INMUNOLOGIA BASICA

INMUNIDAD INNATA
Febrero 2004
www.whfreeman.com/immunology

KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby,

Kindt, et al, 2000
CELLULAR & MOLECULAR
IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et
al, 2003 (espaol)
IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et
al, 2002
Introduccin a la Inmunologa

SISTEMA INNATO
O NATURAL
SISTEMA
ADQUIRIDO
(ADAPTATIVO)
Cmo nos protege?
PRIMERA LNEA DE DEFENSA

BARRERAS FSICAS
PIEL 2 m
MUCOSAS 400 m
FISIOLGICAS temperatura, pH
bajo, mediadores qumicos
ENDOCTICO-FAGOCTICAS
BARRERAS INFLAMATORIAS
LOCALIZADA: activacin sistemas de la coagulacin, quininas
y fibrinoltico

SISTMICA:
fiebre,
leucocitosis,
sntesis
esteroides y
protenas de
fase aguda
Barreras pro-inflamatorias
Respuesta de fase aguda, sistmica
RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA

Fiebre
sntesis de ACTH e
hidrocortisona
Leucocitosis
protenas de fase IL-1, IL-6, TNF-:
aguda en hgado efectos sistmicos
*protena C reactiva de la fase aguda
por redundancia y
* prot A amiloide
pleiotropismo
Trombocitosis
VSG acelerada
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE NATURAL O

INNATO:
Macrfagos
Linfocitos NK
Sistema del Complemento
Clulas presentadoras de antgenos
(APCs)
TERCERA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO

Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y
secundarios
 ORGANIZACION

FUNCIONAL
Organos linfoides primarios
desarrollo y maduracin
Organos linfoides
secundarios ESTRUCTURAL
captura de Ag
encuentros Ag-Ac Muchos rganos
efectores y tejidos
diferentes
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNE

1.1

Las clulas del sistema inmune

derivan de precursores
localizados en mdula sea
(generacin o hematopoiesis)
Filogenia
Toda clula sangunea proviene de
Celulas Madre Hematopoiticas (HSC)
o hematopoietic stem cells
Saco embrionario, hgado fetal, bazo
HSC son pluripotentes: capaces de
diferenciacin muy diversa
 CELULA PLURIPOTENCIAL

PROGENITORA PROGENITORA
LINFOIDE MIELOIDE
(B, T, NK)
ROJAS BLANCAS PLAQ.

Segn factores de crecimiento, microambiente

HSC = 1 de cada 50,000 en mdula sea

 FACTORES DE CRECIMIENTO O
CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS

Glicoprotenas cidas, factores estimulantes de

colonias (CSFs)
CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3
CSF de macrfagos (M-CSF)
CSF de granulocitos (G-CSF)
CSF de granul-M (GM-CSF)
Eritropoietina (EPO)
Trombopoietina (TPO)
Reemplazo de un gene
normal por un alelo
mutante o una forma
alterada del gene:
ratones transgnicos
(si lo lleva)
ratones knockout
(si le falta)
 FACTORES DE TRANSCRIPCIN
ESENCIALES

GATA-1 Eritroide
GATA-2 Eritroide, mieloide, linfoide
PU.1 Eritroide, mieloide, linfoide
BM11 Mieloide, linfoide
Ikaros Linfoide (modelo de SCID)
Oct-2 Linfos B (a plasmticas)
 REGULACIN
DE HEMATOPOIESIS

Proceso continuo que mantiene estado

balanceado entre muerte y produccin

Leucocitos: 3.7 x 10 x da
Eritrocitos: vida media 120 das

Cmo se logra?
 Control del nivel y tipo de citoquinas
producidas en el estroma de mdula sea
Produccin de citoquinas hematopoiticas
por otras clulas como linfos T activados,
M
Regulacin de la expresin de receptores
para citoquinas en HSC y en progenitoras
Remocin mediante induccin de
apoptosis (muerte celular programada)
 Activacin de
B disminuye
bcl-2 y
aumenta
receptores
bcl-2 previene para citoquinas
apoptosis:
aumenta
susceptibilidad
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNE

1.2 Los linfocitos se

generan y maduran
en mdula sea o
en timo
Cmo se logra identificacin?
 ANTICUERPOS
MONOCLONALES

Anticuerpos especficos contra

un solo epitope, derivados de la
activacin y proliferacin de una
sola clona de linfocitos B

Generacin de hibridomas por

George Khler y Cesar Milstein
PN 1984
1975: Khler,
Milstein
Anlogo del
cido flico

Conversin directa
de purinas y
pirimidinas a
nucletidos
Unin de una
clona B
normal,
activada,
productora de
Ac, a una
clula de
mieloma
(neoplasia de
clulas
plasmticas)
1-20 g/ml
Investigacin
1-10 mg/ml
Diagnstico
Teraputica
 Deteccin de Deteccin y/o
embarazo localizacin de
Diagnstico de tumores (CA de
agentes patgenos mama)

Medicin de niveles Inmunotoxinas:

sricos de medicinas bombas qumicas
con Shigella,
Estudio de antgenos
de HLA Diphteria y Ricina vs.
ciertos tumores
Deteccin de (leucemia, linfoma,
antgenos elaborados otros)
por tumores
Linfocitos de B a Efectoras:
B de memoria
Clulas plasmticas
Linfocitos de T a Efectoras:
T de ayuda (Th) CD4+
T citotxicas (Tc) CD8+
T de memoria
NK (CD4, CD8,
CD16+)
**No hay NK de
memoria**
Por hoy, basta.
Prxima clase:
Organos linfoides
perifricos
Macrfagos y APCs