METABOLISMO

DE LIPIDOS
 Los TAG deben ser hidrolizados antes
de su utilizacin por los tejidos
mediante LIPASAS intracelulares.
Los productos formados (glicerol y
cidos grasos) se liberan a la sangre.
El glicerol del plasma es tomado por
las clulas que pueden utilizarlo.
Los cidos grasos son oxidados en
los tejidos.

2
 Metabolismo del
Glicerol
1) ACTIVACIN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la
enzima Gliceroquinasa:
Hgado, rin, intestino y glndula
mamaria lactante.
H 2C OH H 2C OH
GLICEROQUINASA
HC OH H C OH O
++
Mg -
H2C OH ATP H2C O P O
ADP
GLICEROL GLICEROL-3-P O
2) Luego es transformado en
Dihidroxiacetona Fosfato.

H2C OH GLICEROLFOSFATO H2C OH

DESHIDROGENASA
HC OH O C O O
- H2C O P O-
H2C O P O NAD+ NADH + H+

O O
GLICEROL-3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

5
 3) Formacin de Gliceraldehdo-3-
Fosfato.

H
H2C OH C O
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
C O O HC OH O

H 2C O P O- H 2C O P O-

O O
DIHIDROXIACETONA GLICERALDEHDO
FOSFATO 3-FOSFATO

6
 La posibilidad del glicerol de
formar intermediarios de la
Gluclisis ofrece un camino para
su degradacin total.
Contribuye con el 5% de la
energa proveniente de los TAG
(el 95% restante proviene de los
cidos grasos)

8
CATABOLISMO

DE LOS

CIDOS

GRASOS
9
 -Oxidacin de cidos
Grasos
Ocurre en tejidos como: Hgado,
msculo esqueltico, corazn, rin,
tej. Adiposo, etc.
Comprende la oxidacin del carbono
del cido graso.
Ocurre en las MITOCONDRIAS.
Antes debe ocurrir:
1. Activacin del cido graso (requiere energa
en forma de ATP)
2. Transporte al interior de la mitocondria
10
 1) Activacin del cido
graso
O
Ocurre en el
Citosol. R CH2 CH2 C OH
La reaccin es +
catalizada por la
TIOQUINASA. CoA SH

El pirofosfato es ATP
hidrolizado por una
TIOQUINASA Mg++
PIROFOSFATASA
(esto hace que la Pirofosfatasa
2 Pi
AMP + PPi
reaccin sea
irreversible) O

R CH2 CH2 C S CoA

Acil CoA
11
2) Transporte de Acil-CoA al interior de la
mitocondria.

12
Despus de la activacin, los steres de
ac. Grasos con CoA entran a la
mitocondria para ser procesados.
-Oxidacin
Los cidos grasos son procesados por
las mismas 5 etapas cclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo

Se produce una molcula de Acetil-

CoA en cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el
ciclo de Krebs para producir energa.

15
 Porqu se llama -
Oxidacin?
En este proceso la oxidacin de da en
el carbono del cido Graso.

16
Acil-CoA del paso
de activacin

Se obtienen 5ATP por ciclo de -Oxidacin

17
18
LA BETA OXIDACIN DE LOS CIDOS
GRASOS

 INTERRELACION
CON EL CICLO DE
KREBS
Los acetilos formados en la -
OXIDACIN ingresan al CICLO
DE KREBS para su oxidacin
total a CO2.
Los NADH y FADH2 producidos
en el CICLO DE KREBS forman
ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIN
OXIDATIVA)
20
En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-CoA.
Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan
7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (n de C) 1
2
En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

21
 Balance neto de
Energa
cido cido
Caprilico Palmtico
(8 carbonos) (16 carbonos)
Uniones Uniones
~P ~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activacin -2 -2
inicial
ATP producidos en la - +15 +35
Oxidacin (5/ ciclo)
ATP producidos en Ciclo +48 +96
de Krebs (12/ acetil CoA)

ATP Totales 61 129 22

 Formacin de Cuerpos Cetnicos
(Cetognesis)
Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-
CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs.
Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este
es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una va alternativa en la que se producen
Cuerpos Cetnicos
Estos compuestos se forman principalmente en el
hgado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de
etapas.

O O O OH O

H3C C CH3 H3C C CH2 C O- H3C CH CH2 C O-

acetona acetoacetato 3-OH-butirato 24

CETOGENESIS
Ocurre en HGADO

1. El 1er paso es la inversa

de la ltima etapa de la
-oxidacin.
2. El acetoacetatil-CoA se
condensa con otro
acetil-CoA para dar
HMG-CoA.
3. El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato
y Ac-CoA.
4. El Acetoacetato puede
originar los otros
cuerpos cetnicos.
25
 Utilizacin de los cuerpos
cetnicos
El Hgado es el principal productor ya que posee
todas las enzimas necesarias. Es incapaz de
usarlos como combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo
esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en
situaciones metablicas especiales. Ej: Diabetes,
ayuno prolongado.
El aumento de estos provoca Acidosis
Metablica.
UTILIZACIN DE LOS
CUERPOS
CETNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

Los tejidos
extrahepticos
utilizan cuerpos
cetnicos como
fuente de energa.
El acetil CoA adentro
de la clula, ingresa
al ciclo de Krebs para
obtener energa.
29
 Formacin y exportacin de
cuerpos cetnicos (hgado)
Gotas de lpidos Los cuerpos cetnicos se forman
Hepatocito y exportan desde el Hgado.

Acetoacetato y - En condiciones energticamente

hidroxibutirato
exportados como
energa para: desfavorables, el oxalacetato se
corazn, msculo,
rin y cerebro.
deriva hacia la Gluconeognesis,
para liberar glucosa a la sangre.

Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
El ciclo de Krebs trabaja muy
otros tejidos.
lentamente en el Hgado.

30
BIOSINTESIS DE

CIDOS GRASOS

32
 Cuando la ingesta supera las necesidades
energticas, el exceso se almacena como reserva
en forma de grasas.
Los restos de acetil-CoA provenientes de la -
oxidacin y de la degradacin de glucosa o de las
cadenas carbonadas de algunos aa, pueden
utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos.
Estos se incorporan al glicerol para ser
almacenados como grasa de depsito.
La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en
el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE
NOVO.
La elongacin de ac. Grasos preexistentes se
realiza en las mitocondrias.

33
SE ACTIVAN LOS CIDOS GRASOS EN
LA MATRIZ MITOCONDRIAL
 SINTESIS DE
NOVO
(SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC.
GRASOS)
Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a
partir de acetil-CoA que se produce en la
mitocondria por lo tanto es necesario que
estos ltimos sean transportados afuera de
las mitocondrias.
La membrana mitocondrial interna es
impermeable a acetil-CoA.
La manera en que salen es como citrato
mediante un transportador de tricarboxilatos.
Se usa NADPH como fuente de H para las
reducciones.
35
 SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

36
Etapas de la Sntesis de
Ac. Grasos
Comprende:

1. Formacin de malonil-CoA.

2. Reacciones catalizadas por el

complejo multienzimtico de la
cido graso sintetasa.
37
 1)Formacin de malonil-
CoA
Es una carboxilacin que requiere HCO3- como
fuente de CO2.
Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina
(vit B7) como coenzima.
Es el principal sitio de regulacin de la sntesis
de ac. Grasos.

-
O COO O
acetil-CoA
CO carboxilasa
H3C C S CoA + 2 H2C C S CoA
acetil-CoA ATP ADP + Pi 38
malonil-CoA
 2)Reacciones de la acido graso
sintetasa
Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta
16 C.
Formada por 2 subunidades, cada una con
3 dominios:
Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de
condensacin. Contiene 3 enzimas:
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:
Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Enoil reductasa (ER)
Posee la porcin transportadora de acilos ACP.
Una subunidad de Acido Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la
enzima: Deacilasa.
Graso Sintetasa.

39
 a)Transferencia de
acetato.
Una molcula de acetil-
CoA ingresa y la acetil
transferasa (AT)
transfiere el resto
acetilo al sitio activo de
la enzima condensante
(KS).
40
b)Transferencia de malonilo.

El malonil-CoA
formado ingresa y
se une al residuo de
Fosfopantetena de
la Protena
Transportadora de
Acilos (ACP) por
accin de la malonil
transferasa (MT).

41
 c)Condensacin de acetilo
con malonilo
El carboxilo libre del
malonilo se separa como
CO2.

Se produce la unin de
acetilo y malonilo
catalizada por la enzima
condensante (KS) para
formar ceto-acil ACP.

Se libera el acetilo de la
enzima condensante. 42
 d) Primera reduccin( reduccin del grupo
ceto)

El ceto-acil ACP

formado se reduce

a hidroxi-acil

ACP por accin

de la ceto-acil

reductasa (KR).

43
 e)Deshidratacin

Se pierde una
molcula de agua,
reaccin
catalizada por la
hidroxi acil
deshidratasa (HD).
44
 f)Segunda reduccin
(Saturacin del enlace C-C)

El compuesto insaturado

es hidrogenado por

accin de la enoil

reductasa (ER).

45
 Translocacin
La cadena en elongacin
unida al grupo
fosfopantetena de la ACP es
translocada al residuo de
cistena de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopantetena
queda libre para la unin a
malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar
a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las reducciones provienen de NADPH que se obtien
en la va de las pentosas y en menor cantidad por la enzima mlica
que convierte el piruvato en malato para su salida al citosol
(transporte de acetilos) 46
RESUMEN: Pasos de la
biosntesis de Ac.
Grasos.

47
FIN PARTE 1
 Biosntesis de
eicosanoides
Eicosanoides: son ac. Grasos
poliinsaturados de 20 C.
Derivan del cido araquidnico

50
 Prostaglandinas
Qumica: son hidroxicidos y tienen un anillo ciclopentano.
Denominacin: PG(A-I)n
Ej: PGE2 y PGF2
Localizacin: se producen en todas las clulas, excepto GR.
Funcin: tienen una potente actividad, en general producen
contraccin de msc. liso de tero y TGI e inhiben la secrecin de
HCl en estmago.

O HO

COOH COOH

HO HO
OH PGE2 OH PGF2
 Tromboxanos
Qumica: poseen un anillo hexagonal.
Denominacin: ej: TXA2
Localizacin: se sintetizan en plaquetas.
Funcin: agregante de plaquetas (trombos),
vasoconstrictores.

COOH
O

TXA2
OH
52
 Leucotrienos
Qumica: son ac. Grasos con dobles
ligaduras (7,9,11,14)
Denominacin: LT (A-E)4
Localizacin: son sintetizados por los
leucocitos.
Funcin: constrictores de msculo liso
bronquial, vasoconstrictores y
aumentan la permeabilidad vascular.
OH

COOH

LTC4

OH
 Biosntesis de
eicosanoides
2HC O Ac. Graso

HC O Ac. Araquidonico

H2C O PO3 Colina

PLA2

COOH

Ac. Araquidnico

CICLOOXIGENASA LIPOOXIGENASA
AINES

O
COOH
LEUCOTRIENOS

OOH PGG2

PGH2 TXA2
PGI2
PGE2 TROMBOXANOS
PGA2 54
PGF2

PROSTAGLANDINAS
Metabolismo del

Colesterol
 BIOSINTESIS DE
COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a
partir de molculas de acetil-CoA.
Se condensan molculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo

del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del

acetato.
 ETAPAS
INICIALES
Hasta la formacin de 3-OH-3-
metil-glutaril CoA NO EST
Estatinas COMPROMETIDA A LA SNTESIS
DE COLESTEROL(similar a la
cetognesis)
La reduccin para formar
MEVALONATO es la etapa
crtica que compromete a la
formacin de colesterol.
Como todas las biosntesis,
consume NADPH.
 FORMACIN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS
A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto de
ATP.
Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

61
 CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS
ACTIVADOS

Los isoprenos activados

reaccionan entre s para
formar ISOPRENOIDES
de
10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP

62
 OBTENCIN DE
ESCUALENO

2 molculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30
C:
ESCUALENO
que se asimila a la
estructura abierta
del
COLESTEROL.

63
CICLIZACIN DEL
ESCUALENO
El ESCUALENO
se cicliza para
formar
COLESTEROL en Plantas
Hongos

una serie de Animales

etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Los vegetales
no sintetizan
colesterol

64
LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS
DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

65
El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.

66
EN
RESUMEN.
Vias metabolicas de los
lipidos
LIPOGENESIS
ESTERIFICACION
LIPOLISIS
BETA OXIDACION
CETOGENESIS
LIPOGENESIS
FORMACION DE ACIDOS GRASOS A PARTIR
DE ACETIL Co A
OCURRE EN CITOSOL
OCURRE PRINCIPALMENTE EN EL HIGADO A
PARTIR DE CARBOHIDRATOS.
ACETIL Co A TIENE QUE SER CONVERTIDA A
MALONIL CoA. POR LA ENZIMA ACETIL Co A
CARBOCILASA
EL CRECIMIENTO DE LA CADENA ES LLEVADO
A CABO POR UN COMPLEJO DE ENZIMAS
(SINTETASA DE ACIDOS GRASOS)
CITOSOL GLUCOSA
HEXOCINASA
PFK-1
ALANINA PIRUVATO CINASA
AMINOTRANSFERASA LACTATO DESHIDROGENASA
ALANINA PIRUVATO LACTATO

PIRUVATO CARBOXILASA PIRUVATO DESHIDROGENASA

OXALACETATO ACETIL CoA

MITOCONDRIA
 HIGADO
PIRUVATO
PIRUVATO
CARBOXILASA PIRUVATO DESHIDROGENASA
OXALACETATO ACETIL Co A

CITRATO LIASA
TORRENTE
SANGUINEO
CITRATO VLDL

Apo B-100

TG

CITRATO TEJIDO
MALATO CITRATO LIASA
DESHIDROGENASA ADIPOSO
FA Co A
MALATO OAA ACETIL Co A
ACIL Co A
ACETIL Co A
SINTASA
CARBOXILASA

MALONIL Co A PALMITATO
SINTETASA DE
ACIDOS GRASOS
 HIGADO
PIRUVATO
PIRUVATO
CARBOXILASA PIRUVATO DESHIDROGENASA
OXALACETATO ACETIL Co A

CITRATO LIASA
TORRENTE
SANGUINEO
CITRATO VLDL
FOSFATASAS

Apo B-100

TG

INSULINA
INDUCIBLE

CITRATO TEJIDO
INDUCIBLE
MALATO
DESHIDROGENASA ADIPOSO
FOSFATASAS FA Co A
MALATO OAA ACETIL Co A
ACIL Co A
ACETIL Co A
+ CARBOXILASA
SINTASA

MALONIL Co A PALMITATO
_ SINTETASA DE
CPT I ACIDOS GRASOS
 ESTERIFICACION EN TEJIDOADIPOSO
TORRENTE
SANGUINEO
HIGADO GLUCOSA

VLDL GLUCOLISIS

VLDL

Apo B-100 GLICEROL 3 P

QUILOCRICRONES

TG TG TG
LPL
+
LIPOPROTEIN LIPASA
CII FA Co A
INTESTINO
GLICEROL + FA
QUILOMICRONES

FA
TG

VASOS

TEJIDO ADIPOSO
ESTERIFICACION
LOS TRIGLICERIDOS ALMACENATOS EN TEJIDO
ADIPOSO REPRESENTAN UNA FUENTE DE ENERGIA

ESTE ALMACENAJE ES REGULADO POR INSULINA

ESTIMULA LA SECRECION DE LA LIPOTROTEIN LIPASA POR EL
TEJIDO ADIPOSO
FAVORECE LA ENTRADA DE GLUCOSA AL TEJIDO ADIPOSO POR
LA PRESENCIA DE LOS GLUT 4

TEJIDO ADIPOSO NO USA EL GLICEROL RESULTANTE

DE LA HIDRLISIS DE LOS TG, PORQUE CARECE DE LA
GLICEROL CINASA
LIPOLISIS
TRANSFORMACION DE TRIGLICERIDOS A ACIDOS GRASOS Y

GLICEROL.

ESTIMULADA POR GLUGAGON, CATECOLAMINAS, GH,

HORMONAS TIROIDEAS, CORTISOL

ACIDOS GRASOS Y GLICEROL SON LIBERADOS AL TORRENTE

SANGUINEO.

LOS ACIDOS GRASOS SON TOMADOS POR TEJIDOS

PERIFERICOS PARA SER OXIDADOS Y UTILIZARLOS COMO

FUENTE DE ENERGIA O POR EL HIGADO PARA FORMAR

CUERPOS CETONICOS.

EL GLICEROL SE INTEGRA A LA GLUCONEOGENESIS.

 TORRENTE
CATECOLAMINAS SANGUINEO
TEJIDOS
GLUCAGON
PERIFERICOS
OXIDACION
AMPc
TG HIGADO
P FORMACION DE
PKA P
HORMONA CUERPOS
SENSIBLE A P CETONICOS
LIPASA
P FA FA
P FA FA
P FA FA
GLICEROL GLICEROL GLUCONEOGE
NESIS

TEJIDO ADIPOSO
T. ADIPOSO TORRENTE SANGUINEO
TG FA ALBUMINA

PROTEINA Z
MEMBRANA CELULAR

FA
ACTIVACION ATP
CoASH
AMP + PPi 2 Pi

FA CoA

MITOCONDRIA
ENTRADA DE ACIDOS GRASOS A LA MITOCONDRIA
 PPPPPPP ESTERIFICACION
CITRATO LIASA ACETIL CoA CARBOXILASA SINTETASA DE ACIDOS GRASOS ACIL CoA SINTETASA

CITRATO ACETIL Co A MALONIL CoA ELONGACION DE ACIDOS GRASOS

INHIBE

BETA OXIDACION CPT II

CPT I ACIL Co A SINTETASA

FA ACIL Co A NEFA
CK
ACETIL Co A
CITRATO

GLUCOSA
BETA OXIDACION
FA ACIL Co A

ACIL Co A
DESHIDROGENASA

FA ENOIL Co A
ENOIL Co A HIDROXILASA

HIDROXIL ACIL Co A
HIDROXI ACIL Co A
DESHIDROGENASA

CETO ACIL Co A
CETO TIOLASA

ACETIL Co A CUERPOS CETONICOS

CK
CETOGENESIS
SE FORMAN EN MITOCONDRIA EN EL HIGADO
SON 3 CUERPOS CETONICOS: ACETOACETATO,
HIBROXIBUTIRATO Y ACETONA
SE FORMAN A PARTIR DE ACETIL CoA + ACETOACETIL
Co A FORMANDO HMG Co A
EL HIGADO NO UTILIZA LOS CUERPOS CETONICOS POR
CARECER DE LA ENZIMA TIOTRANSFERASA
LOS CUERPOS CETONICOS SON UTILIZADOS POR
TEJIDOS PERIFERICOS COMO FUENTE DE ENERGIA
FORMACION DE CUERPOS CETONICOS
ACETIL Co A + ACETIL Co A

TIOLASA

ACETO ACETIL CoA ACETIL CoA

HMG Co A SINTETASA

HMG Co A
HIDROXIBUTIRATO HMG Co A LIASA
DESHIDROGENASA

3- HIDROXIBUTIRATO ACETOACETATO ACETIL CO A

ESPONTANEA

ACETONA
Los cuerpos cetonicos son fuente de energia para
tejidos perifericos

HIGADO MITOCONDRIA TORRENTE TEJIDOS

SANGUINEO PERIFERICOS

ACETOACETATO ACETOACETATO +
ACETOACETATO
SUCCINATO

TIOTRANSFERASA
ACETONA 3 HIBROXIBUTIRATO 3 HIDROXIBUTIRATO
ACETOACETIL Co A

ACETIL Co A

CK

PULMON
AHORA SI FIN

GRACIAS