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Historia y Epidemiologia

1950 fue aceptado ampliamente .


Se descubri que era Metabolito activo de la
Fenaticina.
En los ltimos aos, se populariz:
Se encuentra en ms del 40% de
preparaciones analgsicas .
En GB y EUA >5, 000 pacientes/ ao admitidos
por intoxicacin.
Muere el 2%
Estudio Intxicaciones
Agudas.

An. Med. Interna (Madrid)vol.21no.2MadridFeb.20


Quines son los que
enfrentan una Intoxicacin
Abuso o Sobre-dosificacin
por Intento
Paracetamol
Suicida ?
Ingesta Accidental
Propiedades
Farmacolgicas
Derivado del Paraaminofenol.
Es analgsico y Antipirtico
principalmente.
Volumen de distribucin de 1
L/Kg de peso corporal.
La dosis teraputica:
Nios: 10-15 mg/Kg (mximo
80mg/kg).
Adultos: 250-1000 mg (mximo
4 g por da).
Farmacocintica
Va de administracin: Oral
Se absorbe rpidamente y completamente
por tracto digestivo.
Biodisponibilidad: 60 -98%
Semivida: 2 hrs
Cruza BHE y BP
Distribucin uniforme en todos
los tejidos.
Biotransformacin y
Excrecin
5 5
% -10
Paracetamol %
Oxidado
por
Orina CYP2El
90
% Forma
NAPQI
N-acetil-p-
Es
benzoquinoneimid
a
Conjugado
Con
Glutatin
Sulfato Glucurnid
Se
Excreta
< 12
aos o Conjugado
como
cido
Mercaptric
- No >12 aos Cistena o
Txico No Txico
Biotransformacin y
1. Potencialme
Excrecin
5 nte Txico 5
% 2. Muy -10
ReactivoParacetamol %
Oxidado
por
3. Electrfilo
Orina CYP2El
90
% Forma
NAPQI
N-acetil-p-
Es
benzoquinoneimid
a
Conjugado
Con
Glutatin
Sulfato Glucurnid
Se
Excreta
< 12
aos o Conjugado
como
cido
Mercaptric
- No >12 aos Cistena o
Txico No Txico
Sobredosis
Adultos 5 15 g.
Adultos < 125 mg/Kg
Toxicocinti
(no hepatotoxicidad). ca
250 mg/kg (dao
heptico severo aprox. Dosis
50%). Teraputicas:
350 mg/kg (dao
heptico severo aprox. 1. Alcoholismo
100%). 2. Uso de
Adolescentes 125-150 frmacos
mg/kg (dosis inductores
hepatotxica).
Dosis letal 13-25 g. del CYP450
3. Deplecin de
Glutatin(an
emia, ayuno)
Sobredosis
Adultos 5 15 g.
Adultos < 125 mg/Kg Produccin
(no hepatotoxicidad).
de NAPQI
250 mg/kg (dao
heptico severo aprox.
50%).
350 mg/kg (dao
heptico severo aprox.
100%).
Adolescentes 125-150
mg/kg (dosis
hepatotxica). Glutati
Dosis letal 13-25 g. n

Causa Saturacin
de la va de
conjugacin
Se une covalentemente a los hepatocitos
Y produce Necrosis centrolobulillar.
Cuadro Clnico
La intoxicacin se presenta en 4 Etapas:
Etapa I(<24 hrs)
No hay lesin en hgado.
Asintomtico
Presenta sintomatologa inespecfica: Nusea,
vmito, palidez , diaforesis, malestar.

Etapa II(> 24 hrs -72 hrs)


Necrosis Heptica(Hepatotoxicidad)
Dolor en Cuadrante Superior Derecho con ligera
hepatomegalia.
Aumento de concentracin de Transaminasas
(>1000IU/L) y bilirrubina
Prolongacin del tiempo de Protrombina
Etapa III (72 hrs -
96 hrs)
Se llega al mximo de
elevacin de transaminasas
(>10 000UI/L)
El 25 al 50 % de los pacientes
sufren de Insuficiencia Renal
por Necrosis tubular aguda.
Pronstico fatal por presentar
complicaciones
multiorgnicas como:
- Hemorragias,
-Sndrome de distrs
respiratorio agudo.
-Sepsis
-Edema cerebral.
Etapa IV (4 das a 2
semanas):
Llamada la fase de RECUPERACIN cuya
duracin depende de la gravedad del
compromiso inicial..
Los que sobreviven a la etapa anterior :
1.Sobreviene la regeneracin heptica
completa.
Despus de 5 a 7 das los exmenes de
laboratorio resultaran normales.
Los daos histolgicos tardaran meses en
repararse.
Diagnstico
1. Historia Clnica( cantidad
y momento de ingestin)
2. Determinar
Concentracin srica de
Paracetamol
3. entre 4 y 24 hrs despus
de la ingestin.
4. Compararla con el
Nomograma de Rumack-
Matthew(Riesgo de
heapatotoxicidad)
Tratamiento
Se basa en:
1. El lavado gstrico descenso medio del 39 % de
la concentracin de paracetamol en plasma. No
se recomienda (Goodman)
2.El jarabe de ipecacuana(vmito) disminucin
en el rea bajo la curva del nomograma
3.Carbn activado reduce el 52 % la curva de
concentracin de paracetamol, si es 1era hora
post-ingesta.
4.El uso de N-acetilcistena (NAC)
5.Trasplante Heptico
Carbn Activado
Adsorbe el antdoto, no hay evidencias que
inhiba la eficacia clnica de la N-Acetil-
Cistena.
Se sugiere, utilizar 1-2 horas posterior a la
primera dosis de N-Acetil-Cistena.
No existe evidencia de eficacia.
N- acetilcistena
Es conocido como el antdoto
Es un precursor de glutatin
Previene la toxicidad por paracetamol al limitar la
acumulacin de NAPQI.
Se une directamente a NAPQI como sustituto del
glutatin aumenta la va no txica de sulfatacin del
paracetamol.
Una dosis de carga de 140 mg/ Kg que debe ser
administrada en las primeras 810 horas para lograr el
mximo beneficio de proteccin heptica.
Dosis de mantenimiento es de 70 mg/kg /4h por 17
dosis.
Referencias Bibliografcas
Brunton L., Lazo J. y Parker K., (2007) Goodman & Gilman,
Bases farmacolgicas de la teraputica., Edicin 11va.,
Editorial: McGraw-Hill. Pags. 694 695.

Harrison R., (2005) Harrison Principios de Medicina Interna.


Edicin 16va. Editorial: McGraw-Hill-Interamericana.pag.
3047. Vol.II.

Drisbach R. y Robertson W. (1999)., Manual de Toxicologa


Clnica., Edicin 6ta.,Editorial: Manual Moderno., pags: 272-
273.

Golfrank (2006)Goldfranks Toxicologic Emergencies.,


Edicin 8va., Editorial: McGraw-Hill. Pags. 523-537.
Gracias =)