibilidad o alergia a
una droga, intolerancia o idiosincrasia.
Efectos indeseables e origen
gentico.
Se refiere a individuos con anomalas genticas, que llevan
a una respuesta cuantitativamente exagerada
(hipersusceptibilidad), o cualitativamente diferente
(idiosincrasia), frente a una droga administrada en dosis
usual u ordinaria.
Los efectos TERATOGENICOS, estn referidos a la
produccin de malformaciones congnitas
(adquiridas en el claustro materno) y que aparecen
en los recin nacidos, por causa de la administracin
de drogas a la madre; as la talidomida (un sedante
hipntico) que provoc en miles de recin nacidos
focomelia y alteraciones viscerales.
Otras drogas capaces de producir malformaciones
congnitas son el metotrexato, que se emplea en la
leucemia aguda, progestgenos, el alcohol etlico y la
fenitona (antiepilptico); adems existen muchos
frmacos que llegan al feto atravesando la placenta,
pudiendo afectarlo y revelarse en el recin nacido
(efectos no teratognicos) y estos son algunos
antibiticos como tetraciclinas y eritromicina,
vitamina A, quinina, nicotina en madres fumadoras y
drogas antitiroideas como el metimazol y el yodo.