Buenas Practicas de Laboratorio y Control de Calidad

BUENAS PRACTICAS DE
LABORATORIO Y CONTROL
DE CALIDAD
QFB Abida Carrillo Guzmn

WHO Library Cataloguing-in-Publication Data
Handbook: good laboratory practice (GLP): quality practices for
regulated non-clinical research and development -
2nd ed.
What is GLP?
Good Laboratory Practice is defined in the OECD
Principles as a quality system concerned
with the organisational process and the conditions
under which non-clinical health and environmental
safety studies are planned, performed, monitored,
recorded, archived and reported. The
purpose of the Principles of Good Laboratory Practice
is to promote the development of quality test data
and provide a tool to ensure a sound approach to
the management of laboratory studies, including
conduct, reporting and archiving.
OBJETIVO
Identificar que elementos forman parte de

las BUENAS PRACTICAS DE LABORATORIO Y
CONTROL DE CALIDAD y que favorecen el
cumplimiento regulatorio.
INTRODUCCION
Las buenas prcticas de laboratorio (BPL)
representan un sistema de calidad
relacionado con los procesos organizativos
y las condiciones bajo la cuales los estudios
no clnicos de seguridad sanitaria y
medioambiental son planificados,
realizados, controlados, registrados,
archivados e informados.
INTRODUCCION
Su objetivo es asegurar la calidad e
integridad de todos los datos obtenidos
durante un estudio determinado y su
cumplimiento es necesario para todos
aquellos estudios sobre productos, por
ejemplo, farmacuticos, productos
pesticidas, cosmticos, as como aditivos
alimentarios y productos qumicos
industriales entre otros.
INTRODUCCION
Hasta mediados de los aos 70, las autoridades
de la Food and Drug Administration (FDA),
asuman que los estudios presentados para su
aprobacin, cumplan con uno de los requisitos
recomendados que era el de la fiabilidad y
exactitud de los datos obtenidos durante el
experimento. Las autoridades observaron que
en algunos estudios presentados por las
compaas farmacuticas haba datos
contradictorios y evidencias de PRCTICAS DE
LABORATORIO INACEPTABLES.
INTRODUCCION
Eso hizo que en los aos 1975 y 1976 los
propios laboratorios farmacuticos
solicitaran a la FDA la redaccin a la FDA la
redaccin y el establecimiento de una
normativa que regulase los ensayos
toxicolgicos a fin de corregir y evitar las
anomalas observadas que incluan
fundamentalmente las siguientes
deficiencias o errores:
INTRODUCCION
Insuficiente planificacin de los ensayos.
El personal tcnico desconoca la
importancia de atenerse exactamente a los
protocolos experimentales.
Los datos del estudio no estaban sujetos a
una supervisin peridica.

Deficiencias en la forma de tomar, valorar y
archivar los datos primarios.

Los protocolos no permitan la evaluacin
de todos los datos disponibles.

INTRODUCCION
Imposibilidad de certificar la calificacin
cientfica y experiencia del personal
implicado en el ensayo.
Aplicacin inadecuada de las tcnicas de
laboratorio y del manejo de los animales de

experimentacin.
Los estudios contratados por terceros no
eran supervisados por los centros

encargados.
Algunos datos obtenidos durante el ensayo
no constaban en el informe.
INTRODUCCION
Inadecuada caracterizacin de sustancias y
pruebas de sistemas.
Inadecuados recursos.
Equipo no apropiado, sin calificacin ni
calibracin.
Reportes sin verificacin.
Archivos inadecuados.
INTRODUCCION
Actualmente y dado el incremento de la
competencia comercial, la globalizacin del
mercado y el desarrollo tecnolgico, se
requieren de industrias y laboratorios
competentes, automatizados.
El aumento de la cultura de los
consumidores y la consolidacin de polticas
y controles, resulta indispensable que
cualquier laboratorio de calibracin o
ensayo realice sus actividades bajo los
principios de las BPL.
TRMINOS Y CONCEPTOS
CALIBRACION:
Un conjunto de operaciones que establecen
bajo condiciones especificadas, la relacin
entre valores indicados por un instrumento o
sistema de medicin (especialmente la
pesada), registro o control o los valores
representados por una medicin de material
con los correspondientes valores conocidos
de un estndar de referencia. Deben de
establecerse los lmites de aceptacin de los
resultados de la medicin.
TRMINOS Y CONCEPTOS
CALIFICACION DE EQUIPOS:
Accin de probar y documentar que cualquier equipo
analtico cumple con las especificaciones requeridas
y funciona adecuadamente para su uso previsto.
CRITERIOS DE ACEPTACION PARA UN RESULTADO

ANALITICO:
Indicadores predefinidos y documentados mediante
los cuales se considera que est dentro de los
lmites o que excede los lmites indicados en la
especificacin.
TRMINOS Y CONCEPTOS
VALIDACION DE UN PROCEDIMIENTO ANALITICO:
Proceso documentado por el cual un procedimiento
analtico ( o mtodo) demuestra ser adecuado
para el uso al cual esta destinado.
VERIFICACION DE UN PROCEDIMIENTO ANALITICO:

Proceso por el cual un mtodo farmacopeico o
procedimiento analtico validado demuestra ser
adecuado para el anlisis a realizar.
TRMINOS Y CONCEPTOS
Excipiente Farmacutico
Toda sustancia, distinta del ingrediente
farmacutico (API) que ha sido evaluado de
manera apropiada respecto a sus seguridad
y que se incluye en un sistema de liberacin
del frmaco para:
- Ayudar al procesamiento del sistema
de liberacin del frmaco.
TRMINOS Y CONCEPTOS
- Proteger, mantener o aumentar la estabilidad,
biodisponibilidad o aceptacin por parte del paciente.
- Mejorar cualquier atributo general de seguridad y
eficacia del producto farmacutico durante su
almacenamiento o uso.
Producto Farmacutico: Cualquier material o producto

destinado a uso humano o veterinario, presentado en
su forma de dosificacin final o como una materia
prima para uso en esa forma farmacutica que esta
sujeto a control por la Legislacin Farmacutica.
BUENAS PRCTICAS DE
LABORATORIO.
- POR QU LAS NECESITAMOS Y QUE
TAN BIEN LAS EMPLEAMOS
Las BPL abarcan todos los eslabones de un
estudio o investigacin y para ello se
precisa que previamente se haya
establecido un Plan de Garanta de
Calidad. Para verificar que el plan cumple a
lo largo de todo el estudio, se precisa de
un sistema planificado de actividades
cuyo diseo o finalidad es asegurar que el
Plan de Garanta de Calidad se cumple.
BUENAS PRCTICAS DE
LABORATORIO.
- POR QU LAS NECESITAMOS Y
QUE TAN BIEN LAS EMPLEAMOS
Actualmente el uso de las BPL esta creciendo ya
que va de la mano con el crecimiento de las BPM
incluso el reporte de las OMS 45 indica que los
Laboratorios deben estar alineados con el
cumplimiento de las BPM.
Este nuevo enfoque es mucho mas amplio y

complejo, ya que se deben de incluir conceptos
antiguos de BPM pero nuevos para las BPL, como
por ejemplo Calificacin de Equipos, reas, etc..
BUENAS PRCTICAS DE
LABORATORIO.
- POR QU LAS NECESITAMOS Y
QUE TAN BIEN LAS EMPLEAMOS
Las BPL constituyen en esencia una filosofa de
trabajo, son un sistema de organizacin de
todo lo que de alguna forma interviene en la
realizacin de una estudio o procedimiento
encaminado a la investigacin de todo
producto qumico o biolgico que pueda tener
impacto sobre la especie humana.
Las normas inciden en como se debe de
trabajar a lo largo de todo el estudio, desde su
diseo hasta el archivo; de ah su importancia.
PUNTOS FUNDAMENTALES DE LAS
BUENAS PRACTICAS DE LABORATORIO
El enfoque de las guas d FDA con respecto a
las Buenas Prcticas de Laboratorio se define
como el conjunto de normas y actividades
relacionadas entre s, destinadas a garantizar
que los resultados analticos producidos
cumplen con las caractersticas de:
Exactitud
Trazabilidad
Seguridad
Precisin
Documentacin
ORGANIZACIN Y ADMINISTRACIN
EN EL LABORATORIO
Las BPL recomiendan que las instalaciones
dispongan de personal entrenado, calificado
y con suficiente experiencia, que les
permita realizar el ensayo correctamente.
Cada una de las personas involucradas en

un estudio, tiene la responsabilidad de
asegurar la calidad e integridad de los datos
asociados con dicho estudio.
ORGANIZACIN Y ADMINISTRACIN
EN EL LABORATORIO
Para la implementacin de las BPL y un buen
funcionamiento es clave que la Direccin del
mismo asuma plenamente la decisin de
cumplimiento y seguimiento de dichas
normativas.
Este apoyo es bsico ya que sin el es
prcticamente imposible que dichas normas
puedan llevarse a cabo en el laboratorio.
Un primer punto es definir claramente el
organigrama del laboratorio en donde queden
definidas las posiciones de todo el personal.
SISTEMAS DE GESTION DE LA CALIDAD Y
SU REPERCUSION ANALTICA.
La puesta en marcha del SGC es un
REQUISITO fundamental para el
establecimiento de las BPL. Todo este
sistema debe de efectuarse por una o mas
personas designadas por la direccin y
directamente responsables ante ella, siendo
por lo tanto, orgnicamente independiente
de todos los jefes de departamento.
SISTEMAS DE GESTION DE LA CALIDAD Y
SU REPERCUSION ANALTICA.
As mismo es necesario emprender una
importante tarea de informacin de todas las
personas relacionadas con el programa, a fin
de que entienda perfectamente no solo su
necesidad y beneficio sino tambin hacer
comprender que su implantacin necesita
una sincera y decidida aceptacin por parte
de todo el personal.
SI ESTO NO ES POSIBLE PUEDEN OCURRIR
GRAVES PROBLEMAS Y PONER EN RIESGO AL
USUARIO DE PRODUCTO O SERVICIO.
CONTROL DE LA DOCUMENTACION DE LAS
ESPECIFICACIONES, INSTRUCCIONES Y
PROCEDIMIENTOS A LOS MANUALES Y PLANES
MAESTROS
La documentacin es un reflejo de su calidad
por tanto un producto no est terminado
hasta que su documentacin esta completa.
Independientemente de los resultados
obtenidos en el laboratorio la documentacin
forma parte del historial del producto y de
acuerdo al criterio de las autoridades
sanitarias un producto sin documentacin
slida representa un producto adulterado as
cumpla con todas las especificaciones
analticas.
ESPECIFICACIONES, INSTRUCCIONES Y PROCEDIMIENTOS A
LOS MANUALES Y PLANES MAESTROS
Adems, el propsito de los documentos es

reducir el riesgo de error por informacin
confusa, incompleta o no confiable que es
ms comn encontrar cuando se maneja la
informacin solo a nivel verbal ya que
aumentan las posibilidades de que la
informacin no fluya ntegramente.
La existencia de documentos facilita que las

actividades se realicen en forma
reproducible, ya que se encuentran en
medio que aseguran que estn vigentes y
autorizados por el personal
correspondiente, lo cual beneficia
enormemente a la calidad del producto ya
que facilita la reduccin del numero de no
conformidades.
Los documentos que se generan en la

empresa deben ser:
-Revisados
- Autorizados
- Codificados
- Distribuidos
- Implementados
- Vigentes
- Actualizados
En el programa de GC y su documentacin
sern indicativos de la poltica de Calidad del
laboratorio.
Deben existir instrucciones claras sobre
cuando habr que tomarse una medida y
quien deber tomarla, pero ser preciso
valorar con cuidado el grado de detalle sobre
que habr de hacerse; debe proporcionarse el
nivel de confianza convenido en la calidad de
los resultados sin exigir un volumen de
papeleo contraproducente.
Las nuevas tendencias en las normativas

internacionales tambin han impactado
directamente en este mbito a la
documentacin, por eso el da de hoy
hablamos de nuevos documentos que nos
ayuden a disear de manera detallada y
adecuada los trabajos a realizar en cada
rea o departamento.
As hoy hablamos de Manual de Calidad y

Plan Maestro de Validacin, de
Documentacin, etc.. Sus principales
objetivos son:
Mejorar el control de los documentos.
Reduccin de esfuerzo para el cumplimiento
regulatorio.
Capacitacin constante
Incremento de Eficiencia y Productividad
Facilitar la comunicacin.
Reduce los riesgos de error

Disminuye la variabilidad
Ayuda a encontrar de manera mas eficiente
la causa raz cuando se presentan

incumplimientos.
REGISTROS MANUALES Y
ELECTRONICOS
Debido a la demanda por productos
mdicos de mayor eficiencia y el desarrollo
de la tecnologa informtica, la industria
farmacutica a nivel mundial se a
enfrascado en la bsqueda de alternativas
tecnolgicas para mejorar sus procesos y
hacerlos mas confiables entre otras cosas.
ELECTRONICOS
Posteriormente las agencias regulatorias y
organizaciones profesionales han observado
muy de cerca todo el desarrollo tecnolgico
que la industria farmacutica ha
experimentado durante las ultimas dos
dcadas y han generado regulaciones como
21 CFR PARTE 11 mejor conocida como
Firmas y Registros Electrnicos, as como
guas de apoyo por parte de las PIC/S, ISO,
ASTM, etc..
ELECTRONICOS
Ya sea estableciendo normas, requisitos, y/o
metodologas, tanto el 21 CFR parte 11 como el
resto de los estndares poseen como objetivo
comn garantizar que en el manejo de los
registros y firmas electrnicas no se vea
afectado ningn parmetro:
- Identidad
- Potencia
- Calidad
- Pureza
- Seguridad
ELECTRONICOS
La norma establece que la visin de la FDA
es que los riesgos de falsificacin, mala
interpretacin y cambios sin dejar evidencia
son mayores con los registros electrnicos
que con los registros en papel, por lo tanto
se tendrn que implementan los controles
necesarios y especficos.
ELECTRONICOS
Controles y Procedimientos para Registros
Electrnicos:
-La validacin de los sistemas para asegurar
la exactitud, confidencialidad, desempeo
uniforme y habilidad para detectar registros
invlidos o alterados.
_ La habilidad para generar copias exactas y
completas de los registros, tanto en forma
humanamente legible como en el formato
electrnico adecuado.
ELECTRONICOS
La proteccin de los registros para permitir
su exacta y fcil recuperacin durante todo
el periodo de retencin de los mismos.
El uso de verificaciones de autoridad para

asegurar que los solo los individuos
autorizados puedan usar el sistema y firmar
electrnicamente.
ELECTRONICOS
Recuperacin y respaldos de los registros.
Acceso limitado a los usuarios autorizados
(perfiles)
Uso de audit Trail seguros, estampados con
fecha y hora para independientemente registrar la
fecha y hora del operador.
Cada firma electrnica debe ser UNICA para el
individuo y no puede ser reusada o reasignada por
ningn motivo.
Antes de establecer o asignar la FE la organizacin
debe verificar la identidad de los individuos.
ELECTRONICOS
El personal que utilice la firma electrnica

debe entender que sta es un equivalente a
su firma oficial tradicional y que para fines
legales esta tiene el mismo alcance.
PERSONAL: NIVELES Y GRADO
DE CALIFICACIN
El personal de laboratorio debe contar con
una combinacin apropiada de escolaridad,
experiencia y capacitacin tal que sirva de
evidencia para dar soporte a sus
calificaciones para el desempeo de sus
funciones.
Debe existir un programa de capacitacin
continua, que demuestre satisfacer los

requerimientos de capacitacin del
personal.
DE CALIFICACIN
La capacitacin impartida debe ser
apropiadamente documentada y la
efectividad de su aprovechamiento debe
quedar evidenciada para poder corroborar
el cumplimiento en la responsabilidades
asignadas.
Ejemplo: Aprobacin o rechazo de todos los
componentes e insumos utilizados en la

fabricacin de medicamentos as como de
los materiales en proceso y producto
terminado.
DE CALIFICACIN
Que TODOS los anlisis se realicen de
acuerdo a lo descrito en farmacopeas
reconocidas internacionalmente o
metodologa validada.
Asignacin de fechas de re-anlisis a las
materias primas y fechas de caducidad a los

productos y reactivos.
INSTALACIONES
El laboratorio debe tener un numero suficiente
de areas con el fin de asegurar la separacin
de las muestras, aislamiento de proyectos
individuales, materias primas en cuarentena,
etc..
Las instalaciones deben de estar diseadas,
construidas y situadas de manera que se
reduzcan al mnimo los trastornos que puedan
influir desfavorablemente en el estudio.
Evitar iluminacin difusa o pobre.
INSTALACIONES: AREA DE RECEPCION
Y ALMACENAMIENTO DE MUESTRAS
AREA DE RECEPCION:
Es el espacio donde se colocan las muestras
a analizar. Debe de estar acompaada de
una bitcora de recepcin.
Debe existir un responsable de recibir y tener
registrado las condiciones en las cuales se
estn recibiendo.
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regulated non-clinical research and development -
2nd ed.
Storage of the Test Item

Test items must be stored under closely controlled environmental conditions. Only
designated
staff should have access to the material. The stores should be kept locked when not
in use. Separate areas should be available for storage at different temperatures such as at
ambient temperature, at +4C and at -20 C.
The storage of test items is arranged to minimise the risk of any cross contamination
between items and containers. Where possible, the primary containers are housed within
an
outer container (secondary packaging) in case of breakage or spillage within the store.
On arrival at the test facility, a sample of the batch of test item is taken and stored in a
separate container. This reserve sample is ideally held in a separate archive under the
same conditions as the main bulk of the test material. It carries the following information
on its label:
Test material identification (name or code number).
Batch number.
Storage conditions.
Net weight.
Date on which sample was taken.
INSTALACIONES: AREA DE RECEPCION
Y ALMACENAMIENTO DE MUESTRAS
REA DE ALMACENAMIENTO
Estas reas debe de estar separadas de las
salas que contengan los sistemas
experimentales y deben ser adecuadas para
preservar la identidad, concentracin,
pureza y estabilidad, as como garantizar
que las condiciones ambientales tampoco
las afecten.
INSTALACIONES: PREPARACION
DE MUESTRAS
Deben de disponer de equipos de seguridad
adecuados situados apropiadamente y
medidas para asegurar un buen
mantenimiento.
Si se incluyen ensayos biolgicos en vivo
( ejemplo pirgenos en conejos) en
el alcance las de las actividades del
laboratorio, las instalaciones para animales
deben estar aisladas de las otras reas del
laboratorio con entrada y sistema de aire
acondicionado separados.
INSTALACIONES: ALMACENAMIENTO DE
REACTIVOS, CEPAS, ESTNDARES Y
OTROS ELEMENTOS.
Deben monitorearse las instalaciones para
el almacenamiento seguro de muestras

retenidas, reactivos, sustancias de
referencia, etc..
Las instalaciones deben de estar equipadas
para almacenar material si fuera necesario,

bajo refrigeracin (2-8C) y congelacin
(-20C) y aseguradas con mtodos que
permitan garantizar que solo personal
autorizado tiene acceso.
INSTALACIONES: ALMACENAMIENTO
DE REACTIVOS, CEPAS, ESTNDARES
Y OTROS ELEMENTOS.
El almacn debe mantener un suministro de
recipientes, viales, material de vidrio,
esptulas, etc.., suficiente y de las
dimensiones adecuadas para dispensar y
preparar los reactivos.
Puede ser necesario la presencia de equipo
especial para la transferencia de grandes

volmenes de lquidos corrosivos.
Y OTROS ELEMENTOS.
Todas las condiciones de almacenamiento
especificadas deben ser controladas,
monitoreadas y registradas. El acceso debe
estar restringido al personal autorizado.
Los reactivos sujetos a regulaciones de
venenos o sustancias controladas como

narcticos y psicotrpicos deben ser
marcados claramente, separados de los
reactivos y mantenerlos bajo llave.
Y OTROS ELEMENTOS.
Los gases tambin deben guardarse en una
instalacin dedicada y si fuera posible
aislada del edificio principal. Siempre que
sea posible ser preferible evitar recipientes
de gas en el laboratorio.
Si se encuentra presente, debern de
establecerse las medidas de seguridad
necesarias para asegurar su buen uso.
INSTALACIONES: AREA
INSTRUMENTAL
Se contar con un rea especfica

centralizada, destinada para colocar y
emplear instrumentos analticos
especializados, con temperatura y humedad
relativa controlada y estabilizador de
voltaje.
INSTALACIONES: AREA
MICROBIOLOGA
Debe contar con un rea para la
preparacin y distribucin de los medios de
cultivo o con un servicio que lo suministre.
Las paredes, pisos y techos sern lisos y de
fcil limpieza.
Las uniones pared-pared, pared-piso y
pared-techo tendrn terminaciones
sanitarias.
INSTALACIONES: AREA
MICROBIOLOGA
Cuando sea necesario, existir un rea para
la conservacin y multiplicacin de
microorganismos de prueba y un local para
las incubadoras.
Debe contar con un rea asptica para la
realizacin del ensayo de Esterilidad con

cabina de flujo laminar.
INSTALACIONES: AREA
ADMINISTRATIVA
Se deben considerar reas independientes
para los siguientes usos:
entradas, corredores, escaleras, ascensores.
Guardarropa y baos
Cuartos de archivo
almacenes
INSTALACIONES: OTRAS AREAS
DE APOYO
Disponibilidad de medios de almacenamiento para
los documentos utilizados cuando se manipulan
muestras, medios de cultivo, reactivos, etc..
Disposicin de lavamanos en cada cuarto de
ensayo y si es necesario, en las reas generales,
de preferencia cerca de la puerta.
Disposicin de una autoclave para la destruccin
de materiales de desecho contaminados y medios
de cultivo, a menos que se tenga en el lugar un
sistema adecuado para la remocin de los
desechos contaminados para incineracin.
DE APOYO
Disposicin de sistemas de seguridad que
cubran incendios, emergencias y duchas de
emergencia e instalaciones para lavado
ocular.
Disposicin de instalaciones de primeros
auxilios.
rea de control y archivo de la
documentacin garantizando
confidencialidad, revisin peridica y
distribucin.
DE APOYO
Depsitos: Se almacenarn los reactivos,
medios de cultivo y otros materiales en
locales que estn separados, teniendo
especial cuidado con los lquidos y slidos
inflamables, txicos y radioactivos. Se
instalarn sistemas de extraccin y
proteccin contra vectores y se controlar
la temperatura y humedad relativa en las
reas que as se requiera.
MANEJO DE EQUIPOS E
INSTRUMENTOS
Los equipos, instrumentos y otros
dispositivos deben de estar diseados,
construidos, adaptados, ubicados,
calibrados, calificados, verificados y
mantenidos segn sea requerido por las
operaciones que se lleven a cabo en el
ambiente de trabajo.
El usuario debe adquirir los equipos de un
proveedor capaz de suministrar pleno

apoyo tcnico y mantenimiento segn sea
necesario.
MANEJO DE EQUIPOS E
INSTRUMENTOS
El laboratorio deber de contar con una lista
de equipos e instrumentos la cual deber de
incluir como mnimo:
Nombre
Marca
Numero de inventario
Numero de serie
Modelo y ao
Localizacin
Fecha de adquisicin
MANEJO DE EQUIPOS E
INSTRUMENTOS
Los equipos instrumentos y otros
dispositivos, deben de cumplir los requisitos
del laboratorio y las especificaciones del
estndar correspondiente, as como ser
verificados, calificados y/o calibrados
regularmente.
Cada equipo o instrumento debe contar con
su procedimiento de operacin, limpieza y

mantenimiento en el idioma local.
TITLE 21--FOOD AND DRUGS
CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
SUBCHAPTER A--GENERAL PART 58 GOOD LABORATORY PRACTICE
FOR NONCLINICAL LABORATORY STUDIES
sec. 58.63 Maintenance and calibration of equipment. (a)
Equipment shall be adequately inspected, cleaned, and
maintained. Equipment used for the generation, measurement, or
assessment of data shall be adequately tested, calibrated and/or
standardized.
(b) The written standard operating procedures required under
58.81(b)(11) shall set forth in sufficient detail the methods,
materials, and schedules to be used in the routine inspection,
cleaning, maintenance, testing, calibration, and/or
standardization of equipment, and shall specify, when
appropriate, remedial action to be taken in the event of failure or
malfunction of equipment. The written standard operating
procedures shall designate the person responsible for the
performance of each operation.
(c) Written records shall be maintained of all inspection,
maintenance, testing, calibrating and/or standardizing operations.
MANEJO DE EQUIPOS E
INSTRUMENTOS
El procedimiento de operacin debe
describir de manera general los pasos a
seguir para el manejo del equipo y debe
estar colocado en un lugar visible cerca del
equipo.
Cada equipo deber tener su registro de
uso, limpieza, mantenimiento disponible

para alguna revisin o auditora.
LABORATORIOS DE TERCERA
CMO SELECCIONARLOS Y QU
AUDITAR?
El laboratorio debe tener un procedimiento
para la seleccin y adquisicin de servicios
y suministros utilizados, que afecten la
calidad de los ensayos.
Deber haber un contrato escrito que
establezca claramente los derechos y

responsabilidades de cada parte, defina los
trabajos contratados y los acuerdos
tcnicos realizados en relacin con el
mismo.
CMO SELECCIONARLOS Y QU AUDITAR?
El contrato debe de permitir al laboratorio
auditar las instalaciones y competencias de
la organizacin contratada y asegurar el
acceso del laboratorio a los registros y
muestras retenidas.
El laboratorio debe mantener un registro de
todos sus subcontratistas y un registro de la

evaluacin de la competencia de los
mismos.
CMO SELECCIONARLOS Y QU AUDITAR?
Cuando un laboratorio subcontrata un
trabajo que puede incluir un ensayo
especfico, se debe realizar con
organizaciones autorizadas para el tipo de
actividad requerida
MANEJO DE REACTIVOS: RECEPCIN,
IDENTIFICACIN, UBICACIN,
TRANSPORTE , INVENTARIOS, USO Y
PREPARACIN.
Todos los reactivos y sustancias qumicas,
incluyendo disolventes y materiales usados

en ensayos y valoraciones, deben de ser de
calidad apropiada.
Los reactivos deben ser comprados a
proveedores autorizados y reconocidos y
deben de ir acompaados por el certificado
de anlisis y la hoja de datos de seguridad
si aplica.
PREPARACIN.
Las ETIQUETAS de todos los reactivos deben
de especificar claramente:
Contenido
Fabricante
Fecha de recepcin y fecha en que se abri
el envase.
Concentracin ( si aplica)
Condiciones de almacenamiento.
Fecha de vencimiento o reanlisis segn se
justifique.
PREPARACIN.
En el transporte y fraccionamiento de los
reactivos:
Cuando sea posible deben de transportarse
en los envases originales.

Cuando sea necesario fraccionarlos, se
deben de usar recipientes limpios y

debidamente etiquetados.
PREPARACIN.
AGUA
Debe considerarse como un reactivo
Debe usarse el grado apropiado para un
ensayo especfico.
Se deben tomar precauciones para evitar la
contaminacin durante su suministro,

almacenamiento y distribucin.
La calidad del agua debe ser verificada
regularmente para asegurar que cumplan

con las especificaciones apropiadas.
PREPARACIN.
La persona encargada del almacn es
responsable de controlar las instalaciones

de almacenamiento, su inventario y anotar
la fecha de vencimiento de las sustancias
qumicas y reactivos.
Podra ser necesaria una capacitacin en el
manejo de sustancias qumicas de manera

segura y con el cuidado necesario.
PREPARACIN.
Las ETIQUETAS DE LAS SOLUCIONES DE
REACTIVOS preparadas en el laboratorio

deben de especificar:
Nombre
Fecha de preparacin
Nombre o iniciales del qumico analista
Fecha de vencimiento o reanlisis
Concentracin
PREPARACIN.
Las SOLUCIONES VOLUMTRICAS
preparadas en el laboratorio deben de

especificar claramente:
Nombre
Molaridad ( o concentracin)
Fecha de preparacin y el nombre o
iniciales del analista

Fecha de estandarizacin y las iniciales del
analista.
Factor de estandarizacin
SUSTANCIAS DE REFERENCIA.
REGISTRO, IDENTIFICACION, CONTROL,
ESTANDARIZACIN Y FORMA DE
DEMOSTRAR SU CONFIABILIDAD.
SUSTANCIAS DE
REFERENCIA
Productos de uniformidad conocida
Utilizados en comprobaciones analticas,
fsicas, qumicas o microbiolgicas.

Sus propiedades son comparadas con las de
la sustancia en anlisis.
Se clasifican en:
Por su origen en Nacionales o
Internacionales.
Por su trazabilidad: Sustancias de referencia
primaria, secundario , WS.

SUSTANCIA DE REFERENCIA
PRIMARIA ( ESTANDAR)
Sustancia que es ampliamente reconocida
por poseer las cualidades apropiadas dentro
de un contexto especifico y cuyo contenido
asignado es aceptado sin requerir
comparacin con otra sustancia qumica.
NOTA: Las sustancias qumicas de
referencia farmacoplica son consideradas
como sustancias de referencia primaria.
SUSTANCIA DE REFERENCIA
SECUNDARIA ( ESTANDAR)
Una sustancia cuyas caractersticas son
diseadas y/o calibradas por comparacin
con una sustancia de referencia primaria.
El grado caracterizacin y anlisis de una
sustancia de referencia secundaria puede

ser menor que una sustancia de referencia
primaria.
Nota: Tambin es conocido como un
estndar de trabajo Interno.
MATERIAL DE REFERENCIA
Material suficientemente homogneo y

estable respecto a una o mas propiedades
especificas, que ha sido establecido para su
uso previsto en un proceso de medicin.
CEPA DE REFERENCIA
Microorganismos definidos a nivel genero y
especie.
Catalogados de acuerdo con sus
caractersticas morfolgicas y fisiolgicas.
Procedentes de una coleccin nacional o
internacional.
Acompaadas de un certificado
Fuente para la obtencin de cultivos de
referencia ( cepas de abasto, lote semilla o

de stock).
REGISTRO, IDENTIFICACIN O
CONTROL
Se debe asignar un numero de identificacin a
todas las sustancias de referencia, incluyendo a
sustancias de referencia farmacopeicas.
Se debe de asignar un nuevo numero de
control a cada nuevo lote.
Este numero debe ser marcado en cada vial o
frasco de la sustancia de referencia.
El numero de identificacin debe ser citado en
la hoja de trabajo analtica o bitcora de
trabajo cada vez que se utilice el estndar de
referencia.
CONTROL
El numero de identificacin debe ser citado
en la hoja de trabajo analtica o bitcora,
cada vez que se utilice el estndar de
referencia.
El registro de todas las sustancias de
referencia y material de referencia debe

mantener y contener la siguiente
informacin:
Numero de identificacin de la sustancia o
material.
Procedencia
CONTROL
Fecha de recepcin
Lote asignado u otro cdigo de
identificacin.
Localizacin de almacenamiento en el
laboratorio y si requiere alguna condicin
especial de almacenamiento.
Informacin adicional necesaria.
CONTROL
Fecha de expiracin
Certificado de autenticidad del lote
En el caso de una sustancia de referencia
secundaria preparada y suministrada por el
fabricante (WS), el certificado de anlisis.
Se debe de asignar a una persona
responsable de las sustancias de referencia
y materiales de referencia.
Se debe de contar en el expediente con las
hojas de seguridad.
CONTROL
Para sustancias de referencia preparadas en
el laboratorio, el archivo debe incluir los
resultados de todas las pruebas y
verificaciones utilizadas para establecer la
sustancia de referencia y fecha de
expiracin.
Estos registros deben de ser firmados por el
responsable del anlisis.

DEMOSTRAR SU CONFIABILIDAD
Todas las sustancias de referencia preparadas
en el laboratorio o provistas externamente
deben ser reanalizadas a intervalos regulares
para asegurar que el deterioro no ha ocurrido
El intervalo de reanlisis depende de un numero
de factores, incluyendo la estabilidad de la
sustancia, condiciones de almacenamiento, tipo
de contenedor y grado de uso.
El resultado de estas pruebas debe ser
registrado y firmado por el analista responsable.
Cualquier tratamiento previo al que deba
someterse la sustancia de referencia debe
estar descrito en la metodologa de uso o
estar especificado en el marbete
correspondiente.
Nunca regresar el remanente al recipiente
original, se debe de desechar el excedente.

Usarla de acuerdo a las indicaciones del
certificado ( hacer correcciones cuando

aplica agua o secado)
Para establecer una sustancia qumica de
referencia interna debemos de considerar:
Eleccin del material.
Cantidad de material.
Elaboracin de protocolo.
Seleccin de metodologa.
Criterios de aceptacin.
Elaboracin de informe.
Asignacin de clave de identificacin.
Etiquetar y almacenar
Estabilidad
Eleccin del material:
Lote de materia prima APROBADO.

TODOS los parmetros deben de estar
dentro de especificacin.
Debe contar con CERTIFICADO analtico del
proveedor.
Cantidad de Material:
Considerar frecuencia de uso y cantidad a

analizar
Considerar un mtodo de muestreo que
garantice la representatividad y
homogeneidad de la muestra.
Elaboracin del Protocolo:
Establecer los parmetros a determinar.

Especificaciones
Metodologa
Numero de rplicas
Seleccin de Bibliografa.
Utilizar preferentemente informacin

FEUM/USP/EP
Se sugiere para valoracin mnimo 6
rplicas, realizar la determinacin por dos
analistas y si se necesita contenido de agua
se recomienda por lo menos duplicado.
Criterios de aceptacin:
La sustancia cumple con los criterios de

aceptacin si al realizar el anlisis estadstico se
tiene una DSR no mayor a 1.0%
Elaboracin del informe:

Datos
Clculos
Registros
Dictamen correspondiente
Asignacin de clave de identificacin:
Nombre de la sustancia
Clave de identificacin
Fecha de re estandarizacin
Vigencia
Cantidad estandarizada
Numero de frasco
Referencia de bitcora donde se hace la
trazabilidad al estndar primario.
Etiquetar y almacenar:
-Condiciones adecuadas de luz, humedad y

temperatura.
-Estabilidad
- Degradacin?
ACTIVIDADES DIARIAS ENFOCADAS EN:
RECEPCIN, INSPECCIN Y
DOCUMENTACIN DE MUESTRAS
Muestras para anlisis de conformidad y
muestras para anlisis de investigacin.
MUESTRAS PARA ANLISIS DE

CONFORMIDAD: Muestras de rutina para
control, muestras sospechosas de no
cumplir con especificaciones.
Es comn tomar y dividir la muestra en
porciones:
Anlisis FQ
Anlisis MB
Retencin ( por lo menos dos anlisis
completos) en caso de investigaciones.
Un laboratorio debe tener un plan de muestreo.
Un procedimiento interno para muestreo a
disposicin de todos los analistas y tcnicos
que trabajan en el laboratorio.
Las muestras deben ser representativas de los
lotes de material de los que fueron tomados.
El muestreo se debe de llevar a cabo de
manera tal para evitar la contaminacin y otros
efectos adversos sobre la calidad o la confusin
del material a muestrear.
Procedimientos de muestreo que describan:
Seleccin de la muestra.
Plan de muestreo
Toma de muestra
Equipo
Mtodo
Tamao de la muestra
Instrucciones para subdividir la muestra
Tipo de contenedor.
Plan de muestreo que incluya:
Tamao de lote
Tipo de defecto
Costo
Recursos
Factibilidad del procedimiento
Riesgos para la salud
Grado de contaminacin
Caractersticas del producto
INSPECCION DE LA
MUESTRA
La muestra recibida debe ser revisada
inmediatamente por el personal del laboratorio para
asegurar que el etiquetado est en conformidad con
la informacin contenida.
Los hallazgos deben ser registrados, fechados y
firmados.
Condiciones en las que se recibe y si aplica
temperatura.
Si se encuentran discrepancias o si la muestra esta
daada se registra en el formulario de solicitud de
anlisis.
Contactar a quien envi la muestra en caso de duda.
RECEPCIN DE MUESTRAS
Asignar un nmero de registro a todas las
muestras recin ingresadas y los
documentos que la acompaan.
Fecha de recepcin
rea que enva la muestra
Nombre del solicitante
Fabricante
Pruebas solicitadas
RECEPCIN DE MUESTRAS
Se debe de mantener un registro que pueda
ser un libro de registro donde se registre AL
MOMENTO la informacin siguiente:
Numero de registro de la muestra

Fecha de recepcin
TITLE 21--FOOD AND DRUGS
CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
SUBCHAPTER A--GENERAL PART 58 GOOD LABORATORY PRACTICE FOR
NONCLINICAL LABORATORY STUDIES
Sec. 58.107 Test and control article handling.

Procedures shall be established for a system for the
handling of the test and control articles to ensure that:
(a) There is proper storage.
(b) Distribution is made in a manner designed to
preclude the possibility of contamination, deterioration,
or damage.
(c) Proper identification is maintained throughout the
distribution process.
(d) The receipt and distribution of each batch is
documented. Such documentation shall include the date
and quantity of each batch distributed or returned.
SOLICITUD DE ANALISIS
Nombre del inspector que proporciona la
muestra
Origen del material
Descripcin de la muestra
Forma farmacutica y concentracin.
Numero de lote
Cantidad
Objetivo de la muestra ( anlisis FQ, MB,
museo).
Almacenamiento
METODOLOGIA DE
TRABAJO
Pueden ser:
Monografa aprobada
Farmacopeas reconocidas
Especificacin del fabricante (DMF)
Mtodo validado
REPERCUSIONES EN LA
VALIDACION
Si el mtodo no es compendiado debe
montarse una validacin.
La validacin debe montarse de acuerdo a
su protocolo de validacin que incluye las

caractersticas de desempeo analtico a
ser verificadas.
En la fase de desarrollo de un mtodo
analtico debe considerarse la robustez.

FORMATOS DE REGISTRO.
HOJA DE TRABAJO
El formato de registro debe suministrar la
siguiente informacin:
Numero de registro de la muestra
Numero de paginas
Fecha de solicitud del anlisis
Fecha en la cual el anlisis fue comenzado y
completado
Nombre y firma del analista
HOJA DE TRABAJO
Determinaciones a realizar
Especificaciones contra las cuales comparar
los resultados.
Trazabilidad a todos los equipos utilizados
Trazabilidad a todas las sustancias de
referencia utilizadas
Trazabilidad a todas las soluciones reactivo
o valoradas utilizadas.
HOJA DE TRABAJO
Resultados de aptitud del sistema (si
aplica).
Resultados
En caso de haber existido una desviacin o
un OOS notificarlo.
Todos los grficos, anexos, impresiones,
tickets, deben de ser anexados y deben ser
TRAZABLES.
Todas las evidencias debern de ser
firmadas por los analistas involucrados.
HOJA DE TRABAJO
Cuando se comete un error, este debe ser

corregido de acuerdo a las BPD.
NUNCA DEBE DE DESTRUIRSE EL VALOR

ORIGINAL.
EJECUCIN DEL ANALISIS
La muestra debe ser analizada de acuerdo
con el plan de trabajo del laboratorio,
despus de completar los procedimientos
preliminares.
La muestra debe ser almacenada en un
lugar adecuado especial de acceso

restringido.
Si la muestra necesita ser analizada de
manera externa se debe de preparar la

solicitud de tal manera que ningn dato de
trazabilidad hacia la muestra se pierda.
EJECUCIN DEL ANALISIS
En caso de aplicar, deben de realizarse
pruebas de adecuabilidad en los ensayos.
Cualquier desviacin a procedimientos o

motivos de falla debe de ser documentada
(OOS).
EVALUACION ADECUADA DE LOS
RESULTADOS
Los resultados de los ensayos deben de ser
revisados y cuando corresponda determinar
si son consistentes y si cumplen con las
especificaciones usadas.
La evaluacin deber considerar los
resultados de TODOS los anlisis.
Cuando se obtengan resultados dudosos
(fuera de tendencia) debern de ser

investigados.
RESULTADOS
Deben de seguirse los siguientes pasos en las
investigaciones:
-Confirmar que el analista o tcnico aplicaron los
procedimientos de manera correcta.
-Analizar los datos originales para identificar las
posibles discrepancias.
-Verificar todos los clculos
-Verificar que el equipo usado est calificado y su
instrumental calibrado. Los anlisis de aptitud
han sido aceptables.
RESULTADOS
Asegurar que fueron usados los reactivos,
solventes y sustancias de referencia
apropiados.
Confirmar que fue usado el material de
vidrio correcto.
Asegurar que las preparaciones originales
de la muestra no se desechen hasta que se
complete la investigacin.
PREPARACIN Y REVISIN DE REPORTES Y
CERTIFICADOS DE ANLISIS.
REPORTE DE ANLISIS
El reporte de anlisis es una recopilacin de
los resultados y establece las conclusiones
del anlisis de una muestra. Debe ser:
a) Emitido por el laboratorio.
b) Basado en los formatos de registro
RESULTADOS
Contenido del CERTIFICADO DE ANALISIS:
Se prepara un certificado de anlisis para cada lote de
una sustancia o producto y por lo general, contiene la
siguiente informacin.
- Numero de registro de la muestra
- Fecha de recepcin
- Datos del laboratorio que realiza el anlisis
- Ensayos realizados, resultado, especificacin y
referencia.
- Dictamen
- Fecha de reanlisis o caducidad
- Fecha en la que se termin el anlisis.
- Firma de la persona autorizada a realizar el dictamen.
ASPECTOS DE SEGURIDAD E HIGIENE
EN EL LABORATORIO
Para cada miembro del personal deben de estar
disponibles las instrucciones generales y
especficas de seguridad que reflejen el riesgo
identificado y deben de complementar.
Las reglas generales para el trabajo seguro en
conformidad con las regulaciones nacionales y
los procedimientos deben de incluir:
Hojas de seguridad de las sustancias que se
manejan en el laboratorio.
Debe estar prohibido fumar, comer y beber en
el laboratorio.
EN EL LABORATORIO
El personal debe de utilizar batas de
laboratorio u otra ropa protectora, incluyendo
lentes de seguridad, guantes, mascarillas,
etc..
Tener cuidado con el manejo de sustancias
altamente potentes, infecciosas o voltiles,
segn corresponda.
TODOS los envases de sustancias qumicas
deben estar completamente etiquetados e
incluir advertencias destacadas ( ejemplo
veneno, inflamable, etc.).
EN EL LABORATORIO
Se deben de observar reglas de seguridad
en el manejo de cilindros de gases
comprimidos y el personal debe estar
familiarizado con el equipo y uso.
El personal debe estar consciente de los
riesgos de que un individuo trabaje solo.

Regaderas y lavaojos.
MANEJO DE DESVIACIONES Y RESULTADOS
FUERA DE ESPECIFICACION
Cualquier desviacin de un procedimiento
estndar de operacin, proceso validado o no
conformidad con especificaciones u otro
requerimiento relacionado con calidad debe
ser registrado e investigado.
Se debe evaluar el impacto potencial en la
calidad del producto en cuestin o en otros
productos.
Se debe de documentar la causa de la
desviacin y de procesos relacionados que
pueden estar involucrados en la desviacin.
MANEJO DE DESVIACIONES Y RESULTADOS
FUERA DE ESPECIFICACION
Todas las desviaciones deben ser
gestionadas en un sistema que permita la
revisin apropiada de los datos.
Se debe de llevar a cabo peridicamente

una revisin de datos que permita el
seguimiento y anlisis de tendencias de los
datos y facilite la mejora de los procesos.
SINCRONIZACION ENTRE EL
ANALISIS FQ/MB
Normalmente estos anlisis deben estar
sincronizados ya que existen algunos que
tienen mayor duracin que otros.
Se espera que se tenga establecido el
tiempo de respuesta por parte del

laboratorio y se tengan en consideracin la
programacin de los tiempos de liberacin.
El personal debe estar calificado para
realizar cada una de las determinaciones.

BIBLIOGRAFIA
No. 1, OECD Principles of Good Laboratory
Practice
(as revised in 1997)
No. 2, Revised Guides for Compliance
Monitoring Procedures
for Good Laboratory Practice (1995)
No. 3, Revised Guidance for the Conduct of
Laboratory
Inspections and Study Audits (1995)

Buenas Practicas de Laboratorio y Control de Calidad

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BUENAS PRACTICAS DE

QFB Abida Carrillo Guzmn

Identificar que elementos forman parte de

una supervisin peridica.

archivar los datos primarios.

de todos los datos disponibles.

laboratorio y del manejo de los animales de

eran supervisados por los centros

CRITERIOS DE ACEPTACION PARA UN RESULTADO

VERIFICACION DE UN PROCEDIMIENTO ANALITICO:

Producto Farmacutico: Cualquier material o producto

Este nuevo enfoque es mucho mas amplio y

Cada una de las personas involucradas en

Adems, el propsito de los documentos es

La existencia de documentos facilita que las

Los documentos que se generan en la

Las nuevas tendencias en las normativas

As hoy hablamos de Manual de Calidad y

Reduce los riesgos de error

la causa raz cuando se presentan

El uso de verificaciones de autoridad para

El personal que utilice la firma electrnica

continua, que demuestre satisfacer los

componentes e insumos utilizados en la

materias primas y fechas de caducidad a los

Storage of the Test Item

el almacenamiento seguro de muestras

para almacenar material si fuera necesario,

especial para la transferencia de grandes

venenos o sustancias controladas como

Se contar con un rea especfica

realizacin del ensayo de Esterilidad con

proveedor capaz de suministrar pleno

su procedimiento de operacin, limpieza y

uso, limpieza, mantenimiento disponible

establezca claramente los derechos y

todos sus subcontratistas y un registro de la

incluyendo disolventes y materiales usados

en los envases originales.

deben de usar recipientes limpios y

contaminacin durante su suministro,

regularmente para asegurar que cumplan

responsable de controlar las instalaciones

manejo de sustancias qumicas de manera

REACTIVOS preparadas en el laboratorio

preparadas en el laboratorio deben de

iniciales del analista

fsicas, qumicas o microbiolgicas.

primaria, secundario , WS.

sustancia de referencia secundaria puede

Material suficientemente homogneo y

referencia ( cepas de abasto, lote semilla o

referencia y material de referencia debe

responsable del anlisis.

original, se debe de desechar el excedente.

certificado ( hacer correcciones cuando

Lote de materia prima APROBADO.

Considerar frecuencia de uso y cantidad a

Establecer los parmetros a determinar.

Utilizar preferentemente informacin

La sustancia cumple con los criterios de

Elaboracin del informe:

-Condiciones adecuadas de luz, humedad y

MUESTRAS PARA ANLISIS DE