CLULAS NATURAL KILLER

CARACTERSTICAS, IMPORTANCIA Y FUNCIN

Inmunologa

Jos A. ROJAS ESPINOZA

Diana VALDIGLESIAS OCHOA
MEDICINA HUMANA
 ANTECEDENTES HISTRICOS :
DESCUBRIMIENTO.
EL DESCUBRIMIENTO DE QUE UN
NICO TIPO DE LINFOCITOS TENAN
LA CAPACIDAD DE LISAR CLULAS
TUMORALES SIN UNA PREVIA
INMUNIZACIN Y UNA HABILIDAD DE
CITOTOXICIDAD DE FORMA NATURAL
O ESPONTNEA OCURRI EN EL AO
DE 1970 POR ROLF KIESSLING Y
HUGH PROSS.
ENTONCES QU SON?
= Clulas
Citotxica
s
Naturales

Parte de
una
Clulas
tercera
Natural
poblacin
Killer
de
linfocitos

Diferente
s a los
Pertenece
linfocitos
n al
T y B con
Sistema
una
Inmune
funcin
Innato
especifica
.
 Se
encuen
tran en
la
Se sangre
activan
por (5-10%)
contact y
o con tejidos
Provien
clulas linfoide
en de
sensibl s
la
es
mdula
(infecta
sea
das o
anorma Caracter
les) y sticas
citoqui
Sus
nas. General Son
funcion es linfocit
es son
os
la
Tienen grande
citotoxi grnulos s, con
cidad y citoplasm dimetr
secreci ticos
Con o entre
n de
sustancias los 10-
citoqui como:perf 15 mm.
nas. orinas
granzimas
, factor
de
necrosis
tumoral
tipo b
(TNF- b)
 CARACTERSTICAS
ESPECFICAS
Expresan un
Las clulas NK
Carecen del receptor de baja
humanas
complejo de afinidad por la
expresan en su
receptores de las porcin Fc de
superficie el
clulas : T (TCR) inmunoglobulinas
marcador CD56.
(FcRgIII o CD16).

Expresan (+)
No expresan el
grnulos
marcador de
citolticos y alta
superficie CD3
densidad sobre su
expresado en los
superficie de
otros linfocitos T.
adhesinas.

Requiere de la
Fenotipo
combinacin de
caracterstico en
citocinas ( IL-4)
reposo es: TCR-,
para su
BCR-, CD3-,
desarrollo y
CD16+, CD56+;
maduracin.
POR QUE SON IMPORTANTES?
FUNCIONES:

1. LA IDENTIFICACIN Y DESTRUCCIN DE CLULAS ANORMALES (FUNCIN CITOTXICA)

las clulas NK se definen principalmente por su capacidad de destruir una variedad de
clulas anormales (como por ejemplo clulas transformadas porvirusotumorales. esta
propiedad se conoce como citotoxicidad celular.
SE DISTINGUEN DOS TIPOS DE CITOTOXICIDAD
CELULAR:
Dada de forma natural (las clulas NK pueden reconocer de forma innata alteraciones en
las clulas y activarse con el fin de destruirlas)
Mediada por los anticuerpos (son capaces de reconocer y matar clulas cubiertas por
anticuerpos, o mejor dicho clulas que han sido marcadas como dainas, con el fin de
atacarlas).
Cuando las clulas NK se activan, liberan sustancias que se encuentran en el interior de sus
grnulos como PERFORINAS, que van a formar poros en la membrana celular, y
granzimas, que van a inducir la muerte de la clula alterada.
 MECANISMOS DE ACCIN
CITOTOXICIDAD

Mecanismo
membranoltico (por
medio de los grnulos
citotxicos
2 PRINCIPALES presentes en las clulas
NK y secrecin de
granzimas). Mecanismo
de muerte celular
programada o apoptosis.

SECRECIN DE CITOQUINAS
 CITOTOXICIDAD
LA EJERCE SOBRE DIFERENTES TIPOS
DE CLULAS: TUMORALES, DIANA Y
CLULAS INFECTADAS CON
BACTERIAS VIRUS Y OTROS
PATGENOS.

CITOTOXICIDAD NATURAL

CITOTOXICIDAD

CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE
ANTICUERPOS
 CITOTOXICIDAD NATURAL
La ejercen sobre clulas a travs de un reconocimiento
eficaz esta es :
Espontnea y sin activacin previa.
Independiente del reconocimiento antignico (receptores
en los linfocitos T y B o de Complejos mayores de
histocompatibilidad) en las clulas presentadoras del
antgeno.
CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE
ANTICUERPOS.
SE DA SOLO POR PRODUCCIN DE ANTICUERPOS.
SECRECIN DE CITOQUINAS
AL SER ACTIVADAS SE SECRETAN DIFERENTES CITOQUINAS EN
EL CUERPO

SE HAN ENCONTRADO DOS SUBTIPOS DE ESTAS CLULAS NK:

LAS NK1 Y NK2, QUE SECRETAN DIFERENTES CITOQUINAS.
 ACTIVIDAD DE FASL FAS:
Las NK en reposo almacenan fasL (fas ligando) en los lisosomas y, tras la
activacin, este se trasloca a la membrana y desde all puede reconocer al fas
(CD95), que se expresa constitutivamente por distintos tipos celulares. La
interaccin induce la apoptosis de la clula blanco.
 ACTIVIDAD LAK (LYMPHOKINE ACTIVATED KILLER) CITOTOXICIDAD INDUCIDA
POR CITOCINAS (IL-2, IFN) FRENTE A CLULAS DIANA NK RESISTENTES.
LA CITOTOXICIDAD DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC), IMPLICA LA
PRESENCIA DE ANTICUERPOS QUE SON RECONOCIDOS POR SU EXTREMO FC
POR LOS RECEPTORES CD16 PRESENTES EN LAS CLULAS NK Y TAMBIN EN
OTRAS CLULAS, COMO SON LOS MACRFAGOS. CUANDO EL CD16
RECONOCE SU LIGANDO ACTIVA LA MAQUINARIA LTICA DE LA CLULA NK.
2. PRODUCCIN DE CITOQUINAS (FUNCIN SECRETORA)
Adems de la accin citotxica, las clulas NK al activarse tienen la capacidad
de secretar diversos tipos de citoquinas como por ejemplo el factor de necrosis
tumoral alfa (tnf-), interfern gamma (ifn-) o el factor estimulante de
colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) que son de gran importancia en
la proliferacin, diferenciacin y activacin de otras clulas y la regulacin de
la respuesta inmunitaria.

LAS CITOTXICAS PREDOMINAN EN LA CIRCULACIN, MIENTRAS QUE LAS

SECRETORAS PREDOMINAN EN LOS RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS.
 LAS PRINCIPALES CITOQUINAS PRODUCIDAS POR LAS CLULAS NK SON TNF-
, IFN-, IL-3, GM-CFS Y M-GSF.
ESTOS INMUNOMODULADORES SE PRODUCEN COMO CONSECUENCIA DE LA
ACTIVACIN DE CLULAS NK:
POR SU INTERACCIN CON LA CLULA BLANCO.
POR LA ACCIN DE DIFERENTES CITOCINAS COMO SON IL-2 Y IL-12.
POR ACTIVACIN DIRECTA, POR ANTICUERPOS FRENTE A LAS MOLCULAS CD16,
CD69, CD80 Y OTRAS.
 TAMBIN LAS CLULAS NK PRODUCEN CUANDO SON ESTIMULADAS CIERTAS
QUIMIOCINAS, TALES COMO MIP-1, MIP-1 Y RANTES DE GRAN IMPORTANCIA
EN LOS FENMENOS INFLAMATORIOS.
HOY SE SABE QUE LAS CLULAS NK MAS POSITIVAS PARA EL CD56
(CD56BRIGHT) POSEEN MAYOR CAPACIDAD PARA PRODUCIR CITOCINAS QUE LAS
CLULAS MAS DBILES PARA ESTA MOLCULA (CD56DIM). A SU VEZ LAS
CLULAS NK CD56DIM POSEEN MAYOR CAPACIDAD CITOTXICA QUE LAS CD56
BRIGHT
.
RECEPTORES CELULARES

RECEPTOR CD16- La va de activacin a travs de CD16 es, al menos

parcialmente, comparable a la del CD3/TCR. Ambos receptores se asocian a
ciertas cadenas del complejo CD3, implicadas en la transduccin de seales.
Este es capaz de reconocer las porciones fc de la ig g;siendo un peptido
glucosilado de 21 aminoacidos codificado por el comosoma 1.
RECEPTORES DE CITOTOXICIDAD NATURAL (NCKS) Entre estos
receptores destacan tres conocidos como: nkp46, nkp44 y nkp30.Estimulan
la citotoxicidad NK contra clulas con expresin deficiente o ausente de
molculas clase I.
EL CONCEPTO DE VIGILANCIA INMUNE

Se considera que las clulas NK son las vigilantes permanentes de la

poblacin celular de nuestro organismo. Como todas las clulas de un
organismo portan las mismas molculas de histocompatibilidad de clase I, se
las puede considerar como el carnt de identidad que acredita que son
propias y sanas.
Las clulas nk son las encargadas de verificar que la clula examinada tiene
carn, que este es adecuado y que no est alterado. Si no se cumplen las
condiciones anteriores, la clula NK se activa y destruye a la clula blanco.
IMPORTANCIA EN INFECCIONES VIRALES

EN INFECCIONES VIRALES LA FUNCIN Y RESPUESTA DE LAS CLULAS NK SE

ENCUENTRA MUY PRESENTE Y EN GENERAL LA RESPUESTA A LA INFECCIN
VIRAL ES MUY SIMILAR A LA RESPUESTA DADA POR UNA INFECCIN
BACTERIANA.
LOS ESTUDIOS EN HUMANOS SUGIEREN UN PAPEL VITAL DE LAS CLULAS NK
EN LA DEFENSA DE UN ORGANISMO CONTRA EL VIRUS VIH, HERPES VIRUS,
VIRUS DE HEPATITIS B Y C, Y EN INFECCIONES POR CITOMEGALOVIRUS.
SE HAN ENCONTRADO QUE EN ALGUNOS PACIENTES CON ESTE TIPO DE
PATOLOGAS HAY UNA CANTIDAD ELEVADA EN LOS NIVELES DE CLULAS NK
CIRCULANTES LO QUE SE TRADUCE EN SU GRAN ACTIVIDAD DENTRO DE
ESTAS PATOLOGAS.
CITOTOXICIDAD CELULAR

LINFOCITOS T CD8+
LINFOCITOS T CD4+
LINFOCITOS T GAMMA-DELTA
CELULAS NK
CITOTOXICIDAD CELULAR

LINFOCITO T
CELULA BLANCO
CITOTOXICIDAD
CITOTOXICIDAD CELULAR
CELULAR

GRANZIMA

PERFORINA
 CITOTOXICIDAD
CITOTOXICIDAD CELULAR
CELULAR

LINFOCITO T
CELULA BLANCO
CITOTOXICIDAD
CITOTOXICIDAD CELULAR
CELULAR

EDEMA INTRACELULAR
 CITOTOXICIDAD
CITOTOXICIDAD CELULAR
CELULAR

LISIS CELULAR

LINFOCITO T
LINFOCITOS
LINFOCITOS B
B

CD21 (CR2)
Ig SUPERFICIE

CD19 CD81
 PRODUCTOS
PRODUCTOS FINALES
FINALES

B MEMORIA

CEL B
T ACTIVADAS
CEL
PLASMAT

CEL T T MEMORIA
Gracias!