ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE LOS

CARBOHIDRATOS
PROTEINAS
LPIDOS
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
( EIM )

CONCEPTO GENERAL

LOS EIM SON ENFERMEDADES

GENTICAS BASADAS EN UNA
ALTERACIN DE UNA
PROTENA O DE UNA ENZIMA QUE
HACEN QUE UN PROCESO
METABLICO QUEDE BLOQUEADO
 ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

FISIOPATOLOGA GENEREAL

SUSTRATO + ENZIMA
PRODUCTO

EXCESO EN FLUIDOS Y/0 TEJIDOS CARENCIA DE PRODUCTOS

(TOXICIDAD,DAO CELULAR) SUBSIGUIENTES NORMAL

VIAS METABLICAS ALTERNATIVAS

( SUBPRODUCTOS TXICOS )
ERRORES INNATOS DEL MATEBOLISMO

EPIDEMIOLOGA

ENFERMEDAD INCIDENCIA
HIPERFENILALANINEMIA1/12,000
EOJA 1/250,000
HEMOCISTINURIA 1/250,000
TIROSINEMIA 1/150,000
HIPOTIROIDISMO 1/ 4,000
GALACTOSEMIA 1/50,000
DEFICIENCIA DE BIOTINASA 1/350,000
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA 1/12,000
FIBROSIS QUSTICA 1/2,500
DREPANOCITOSIS (raza negra ) 1/1,400
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

FRECUENCIA

LA INCIDENCIA DE LOS EIM EN SU CONJUNTO

ES APROXIMADAMENTE DE 1/800 a 1000
RECIEN NACIDOS VIVOS

MORBIMORTALIDAD:
-AFECTA MLTIPLES ORGANOS Y SISTEMAS
- SON PROGRESIVAMENTE DEGENERATIVOS
- PUEDEN CONDUCIR A LAMUERTE
LA MAYORA REQUIERE TRATAMIENTO DE
POR VIDA
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

CLNICA

ANTECEDENTES FAMILIARES DE ENFERMEDADES METABLICAS

MUERTES INEXPLICABLES EN EL PERIDO NEONATAL

CANSANGUINIDAD FAMILIAR

LA MAYORA DE LOS EIM SON AUTOSMICOS RECESIVOS

A MENUDO SE ATRIBUYE A oTROS PROCESOS MS FRECUENTES

( SEPSIS O

DIFICULTAD RESPIRATORIA ETC. )

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

TAMIZ NEONATAL

ES UNA SERIE DE ESTUDIOS DE

LABORATORIO QUE DETECTA SI
EXISTE EN EL RN ALGN ERROR
INNATO DEL METABOLISMO U
OTRAS ENFERMEDADES CUYAS
CONSECUENCIAS PUEDEN SER
PREVENIBLES POR MEDIO DE UN
TRATAMIENTO OPORTUNO
ERRORES DEL METABOLISMO
TAMIZ NEONATAL

TCNICA PARA LA TOMA

DEMUESTRA
ERRORES INNATOS DELMETABOLISMO

TAMIZ NEONATAL

TCNICAS

PRUEBA DE INHIBICIN BACTERIANA DE GUTHRIE

RODIOINMUNOENSAYO
FLUOROMETRA
ELECTROFORESIS EN GEL
ESPECTROMETRA DE MASAS EN TANDEN la cual
tiene alta SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
ALTERACIN EN EL METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA
FRUCTOSA

AUTOSMICA RECESIVA

FRECUENCIA 1/20,000

AUSENCIA DE ENZIMA FRUCTOSA 1

FOSFATO ALDOLASA
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA
FRUCTOSA

FRUCTOSA 1 F ALDOLASA

FRUCTOSA 1 F
GLICERALDEIDO

EXCESO EN HGADO INHIBE

LA GLUCONEOGNESIS Y
GLUCOGENOLISIS
AERRORES INNATOSDEL METABOLISMO

DE LOS CARBOHIDRATOS

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA

CLNICA:
MUCOSA INTESTINAL :NUSEAS,VMITOS, ANOREXIA

DETENCIN DE LA CURVA PONDERAL

SNTOMAS DE HIPOGLUCEMIA

HGADO: FIBROSIS PERIPORTAL, HEPATOMEGALIA

ASCITIS, FENMENOS HEMORRGICOS

RION: ACIDOSIS TUBULAR SECUNDARIA Y AMINOACIDURIAS

DISFUNSIN TUBULAR RENAL
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

DE LOS CARBOHIDRATOS

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA

DIAGNSTICO
TEST ENDOVENOSO DE TOLERANCIA A LA FRUCTOSA
(PELIGROSO: HIPOGLICEMIA,SHOCK Y MUERTE)

FRUCTOSURIA

BIOPSIA HEPTICA: DETERMINAR ACTIVIDAD

ENZIMTICA

PRUEBA TERAPEUTICA: MEJORIA AL RETIRAR

FRUCTOSA DE LA DIETA
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA

TRATAMIENTO
ELIMINAR DE LA DIETA:

- FRUCTOSA FRUTAS
- SACAROSA PAPAS,BRCOLI
- LEVULOSA PEPINO,CALABAZA
- SORBITOL ARVEJAS, MAN
AERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GALACTOSEMIA

AUTOSMICA RECESIVA

DEFICIENCIA ENZIMA GALACTOSA 1

FOSFATO URIDIL TRANSFERASA ( GAL 1
FUT )

EL GEN SE LOCALIZA ENEL BRAZO CORTO

DEL CROMOSOMA 9
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GALACTOSEMIA
GAL 1 FUT
GALACTOSA 1 F GLUCOSA 1 F

EXCESO : ENZIMAS DEL GALACTIOL:OJOS (CATARATAS)

CICLO DE GLUCOGENO HGADO CEREBRO, RIN

HIPERINSULINISMO HIPOGLUCEMIA
DISMINUCIN UDP GLUCOSA ICTERICIA
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GALACTOSEMIA
CLNICA:
VMITOS,DIARREAS

FALTA DE GANANCIA DE PESO

HEPATOMEGALIA,ICTERICIA,

CATARATAS AL NACER O EN LAS PRIMERAS SEMANAS

RETARDO MENTAL AL FINALIZAR EL PRIMER AO DE VIDA

LESIONES DE ORGANOS ( RION,HGADO CEREBRO) SON POR

HIPOGLUCEMIA Y METABOLITOS TXICOS

SEPTISEMIA, ATRESIA DE VAS BILIARES (torsh)

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GALACTOSEMIA
ERRORES DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GALACTOSEMIA
LABORATORIO:
GLICEMIA DISMINUDO O NORMAL

PRUEBAS DE FUNCIN HEPTICAS ALTERADAS,BILIRRUBINA

ELEVADAS

PROTEINURIA,AMINOACIDURIA

TEST ORAL DE GLUCOSA Y FRUCTOSA NORMAL

TEST ORAL Y EV. DE TOLERANCIA A LA GALACTOSA Y LACTOSA

(lleva a galactosemia e hipoglicemia severa )

CONFIRMA EL DIAGNSTICO : ESTUDIO DE GAL 1 FUT EN LOS

ERITROCITOS
ERRORES INNATOS DELMETABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GALACTOSEMIA
TRATAMIENTO

RETIRAR LA LECHE

DAR SUSTITUTOS DE LA LECHE:

- LECHE DE SOYA
- FRMULAS SIN LACTOSA
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GLUCOGENOSIS TIPO I: Von Gierke

GLUCOSA 6 FOSFATASA

GLUCOSA 6 FOSFATO GLUCOSA LIBRE

HIPOGLUCEMIA

ESTMULO HORMONAL

LIPLISIS GLUCAGON GLUCOCORTICOIDES H.DE CRECIMIENTO ADRENALINA

CIDOS GRASOS
GLUCOGENOLISIS GLUCONEOGNESIS
ESTERIFICADOS
(HGADO) : TRIGLICRIDOS GLUCOSA 6 FOSFATO
Y COLESTEROL Va Glicoltica

AGREGACIN PLAQUETARIA NADH

NADPH CIDO LCTICO CIDO RICO SNTESIS PURINAS
ACETIL CoA
ACIDEMIA HIPERURICEMIA
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GLUCOGENOSIS TIPOI
CUADRO CLNICO
RETARDO DEL CRECIMIENTO

RETARDO MENTAL ( por Hipoglucemia )

CONVULSIONES

HEPATOMEGALIA
( por acmulo de glucgeno )
NEFROMEGALIA

COAGULACIN DEFECTUOSA ( Disfuncin plaquetaria)

XANTOMATOSIS ( Hiperlipidemia)

GOTA ( Hiperuricemia)

CIDOSIS METABLICA ( Por aumento de ac. Lctico y cuerpos cetnicos )

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS
GLUCOGENOSIS TIPO I
DIAGNSTICO
AUMENTO DE CUERPOS CETNICOS , CIDO LCTICO EN SANGRE Y
ORINA

HIPERLIPIDEMIA

HIPERURICEMIA

PRUEBA CON SOBRECARGA DE GLUCOSA ( aumento de cido lctico )

TEST DE GLUCAGON :
NORMAL 10-20 minutos incrementa de
glucosa en 3 a 4 mmol/L
ALTERADO:10 -15 minutos incremento de Lactato en 6 mmol/L

BIOPSIA HEPTICA O INTESTINAL: Ausencia de enzima glucosa 6

fosfatasa
ERRORES DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

GLUCOGENOSIS TIPO I

COMPLICACIONES
ADENOMAS HEPTICOS

DISMINUCIN DE FILTRACIN GLOMERULAR, PROTEINURIA,

INSUFICIENCIA RENAL

GOTA

XANTOMAS

DISMINUCIN DE LA DENSIDAD MINERAL SEA

ALTERACIN DE OVRIOS EN ALDOLESCENTES

ERRORES INNATOS DEL METABOLLISMO

DE LOS CARBOHIDRATOS
GLUCOGENOSIS TIPO I
TRATAMIENTO
OBJETIVO: - PREVENIR LA HIPOGLICEMIA Y LAS ALTERACIONES SECUNDARIAS
- PROMOVER EL CRECIMIENTO NORMAL
- PREVENIR DAO NEUROLGICO

DIETA FRACCIONADA (cada 3-4 horas) MANTENER GLUCEMIA SOBRE 70 mgr/dl

POLMEROS DE GLUCOSA O ALMIDONES DE ABSORCIN LENTA

DURANTE LA NOCHE ALIMENTACIN CONTINUA CON SNG. (en lactantes y nios

pequeos)

ADOLESCENTES Y ADULTOS ALMIDON CRUDO POR LA NOCHE

DISTRIBUCIN DE CALORAS : CARBOHIDRATOS 60-70%,

GRASA 20-25%
(poliinsaturada)
PROTENAS 10-15%

Vitamina D y calcio
ALTERACIN EN EL METABOLISMO DE
AMINOACIDOS
ALTERACIN EN EL METABOLISMO DE AMINOACIDOS

OLOR DE LA ORINA ES INDICATIVO DE

AMINOACIDOPATA

-Orina a ratn es caracterstica de oligofrenia

fenilpirvica

-Orina a azcar quemado o jarabe de arce en

Leucinosis ( enf.de Jarabe de Arce)

-Orina a repollo podrido en mala absorcin de

metionina

Orina olor del gato en acidurias

betahidroxiisovalrica y betametilcrotonilglicinuria
ERRORES DELMETABOLLISMO
DE LAS PROTENAS

FENILCETONURIA
HEREDITARIA AUTOSOMICA RECESIVA, 1 /10,000
DFICIT DE LA ENZIMA HIDROXILASA FENILALANINA

HIDROXILASA FENILALANINA

FENILALANINA TIROSINA

HIPERFENILALANINEMIA inhibe sntesis de MELANINA

NORADRENALINA
CEREBRSIDOS
ADRENALINA
FENILACETILGLUTAMINA SEROTONINA
ACIDO FENILPIRVICO SULFATIDICOS
FENILACTICO-HIDROXIFENILACTICO
FENILCTICO
ERRORES DEL METABOLISMO
DE LAS PROTEINAS
FENILCETONURIA

CLNICA
RETARDO MENTAL

ORINA Y SUDOR OLOR A RATN MOHO

TENDENCIA A LESIONES EXEMATOZAS

PIEL BLANCA, OJOS VERDES O AZULES, CABELLO RUBIO

HIPERACTIVIDAD, ATETOSIS, CONVULSIONES, COMA, ALTERACIONES EN EL

EEG.

EXCRECIN ELEVADA DE CIDOS FENILPIRVICO O HIDROXIFENILACTICO EN

ORINA

LOS HIJOS DE MADRES CON FENILCETONURIA TIENEN:

RETARDO MENTAL,MICROCEFALIA,CARDIOPATAS CONGNITAS ,BAJO PESO
AL NACER
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LAS PROTEINAS

FENILCETONURIA
DIAGNSTICO
PRECOZ SLO CON UN PROGRAMA DE CRIBADO EN
TODO RN.

DOSAJE DE FENILALANINA EN PLASMA : MAYOR A 20

mgr/dl( PRUEBA DE GUTHRIE )

IDENTIFICACIN DE FENILCETONAS EN ORINA CON

CLORURO FRRICO

DESCARTAR DFICIT DE COFACTOR

TETRAHIDROBIOPTERINA
(BH4)
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LAS PROTENAS

FENILCETONURIA
TRATAMIENTO
OBJETIVO ES REDUCIR LA FENILALANINA EN EL ORGANISMO

DIETA CON BAJO NULO CONTENIDO DE FENILALANINA

LACTANTES CON FENILALANINA PLASMTICA SUPERIOR A

6mgr/dl : RESTRICCIN DE DIETA

LACTANTE CON FENILALANINA ENTRE 2 y 6 mgr/dl NO SE

RECOMIENDA RESTRICCIN DIETTICA

MANTENER CONCENTRACIONES PLASMTICA DE

FENILALANINA ENTRE 2 Y 6 mgr / dl
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LAS PROTENAS

SNDROME MARFN
ALTERACIN DEL TEJIDO CONECTIVO

Autosmica Dominante
Una mutacin en el gen FBN1 puede
reducir la cantidad de funciones de la
protena FIBRILINA
Estructura corporal alta y delgada;
extremidades largas y delgadas
Dedos largos (aracnodactilia)
Escoliosis (curvatura en la columna
vertebral)
Defectos de la vista
Pie plano
Cara estrecha y delgada
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
DE LAS PROTENAS

ALTERACIN DEL TEJIDO

CONECTIVO

EJ. OSTEOGNESIS
IMPERFECTA
ALTERACIN EN EL METABOLISMO DE LOS
LIPIDOS
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
LIPDICO

ENFERMEDAD DE TANGIER
AUSENCIA DE HDL ( transporta colesterol de los tejidos al
hgado )

ACUMULACIN DE COLESTEROL EN MLTIPLES RGANOS

LABORATORIO:
- COLESTEROL PLASMTICO DISMINUDO
- TRIGLICRIDOS NORMAL O AUMENTADO

- HIPERPLASIA ADENOIDEA Y AMIGDALAS (color naranja

amarillenta)
- HIPERPLASIA DE MUCOSA RECTAL
- HEPATOESPLENOMEGALIA
ERRORES DEL METABOLISMO
LIPDICO

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
AUTOSMICA DOMINANTE

FORMAS CLNICAS:

HETEROCIGOTOS: - DFICIT DE RECEPTORES DE LDL 50%

- HIPERCLESTEROLEMIA MODERADA 350-550 mgr
%
- XANTOMAS DEL TENDN
- ARTERIOESCLEROSIS CORONARIA EN MAYORES DE 30 AOS

HOMOCIGOTOS: - DFICIT DE RECEPTORES LDL 100%

- HIPERCOLESTEROLEMIA SEVERA 650-1000 mgr %
- XANTOMAS CUTNEOS
- ENFERMEDAD CORONARIA EN LA INFANCIA
- INFARTO EN MENORES DE 20 AOS
-
ERORES DEL METABOLISMO
LIPDICO

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

DIAGNSTICO
DETERMINAR EL RECEPTOR LDL (en fibroblastos, piel,
cordn umbilical clulas de lquido amnitico)

TRATAMIENTO
COLESTIRAMINA Y COLESTIPOL
DIETA BAJA EN COLESTEROL:300 mgr/da para
adultos y 150 mgr/da para el nio
ERRORES DELMETABOLISMO
LIPDICO

ENFERMEADAD DE GAUCHER
DEFICIENCIA DE ENZIMA BETAGLUCOCEREBROCIDASA

SE ALTERA LA DEGRADACIN DE GANGLISIDOS

SE ACUMULA GLUCOCEREBROSIDOS EN HGADO,BAZO,CEREBRO

CLNICA: - ESPLENOMEGALIA, HEPATOMEGALIA

- COLORACIN AMARILLO CAF DE CONJUNTIVAS
- PIGMENTACIN DE LA PIEL
- HEMORRAGIAS DE CONJUNTIVAS
- DOLOR DE EXTREMIDADES
- LESIONES SEAS
- RETARDO MENTAL
- CELULAS GAUCHER EN MDULA SEA
TRATAMIENTO:
ERRORES DELMETABOLISMO
LIPDICO

ENFERMEDAD DE TAY SACHS

AUTOSMICO RECESIVO

DEFICIENCIA DE ENZIMA B N - ACETIL HEXOAMINIDASA

CLNICA:
- RETRASO DEL DESARROLLO MOTOR Y MENTAL
- AMAUROSIS MANCHA ROJO CREZA EN LA MCULA
- ATAXIA DEMENCIA PROGRESIVA
- ESTADO VEGETATIVO

TRATAMIENTO: NO EXISTE
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
LIPDICO

ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
DEFICIENCIA DE ESFINGOMIELINASA

ACMULO DE ESFINGOMIELINA EN CEREBRO,HGADO ,BAZO

CLNICA:
- HEPATOESPLENOMEALIA
DISTENSIN ADOMINAL

ADENOPATIAS GENERALIZADAS

PRDIDA DE PESO CAQUECTICO

RETARDO MENTAL

ANEMIA,LEUCOPENIA

MDULA : CLULAS CON LPIDO

- NO EXISTE TRATAMIENTO
ERRORES INNATOS DELMETABOLISMO
HIPOTIROIDISMO

HIPOTONA BRADICARDIA
HIPOTENCIN ESTREIMIENTO
HIPOACTIVIDAD HERNIA UMBILICAL
ICTERICIA PIEL SECA
CABELLO SECO LLANTO RONCO
SOMNOLENCIA MACROGLOSIA
VMITOS