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ANTIBITICOS Chias Nez Miriam I.

ANTIBITICOS.
Los antibiticos son sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de
microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimiento de
otros microorganismos.
TIPOS:
Desinfectantes Eliminan la carga microbiana total.

Sanitizantes Disminuyen la carga microbiana total.

y controlan la presencia de microorganismos


Antispticos potencialmente patgenos.

Antimicrobianos de uso y controlan la presencia de microorganismos


sistmico. que han invadido los tejidos.
CLASIFICACIN.

Origen Efecto Espectro de


actividad
Naturales Bacteriosttico Amplio
Sintticos (crecimiento) Intermedio
Semisintticos Bactericida Reducido
(muerte)
CLASIFICACIN
Mecanismo de accin:

1) Inhibicin de la sntesis de la pared celular.


2) Alteracin de la funcin de la membrana celular ( permeabilidad,
provocando la salida de compuestos intracelulares).
3) Inhibicin de la sntesis proteica.
4) Inhibicin de la sntesis o funcin de los cidos nucleicos.
CLASIFICACIN
1) Inhibicin de la sntesis 2) Alteracin de la funcin
de la pared celular. de la membrana celular
1. B-lactamicos
1. Polimixina
o Penicilinas
2. Antifngicos
o Cefalosporinas
polinicos
o Carbapenem
o Anfotericida
2. Bacitracina
o Nistatina
3. Cicloserina
o Imidazoles
4. Ristocetina
5. Vancomicina
CLASIFICACIN
3) Inhibicin de la sntesis 4) Inhibicin de la sntesis o
proteica. funcin de los cidos nucleicos.
Tres formas:
a) Interferencia en la
Bactericida 1. Aminoglucsidos replicacin del ADN
2. Cloranfenicol (Quinolonas).
3. Tetraciclinas b) Impidiendo la transcripcin
4. Macrlidos (Rifampicina).
5. Lincosamidas c) Inhibicin de la sntesis de
metabolitos esenciales
Bacteriosttico
(Sulfamidas).
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS.

El desarrollo de resistencias es extremadamente variable

Existen varios mecanismos de resistencia


RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS.
Destruccin o Resistencias por
inactivacin del disminucin de
agente la concentracin
antimicrobiano. intrabacteriana
del antibitico.

Desarrollo de un
objetivo Desarrollo de
estructuralmente vas metablicas
alterado para alternativas.
el frmaco.
DESTRUCCIN O INACTIVACIN DEL AGENTE
ANTIMICROBIANO.

La produccin de enzimas que destruyen o inactivan el antibitico es un


mecanismo muy frecuente por el cual las bacterias se muestran resistentes a
una gran variedad de agentes antimicrobianos de muy diversa estructura.
Ejemplos:
B Lactamasas
Enzimas modificantes de aminoglucsidos
RESISTENCIAS POR DISMINUCIN DE LA
CONCENTRACIN INTRABACTERIANA DEL ANTIBITICO.

Modificacin de la permeabilidad al frmaco disminuye la cantidad de


antibitico que alcanza la diana mediante alteracin de la entrada.

Salida del antibitico al exterior impide al antibitico alcanzar


concentraciones adecuadas en el interior de la bacteria para ejercer su
actividad, mediante sistemas de bombeo activo asociados a la membrana.
DESARROLLO DE UN OBJETIVO ESTRUCTURALMENTE
ALTERADO PARA EL FRMACO.

Alteraciones en determinadas enzimas o en la capacidad de fijacin a los


ribosomas.
Las enzimas diana pueden ser alteradas de forma que el frmaco tenga
menos afinidad para el agente bacteriano.
DESARROLLO DE VAS METABLICAS ALTERNATIVAS.
Se deben a cambios en el genotipo:

Sin material gentico extrao la modificacin se debe a una mutacin en el


cromosoma bacteriano.

Con material gentico extrao las transferencias genticas se llevan a cabo


mediante la transmisin de caracteres hereditarios de una bacteria dadora a otra
receptora. Existen varios mecanismos:
Transformacin. Transferencia directa de ADN monocatenario de otras bacterias
liberadas por lisis, que alteran el genotipo de la clula a la que pasan.

Transduccin. Transferencia de ADN bicatenario incluido en un bacterifago y


transferido a otra bacteria.

Conjugacin. Los microorganismo poseen unos elementos extracromosmicos,


denominados plsmidos, que son molculas de ADN circular en forma libre en el
citoplasma bacteriano o integradas en el cromosoma bacteriano, que portan
genes de resistencias a uno o mas antibiticos. Este proceso conlleva a la
transferencia unilateral de material gentico entre bacterias del mismo gnero o
de diferentes gneros.
RELACIONES FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA
Segn la actividad y la duracin del efecto bactericida de los antibiticos,
estos se clasifican en dos grupos:
Antibiticos dependiente Antibiticos dependientes
de la concentracin. del tiempo.
Son aquellos cuya eficacia se
Son aquellos cuya eficacia se
relaciona con el tiempo en que sus
relaciona con las concentraciones
concentraciones superan la
sricas produciendo un efecto
concentracin mnima inhibitoria
persistente o prolongado. Cuanto
(CMI). Precisan concentraciones
mayor es la concentracin, mayo es
mantenidas en el tiempo
el efecto bactericida.
ligeramente superiores a la CMI.
ANTIBITICOS
AMINOGLUCSIDOS
AMINOGLUCSIDOS

Gentamicina Canamicina

Tobramicina Estreptomicina

Amicacina Paromomicina

Netilmicina Neomicina
AMINOGLUCSIDOS

Son policationes y su polaridad explica en parte las propiedades


farmacocinticas de todos los miembros del grupo.

Se utilizan para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias


gramnegativas aerobias.

Son bactericidas.
AMINOGLUCSIDOS

La resistencia microbiana depende de la adquisicin de plsmidos, o por


alteraciones del transporte del frmaco hacia el interior de la clula.

La destruccin bacteriana depende de la concentracin: cuanto ms alta sea


sta, tanto mayor ser la intensidad de la destruccin bacteriana.
AMINOGLUCSIDOS
MECANISMO DE ACCIN.

Inhiben la sntesis de protenas.


AMINOGLUCSIDOS
MECANISMO DE ACCIN.

Los aminoglucsidos difunden a travs de los conductos acuosos formados por las
porinas presentes en la membrana externa de las bacterias gramnegativas para
entrar en el espacio periplsmico.
El transporte de aminoglucsidos a travs de la membrana citoplsmica depende de
un gradiente elctrico transmembrana acoplado a transporte de electrn para
impulsar la penetracin de estos antibiticos.
Esta fase dependiente de energa es limitante de la velocidad y puede ser
bloqueada o inhibida por cationes divalentes (Ca+ y Mg+), hiperosmolaridad, una
reduccin del pH y condiciones anaerobias.
AMINOGLUCSIDOS
MECANISMO DE ACCIN.
AMINOGLUCSIDOS
MECANISMO DE ACCIN.

Una vez en el interior de la clula, los aminoglucsidos se unen a polisomas e


interfieren en la sntesis de protena al causar una lectura anmala y terminacin
prematura de la traduccin del mRNA.

El principal de accin intracelular de los aminoglucsidos es la subunidad ribosomal


30S.

RNA ribosomal 16S (estreptomicina).


AMINOGLUCSIDOS
MECANISMO DE ACCIN.
MECANISMO DE ACCIN.
Difusin a travs de la
membrana externa por
canales llamados porinas

Transporte dependiente
de energa en la
membrana interna
Lectura errnea del Lectura errnea del
cdigo gentico cdigo gentico
Unin a la fraccin
ribosomal 30S
(-) formacin del
Protenas anormales
complejo de iniciacin

la sntesis de Efecto Insercin en la MC,


protenas. bactericida la entrada de AMG
RESISTENCIA MICROBIANA A LOS AMINOGLUCSIDOS
Debido a:

1. Inactivacin del frmaco por enzimas microbianas.*


2. Ineficacia del antimicrobiano para penetrar en el interior de la clula.
3. Baja afinidad del frmaco por el ribosoma bacteriano.
AMINOGLUCSIDOS
(ESPECTRO ANTIBACTERIANO)

oE. coli oEnterococcus faecalis


oKlebsiella pneumoniae oCitrobacter freundii
oProteus oStaphylococcus aureus
oProvidencia stuartii oStreptococcus viridans
oPseudomona aeruginosa oMicobacterias
oSerratia
AMINOGLUCSIDOS
FARMACOCINTICA
Absorcin.

Son cationes polares y por tanto no se absorben bien en el tubo digestivo.


<1% de una dosis se absorbe despus de la administracin oral o rectal.
Todos los aminoglucsidos se absorben rpidamente de las zonas de inyeccin IM.
Las concentraciones mximas en el plasma se presentan despus de 30 a 90 min.
Sujetos en choque, insuficiencia cardiaca y otros estados de hipoperfusin, la
absorcin esta disminuida.
AMINOGLUCSIDOS
FARMACOCINTICA
Distribucin.
Debido a sus caractersticas polares, no penetran en la mayora de las clulas, el
SNC o el ojo.
Con excepcin de la estreptomicina, hay una fijacin insignificante de
aminoglucosidos a la albmina plasmtica.
Las concentraciones en secreciones y tejidos son bajas.
Se encuentran altas concentraciones slo en la corteza renal y la endolinfa y la
perilinfa del odo interno.
Las concentraciones en la bilis se aproxima a un 30% respecto a las observadas en
el plasma.
AMINOGLUCSIDOS
FARMACOCINTICA
Metabolismo.
No se metabolizan

Eliminacin.
Son excretados casi completamente por filtracin glomerular. Es semejante en adultos
y nios mayores de 6 meses de edad, pero en el RN la vida media puede
prolongarse.
Su eliminacin depende exclusivamente de las condiciones fisiolgicas del rin.
AMINOGLUCSIDOS
EFECTOS ADVERSOS

Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Bloqueo neuromuscular
Reacciones de hipersensibilidad
AMINOGLUCSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad.
La ototoxicidad provocada por aminoglucsidos origina hipoacusia bilateral
irreversible para los sonidos de alta frecuencia e hipofuncin vestibular transitoria.
La degeneracin de las clulas ciliadas y de las neuronas de la cclea se
correlaciona con la prdida de la audicin.

*Sntomas clnicos de ototoxicidad coclear: los atfenos de tono agudo a menudo


representan el prime sntoma. Si no se suspende el frmaco, se presenta alteracin
auditiva despus de varios das.
AMINOGLUCSIDOS
EFECTOS ADVERSOS
*Sntomas clnicos de ototoxicidad vestibular: la cefalea moderadamente intensa que
persiste durante uno o dos das puede preceder al inicio de la disfuncin laberntica.
Se acompaa de una fase aguda en la cual la nausea, el vomito y las dificultades en
el equilibrio aparecen y persisten durante una o dos semanas. Vrtigo en la posicin
vertical, incapacidad de percibir la terminacin del movimiento y dificultad para
sentarse o ponerse de pie sin las seales visuales.
La etapa aguda termina sbitamente y va seguida de laberintitis crnica, en la cual
el paciente tiene dificultades al tratar de caminar o hace movimientos bruscos; la
ataxia es la manifestacin mas prominente.
AMINOGLUCSIDOS
EFECTOS ADVERSOS

Nefrotoxicidad.

Se debe a la acumulacin y retencin de aminoglucosidos en las clulas del tbulo


proximal. La manifestacin inicial del dao en esta zona es la excrecin de enzimas
del borde de cepillo de los tbulos renales seguida de proteinuria leve y la
aparicin de cilindros hialinos y granulosos.
La tasa de filtracin glomerular se reduce despus de varios das.
GENTAMICINA

Se usa en el tratamiento de infecciones graves por bacterias gramnegativas.


Vida media de 2 a 3 hrs.

Dosis.
IM o IV: 5 a 7 mg/kg/da (en adultos con funcin renal normal) administrado en un
lapso de 30 a 60 minutos.
GENTAMICINA
Usos teraputicos.

Casi no se usan en infecciones no complicadas aunque una IM de 5mg/kg a sido


eficaz.
Meningitis por va IV 5mg una vez al da
Peritonitis asociada a dilisis peritoneal 4 a 8 mg/L
Endocarditis bacteriana 3mg/kg/da fraccionado en tres dosis en combinacin con
una penicilina o vancomicina.
GENTAMICINA
Efectos secundarios.

Nefrotoxicidad
Ototoxicidad irreversible
TOBRAMICINA.
La actividad antimicrobiana, las propiedades farmacocinticas y las caractersticas
de toxicidad son muy similares a la gentomicina.
Vida media de 2 a 3 hrs.
Tiene actividad superior con P. aeruginosa.

Efectos secundarios.
Nefrototoxicidad.
Ototoxicidad.
AMICACINA

El espectro de actividad antimicrobiana de la amicacina es el mas amplio del grupo.


Es muy utilizada debido a su resistencia a muchas de las enzimas inhibidoras de
aminoglucosidos, se utiliza frente a microorganismos resistentes a Gentamicina y
Tobramicina.
Vida media de 2 a 3 hrs.
Tiene actividad contra casi todas las cepas de Serratia, Proteus y P. aeruginosa, asi
como la mayora de Klebsiella, Enterobacter y E. coli que son resistentes a
gentamicina y tobramicina.
AMICACINA
Dosis.
Es de 15/mg/kg/da en una sola dosis o fraccionada en 2 o 3 porciones iguales, la
dosis se reduce en pacientes con insuficiencia renal.
IM 7.5 mg/kg
IV 7.5mg/kg en un lapso de 30 min.
AMICACINA
Efectos secundarios.
Ototoxicidad
Hipoacusia
Nefrotoxicidad
CANAMICINA
Su espectro es limitado.
Es uno de los aminoglucosidos mas txicos.
Vida media de 2 a 2.5 horas

Uso teraputico.
Se utiliza para tratar la tuberculosis en combinacin con otros frmacos.
Tambin se puede usar por va oral para tratamiento complementario de
encefalopata heptica (dosis 4 a 6 g durante 36 a 72 hrs)
CANAMICINA
Dosis.
Parenteral: en adultos es de 15 mg/kg/da individuos en 2 o 4 dosis iguales con un
mximo de 1.5g/da. Los nios pueden recibir hasta 15/mg/kg/da.

Efectos secundarios.
Ototoxicidad
Nefrototoxicidad
NEOMICINA
Es de amplio espectro
Los microorganismos susceptibles son inhibidos con concentraciones 10 g/ml.
Las especies gramnegativas que son muy sensibles son: E. coli,
enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris.
Los microorganismos grampositivos que son inhibidos son: S. aureus y E.
faecalis.
No se absorbe bien en el tubo digestivo y es excretada por el rin.
Vida media de 2 a 2.5 hrs
NEOMICINA
Usos teraputicos.

Se utiliza ampliamente por va tpica en diversas infecciones de la piel y las


mucosas.
Infecciones asociadas a quemaduras, heridas ulceras y dermatosis infectadas.
Se utiliza va oral para preparacin intestinal para cirugas.
Encefalopata heptica.
NEOMICINA
Efectos secundarios.

Reacciones de hipersensibilidad 6 a 8% de los pacientes cuando se aplica va tpica


(exantema cutneo).
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Bloqueo neuromuscular con parlisis respiratoria
Diarrea, esteatorrea y azotorrea.
ESTREPTOMICINA
Se utiliza para tratar algunas infecciones infrecuentes, por lo general en combinacin
con otros antimicrobianos. Puesto que suele ser menos activa que otros miembros de
la clase contra bacilos gramnegativos aerobios.
Vida media de 2.5 hrs
ESTREPTOMICINA

Endocarditis bacteriana Penicilina G + estreptomicina.


Tularemia 1 a 2 g (15 a 25 mg/kg) de estreptomicina al da (en dosis
fraccionadas) durante 10 a 14 das.
Peste. Eficaz para tratar todas las formas de peste. 2 g/da fraccionados en dos
dosis durante 10 das.
Tuberculosis. (Es un frmaco de segunda lnea). Las dosis para pacientes con funcin
renal normal es 15 mg/kg/da mediante una sola inyeccin IM durante dos a tres
meses y en adelante dos a tres veces por semana.
ESTREPTOMICINA
Efectos secundarios.

Toxicidad vestibular irreversible.


Disfuncin del nervio ptico.