IV DIPLOMA:

GESTIN
FARMACUTICA EN
ASUNTOS
REGULATORIOS

Mdulo V:
BUENAS PRCTICAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Q.F. Katherine Daneri
Ferrer
 AGENDA

1. Antecedentes y conceptos
2. Normativa vigente
3. Proceso de Reporte de RAMs.
4. Caso prctico
5. Farmacovigilancia en la industria farmacutica
6. Plan de gestin de riesgos
7. Auditoras e inspecciones
8. Discusin
1. ANTECEDENTES Y
CONCEPTOS
 ANTECEDENTES

Se crea el
WHO pilot
El elixir de research
Recoleccin de casos project for
sulfonamida y la
letales del uso del international
intoxicacin masiva
cloroformo en procesos drug monitoring
por dietilenglicol
anestsicos. (Inglaterra) con 10 pases
(USA)
miembros

1848 1911 1937 1960 1968 2000

La American Medical
Per es miembro oficial del
Association denunci
Programa Internacional de
los efectos mortales del Focomelia por Monitorizacin de Medicamentos
jarabe Mrs. Winlows
Talidomida de la Organizacin Mundial de la
soothing syrup (morfina
Salud
y alcohol)
 POR QU HACER
FARMACOVIGILANCIA?

Las pruebas en animales son insuficientes.

En los ensayos clnicos, los pacientes cumplen con
criterios especficos y la duracin es limitada.
Uso en grupos especiales (nios, ancianos o mujeres
embarazadas), o respecto a interacciones farmacolgicas
es desconocida
 FARMACOVIGILANCIA

Definida en 2002 por la OMS como:

Ciencia que trata de recoger, vigilar, investigar y evaluar la

informacin sobre los efectos de los medicamentos,
productos biolgicos, plantas medicinales y medicinas
tradicionales, con el objetivo de identificar informacin
sobre nuevas reacciones adversas y prevenir los daos
en los pacientes.
 FARMACOVIGILANCIA

Es la ciencia y la actividad relacionada con la deteccin,

evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos adversos
de los medicamentos o cualquier otro posible problema
relacionado con ellos.

D.S. 016-2011 Reglamento para el registro, control y vigilancia sanitaria de productos

farmacuticos, dispositivos mdicos y productos sanitarios
(27 de Julio 2011)
OBJETIVOS DE LA
FARMACOVIGILANCIA, SEGN OMS
 ACONTECIMIENTO / EVENTO ADVERSO

Cualquier incidencia perjudicial en un paciente o sujeto de una

investigacin clnica tratado con un medicamento y que no
necesariamente tiene una relacin causal con este
tratamiento [Dir 2001/20 / CE Art 2 (m)].

Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo

desfavorable y no deseado (por ejemplo, un hallazgo de
laboratorio anormal), sntoma o enfermedad asociado
temporalmente con el uso de un medicamento, se considere
o no relacionada con el medicamento.
 DS016-2011 REGLAMENTO PARA
EL REGISTRO

Evento adverso:
Cualquier suceso que pueda presentarse durante el uso de un
producto farmacutico, dispositivos mdicos o producto sanitario
pero que no tiene necesariamente una relacin causal con dicho
uso. En este caso, el punto bsico es la coincidencia en el
tiempo, sin ninguna sospecha de una relacin causal.
DS016-2011 Reglamento para el registro
 REACCIN ADVERSA A
MEDICAMENTOS

De acuerdo con OMS / DIGEMID:

Cualquier reaccin nociva no intencionada que aparece a dosis

normalmente usadas en el ser humano para profilaxis,
diagnstico o tratamiento o para modificar funciones fisiolgicas.
 EA VS RAM

Un evento adverso se diferencia de una reaccin adversa en que

NO presupone CAUSALIDAD
EA VS RAM
 EJEMPLOS

Paciente XYZ indica que tiene fuerte dolor en la cadera izquierda

y en los huesos, que no puede caminar y tiene que estar con
muletas. Ultima aplicacin jul 16.

Paciente usa actualmente el medicamento ABC.

a) Evento

b) Reaccin adversa
 EJEMPLOS

Mujer de 24 aos de edad recibe tratamiento anticonceptivo.

Posterior al primer mes de tratamiento desarrolla dolor e
hinchazn de su pierna izquierda. Ingresa a hospital con
diagnstico de Trombosis Venosa Profunda.

a) Evento

b) Reaccin adversa
 CAUSALIDAD

El mayor problema que el mdico enfrenta al evaluar una RAM en un

paciente en particular es el determinar si existe una asociacin
causal entre el efecto indeseable y el medicamento. Esto puede ser
particularmente difcil ya que con frecuencia las manifestaciones de
una reaccin adversa a un medicamento son inespecficas.
 LO QUE PUEDE HACER UNA
EVALUACIN DE CAUSALIDAD

Disminuir desacuerdos entre evaluadores

Clasificar probabilidad de relacin
Mejora de la evaluacin cientfica; educativo
 LO QUE NO PUEDE HACER UNA
EVALUACIN DE CAUSALIDAD

Dar la medida cuantitativa precisa de la relacin de

probabilidad
Distinguir casos vlidos de los no vlidos
Demostrar la conexin entre el frmaco y el evento
Cuantificar la contribucin de un frmaco para el
desarrollo de un evento adverso
Cambiar la incertidumbre en certeza
 CAUSALIDAD

Elementos a evaluar (lgica de la causalidad):

Paciente (edad, sexo, RAM previas, factores de riesgo,
historial mdico).
Medicamento sospechoso y concomitante.
Evento (potencial RAM).
Cronologa.
Efecto de retirada del medicamento /Re-exposicin.
Tratamiento y Desenlace.
 CAUSALIDAD

Mtodos ms utilizados:
1. Juicio de Expertos sugerido por OMS
2. Algoritmo de Naranjo
3. Algoritmo del Sistema Espaol de Farmacovilancia (SEFV).
(Karch Lasagna Modificado)
ALGORITMO DEL SISTEMA ESPAOL
DE FARMACOVILANCIA (SEFV). (KARCH
LASAGNA MODIFICADO)
ALGORITMO DE KARCH LASAGNA
MODIFICADO)
ALGORITMO DE KARCH LASAGNA
MODIFICADO)
ALGORITMO DE KARCH LASAGNA
MODIFICADO)
ALGORITMO DE KARCH LASAGNA
MODIFICADO)
ALGORITMO DE KARCH LASAGNA
MODIFICADO)
ALGORITMO DE KARCH LASAGNA
MODIFICADO)
ALGORITMO DE KARCH LASAGNA
MODIFICADO)
ALGORITMO DE KARCH LASAGNA
MODIFICADO)
INTENSIDAD DE LAS RAMS
 RAM LEVE
RAM:
Cualquier reaccin nociva no intencionada que aparece a dosis
normalmente usadas en el ser humano para profilaxis,
diagnstico o tratamiento o para modificar funciones fisiolgicas.

RA Leve:
Signos y sntomas fcilmente tolerados. No necesitan
tratamiento, ni prolongan la hospitalizacin y pueden o no
requerir de la suspensin del Producto Farmacutico. Se
considera una reaccin no seria
 RAM MODERADA
RAM:
Cualquier reaccin nociva no intencionada que aparece a dosis
normalmente usadas en el ser humano para profilaxis,
diagnstico o tratamiento o para modificar funciones fisiolgicas.

RA Moderada:
Interfiere con las actividades sin amenazar directamente la
vida del paciente. Requiere tto. fcolgico y puede no requerir
la suspensin del PF causante de la RA.. Se considera no
seria.
 RAM GRAVE
RAM:
Cualquier reaccin nociva no intencionada que aparece a dosis
normalmente usadas en el ser humano para profilaxis,
diagnstico o tratamiento o para modificar funciones fisiolgicas.

RA Grave:
Cualquier ocurrencia mdica que se presente con la
administracin de cualquier dosis de un PF, que ocasione
uno o ms de los supuestos.
RAM GRAVE - CRITERIOS
MTODOS DE
FARMACOVIGILANCIA
 NOTIFICACIN ESPONTNEA

Informacin mnima:

Notificador identificable (nombre, direccin,

profesin)
Paciente (nombre o iniciales, cdigo o historia
clnica, sexo y edad o fecha nac.
Uno o varios productos farmacuticos
sospechosos
Una o varias reacciones adversas
Fecha de inicio de RAM

Tambin deben reportarse:

Consecuencias perjudiciales por:
Dependencia
Uno incorrecto
Errores de medicacin
Uso off label
 BUENAS PRCTICAS DE
FARMACOVIGILANCIA

El xito o el fracaso de cualquier actividad de

farmacovigilancia depende de la notificacin de sospechas de
reacciones adversas

La notificacin espontnea
Otros mtodos de recogida de datos de seguridad
Los centros nacionales de farmacovigilancia
Programa de Vigilancia Farmacutica Internacional OMS

http://www.who-umc.org/graphics/27775.pdf
 BUENAS PRCTICAS DE
FARMACOVIGILANCIA

- Qu constituye una reaccin adverso reportable?

- De quienes se espera que reporten una observacin de un
problema relacionado con un medicamento sospechoso?
- La disponibilidad y practicidad del llenado de un formato de
reporte de notificacin.
- Procedimientos para la presentacin de reportes o coleccin de
reportes.
- Rutinas de evaluacin , seguimiento y procesamiento de los casos
clnicos en el centro de farmacovigilancia.
- Procedimientos de anlisis de la informacin y las opciones para la
accin conjunta.
- Buenas prcticas de comunicacin
- Una descripcin de indicadores mediante los cuales se puede
medir el progreso del monitoreo
BUENAS PRCTICAS DE
FARMACOVIGILANCIA

Red Parf:
http://www.paho.org/hq/index.php?
option=com_content&view=article&id=11
827%3Ared-parf-documentos-y-
publicaciones&catid=8594%3Aacerca-
de&lang=es
2. NORMATIVA VIGENTE
EUROPA
16 MDULOS RELACIONADOS A GVP
16 MDULOS RELACIONADOS A GVP
16 MDULOS RELACIONADOS A GVP
FDA DRUG SAFETY
INTERNATIONAL COUNCIL FOR
HARMONISATION (ICH)
GUIDANCE DOCUMENTS

http://www.ich.org/products/guidelines.html
OMS
LATINOAMRICA
 PER

Ley general de salud Ley 26842

Art. 34: Obligatoriedad del reporte de RAM por profesionales

de la salud.
Art. 73: Obligatoriedad del reporte de RAM por empresas
farmacuticas.
Art. 74: Autoridad de salud recoge y evala RAMs de
medicamentos comercializados en el pas y adopta medidas
en resguardo de la salud de la poblacin.
ROF DEL MINSA 007-2016-SA
(12/02/2016)
ROF DEL MINSA 007-2016-SA
(12/02/2016)
ROF DEL MINSA 007-2016-SA
(12/02/2016)
RESOLUCIONES DIRECTORALES
 LEY 29459: LEY DE PRODUCTOS
FARMACUTICOS, DISPOSITIVOS
MDICOS Y PRODUCTOS
SANITARIOS

Art. 35: Del sistema peruano de FV

Art. 36: De la obligacin de reportar reacciones adversas
Art. 37: De la publicacin de alertas
LEY 29459: LEY DE PRODUCTOS
FARMACUTICOS, DISPOSITIVOS
MDICOS Y PRODUCTOS
SANITARIOS
LEY 29459
LEY 29459
ALERTAS
 DS 016-2011

Ttulo V: De la farmacovigilancia y tecnovigilancia:

Cap. I:
Art. 144 y 145: Aspectos generales

Cap. II:
Art. 146 y 147: Del Sistema peruano de farmacovigilancia y
tecnovigilancia

Cap. III:
Art. 148 y 157: Otros aspectos relacionados a la FCVG y
TNVG
ASPECTOS GENERALES
ASPECTOS GENERALES
DEL SISTEMA PERUANO DE
FARMACOVIGILANCIA
DEL SISTEMA PERUANO DE
FARMACOVIGILANCIA
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
OTROS ASPECTOS
RELACIONADOS A LA FCVG Y
TNVG
 DS 16-2013

Disposiciones complementarias transitorias:

Plan de Farmacovigilancia activa
CRITERIOS MN. PARA PLAN FV
ACTIVA
 DS 013-2014-SA: DISPOSICIONES
REFERIDAS AL SPFV Y TNVG

Art. 1: De los integrantes del SPFV y TNVG de productos

farmacuticos, dispositivos mdicos y productos sanitarios.
SISTEMA PERUANO DE
FARMACOVIGILANCIA
SISTEMA
PERUANO
DE FVG Y
TNVG
 NTS N123-MINSA/DIGEMID-V01
Norma tcnica de salud que regula las actividades de FCVG
y TNVG de Productos farmacuticos, dispositivos mdicos y
productos sanitarios

28Set2016 Vigencia
MBITO DE APLICACIN
ACT. DE TITULARES DEL R.S. Y
DEL CERTIFICADO DE R.S.
ACT. DE TITULARES DEL R.S. Y
DEL CERTIFICADO DE R.S.
ACT. DE TITULARES DEL R.S. Y
DEL CERTIFICADO DE R.S.
ACT. DE TITULARES DEL R.S. Y
DEL CERTIFICADO DE R.S.
ACT. DE LOS PROFESIONALES DE
LA SALUD
ACT. DE LOS PROFESIONALES DE
LA SALUD
3. PROCESO DE REPORTE
DE RAMS
 POR QU REPORTAR RAMS?

https://www.youtube.com/watch?v=NeR8pen1T5M
 DE QUIEN RECIBEN LOS
REPORTES DE RAM
(ESPONTNEOS)

Pacientes
Profesionales de la Salud
Programas de salud publica
Industria farmacutica
Centros nacionales de FV
Organizacin Mundial de la Salud
 CON QUIENES SE COMPARTE
REPORTES RAM

Pacientes
Profesionales de la Salud
Programas de salud publica
Industria farmacutica
Centros nacionales de FV
Organizacin Mundial de la Salud
 CON QUIEN ES RELEVANTE
COMPARTIR REPORTES DE RAM

Pacientes
Profesionales de la Salud
Programas de salud publica
Industria farmacutica
Centros nacionales de FV
Organizacin Mundial de la Salud
FORMATOS DE REPORTE
Formato de Reporte
RAM DIGEMID
10 Ago 2016
 RECOMENDACIONES PARA LEER

http://who-umc.org/graphics/28465.pdf
http://www.who-umc.org/graphics/28521.pdf
4. CASO PRCTICO
Caso 1:

Se recibe informacin de un profesional de la salud en una empresa

farmacutica con los siguientes datos:
Paciente varn cuyas iniciales son JCF de 45 aos de edad inici
tratamiento de diclofenaco 50 mg tab una vez al da durante 1 mes y
pantoprazol comprimidos de 40 mg una vez al da para dolores de
cabeza y pirosis respectivamente el da 1sep2016.
Al 4to da de tratamiento presenta quejas de fatiga y dolor extenso en el
cuerpo por lo que se le diagnostica con rabdomiolisis aguda.
Al 5to da luego de un anlisis, se verifica un aumento en sus niveles de
creatinina quinasa a 3114 IU / L (rango de referencia 24- 190 IU/L). Sus
niveles de creatinina quinasa volvieron a la normalidad y sus quejas
desaparecieron despus del sptimo da de la suspensin de ambos
tratamientos.
1. Completar el formato de reporte de reaccin adversa
(DIGEMID)
2. Completar el anlisis de causalidad (DIGEMID) y
explicar el resultado.
5. FARMACOVIGILANCIA
EN LA INDUSTRIA
FARMACUTICA
 PORQUE INTERCAMBIAR DATOS
DE FV CON LA INDUSTRIA
FARMACUTICA?

Informes peridicos de seguridad

Anlisis de seales potenciales
Minimizacin de riesgos

Por la salud pblica

 INDUSTRIA FARMACUTICA

Legalmente responsables de la seguridad y eficacia de los

medicamentos, mientras que el producto est disponible en el
mercado.

Deben proporcionar medicamentos de buena calidad y tienen la

administracin de sus productos.

Deben ser informados de los resultados del seguimiento y

decisiones pertinentes.

Se debe informar sobre reacciones adversas al centro nacional de

farmacovigilancia
 RESPONSABLE DE
FARMACOVIGILANCIA EN LA
INDUSTRIA

Communicating Drug Safety Messages

FDA - https://www.youtube.com/watch?v=27NF54TFHkU
FUNCIONES
 FUNCIONES

Vigilancia de todas las fuentes de informacin: Call

center, estudios clnicos, servicio de informacin
mdica, literatura mdica, aseguramiento de la calidad
(quejas de calidad), programas de apoyo al paciente,
pginas web, proveedores de servicio, autoridades
reguladoras, etc.
Acuerdos de FV
Entrenamiento personal de la empresa y proveedores
Proceso de calidad: Revisiones, reconciliaciones
Solicitudes de informacin de seguridad
 FUNCIONES

Gestin de seales
Informes peridicos de seguridad (IPS PSUR, PBRER)
Planes de gestin de riesgo (PGR-RMPs)
Actividades de minimizacin de riesgo (RMinAs)
 FUNCIONES

Comunicacin externa
Autoridades Regulatorias
Pacientes y Profesionales de la salud
 RELACIN CON OTROS
DEPARTAMENTOS

Autoridad Asociaciones Regulatorio

farmacuticas y calidad

Global Marketing

Gerente FV
General Compras

Investigaci
ny
desarrollo Legal Estudios
Comunicaciones clnicos
 ACTIVIDADES EXTERNAS

Entrenamiento a Profesionales de la salud.

Relacin con la autoridad en tema de seguridad de los
medicamentos.
Informan a la autoridad:
Informes peridicos de seguridad
Plan de gestin de riesgo
Seguimiento con HCPs y pacientes de las notificaciones
de sospecha de RAMs
6. PLAN DE GESTIN DE
RIESGOS
 QU CONSIDERAMOS PEOR?

Nos asustan ms los riesgos: desconocidos o

inusuales
Nos asustan ms eventos hechos por seres
humanos - que los eventos naturales
En general somos ms tolerantes con los riesgos
cuando:
Los beneficios son claros.
Los adultos se ven afectados en lugar de los
nios.
La informacin es de una fuente conocida y de
confianza.
 EN TRMINOS PRCTICOS

1. Se trata de comunicar la posibilidad de resultados tanto

positivos como negativos del uso de un medicamentos.
2. Sin la posibilidad de beneficio, las personas no estn
dispuestas a aceptar ni el mas mnimo riesgo.
3. Tener una conversacin sobre beneficios y riesgos es
esencial.
 DEFINICIONES DE RIESGO

IDENTIFICADO POTENCIAL
 DISCUSIN EN GRUPOS

De qu forma se da la comunicacin de seguridad

en su institucin?
REGULACIN RELACIONADA CON
PGR
PLANES DE GESTIN DE RIESGO
EN LATINOAMERICA - DIVERSIDAD
 CONTENIDO

EU RMP
1. Identificacin del perfil de
seguridad del medicamento
conocido o desconocido.

2. Planificacin de las actividades

de farmacovigilancia para
caracterizar y cuantificar los
riesgos graves o clnicamente
relevantes de reacciones
adversas, e identificar nuevas
reacciones adversas (Plan de
farmacovigilancia)

3. Planificacin e implementacin
de las medidas de minimizacin
de riesgos, incluyendo la
evaluacin de la eficacia de estas
actividades ("plan de
minimizacin de riesgo").
 ACTIVIDADES DE MINIMIZACIN
RIESGOS

Preparacin y difusin de material educativo

Comunicacin de seguridad descrita en el PGR
Entrenamiento de personal relevante
Supervisin de estudios locales / regionales posteriores a
la autorizacin de seguridad, cuyo objetivo sea parte del
PGR
Seguimiento y archivo de la documentacin generada.
Aplicar medidas de eficacia como se indique en el plan de
ejecucin de PGR.
QUINES DEBEN INTERVENIR EN
EL PROCESO?
7. AUDITORAS E
INSPECCIONES
 AUDITORAS

Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module IV Pharmacovigilance

audits
 Overview PV system Client

Management and processing of AEs[1] (Part I)

Interactions & reconciliation with other departments of relevance for PV
Product Quality Complaint handling
Medical Information / customer services
PV audits and CAPA management
Lo auditable Training
Awareness of applicable PV regulations
Quality Management System
Local management of PV system
Management of contracts with third parties
Oversight of Patient Support Programs/ Market Research Programs (MAPPs)
Non-interventional studies
Dear Healthcare Professional letters
Management of requests from competent authorities
Risk Management Plans
Process for managing international and local labels e.g. Company Core Data Sheets, SPCs,
PILs
PSUR /PBRER reports
Record retention and archiving of PV documentation
Business contingency plan(s)
 DISCUSIN EN GRUPOS

1. Porqu se deben crear procesos en farmacovigilancia?

2. Qu procesos de farmacovigilancia implementara en su
institucin y porque?
3. Presentacin
PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS
(POES) - MNIMOS
LA FARMACOVIGILANCIA DE HOY
LA FARMACOVIGILANCIA DEL FUTURO
GRACIAS POR SU
ATENCIN!
Q.F. Katherine Daneri
CQFP 01945
katherinedefe@gmail.com