INFLAMACIN

Dr. Miguel Gutirrez T

Departamento Inmunologa Clnica y
Reumatologa
Facultad de Medicina
 INFLAMACIN

Respuesta fisiolgica localizada y protectora

de los tejidos vascularizados frente a un dao
(trauma, infecciones, etc.)

Participan:
mediadores solubles
componentes celulares.
Respuesta Inflamatoria Aguda
Localizada
Cornelius Celsus (30 AC-38 DC):
sntomas clsicos:
Rubor
Dolor
Calor
Tumor
Galeno : prdida de funcin
Respuesta inflamatoria: eventos principales
Respuesta de fase aguda sistmica
 INFLAMACIN Y ENFERMEDAD
Normalmente es una respuesta protectora que
mantiene la salud e integridad del organismo

Inflamacin excesiva puede causar enfermedad:

Artritis Reumatoide
Lupus Eritematoso Generalizado
Diabetes Mellitus
Ateroesclerosis
Sind. Autoinflamatorios
otras
 INFLAMACIN

1. Iniciacin de la respuesta inflamatoria aguda

2. Respuesta fsica al dao agudo
3. Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria
aguda
4. Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria
aguda
5. Resolucin de la respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamacin crnica
 1. INICIACIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Productos degradacin pared celular

bacteriana o toxinas liberadas
activacin sistema proteasas

Clulas daadas sistema proteasas

citoquinas proinflamatorias
 2. RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO

Vasodilatacin
Permeabilidad vascular
aumentada
Activacin y reclutamiento
de Neutrfilos
Fiebre
3. MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas
Mediadores lipdicos
Pptidos y aminas
Oxido ntrico
Quemoquinas
Citoquinas proinflamatorias
 PROTEASAS PLASMTICAS

Sistema del Complemento:

Un grupo de protenas plasmticas que son
activadas por microorganismos y promueven
su destruccin y la inflamacin

Protenas del complemento estn

normalmente inactivas y son activadas bajo
condiciones particulares generando
productos que median varias funciones.
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACIN:

Va clsica: activado por complejos inmunes

Va MB Lectina: activado por residuos de manosa

en glicoprotenas y glicolpidos bacterianos

Va Alterna: reconocimiento estructuras extraas

de superficie bacteriana (ricas en residuos de
azucares neutros y cargados.
 VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
Va Clsica Va MB Lectina Va Alterna

Clq MBL C3b

Clr MASP-1
MASP-2 B
Cls
D
C4,
C2 P

C3

Opsonizacin: C3b y C4b

C5
C6
C7
Quimiotaxis y aumento permeabilidad: C8
C3a y C5a C9

COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA: C5b-C9

 PROTEASAS PLASMTICAS

KININAS
bradiquininas: vasodilatacin, aumenta
permeabilidad vascular, estimula receptores del
dolor

PROTENAS DE LA COAGULACIN Y
FIBRINOLTICAS: fibrina, fibrinopptidos,
trombina, plasmina
amplifican respuesta inflamatoria
 MEDIADORES LIPDICOS
Prostaglandinas

Derivados oxidados del cido Araquidnico

Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular

Leukotrienos

Mediadores de vasoconstriccin, aumentan permeabilidad vascular y

adhesividad endotelial, quimiotcticos y activan neutrfilos.

Factor activador plaquetas (PAF)

Lipoxinas
 PEPTIDOS Y AMINAS

HISTAMINA Y SEROTONINA
Sintetizada y almacenada en mastocitos y
basfilos
Vasodilatacin, aumento permeabilidad vascular

NEUROPEPTIDOS
Substancia P, Pptido intestinal vasoactivo (PIV),
 OXIDO NITRICO

Producido por macrfagos, efectos pro inflamatorios

Potente actividad antimicrobiana

Actividad como neurotransmisor y mantencin de

estabilidad hemodinmica.
QUEMOQUINAS: mediadores claves en la
inflamacin

Superfamilia de polipptidos que controlan adhesin,

quimiotaxis y activacin de leucocitos

Importantes reguladores de trfico de leucocitos

Inducidas por patgenos o citoquinas

proinflamatorias
Expresin de receptores de quemoquinas en diferentes
clases de leucocitos
 CITOQUINAS
Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos
en respuesta a microorganismos y otros antgenos
Median y regulan las reacciones inflamatorias e
inmunes.
Accin local y sistmica
Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas.
Se unen a receptores de membrana especficos
Inducen cambios en expresin gentica en clulas
blancos
 CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

Interleuquina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros
mediadores solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)

Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros
mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones
metablicas de caquexia, shock sptico.

Interleuquina-6 (IL-6)
Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de
plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda.

Interleuquina-17 (IL-17)
Importante en patognesis de enfermedades inflamatorias
autoinmunes
 CITOQUINAS EN ARTRITIS REUMATOIDE

Activacin de clulas T,
amplificacin cascada de
citoquinas inflamatorias

TNF- es la citoquina
principal en la patologa
de la AR.

Inhibicin del TNF-

produce beneficio
clnico, estructural y
funcional en los
pacientes con AR
4. MEDIADORES CELULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Neutrfilos
Monocitos y macrfagos
Eosinfilos
Plaquetas y linfocitos
Clulas endoteliales
NEUTRFILOS

Fagocitos profesionales

Responden a mediadores
solubles migrando al sitio de
dao, ingiriendo y destru-
yendo patgeno invasor

Grnulos primarios y secun-

darios conteniendo media-
dores inflamatorios
NEUTRFILOS
Activacin

Adherencia
Molculas de adhesin:
Selectinas, integrinas
Quemoquinas
Defectos en distintas
molculas de adhesin
resulta en infecciones
recurrentes.
 NEUTRFILOS
Quimiotaxis

Fagocitosis:

Degranulacin

NADPH Oxidasa
Aniones superxido
perxido de H2 y cido
hipoclrico.
 MONOCITOS Y MACRFAGOS

Macrfagos activados
fagocitan y liberan
protenas antibacterianas y
mediadores
proinflamatorios.

Complementan funcin de
neutrfilos en la fase
aguda.

Cumplen papel central

durante la inflamacin
crnica.
 EOSINFILOS
Participan en respuesta
frente a alergenos
respiratorios,
gastrointestinales y
dermatolgicos y frente a
parsitos helmnticos
(respuesta alrgica).

Malos fagocitos, liberan

contenido de sus grnulos al
medio extracelular.
 PLAQUETAS Y LINFOCITOS

Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan

neutrfilos.

Interactan con linfocitos aportando reactivos para

sntesis prostaglandinas

Participan en la resolucin de inflamacin.

Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad e

inflamacin (Igs, Interleuquinas, etc)
 CLULAS ENDOTELIALES

Interactan con neutrfilos en la migracin

(adherencia).

Sintetizan y liberan numerosos mediadores

inflamatorios.
Clulas y mediadores involucrados en una respuesta
inflamatoria local aguda
 5. RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Apoptosis de clulas
senescentes
Apoptosis o muerte
celular programada.
Apoptosis de
neutrfilos puede ser
regulada por algunas
citoquinas: TNF-, IL-
10, etc
 RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Mediadores antiinflamatorios
Interleuquina-4
Transforming Growth Factor- (TGF- )
Interleuquina-10
Interleuquina-13
Lipoxinas/lipoxinas-ASA gatilladas
Resolvinas y docosatrienos
 RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

Eje Hipotlamo Hipfisis Suprarrenal

Glucocorticoides suprarrenales son

inmunosupresores y anti-inflamatorios y
pueden suprimir la respuesta inflamatoria.
Interleuquinas y prostaglandinas estimulan
Hipotlamo ACTH cortisol.
 RESOLUCIN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA
Reparacin y angiognesis

Neutrfilos y macrfagos remueven material extrao

y detritus celulares.
Fibroblastos, clulas epiteliales y endoteliales crean
nuevo tejido y restauran funcin.
Angiognesis permite revascularizacin del nuevo
tejido
Factores de crecimiento promueven estos eventos:
EGF, PDGF, TGF-, TGF-, etc.
 6. INFLAMACIN CRNICA

Por resolucin incompleta del foco

inflamatorio inicial o episodios mltiples en
mismo sitio.

Acumulacin de macrfagos y linfocitos,

desarrollo de fibroblastos y tejido vascular.

Formacin de granulomas, con clulas

epitelodeas y clulas multinucleadas.
 Patgeno Material inorgnico
Agresin fsica

DAO TISULAR

Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos Pptidos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOS
Clulas endoteliales plaquetas
Macrfagos linfocitos

MATERIAL EXTRAO ELIMINADO?

si no

RESOLUCIN INFLAMACIN CRNICA

reparacin tisular apoptsis granuloma

citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis
 Referencias
Cellular and molecular immunology, A.K.
Abbas, A.H. Lichtman, S. Pillai, 6 ed. 2007

Immunology, 5 edition, R. Goldsby, T. J.

Kindt, B.A. Osborne, J. Kuby. 2003
www.freeman.com/immunology5e