TABLETAS RECUBIERTAS

(GRAGEAS)
UNIVECIDAD AUTNOMA DE ZACATECAS
Francisco Garca Salinas

UNIDAD ACADMICA DE CIENCIAS QUMICAS

PROGRAMA QUMICO FARMACUTICO BILOGO
Farmacia Industrial

Carolina Castillo Guerrero.

Rodrigo Fraire Maldonado.
Yerania Guadalupe Herrera Carrillo.
Oscar Torres Troncoso.
Isaac Uribe Hernndez.
7A

Docente: Felipe Orta

INTRODUCCIN
PERSPECTIVA HISTRICA.

850-923. Una de las primeras referencias de formas de

dosificacin solida recubiertas aparecen en las primeras
literaturas de drogas islmicas, donde las pldoras recubiertas
fueron mencionadas por Rhazes. (L. LACHMAN) (Fue el primero
que recubri comprimidos, utilizando muclago de las semillas
de psyllium para recubrir pldoras de sabor desagradable).

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 2

 1600. El uso de recubrimiento en drogas fue probablemente
una adaptacin de los primeros mtodos de preservacin de la
comida, y publicaciones francesas describieron el
recubrimiento Enmascaramiento del sabor de los
medicamentos.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 3

 Avisenna (980-1037): Recubri pldoras con oro y plata.
White: Cit el uso de tabletas finalmente dividido en lo que
comnmente se conoce como cubierta perlada.
1800. El recubrimiento con azcar para pldoras fue
desarrollado a un grado considerable por los franceses a
mediados de 1800, y patentes publicadas entre 1837 y 1840 se
utilizaron composiciones de azucares para el recubrimiento de
pldoras de cubeb y copaiba.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 4

 Kvemes y Urdany: Descubrieron la introduccin de las pldoras
revestidas con gelatina por Garot en 1838.
Las primeras pldoras recubiertas con azcar que aparecieron
en los EU fueron las importadas a Francia en 1842, mientras
que Warner, un farmacutico de Philadelphia, se convirti en
uno de los primeros fabricantes en 1856.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 5

 En EU y Europa se reconoci la calidad de recubrimiento con
azcar y el proceso se comenz a usar en varias compaas
utilizando las pldoras recubiertas como la mayor parte en su
lnea de produccin.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 6

 En 1953. Un cambio dramtico fue desarrollado en el
recubrimiento de tabletas cuando Abbott laboratorios
lanzaron al mercado la primera tableta farmacutica con una
pelcula de revestimiento.

Una referencia describe la utilizacin de ceras para recubrir

comprimidos de veneno. Como stas ceras son insolubles en
todos los segmentos de tracto intestinal, tienen la finalidad de
prevenir envenenamientos accidentales (los contenidos se
podan utilizar al romper el comprimido antes de usarla).

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 7

 El procedimiento actual, an con las pailas convencionales
consiste en sacar los comprimidos recubiertos con el aire
calentado y eliminar el aire cargado de humedad y de polvo
por medio de un sistema de extraccin.
Los procesos de recubrimiento en pailas sufrieron pocos
cambios hasta finales de la dcada de 1940 y principios de
1950, la paila convencional fue el pilar de todas las
operaciones de recubrimiento hasta esa poca
 JUSTIFICACIN Y PRINCIPIOS GENERALES DEL
RECUBRIMIENTO.
La decisin para el recubrimiento de una tableta est basada
en uno o ms de los siguientes objetivos.

Para proveer
Para enmascarar el proteccin fsica
sabor, olor o color y qumica a una
de una droga. droga

Para proteger a la
droga del ambiente
gstrico del El control de
estomago con un la liberacin
recubrimiento de la droga de
entrico acido- una tableta
resistente
 Para incorporar otra
droga o formula
adyuvante en el
recubrimiento para
evadir
incompatibilidades
qumicas o proveer
liberacin secuencial
de la droga

Para mejorar la
elegancia
farmacutica
utilizando colores
especiales e
impresin de
contraste.
PROCESO DE DESCUBRIMIENTO
EQUIPO
La mayora de los procesos de revestimiento utilizan uno de
tres tipos generales de equipo:

1. La cacerola estndar de revestimiento

2. La bandeja de revestimiento perforada

3. Recubridor de lecho fluidizado (suspensin de aire)

 La mayora de los sistemas, se basan en tres diseos bsicos.
Sistemas de bandeja convencional.
Sistemas de bandeja perforada
ELDRIACOATER
 SISTEMA DE BANDEJA CONVENCIONAL.

La bandeja es de 8 a 60 pulgadas de dimetro y se gira sobre

su eje horizontal por un motor. Tanto de los sistemas de
inmersin del tubo de inmersin-espada se han introducido en
Europa y son adaptables a las cacerolas de revestimiento
convencional.
El aire caliente se dirige al molde y sobre la superficie del
lecho de comprimidos y se agota por medio de conductos
posicionados a travs de la parte frontal del sartn.
 El uso de sistemas de atomizacin, para pulverizar material
liquido de recubrimiento, sobre las tabletas, produce una
distribucin, mas uniforme, ms rpida de la solucin de la
suspensin.
Una mejora significativa en la eficiencia del secado, de la
bandeja de revestimiento estndar, se consigue por la sarten
Pellegrini, la espada de inmersin y los sistemas de inmersin
del tubo.
 SISTEMAS DE BANDEJA PERFORADA.

Sistema de Hu-coater, Accela-cota y el aire de secado se dirige

en el tambor, se hace pasar a travs del lecho de la tableta y
es expulsado a travs de perforaciones en el tambor.

ELDRIACOATER

Introduce aire de secado a travs de las costillas perforadas

huecas situadas en la periferia en el interior del tambor. Al
girar el revestimiento de la cacerola, la inclinacin de las
costillas en el lecho de comprimidos y aire secado pasa a
travs y fluidifica el lecho de comprimidos.
PARMETROS
En una operacin de recubrimiento continuo, las operaciones de
recubrimiento se mantienen esencialmente en equilibrio, donde la tasa de
aplicacin de la composicin de revestimiento es igual a la tasa de la
evaporacin de los disolventes voltiles. La desviacin de este equilibrio se
traduce en problemas de recubrimiento graves.
CAPACIDAD DE AIRE
Este valor representa la cantidad de agua o disolvente que se
puede quitar durante el proceso de recubrimiento, que depende
de la cantidad de aire que fluye a travs del lecho de tabletas, la
temperatura del aire y la cantidad de agua que contiene el aire
de entrada.
 El revestimiento contiene los ingredientes que van a ser
aplicados sobre la superficie de la tableta y los disolventes, que
actan como portadores para los ingredientes.
EQUIPO AUXILIAR
Los equipos de recubrimiento de tabletas incluyen pistolas
rociadoras, bandejas de recubrimiento, bandejas de pulido, tanques
de solucin, mezcladoras y dosificadoras, homogeneizadoras,
molinos, bombas peristlticas, ventiladores, camisas de vapor,
conductos de calentamiento y escape, bsculas y filtros.
RECUBRIMIENTO DE AZCAR
Recubrimiento con azcar es el mtodo mas antiguo para revestir
comprimidos, que consisten en el deposito, partir de una solucin
acuosa, de coberturas basados en su mayor parte en sacarosa como
materia prima.

El termino azcar es algo genrico y permite describir diversas

materias primas, este tipo de cobertura se basa sobre todo en la
utilizacin de sacarosa.
La razn principal de esta eleccin es que la sacarosa es uno de los
pocos materiales que permite producir cubiertas lisas de alta
calidad, que en esencia estn secas y libres de punteros al finalizar
el proceso.
 PROCESO DE RECUBRIMIENTO
DE AZCAR
Se subdivide en cinco pasos principales:

1. Sellado

2.
5. Pulido Subrecubriminet
o

4. coloreado 3. Alizamineto
SELLADO

La cubierta aislante tiene dos funciones la primera se plica en

forma directa sobre el ncleo del comprimido con el fin de
separar sus componentes (sobre todo la droga) afuera de l agua
(que es un componente importante de la formulacin), para
asegurar la buen estabilidad del producto.
La funcin secundaria es fortalecer el ncleo del comprimido.

Por lo general, las cubiertas aislantes son soluciones alcohlicas

(con alrededor del 10 al 30% de solidos) de resinas como laca,
cena, ftalatoacetato de celulosa ftaltaocetatode de polivinilo.
SUB-RECUBRIMINETO.

Es una operacin critica en el proceso de recubrimiento con

azcar, que puede influir mucho en la calidad del comprimido. El
recubrimiento con azcar es proceso que suele generar un
aumento de peso del 50 al 10% que se produce en su mayor parte
en la etapa de sub-recubrimiento.
ALIZAMIENTO

Es necesario alisar mas la superficie del comprimido antes de

aplicar el recubrimiento de color, segn como haya quedado el
sub-recubrimiento. Por lo general el analizado se logra al aplicar
una solucin de jarbe simple (alrededor de un 60 a un 70% de
solidos de azcar).
COLOREADO

Esta etapa suele ser la mas critica para completar de manera

exitosa el proceso de cobertura con azcar, y consiste en
mltiples aplicaciones de soluciones de jarabe (60 al 70% de
slidos azucarados) que contienen la sustancia colorante
requerida.

Los materiales colorantes se pueden dividir en dos clases:

Tinturas
Pigmentos
PULIDO

Par dar brillo al producto final, los comprimidos recubiertos con

azcar deben ser pulidos. El ilustrado se logra mezclas de ceras
(cera de abeja, cera carnauba, cera de candelilla o cera dura de
parafina) a los comprimidos en un pila de pulido.

Estas mezclas se pueden aplicar como polvos o como dispersiones

en diversos solventes orgnicos.
RECUBRIMIENTO POLIMRICO
Desarrollo de la formulacin.
FORMADORES DE PELCULA
Materiales no entricos.
Hidroxipropil metilcelulosa
USP.
CAP
PEVAP.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 33

 SOLVENTES
Disolver o dispersar los polmeros y otros aditivos.
Algunas consideraciones importantes para un sistema
disolvente ideales son:
Se debe disolver o dispersar el sistema de polmeros
fcilmente otros componentes de la solucin de
revestimiento en el sistema disolvente.
Debe ser incoloro , inspido , inodoro , barato , no
txico, inherte y no inflamable.
No debe tener impacto en el medio ambiente.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 34

 PLASTIFICANTES

La plastificacin interna se refiere a la modificacin

qumica del polmero bsico que altera las
propiedades fsicas del polmero (formulador. M P, F Q
dela formulacin, Mezclado, metodologa).

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 35

 Plastificantes externos.

Puede ser un lquido no voltil u otro polmero, que

cuando se incorpora con la pelcula polimrica primaria,
cambia la flexibilidad, fuerza de tensin, o las
propiedades de adhesin de la pelcula resultante.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 36

 COLORANTES
Los colorantes pueden ser solubles en el sistema
disolvente o suspendidos en forma de polvos insolubles.

Para lograr una distribucin adecuada de los

colorantes en suspensin en las soluciones de
revestimiento, se requiere el uso de colorantes en
polvo fino (<10 micras).
En general, los colorantes deben ser molidos en
suspensin con el disolvente de recubrimiento o
solucin para alcanzar una dispersin uniforme de los
colorantes.
Nuevos colorantes.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 37

 EXTENSORES-OPACANTES

stos son los polvos inorgnicos muy finos utilizados

en formulaciones de solucin de recubrimiento para
proporcionar ms colores pastel y aumentar la
cobertura de la pelcula.El material ms
comnmente usado para este propsito es el dixido
de titanio. Algunos otros materiales son silicatos,
carbonatos, sulfatos e hidrxidos.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 38

 Idealmente, el rendimiento in vitro debe reflejar el rendimiento
in vivo, esta correlacin es rara, debido a la dificultad de disear
un mtodo de ensayo in vitro para imitar la naturaleza compleja
y dinmica del sistema fisiolgico.

Las pruebas adicionales de comprimidos recubiertos puede incluir

tambin pruebas de resistencia mecnica y de resistencia al
astillado y el agrietamiento durante la manipulacin

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 39

 PROPIEDADES DE RECUBRIMIENTO
TIPOS DE RECUBRIMIENTOS DE LOS COMPRIMIDOS

1. Enmascarar el sabor, el color y el olor.

2. Facilitar la ingestin, por ser ms suaves y
deslizantes.
3. Conferir estabilidad a sus componentes frente a
agentes externos.
4. Conseguir unas propiedades biofarmacuticas
determinadas. Como la liberacin controlada del pa y
liberacin en el intestino.
5. Permitir la formulacin de distintos pa incompatibles.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 40

 OPTIMIZACIN DE LA FORMULACIN
CONTROL DE CALIDAD
El rendimiento in vitro del producto recubierto se
evala mediante pruebas de desintegracin y
disolucin.
Para ser un mtodo de control de calidad vlida, la
prueba in vitro debe ser exigente. Esto significa que
debe ser lo suficientemente sensible para reflejar la
variacin en el producto causados por el
procesamiento indebido o por los efectos de
almacenamiento y envejecimiento.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 41

DESARROLLO DEL PROCESO

Mtodo de paila
Paila Pellegrini
La paila Pellegrini para recubrimiento es algo
angular y rota en un eje horizontal.
Es ms adecuada para el recubrimiento con pelcula.

Se presentan con capacidades que varan

desde 10kg, para escala de labortorio,
hasta 1,000 kg, para produccin industrial.
PAILA PELLEGRINI
PAILA CON VENTEO LATERAL
Innovacin desarrollada por Eli Lilly .
 El equipo de recubrimiento en escala de laboratorio est ahora 4
suministrado por pailas para recubrimiento intercambiables.
Se difunden los sistemas de limpieza en el lugar para facilitar el 3
cumplimiento de las buenas practicas de fabricacin.
Se popularizan los procesos de recubrimiento computarizados, 2
totalmente automatizados.
Los diseos se volvieron ms complejos y ahora permiten el flujo 1
de aire multidireccional.
CON VENTILACIN LATERAL DE LOS LTIMOS AOS SON:
LAS CARACTERSTICAS INTERESANTES DE LAS PAILAS PARA RECUBRIMIENTO
PROCESO EN LECHO
FLUIDIFICADO
Es utilizado para cubrir multipartculas con
pelcula.

Se empleo un modificacin:
Granulacin por pulverizado ( denominada
proceso de recubrimiento por pulverizado
superior).

Un proceso rotatorio (denominado proceso de

pulverizado tangencial).
EQUIPO PARA RECUBRIMIENTO
CON LECHO FLUDIFICADO

Los tres fabricantes principales de equipos de

procesamiento en lecho fluido (Glatt Air
Techniques, Vector Corporation y Niro-
Aeromatic) adoptaron el principio por el cual
se diseo unidad de procesamiento bsico
que acepta inserciones modulres para cada
uno de los tres procesos de recubrimiento en
lecho fluido.
TENDENCIAS FUTURAS
La llegada de sistema de recubrimiento, pseudo-ltex ha mostrado
que el alto contenido en slidos de la formulacin del recubrimiento
son alcanzables.
Con la excepcin de polmeros utilizados para recubrimiento
entrico, la mayora de los polmeros disponibles para farmacuticos
fueron desarrollados de manera primaria para uso no farmacutico.
 Polmeros que pueden ser aplicados en altas concentraciones de
solventes acuoso-alcalinos podran ser deseables. Sus pelculas
podran ser flexibles, con buena adherencia a todas las
superficies de las tabletas y no ser pegajosas.
BIBLIOGRAFA
https://mjosefarmaciarmi.files.wordpress.com/2013/12/tipos-
de-recubrimientos-de-los-comprimidos.pdf

Alfonso Remington, Gennaro, Farmacia pp. 1036 1046, editorial

Panamericana, Ed. 20

Joseph L. Kanig Herbert A. Liebertmant, Leon Lachman 3er Ed.

The Theory an practice of Industrial Pharmacy pp. 346 1986.
Editorial Lea y Febiger, E.U.

Tabletas recubiertas (grageas). 7 "A". Farmacia Industrial. 5/19/17 51