FARMACOLOGIA

DE
DISLIPIDEMIAS
 CONCEPTO DISLIPEMIA
Corresponden a los trastornos del
metabolismo lipdico (alteracin gentica
o adquirida) que cursan con alteraciones
de la concentracin y/o composicin de las
lipoprotenas plasmticas.

Considerando estas anomalas desde el

punto de vista clnico y fisiopatolgico.
 Lipoprotenas
Complejos macromoleculares encargados del
transporte de lpidos.
Partculas esfricas con lpidos hidrofbicos en el
centro (colesterol esterificado y triglicridos)
Rodeados por capa externa de lpidos polares
(colesterol libre y fosfolpidos)
Protenas especficas en la superficie
(apoprotenas)
LIPOPROTEINA QUILOMICRON
 Clasificacin de lipoprotenas

Quilomicrones
VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad)
IDL (lipoprotenas de densidad intermedia)
LDL (lipoprotenas de baja densidad)
HDL (lipoprotenas de alta densidad)
 Metabolismo de lipoprotenas
Lpidos exgenos

QM

apo B-48 apo AI apo CII

Sistema linftico

plasma hidrlisis de TG

LPL (activadas por apo CII)

remanentes de QM hgado
 Metabolismo de lipoprotenas
Lpidos endgenos hgado

VLDL

apo B-100 apo CII apo E

Hidrlisis intravascular por LPL

remanentes de VLDL (IDL)

captacin heptica LDL

accin de lipasa heptica.

 Metabolismo de LDL
LPL y LH
hidrolizan
IDL

LDL

prdida de TG y apo protenas

excepto apo B-100

unin a R captacin celular

degradacin lisosomal

colesterol libre citosol

Baja regulacin
de R de LDL.
 Falla en R de LDL

acumulacin de LDL

plasma

oxidacin de LDL

unin a R scavenger de macrfagos

activacin de proceso de aterosclerosis

 Mecanismo patognico
Excesiva produccin de lipoprotenas.
Remocin inadecuada de lipoprotenas.

Causas:
Origen primario (genticas)
Secundarias: enfermedades, frmacos, dieta
inadecuada.
Mixta
Clasificacin Fenotpica Dislipemia
Fenotipo Fraccin Lipdica alterada Fraccin
Lipoproteca alterada
I TG > 100mg/dl QM

IIa C total >300mg/dl LDL

IIb C total, TG VLDL, LDL

III C total, TG (300-500mg/dl) IDL ( VLDL)

IV TG (200-1000mg/dl) VLDL

V C total (>300mg/dl) y VLDL, QM

TG (> 1000mg/dl)
Criterios Diagnsticos
 Diagnostico Dislipemias

* cLDL= Colesterol total-(trigliceridos/5 + cHDL; si TG < 400mg/dl.

 Tratamiento Dislipemias
Tratamiento NO
farmacolgico Tratamiento
Farmacolgico
 Manejo NO Farmacolgico
Dieta:
Disminuir la ingesta total de
grasa
Aumentar la calidad de la grasa
Disminuir el consumo de
colesterol, grasa saturada y
cidos grasos trans.

Ejercicio: Debe ser gradual y

adecuado a las condiciones de
cada paciente.
Tratamiento Primario
 Clases de Frmacos
Inhibicin de la absorcin de colesterol
Inhibicin de la sntesis y degradacin de VLDL
Inhibicin de la liplisis en el tejido adiposo
Aumento de la captacin de LDL por receptores
hepticos: bloqueo de la reabsorcin intestinal de
cidos biliares; inhibicin de la sntesis heptica de
colesterol.
Inhibicin de la oxidacin de la LDL
 Manejo Farmacolgico
Estatinas

Fibratos

Resinas

Acido Nicotnico

Probucol
Criterios de Seleccin de
Hipolipemiantes
 ESTATINAS (Inhibidores de HMG-CoA
Reductasa)
Frmacos disponibles en la actualidad:
Lovastina: 10-80 mg/da en una sola dosis (se
considera como dosis bajas, medias y altas a las de
10, 20 y 40 mg/da respectivamente).
Simvastatina: 5-40 mg al da en una sola dosis (se
considera como dosis bajas, medias y altas las de
5, 10 y 20 mg/da respectivamente)
Pravastatina: 10-40 mg al da en una sola dosis
(rango de dosis similar al caso de Lovastatina)
 Administracin de Estatinas
La dosis total diaria puede tomarse en una sola
vez (preferiblemente por la noche) o dividida en
dos tomas.
Lovastatina es recomendable que se tome con las
comidas,
Pravastatina es conveniente que se administre
media o una hora antes de la ingesta.
Simvastina no muestra interaccin con los
alimentos.
 Interacciones
No administrar conjuntamente con:
Ciclosporina, Gemfibrozilo, Ac. Nicotnico o Eritromicina

aumento de incidencia de miositis

Administracin conjunta con anticoagulantes

dicumarnicos aumentar el tiempo de
protrombina
 Efectos Secundarios
Principal efecto secundario la aparicin de un
sndrome miostico reversible, en aprox. 0,5 % de
los pacientes. (Rabdomiolisis CK )
Efectos gastrointestinales.
Ocasionalmente aumentos transitorios de
transaminasas.
Rash cutneo.
 Mecanismo de Accin
Estatinas

Inhibicin Sntesis del Colesterol

Inhibicin competitiva y reversible de enzima reguladora

HMGCo A reductasa

Colesterol heptico Compensador Sntesis

Receptores de LDL
 Efectos Teraputicos
El aumento de la sntesis de receptores hepticos
de LDL
Produciendo una mayor captacin de LDL.
Descenso de la concentracin plasmtica del
colesterol total y c-LDL.
La concentracin de c-HDL suele aumentar
ligeramente.
 Fibratos
Alufibrato 1g dos veces al da
Benzafibrato 200 mg tres veces al da
Benzafibrato retard 400 mg una vez al da
Binifibrato 600 mg, tres veces al da
Clofibrato 1 g, dos veces al da
Etofibrato 300-600 mg tres veces al da
Fenofibrato 100 mg, tres veces al da
Fenofibrato retard 250 mg, una vez al da
Gemfibrozilo 600 mg dos veces al da
 Administracin de Fibratos
Preferentemente tras las comidas.
En las formas retard dosis nica por la maana.

Efectos Secundarios

Fundamentalmente efectos gastrointestinales ( nauseas

y distensin).
Ocasionalmente casos de miositis.
No es descartable un aumento de incidencia de litiasis
biliar
 Interacciones
Unin a la albmina desplazando a otros frmacos.
Potencia el efecto de los anticoagulantes orales, se debe
ajustar las dosis de los mismos cuando se asocian ambos
tipos de frmacos.
En diabticos puede causar hipoglucemias cuando se
asocian clofibrato y sulfonilureas.
La asociacin inhibidores de la HMGCoA reductasa
potencian efectos inductores de miositis de ambos
frmacos. (en estudio)
En insuficiencia renal aumenta la vida media plasmtica de
estos frmacos por lo que se debe evaluar las dosis
utilizadas. (conveniente reducirlas)
Mecanismo de Accin
Fibratos

Sntesis de Triglicridos

Actividad LPL
 Efectos Teraputicos
Descenso de la concentracin plasmtica de la VLDL.
En consecuencia disminucin de los triglicridos.
Aumento de la concentracin de c-HDL dependiente de la
dosis.
Efecto variable sobre el cLDL, dependiendo de la
enfermedad de base y del tipo de fibrato.
En hipertrigliceridemias graves con marcados descensos
c-LDL, se puede aumentar con el tratamiento.
Descenso del fibringeno y de la fosfatasa alcalina.
 Resinas
Frmacos disponibles en la actualidad

Colestiramina 8-24 g/da (en dos-tres tomas)

Colestipol: 10-30 g al da
Filicol: 6-24 g al da
 Administracin e Interacciones
Suspendido en agua o Interfiere con la absorcin
zumo de fruta. de hierro y cido flico.

Antes de la comida. Aconsejable administrar

en nios suplementos va
oral.
Preferiblemente comenzar
con dosis bajas e ir
incrementando Altera la absorcin de la
paulatinamente para tiroxina.
una mejor tolerancia al
tratamiento Altera la absorcin de la
digoxina,
Efectos Biolgicos y Secundarios
Aumento de la sntesis de Efectos
receptores hepticos de gastrointestinales
LDL.
Produce mayor
captacin de LDL. Estreimiento
Descenso de la Distensin abdominal
concentracin plasmtica Aerofagia.
de colesterol total y c-LDL.
 Mecanismo de Accin
Resinas

Fijan Irreversiblemente los cidos Biliares

en el Intestino

Eliminacin Fecal

Colesterol Heptico Sntesis Colesterol y

receptores LDL
 CIDO NICOTNICO
Frmacos disponibles Forma de Administracin
en la actualidad
Dosis total diaria 1-2 g tres veces
al da, con las comidas.
cido nicotnico
Debe iniciarse con 0,25 g
Dosis: 1-2 g tres aumentndose gradualmente.
veces al da Puede administrarse
aspirina (250 mg/da) profilctica
para minimizar el efecto
vasodilatador cutneo.
 EFECTOS SECUNDARIOS E
INTERACCIONES
Efectos Secundarios Interacciones
Principalmente la No conviene asociarlo
vasodilatacin cutnea.
con inhibidores de la
Erupciones cutneas HMGCoA reductasa,
Alteraciones GI
por potenciar el
Hiperuricemia
desarrollo de miositis.
Hiperglucemia
Disfuncin heptica.
Mecanismo de Accin
Degradacin de TG

Tejido adiposo

Produccin Heptica

VLDL LDL