BIOQUIMICA CLINICA

UNIVERSIDAD SANPEDRO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE ENFERMERIA
DOCENTE: EDDY BALTODANO ALFARO
FARMACEUTICO CLINICO
Email: eddybal_2001@yahoo.com
 BIOQUIMICA
Metabolismo
Conjunto de
reacciones
es una ciencia que bioqumicas y
procesos fsico
estudia la
qumicos que ocurren
composicin qumica en una clula y en el
de los seres vivos, organismo
especialmente las
protenas,
carbohidratos, lpidos Catabolismo
Las reacciones
y cidos nucleicos, y
catablicas liberan
las reacciones energa
qumicas que sufren Ejemplo: La glucolisis
estos compuestos (
metabolismo) que les
Anabolismo
permiten obtener Las reacciones
energa (catabolismo anablicas, utilizan la
energa liberada para
) y generar
recomponer enlaces
biomoleculas propias qumicos y construir
(anabolismo). componentes de la clula
como las protenas y los
cidos nucleicos.
COMPOSICION DE LOS SERES VIVOS
COMPOSICION DE LOS SERES
VIVOS
 BIOELEMENTOS

se clasifican en primarios y secundarios.

LOS BIOELEMENTOS PRIMARIOS son los elementos indispensables

para formar las biomolculas orgnicas (glcidos, lpidos, protenas
y cidos nucleicos); Constituyen el 95% de la materia viva seca. Son
el carbono, el hidrgeno, el oxgeno, el nitrgeno, el fsforo y el
azufre (C, H, O, N, P, S, respectivamente).
 BIOELEMENTOS PRIMARIOS

Carbono: tiene la capacidad de formar largas cadenas carbono-

carbono (macromolculas) mediante enlaces simples (-CH2-CH2) o
dobles (-CH=CH-), as como estructuras cclicas.
Pueden incorporar una gran variedad de radicales (=O, -OH, -NH2,
-SH, PO43-), lo que da lugar a una variedad enorme de molculas
distintas.
Los enlaces que forma son lo suficientemente fuertes como para
formar compuestos estables, y a la vez son susceptibles de
romperse sin excesiva dificultad.

Hidrgeno: adems de ser uno de los componentes de la molcula de

agua, es indispensable para la vida.

Oxgeno: es un elemento muy electronegativo que permite la

obtencin de energa mediante la respiracin aerbica. Adems,
forma enlaces polares con el hidrgeno, dando lugar a radicales
polares solubles en agua (-OH, -CHO, -COOH
 BIOELEMENTOS PRIMARIOS

Nitrgeno: Se encuentra principalmente como grupo amino (-NH2)

presente en las protenas ya que forma parte de todos los
aminocidos. Tambin se halla en las bases nitrogenadas de los
cidos nucleicos. Prcticamente todo el nitrgeno es incorporado al
mundo vivo como ion nitrato, por las plantas.

Fsforo. Se halla principalmente como grupo fosfato (PO43-)

formando parte de los nucletidos.
Forma enlaces ricos en energa que permiten su fcil intercambio
(ATP).

Azufre. Se encuentra sobre todo como radical sulfhidrilo (-SH)

formando parte de muchas protenas, donde crean enlaces disulfuro
esenciales para la estabilidad de la estructura terciaria y
cuaternaria.
 BIOELEMENTOS SECUNDARIOS

se clasifican en dos grupos: los indispensables y los variables.

Bioelementos secundarios indispensables. Estn presentes en todos

los seres vivos. Calcio (Ca), sodio (Na), potasio (K), magnesio (Mg),
cloro (Cl), hierro (Fe) y yodo (I).

Los ms abundantes son el sodio, el potasio, el magnesio y el calcio.

Los iones sodio, potasio y cloruro intervienen en el mantenimiento

del grado de salinidad del medio interno y en el equilibrio de cargas
a ambos lados de la membrana. Los iones sodio y potasio son
fundamentales en la transmisin del impulso nervioso.
 BIOELEMENTOS SECUNDARIOS
INDISPENSABLES

el calcio en forma de carbonato la lugar a caparazones de

moluscos y al esqueleto de muchos animales.

El ion calcio acta en muchas reacciones, como los

mecanismos de la contraccin muscular, la permeabilidad de
las membranas.

El magnesio es un componente de la clorofila y de muchas

enzimas. Interviene en la sntesis y la degradacin del ATP,
en la replicacin del ADN y en su estabilizacin.
 Bioelementos secundarios
variables

Estn presentes en algunos seres

vivos. Boro (B), bromo (Br), cobre (Cu),
flor (F), manganeso (Mn), silicio (Si),
 OLIGOELEMENTOS

Son bioelementos que se encuentran en cantidades nfimas (menos de un

0,1%) en los seres vivos y tanto su ausencia como una concentracin por
encima de su nivel caracterstico puede ser perjudicial para el organismo.

Boro. Mantenimiento de la estructura de la pared celular en los vegetales.

Cromo. Potencia la accin de la insulina y favorece la entrada de glucosa

a las clulas. Su contenido en los rganos del cuerpo decrece con la
edad. Los berros, las algas, las carnes magras, las hortalizas, las
aceitunas y los ctricos (naranjas, limones, toronjas, etc.), el hgado y los
riones son excelentes proveedores de cromo.

Cobalto. Componente central de la vitamina B12.

 OLIGOELEMENTOS

Cobre. Estimula el sistema inmunitario. Podemos obtenerlo en

los vegetales verdes, el pescado, los guisantes, las lentejas, el
hgado, los moluscos y los crustceos.

Flor. Se acumula en huesos y dientes dndoles una mayor

resistencia.

Hierro. Forma parte de la molcula de hemoglobina y de los

citocromos que forman parte de la cadena respiratoria. Su
facilidad para oxidarse le permite transportar oxgeno a travs
de la sangre combinndose con la hemoglobina para formar la
oxihemoglobina. Se necesita en cantidades mnimas porque se
reutiliza , no se elimina. Su falta provoca anemia
 OLIGOELEMENTOS

Manganeso. El manganeso tiene un papel tanto estructural

como enzimtico. Est presente en distintas enzimas,
destacando el superxido dismutasa de manganeso (Mn-SOD),
que cataliza la dismutacin de superxidos.

Molibdeno. Se encuentra en una cantidad importante en el agua

de mar en forma de molibdatos (MoO42-), y los seres vivos
pueden absorberlo fcilmente de esta forma. Tiene la funcin
de transferir tomos de oxgeno al agua.

Selenio. El dixido de selenio es un catalizador adecuado para

la oxidacin, hidrogenacin y deshidrogenacin de compuestos
orgnicos.
 OLIGOELEMENTOS

Vanadio. El vanadio es un elemento esencial en algunos

organismos. En humanos no est demostrada su esencialidad,
aunque existen compuestos de vanadio que imitan y potencian
la actividad de la insulina.

Yodo. El yodo es un elemento qumico esencial. La glndula

tiroides fabrica las hormonas tiroxina y triyodotironina, que
contienen yodo.

Zinc. El cinc es un elemento qumico esencial para las personas:

interviene en el metabolismo de protenas y cidos nucleicos,
estimula la actividad de aproximadamente 100 enzimas,
colabora en el buen funcionamiento del sistema inmunolgico,
es necesario para la cicatrizacin de las heridas, interviene en
las percepciones del gusto y el olfato y en la sntesis del ADN.
 METABOLISMO

Es el conjunto de reacciones bioqumicas y procesos fisicoqumicos

que ocurren en una clula y en el organismo.

Se divide en dos procesos conjugados, el catabolismo y el

anabolismo.

Las reacciones catablicas liberan energa; un ejemplo de ello es la

gluclisis, un proceso de degradacin de compuestos como la
glucosa, cuya reaccin resulta en la liberacin de la energa
retenida en sus enlaces qumicos.

Las reacciones anablicas utilizan esa energa liberada para

recomponer enlaces qumicos y construir componentes de las
clulas como las protenas y los cidos nucleicos.
 METABOLISMO

El catabolismo y el anabolismo son procesos acoplados puesto

que uno depende del otro.

Este proceso est a cargo de enzimas localizadas en el hgado.

En el caso de las drogas psicoactivas a menudo se trata

simplemente de eliminar su capacidad de atravesar las
membranas de lpidos para que no puedan pasar la
barrera hematoenceflica y alcanzar el
sistema nervioso central, lo que explica la importancia del
hgado y el hecho de que ese rgano sea afectado con
frecuencia en los casos de consumo masivo o continuo de
drogas.
 BIOQUIMICA CLINICA

Es la rama de las ciencias de laboratorio clnico dedicada al estudio in vitro e

in vivo de propiedades bioqumicas, con el propsito de suministrar
informacin para la prevencin, el diagnstico, el pronstico y el tratamiento
de las enfermedades.
POLARIDAD DEL AGUA
 REACCIONES METABOLICAS

LAS REACCIONES METABOLICAS, COMPRENDEN EL ATAQUE DE PARES SOLITARIOS DE ELECTRONES

(NUCLEOFILOS) SOBRE ATOMOS CON POCOS ELECTRONES (ELECTROFILOS)

ATAQUE NUCLEOFILICO DEL AGUA ORIGINA: HIDROLISIS DE (DIVISION ENLACES):

 AGUA: EXCELENTE NUCLEOFILO

En qumica un nuclefilo (amante de ncleos) es una especie que reacciona cediendo un

par de electrones libres a otra especie (el electrfilo), combinndose y enlazndose
covalentemente con ella. Un nuclefilo puede ser un anin o una molcula neutra con un
par de electrones libres.
PERSPECTIVAS GENERALES DEL METABOLISMO
Y SUMINISTRO DE COMBUSTIBLES
METABOLICOS
 CARBOHIDRATOS

Los carbohidratos son biomolculas formadas por carbono,

hidrgeno y oxgeno (C, H, O).

las molculas ms relevantes en la vida de los organismos son:

la glucosa, que es universalmente utilizada por las clulas para la

obtencin de energa metablica.

el glucgeno contenido en el hgado y el msculo, que forma la

reserva de energa ms fcilmente accesible para las clulas del
organismo.

la ribosa y desoxirribosa que forman parte de la estructura qumica

de los cidos nucleicos.
EJEMPLOS
 CARBOHIDRATOS
Importancia Biomdica

Vegetales
Se absorbe hacia el torrente
Estn ampliamente sanguneo
distribuidos
Animales Se forma por hidrolisis del
almidn y los disacridos
Tienen funciones
de la dieta y otros azucares.
Estructurales Se convierte en el hgado

Metablicas Se sintetiza a partir del CO2

Son derivados
GLUCOSA
Importancia Y H2O, por fotosntesis, en los
CARBOHIDRATOS
Aldehdo o Vegetales, se almacena
Cetona de como almidn.
Alcoholes Es el precursor para la sntesis
poli hdricos. de glucgeno (almacenamiento.
Ribosa y desoxirribosa (cidos
Los animales lo sinte
nucleicos).
Tizan a partir de A.A.
Galactosa (sntesis de lactosa).
Casi todos se derivan de los vegetales Glucolipidos.
Glicoprotenas y proteoglucanos
Su metabolismo esta relacionado con enfermedades
Diabetes mellitus-Galactosemia-enfermedades por
deposito de glucgeno-Intolerancia a la lactosa.
 FUNCIONES DE LOS CARBOHIDRATOS

Los carbohidratos tienen diversas funciones en el organismo

destacan:

Como combustible metablico (1 g de carbohidrato produce 4

Kilocaloras).

Como precursores en la biosntesis de cidos grasos y algunos

aminocidos.

Como constituyentes de molculas complejas importantes:

glucolpidos, glucoprotenas, nucletidos y cidos nucleicos.
 CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES

Compuestos de C, H y O
Grupos funcionales:
Carbono carbonlico (C=O)
Hidroxilo (-OH)
La posicin del carbonlico determina formacin
de:
Aldosas (polihidroxialdehidos)
Cetosas (polihidroxicetonas)
Carbohidratos derivados pueden contener N, P, S.
 CARBOHIDRATOS

Son derivados de aldehdos o cetonas de alcoholes polihidroxilados

 CLASIFICACION DE LOS CARBOHIDRATOS

MONOSACARIDOS.

Son azucares que no se pueden hidrolizar hacia carbohidratos mas simples.

A) Por el numero de tomos de carbono:

Triosas, Tetrosas, Pentosas, Hexosas, Heptosas.
 CLASIFICACION DE LOS CARBOHIDRATOS

B) Por el grupo aldehdo o cetona.

 CLASIFICACION DE LOS CARBOHIDRATOS

2.- Disacridos.

Son productos de la condensacin de dos unidades de monosacridos.

Lactosa, Maltosa, Sacarosa.

 CLASIFICACION DE LOS CARBOHIDRATOS

3.- Oligosacridos.

Son productos de la condensacin de tres a diez unidades de monosacridos.

4.- Polisacridos.

Son productos de la condensacin de mas de diez unidades de monosacridos.

Almidones y dextrinas.
 REPRESENTACION DE LA GLUCOSA

La estructura de la glucosa puede representarse de tres maneras.

1. La formula estructural recta, puede explicar algunas de las propiedades de la
glucosa.
2. La estructura cclica, es favorecida en el aspecto termodinmico y explica otras
actividades, es un hemiacetal, formado por reaccin entre el grupo aldehdo y un
grupo hidroxilo. Se le conoce como proyeccin de Haworth.
3. La estructura de silla, es un anillo de seis miembros que contiene un tomo de
oxigeno.
CARBONO ASIMETRICO
 FORMAS DE ISOMERISMO DE LOS AZUCARES

1.- Isomerismo D y L.- Esta determinada por su relacin espacial con la L- glicerosa y la D
-glicerosa
 ACTIVIDAD OPTICA

Es conferida por la presencia de carbonos asimtricos.

EJEMPLOS
 ESTRUCTURAS EN ANILLO PIRANOSA Y FURANOSA

Las estructuras en anillo de monosacridos son similares a las estructuras en anillo de

pirano ( un anillo de seis miembros ) o furano ( un anillo de cinco miembros ).
Para la glucosa en solucin, mas de 99% esta en la forma de piranosa.
 CARBONO ANOMERICO

Se define anmero como el ismero de un monosacrido de ms de 5 tomos de carbono que ha desarrollado

una unin hemiacetlica, lo que le permite tomar una estructura cclica y determinar dos posiciones diferentes
para el grupo hidroxilo: , o , segn sea su orientacin bajo el plano, o sobre el plano, en una
proyeccin de Haworth.

Los ngulos de unin de los carbonos de los extremos de los monosacridos de ms de 5 carbonos permiten un
enroscamiento de las molculas lineales, en la que la funcin aldehdo de las aldosas en el carbono 1 se ubica
prxima al hidroxilo del carbono 5 para formar una unin hemiacetlica (reaccin de un aldehdo o cetona con un
alcohol), lo que provoca la ruptura del doble enlace de la primera funcin para unirse con el grupo oxhidrilo del
carbono 5. Lo mismo sucede con las cetosas, pero en este caso la unin hemiacetlica se dan entre el carbono
2 y el carbono 5.
ANOMEROS ALFA Y BETA
 EPIMEROS

Son ismeros que difieren como resultado de variaciones de configuracin del OH y H en

los tomos de carbono 2, 3 y 4 de la glucosa.

Desde el punto de vista biolgico, los epimeros de mayor importancia de la glucosa son
manosa.
 Son productos de condensacin de mas de mas de 10 unidades de
monosacridos.
Pueden ser polmeros lineales o ramificados.
A veces pueden ser hexosanos o pentosanos, dependiendo de la identidad de
los monosacridos que lo constituyen. (hexosas y pentosas, etc.)
PROYECCION DE LA FORMA CICLICA
CARBONO ASIMETRICO
ISOMERISMO DE LA GLUCOSA
 TIPOS DE ISOMERIA DE LA GLUCOSA

Los tipos de isomera de mayor importancia encontrados con la glucosa son: L y D.

La orientacin de los grupo H y OH, alrededor del tomo de carbono adyacente al carbono
alcohol primario terminal (carbono 5 en la glucosa), determina si el azcar pertenece a la
serie D o L.

Si el grupo OH en dicho carbono esta a la derecha, el azcar es el ismero D.

Si esta a la izquierda es el ismero L
 ACTIVIDAD OPTICA

La presencia de tomos de carbono asimtricos confieren actividad ptica al compuesto.

Cuando un haz de luz polarizada por plano se hace pasar a travs de una solucin de un
ismero ptico, rota hacia la derecha es dextrorotatorio ( + ), o hacia la izquierda es
levorotatorio ( - ).
EJEMPLOS
 ESTRUCTURAS EN ANILLO PIRANOSA Y FURANOSA

Las estructuras en anillo de monosacridos son similares a las estructuras en anillo de

pirano ( un anillo de seis miembros ) o furano ( un anillo de cinco miembros ).
Para la glucosa en solucin, mas de 99% esta en la forma de piranosa.
 ANOMEROS ALFA Y BETA

Cuando ocurre isomerismo alrededor de la posicin 1.

El carbonilo o tomo de carbono de la glucopiranosa se le conoce como carbono

anomerico.

Da una mezcla de alfa glucopiranosa en un 38% y beta-glucopiranosa en 62%y - 0.3% esta

representado por anomeros alfa y beta de glucopiranosa.
ANOMEROS ALFA Y BETA
 EPIMEROS

Son ismeros que difieren como resultado de variaciones de configuracin del OH y H en

los tomos de carbono 2, 3 y 4 de la glucosa.

Desde el punto de vista biolgico, los epimeros de mayor importancia de la glucosa son
manosa.
 MONOSACARIDOS DE IMPORTANCIA
FISIOLOGICA
Triosas
Tetrosas
Forman intermediarios metablicos en La glucolisis y la va
Pentosas
De la pentosa fosfato.
sedoheptulosa

Las pentosas son importantes en nucletidos, cidos nucleicos y varias coenzimas

Hexosas de Glucosa
Mayor importancia Galactosa
fisiolgica Fructosa
Manosa
ESTRUCTURA Y FUNCIONES DE PROTEINAS Y
ENZIMAS.
 PROTEINAS

Son biomolculas formadas bsicamente por carbono,

hidrgeno, oxgeno y nitrgeno.

Pueden adems contener azufre y en algunos tipos de

protenas, fsforo, hierro, magnesio y cobre.

Son polmeros de aminocidos , los cuales son los monmeros

de unidad.

Los aminocidos estn unidos mediante enlaces

peptdicos.

La unin de un bajo nmero de aminocidos da lugar a

un pptido; si el nmero de aminocidos que forma la molcula
no es mayor de 10, se denomina oligopptido, si es superior
a 10 se llama polipptido y si el nmero es superior a 50
aminocidos se llaman protena.
 ENLACE PEPTIDICO

Las protenas son cadenas de aminocidos que se pliegan adquiriendo una estructura
Tridimensional que les permite llevar a cabo miles de funciones.
 AMINOACIDOS

Son las unidades bsicas que forman las protenas.

Su denominacin responde a la composicin qumica que presentan, en la que un grupo amino

(-NH2) y otro carboxilo o cido (-COOH) se unen a un carbono alfa (-C-).

Las otras dos valencias de ese carbono quedan saturadas con un tomo de hidrgeno (-H) y con
un grupo qumico variable al que se denomina radical (-R).
TOTAL DE AMINOACIDOS
AMINOACIDOS ESENCIALES
 ENZIMAS ESTRUCTURAS Y FUNCIONES

Estructura de la triosafosfato isomerasa.

Esta protena es una eficiente enzima
ANHIDRASA CARBONICA TIPO II
involucrada en el proceso de
transformacin de azcares en energa en
las clulas.
 ENZIMAS

Son molculas de naturaleza proteica, que catalizan reacciones qumicas, siempre que
sean termodinmicamente posible.

MOLECULA.- Es la parte mas pequea de una sustancia qumica que conserva sus
propiedades qumicas. Y a partir de la cual se puede reconstituir las sustancias sin
reacciones qumicas.

CATALISIS.- Proceso por el cual se aumenta la velocidad de una reaccion qumica, debido a
la participacin de una sustancia llamada catalizador.

TERMODINAMICA.- Es la rama de la fsica que describe los estados de equilibrio

termodinmico a nivel macroscpico.

CATALIZADOR.- Son enzimas, que pueden afectar favorablemente al entorno de la reaccion.

SUSTRATO.- Es una molcula sobre la que acta una enzima .

REACCIONES QUIMICAS.- Son todo proceso termodinmico en el cual una o mas

sustancias (reactivos) , se transforman, cambiando su estructura molecular y sus enlaces,
en otras sustancias llamados productos.
 ESTRUCTURAS DE LAS ENZIMAS

Las enzimas son generalmente protenas globulares que pueden presentar tamaos muy
variables, desde 62 aminocidos como en el caso del monmero de la 4-oxalocrotonato
tautomerasa, hasta los 2500 presentes en la sintasa de cidos grasos.

Las actividades de las enzimas vienen determinadas por su estructura tridimensional, la

cual viene a su vez determinada por la secuencia de aminocidos.

Casi todas las enzimas son mucho ms grandes que los sustratos sobre los que actan, y
solo una pequea parte de la enzima (alrededor de 3 a 4 aminocidos) est directamente
involucrada en la catlisis.

La regin que contiene estos residuos encargados de catalizar la reaccin es denominada

centro activo. Las enzimas tambin pueden contener sitios con la capacidad de unir
cofactores, necesarios a veces en el proceso de catlisis, o de unir pequeas molculas,
como los sustratos o productos (directos o indirectos) de la reaccin catalizada.

Diagrama de cintas que representa la

estructura de una anhidrasa carbnica
de tipo II. La esfera gris representa al
cofactor zinc situado en el centro
activo.
 ENZIMAS ESTRUCTURAS

las enzimas se componen de una cadena lineal de aminocidos que se pliegan durante el proceso de
traduccin para dar lugar a una estructura terciaria tridimensional de la enzima, susceptible de
presentar actividad. Cada secuencia de aminocidos es nica y por tanto da lugar a una estructura
nica, con propiedades nicas.

La mayora de las enzimas, al igual que el resto de las protenas, pueden ser desnaturalizadas si se
ven sometidas a agentes desnaturalizantes como el calor, los pHs extremos. Estos agentes destruyen
la estructura terciaria de las protenas de forma reversible o irreversible, dependiendo de la enzima y
de la condicin. Una consecuencia de la desnaturalizacin es la prdida o merma de la funcin, de la
capacidad enzimtica.

ESPECIFICIDAD

Las enzimas suelen ser muy especficas tanto del tipo de reaccin que catalizan como del sustrato
involucrado en la reaccin.

La forma, la carga y las caractersticas hidroflicas / hidrofbicas de las enzimas y los sustratos son
los responsables de dicha especificidad.

La constante de especificidad , es una medida de la eficiencia de una enzima, ya que la velocidad de la

reaccin se encuentra directamente relacionada con la frecuencia con la que se encuentran las
molculas de enzima y sustrato. Las enzimas tambin pueden mostrar un elevado grado de
estereoespecificidad , regioselectividad y quimioselectividad
 ENZIMAS ESTRUCTURAS/MODELO LLAVE
CERRADURA.

Las enzimas son muy especficas, como sugiri Emil Fischer en 1894. Con base a sus
resultados dedujo que ambas molculas, la enzima y su sustrato, poseen
complementariedad geomtrica, es decir, sus estructuras encajan exactamente una en la
otra, por lo que este modelo ha sido denominado como modelo de la "llave-cerradura",
refirindose a la enzima como a una especie de cerradura y al sustrato como a una llave
que encaja de forma perfecta en dicha cerradura. Una llave solo funciona en su cerradura y
no en otras cerraduras.
ENZIMAS ESTRUCTURAS/MODELO DEL ENCAJE
INDUCIDO
 COFACTORES Y COENZIMAS

Los cofactores pueden ser compuestos inorgnicos, como los iones metlicos y los
complejos ferro sulfurosos, o compuestos orgnicos, como la flavina o el grupo hemo.

Los cofactores orgnicos pueden ser a su vez grupos prostticos, que se unen fuertemente
a la enzima, o coenzimas, que son liberados del sitio activo de la enzima durante la
reaccin.

Las coenzimas incluyen compuestos como el NADH, el NADPH y el adenosn trifosfato.

Estas molculas transfieren grupos funcionales entre enzimas.
 COFACTORES Y COENZIMAS

Las enzimas que requieren un cofactor pero no lo tienen unido son denominadas
apoenzimas o apoprotenas.

Una apoenzima junto con cofactor(es) es denominada holoenzima (que es la forma activa).

La mayora de los cofactores no se unen covalentemente a sus enzimas, pero s lo hacen

fuertemente.

Sin embargo, los grupos prostticos pueden estar covalentemente unidos, como en el caso
de la tiamina pirofosfato en la enzima piruvato deshidrogenasa.

El trmino "holoenzima" tambin puede ser aplicado a aquellas enzimas que contienen
mltiples subunidades, como en el caso de la ADN polimerasa, donde la holoenzima es el
complejo con todas las subunidades necesarias para llevar a cabo la actividad enzimtica.

Modelo tridimensional de esferas de la

coenzima NADH
 COFACTORES Y COENZIMAS

Las coenzimas son pequeas molculas orgnicas que transportan grupos qumicos de una
enzima a otra. Algunos de estos compuestos, como la riboflavina, la tiamina y el
cido flico son vitaminas (las cuales no pueden ser sintetizados en cantidad suficiente por
el cuerpo humano y deben ser incorporados en la dieta). Los grupos qumicos
intercambiados incluyen el ion hidruro (H-) transportado por NAD o NADP +, el grupo fosfato
transportado por el ATP, el grupo acetilo transportado por la coenzima A, los grupos formil,
metenil o metil transportados por el cido flico y el grupo metil transportado por la S-
Adenosil metionina.

Debido a que las coenzimas sufren una modificacin qumica como consecuencia de la
actividad enzimtica, es til considerar a las coenzimas como una clase especial de
sustratos, o como segundos sustratos, que son comunes a muchas enzimas diferentes. Por
ejemplo, se conocen alrededor de 700 enzimas que utilizan la coenzima NADH.

Las coenzimas suelen estar continuamente regenerndose y sus concentraciones suelen

mantenerse a unos niveles fijos en el interior de la clula: por ejemplo, el NADPH es
regenerado a travs de la ruta de las pentosas fosfato y la S- Adenosil metionina por medio
de la metionina adenosiltransferasa . Esta regeneracin continua significa que incluso
pequeas cantidades de coenzimas son utilizadas intensivamente. Por ejemplo, el cuerpo
humano gasta su propio peso en ATP cada da.
INHIBIDORES
 INHIBIDORES

Los inhibidores son molculas que regulan la actividad enzimtica, inhibiendo su actividad.

A grandes rasgos, pueden clasificarse en reversibles e irreversibles.

Las irreversibles se unen covalentemente a la enzima sin posibilidad de revertir la modificacin, siendo tiles en
farmacologa . Algunos de los frmacos que actan de este modo son la eflornitina, utilizada para tratar la
tripanosomiasis africana, la penicilina y la aspirina.

Las reversibles se unen de forma reversible a la enzima, pudiendo clasificarse a su vez, segn la forma en
que intervienen en la reaccin, en competitivas, acompetitivas y mixtas. Habitualmente, por su amplia
presencia en multitud de procesos, se habla tambin de inhibicin no competitiva, que en realidad no es
ms que una variante de la ya mencionada inhibicin mixta. Sin embargo, por sus caractersticas se suele
presentar como opuesta a la competitiva, con la que es comparada frecuentemente.

En la inhibicin competitiva, el sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma enzima al mismo

tiempo, como se muestra en la figura de la derecha. 68 Esto generalmente ocurre cuando el inhibidor tiene
afinidad por el sitio activo de una enzima en el cual tambin se une el sustrato; el sustrato y el inhibidor
compiten para el acceso al sitio activo de la enzima. Por ejemplo, el metotrexato es un inhibidor competitivo
de la enzima dihidrofolato reductasa, que cataliza la reduccin de dihidrofolato a tetrahidrofolato. La
similitud entre las estructuras del cido flico y el metotrexato permite que se establezca una inhibicin de
tipo competitivo. Este tipo de inhibicin se puede superar con concentraciones suficientemente altas del
sustrato, es decir, dejando fuera de competicin al inhibidor. En la inhibicin competitiva la velocidad
mxima de la reaccin no vara, pero se necesitan concentraciones ms elevadas de sustrato para alcanzar
una determinada velocidad, incrementndose as la K m aparente.
 EJEMPLO

La coenzima cido flico (izquierda) y el frmaco anti-cancergeno

metotrexato (derecha) son muy similares en estructura. Como resultado,
el metotrexato es un inhibidor competitivo de muchas enzimas que
utilizan folato.
 INHIBIDORES

En la inhibicin acompetitiva el inhibidor no puede unirse a la enzima libre, sino nicamente al

complejo enzima-sustrato (ES). Una vez formado el complejo con el inhibidor (EIS) la enzima queda
inactiva. Este tipo de inhibicin es poco comn, pero puede darse en enzimas multimticas.

La inhibicin no competitiva es una forma de inhibicin mixta donde la unin del inhibidor con la
enzima reduce su actividad pero no afecta la unin con el sustrato. Como resultado, el grado de
inhibicin depende solamente de la concentracin de inhibidor, independientemente de la
concentracin de sustrato, con lo que vara el valor de la V max aparente. Sin embargo, como el
sustrato an puede unirse a la enzima, el valor de K m no vara.

En la inhibicin mixta, el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el

sustrato. Sin embargo, la unin del inhibidor afecta la unin del sustrato, y viceversa. Este
tipo de inhibicin se puede reducir, pero no superar al aumentar las concentraciones del
sustrato. Aunque es posible que los inhibidores de tipo mixto se unan en el sitio activo, este
tipo de inhibicin resulta generalmente de un efecto alostrico donde el inhibidor se une a
otro sitio que no es el sitio activo de la enzima. La unin del inhibidor con el sitio alostrico
cambia la conformacin (es decir, la estructura terciaria) de la enzima de modo que la
afinidad del sustrato por el sitio activo se reduce.
 USO DE LOS INHIBIDORES Y FUNCION
BIOLOGICA

Usos de los inhibidores

Debido a que los inhibidores modulan la funcin de las enzimas, suelen ser utilizados como frmacos.
Un tpico ejemplo de un inhibidor que es utilizado como frmaco es la aspirina, la cual inhibe las
enzimas COX-1 y COX-2 implicadas en la sntesis de un intermediario inflamatorio, las prostaglandinas ,
con lo que suprime as los efectos derivados, el dolor y la inflamacin. Sin embargo, otros inhibidores
enzimticos actan como venenos. Por ejemplo, el cianuro es un inhibidor irreversible que se une a los
tomos de hierro y cobre en el sitio activo de la citocromo c oxidasa de clulas animales
(las plantas son resistentes al cianuro), bloqueando as la respiracin celular.69

Funcin biolgica
Las enzimas presentan una amplia variedad de funciones en los organismos vivos. Son indispensables
en la transduccin de seales y en procesos de regulacin, normalmente por medio de quinasas y
fosfatasas.70 Tambin son capaces de producir movimiento, como es el caso de la miosina al hidrolizar
ATP para generar la contraccin muscular o el movimiento de vesculas por medio del citoesqueleto.71
Otro tipo de ATPasas en la membrana celular son las bombas de iones implicadas en procesos de
transporte activo . Adems, las enzimas tambin estn implicadas en funciones mucho ms exticas,
como la produccin de luz por la luciferasa en las lucirnagas.72 Los virus tambin pueden contener
enzimas implicadas en la infeccin celular, como es el caso de la integrasa del virus HIV y de la
transcriptasa inversa , o en la liberacin viral, como la neuraminidasa del virus de la gripe.
 FUNCION BIOLOGICA DE LAS ENZIMAS

Una importante funcin de las enzimas es la que presentan en el sistema digestivo de los animales. Enzimas tales como las
amilasas y las proteasas son capaces de degradar molculas grandes (almidn o protenas, respectivamente) en otras ms
pequeas, de forma que puedan ser absorbidas en el intestino. Las molculas de almidn, por ejemplo, que son demasiado grandes
para ser absorbidas, son degradadas por diversas enzimas a molculas ms pequeas como la maltosa, y finalmente a glucosa, la
cual s puede ser absorbida a travs de las clulas del intestino. Diferentes enzimas digestivas son capaces de degradar diferentes
tipos de alimentos. Los rumiantes que tienen una dieta herbvora, poseen en sus intestinos una serie de microorganismos que
producen otra enzima, la celulasa, capaz de degradar la celulosa presente en la pared celular de las plantas.

Varias enzimas pueden actuar conjuntamente en un orden especfico, creando as una

ruta metablica. En una ruta metablica, una enzima toma como sustrato el producto de otra
enzima. Tras la reaccin cataltica, el producto se transfiere a la siguiente enzima y as
sucesivamente. En ocasiones, existe ms de una enzima capaz de catalizar la misma
reaccin en paralelo, lo que permite establecer una regulacin ms sofisticada: por ejemplo,
en el caso en que una enzima presenta una actividad constitutiva pero con una baja
constante de actividad y una segunda enzima cuya actividad es inducible, pero presenta una
mayor constante de actividad.
Las enzimas determinan los pasos que siguen estas rutas metablicas. Sin las enzimas, el
metabolismo no se producira a travs de los mismos pasos, ni sera lo suficientemente
rpido para atender las necesidades de la clula. De hecho, una ruta metablica como la
gluclisis no podra existir sin enzimas
 FUNCION BIOLOGICA DE LAS ENZIMAS

La glucosa, por ejemplo, puede reaccionar directamente con el ATP de forma que quede fosforilada en
uno o ms carbonos. En ausencia de enzimas, esta reaccin se producira tan lentamente que sera
insignificante. Sin embargo, si se aade la enzima hexoquinasa que fosforila el carbono 6 de la
glucosa y se mide la concentracin de la mezcla en un breve espacio de tiempo se podr encontrar
nicamente glucosa-6-fosfato a niveles significativos. Por tanto, las redes de rutas metablicas dentro
de la clula dependen del conjunto de enzimas funcionales que presenten.

Clasificacin y nomenclatura de enzimas

El nombre de una enzima suele derivarse del sustrato o de la reaccin qumica que cataliza, con la
palabra terminada en -asa . Por ejemplo, lactasa proviene de su sustrato lactosa;
alcohol deshidrogenasa proviene de la reaccin que cataliza que consiste en "deshidrogenar" el
alcohol; ADN polimerasa proviene tambin de la reaccin que cataliza que consiste en polimerizar el
ADN.

La Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular ha desarrollado una nomenclatura para

identificar a las enzimas basada en los denominados Nmeros EC . De este modo, cada enzima queda
registrada por una secuencia de cuatro nmeros precedidos por las letras "EC". El primer nmero
clasifica a la enzima segn su mecanismo de accin.
 CLASIFICACION

EC1 Oxidorreductasas: catalizan reacciones de oxidorreduccin o redox. Precisan la colaboracin de las

coenzimas de oxidorreduccin (NAD+, NADP+, FAD) que aceptan o ceden los electrones correspondientes. Tras
la accin cataltica, estas coenzimas quedan modificadas en su grado de oxidacin, por lo que deben ser
recicladas antes de volver a efectuar una nueva reaccin cataltica. Ejemplos: deshidrogenasas, peroxidasas.

EC2 Transferasas: transfieren grupos activos (obtenidos de la ruptura de ciertas molculas) a otras
sustancias receptoras. Suelen actuar en procesos de interconversin de monosacridos, aminocidos, etc.
Ejemplos: transaminasas, quinasas.

EC3 Hidrolasas: catalizan reacciones de hidrlisis con la consiguiente obtencin de monmeros a partir de
polmeros. Actan en la digestin de los alimentos, previamente a otras fases de su degradacin. La palabra
hidrlisis se deriva de hidro 'agua' y lisis 'disolucin'. Ejemplos: glucosidasas, lipasas, esterasas.

EC4 Liasas: catalizan reacciones en las que se eliminan grupos H 2O, CO2 y NH3 para formar un doble enlace o
aadirse a un doble enlace. Ejemplos: descarboxilasas, liasas.

EC5 Isomerasas: actan sobre determinadas molculas obteniendo o cambiando de ellas sus ismeros
funcionales o de posicin, es decir, catalizan la racemizacin y cambios de posicin de un grupo en
determinada molcula obteniendo formas isomricas. Suelen actuar en procesos de interconversin. Ejemplo:
epimerasas (mutasa).

EC6 Ligasas: catalizan la degradacin o sntesis de los enlaces denominados "fuertes" mediante el
acoplamiento a molculas de alto valor energtico como el ATP. Ejemplos: sintetasas, carboxilasas.