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LESIN Y

MUERTE CELULAR

Docente:
msC. Vicente chambilla
quispe
Faci - unjbg.
LA CLULA
La clula es una entidad dinmica que se encuentra en continuo
cambio con multitud de reacciones qumicas que se generan en su
interior. Este conjunto de reacciones se denomina metabolismo celular
y permite a las clulas mantener y perpetuar su composicin frente a
los cambios ambientales.

Sin metabolismo no existira ni


automantenimiento, ni reproduccin
y sin organizacin celular no existira
metabolismo. En el metabolismo
celular existen reacciones de
construccin o anablicos y los de
destruccin o catablicos. El
metabolismo es el resultado de la
interaccin entre ambos procesos.
MEMBRANA CELULAR
Membrana celular. Est formada por una doble capa de fosfolpidos,
con colesterol y protenas. Es una capa dinmica y flexible en la que se
pueden formar vesculas para englobar sustancias, y a la que se pueden
unir otras vesculas. Las sustancias pueden atravesarla por simple
difusin (como el agua) o mediante transporte activo, con consumo de
energa.
CITOPLASMA

Citoplasma. Es el material comprendido entre la membrana


plasmtica y la envoltura nuclear, est compuesto por dos partes:

1. Citosol: consiste principalmente


de agua, con iones disueltos,
molculas pequeas y
macromolculas solubles en agua.

2. Ribosomas: son complejos


supramoleculares encargados de
ensamblar protenas a partir de la
informacin gentica que les llega
del ADN transcrita en forma de ARN
mensajero.
NCLEO

Ncleo. Delimitado por una


envoltura nuclear, en su interior se
encuentra el nucleolo. Es el centro
de control celular y encierra la
informacin gentica que le otorga a
cada clula las caractersticas
morfolgicas, fisiolgicas y
bioqumicas que le son propias. Es
imprescindible para la sobrevida de
la clula.
ATROFIA CELULAR

Ante diversos estmulos la clula experimenta unos


cambios que le sirven para adecuarse a la
situacin. Estos cambios son:

ATROFIA: disminucin del tamao del rgano por


una deficiente estimulacin (es lo que le ocurre
por ejemplo al cudriceps cuando un paciente est
encamado un largo periodo de tiempo)
HIPERTROFIA CELULAR

HIPERTROFIA: situacin contraria en la que


aumenta el tamao del rgano por
sobreestimulacin, esta hipertrofia deriva de un
aumento en el tamao de las clulas que forman el
tejido y no se trata de un aumento de su nmero.
La hipertrofia puede ser fisiolgica (msculos de
un atleta) o patolgica
HIPERPLASIA CELULAR

HIPERPLASIA: en este caso si aumenta el


nmero de clulas en el rgano, haciendo que
aumente su tamao, tambin puede ser resultado
de un proceso fisiolgico (aumento del tamao de
las mamas durante la lactancia) o de un proceso
patolgico (aumento del endometrio por
estimulacin hormonal excesiva derivada de la
existencia de un tumor ovrico).
METAPLASIA CELULAR
METAPLASIA: cambio de un tejido por otro. Es
el resultado generalmente de una agresin, cabe
destacar la metaplasia de epitelio respiratorio por
otro de tipo malpigiano en las personas
fumadoras. El tejido epitelial cambia para
adaptarse a la agresin que supone el humo. El
riesgo de la metaplasia estriba en que este tejido
se hace mucho ms susceptible de malignizacin
Adaptacin celular

Atrofia disminucin de tamao

Hipertrofia aumento de tamao

Hiperplasia aumento de nmero

Metaplasia cambio de tipo celular


DAO CELULAR
En los pulmones donde la mucosa respiratoria es cilndrica
ciliada, se adapta para soportar el calor y el humo con agentes
qumicos nocivos y no se muere el epitelio de los bronquios; la
clula va cambiando morfolgica y funcionalmente, lo cual
puede originar otras cosas como tumores malignos.
MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
1.-La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del
tipo de lesin, su duracin y su intensidad.

2.-Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo,


estado y adaptabilidad de la clula lesionada.
MECANISMOS DE LESIN
CELULAR
La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y
bioqumicas en uno o ms de los varios componentes celulares
esenciales. Las dianas ms importantes de los estmulos lesivos
son:
-la respiracin aerbica que implica la fosforilacin oxidativa
mitocondrial y la produccin de ATP.

-la integridad de las membranas celulares.

-la sntesis proteica.

-el citoesqueleto.

-la integridad del aparato gentico de la clula.


CAUSAS DE LESIN CELULAR

1. Hipoxia: menor irrigacin, disminucin aporte de oxigeno.

2. Fsicos: t, p, trauma, quemaduras, electroshock

3. Qumicos y farmacuticos: medicamentos, drogas

4. Inmunolgicos: auto inmunidad (glndulas salivales,


tiroiditis)

5. Agentes infecciosos: virus (verrugas, papiloma)

6. Trastornos genticos: diferencias enzimticas

7. Desequilibrios Nutricionales: carencias o excesos


1. HIPOXIA

Produce lesin celular reduciendo la


respiracin aerbica oxidativa.
Dependiendo de la gravedad del
estado hipxico, las clulas pueden
adaptarse, sufrir lesin o morir.
2. TRAUMA
Dao o alteracin orgnica o funcional
de los tejidos, incluyen traumatismos
mecnicos, temperaturas extremas,
cambios sbitos de presin atmosfrica,
radiacin y descarga elctrica. Cuando
se trata de una lesin que no genera
interrupcin en la continuidad del tejido
se llama Contusin. Y cuando hay
discontinuidad del tejido hablados de
Herida. Si la discontinuidad afecta al
Tejido seo lo denominamos Fractura.
La gravedad depende del estado del
tejido, depende de la energa y del
tiempo de actuacin (procesos
sobreagudos, agudos y graves).
3. AGENTES QUMICOS

Por productos qumicos simples (glucosa o sal), venenos,


contaminantes ambientales y areos, alcohol y narcticos e
incluso, drogas teraputicas.
4. REACCIONES
INMUNOLGICAS
En ocasiones, las reacciones inmunitarias pueden producir
lesin celular. Ej: reaccin anafilctica o la fiebre.
5. AGENTES INFECCIOSOS

Virus, Bacterias, Protozoos, Bacilos,


Mohos, Rickettsias, hongos y parsitos.
6. TRASTORNOS GENTICOS
Sndrome de Down; Trisoma del cromosoma 21
Sndrome de Edwards; Trisoma cromosoma 28
Sndrome de Patau; Trisoma del cromosoma 13
7. DESEQUILIBRIOS
NUTRICIONALES
Deficiencias proteinocalricas, de vitaminas, minerales,
excesos de lpidos.
DAO CELULAR

Existen dos tipos de muerte celular, la necrosis y la apoptosis.


La necrosis siempre es un proceso patolgico, mientras que la
apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia
necesariamente a lesin celular.
NECROSIS
Podramos definir necrosis celular como el
conjunto de alteraciones morfolgicas que
suceden despus de la muerte celular. La
necrosis celular suele ser provocada por
una agresin que afecta externamente a la
clula (fro, calor, isquemia,...).
La necrosis puede ser por autolisis
(cuando son los lisosomas intracelulares los
que provocan la destruccin celular) o
heterolisis (cuando son otras clulas
como los macrfagos o los
polimorfonucleados los encargados de la
destruccin celular).
NECROSIS
La necrosis provoca la aparicin de los siguientes cambios
intracelulares:
picnosi (condensacin del ncleo).
cariolisi (disolucin de la cromatina).
cromatolisi (disolucin de los cromosomas).
carriorexis (fragmentacin de la cromatina).

Estos cambios van


apareciendo a lo largo del
tiempo, y nos permiten
diferenciar las clulas que
van a morirse (o ya estn
muertas) de las que
todava estn sanas.
PATRONES DE LA NECROSIS
1.-Necrosis de coagulacin:
Se ve cuando la desnaturalizacin
es el patrn primario. Se
conserva el contorno de la clula
durante unos das. Es
caracterstico de la muerte
hipxica en todos los tejidos
excepto en el cerebro.

se produce a causa de isquemia


tisular que genera una
coagulacin de las protenas
intracelulares, hacindola inviable
(es lo que se produce por ejemplo
en el IAM). La zona de necrosis es
sustituida por tejido fibroso.
2.-Necrosis por licuefaccin:
Es caracterstica de infecciones
bacterianas focales y
ocasionalmente, fngicas. La
licuefaccin digiere completamente
las clulas muertas y el resultado
final es la transformacin del tejido
en una masa viscosa lquida. Si se
inici por una inflamacin aguda el
material es amarillo y se llama pus.

En este caso se produce una


autlisis rpida que hace que la
zona necrosada quede licuada. Es
tpico del SNC.
3.-Necrosis
gangrenosa: no es un
patrn distintivo de la
muerte celular.
Usualmente se aplica a
una extremidad que ha
perdido su riego
sanguneo y ha sufrido
necrosis por coagulacin.
4.-Necrosis caseosa: forma distintiva de necrosis por
coagulacin y se ve usualmente en los focos de infeccin por
tuberculosis. En el foco necrtico hay clulas fragmentadas,
coaguladas y residuos celulares amorfos, rodeados por un
reborde inflamatorio definido conocido como reaccin
granulomatosa. La arquitectura tisular est completamente
alterada.

Linfadenitis
granulomatosa con
necrosis caseosa. Ndulo
linftico bronquial.
Tuberculosis. Vaca
5.-Necrosis Enzimtica: Describe reas focales de
destruccin de la grasa que ocurre tpicamente posterior a
una lesin pancretica, es el resultado de una liberacin
patolgica de enzimas pancreticas activadas dentro del
parnquima adyacente o en la cavidad peritoneal

Necrosis grasa en el tejido adiposo abdominal. Gato. Pancreatitis.


DEPLECIN DE ATP
Se requiere fosfato de
alta energa en forma
de ATP para muchos
procesos sintticos y
degradativos de la
clula como transporte
de membrana, sntesis
de protenas,
lipognesis y el ciclo
fosfoltico.
En la membrana del hemate enriquecida en colesterol se ha
comprobado que entra ms sodio que en condiciones normales,
as como el dao producido por radicales libres sobre el
transporte del Na+ y el K+, lo cual contribuira a una actividad
mayor de la bomba del Na+ con el consecuente consumo de ATP.
DAO MITOCONDRIAL
Las mitocondrias son blanco importante de casi todos los tipos de
estmulos lesivos. Pueden lesionarse por aumento del calcio, por
estrs oxidativo, por degradacin de fosfolpidos a travs de la
va de la fosfolipasa A2 y esfingomielina.

Dado que el mantenimiento del potencial de membrana es crtico


para la fosforilacin oxidativa mitocondrial, se desprende que la
transicin a la permeabilidad mitocondrial irreversible es un golpe
mortal para la clula.
AFLUJO DE CALCIO
INTRACELULAR
El calcio citoslico o intracelular se mantiene en concentraciones
extremadamente bajas comparado con el extracelular. La
mayora del calcio intracelular est en las mitocondrias y el
retculo endoplsmico.

El aumento de calcio citoslico


trae efectos deletreos para la
clula. El calcio activa enzimas
como la ATPasas, fosfolipasas
(lesionan las membranas),
proteasas (rompen protenas de
membrana y citoesqueleto) y
endonucleasas (fragmentan ADN y
cromatina).
ACUMULO DE RADICALES LIBRES
DERIVADOS DE OXGENO
Las clulas generan energa reduciendo el oxgeno a agua y en
este proceso se producen pequeas cantidades de formas
reactivas de oxgeno, algunas de las cuales son radicales libres
que pueden daar lpidos, protenas y cidos nucleicos. Un
desequilibrio entre los sistemas generadores y limpiadores de
radicales libres da lugar a ESTRS OXIDATIVO.
ACUMULO DE RADICALES LIBRES
DERIVADOS DE OXGENO
Los radicales libres son tomos
sueltos de oxgeno y otros
pequeos compuestos muy
reactivos a base de oxgeno,
dispuestos a "relacionarse" con
otros tomos, es decir a "oxidar".
Dentro de nuestras clulas se
forman miles de millones de
radicales libres diariamente. Pero,
a pesar de ser un producto normal,
que elabora el cuerpo para
procesar los combustibles que
quema la clula, para extraer
energa, tienen un gran poder
destructivo para la misma clula
DEFECTOS DE PERMEABILIDAD
DE MEMBRANA
La prdida de la permeabilidad selectiva de membrana es una
caracterstica constante de la mayora de las formas de lesin
celular. Varios mecanismos bioqumicos pueden contribuir al dao
de membrana:

1.-Disfuncin mitocondrial.
2.-Prdida de fosfolpidos de la
membrana.
3.-Anormalidades
citoesquelticas.
4.-Especies de oxgeno
reactivo.
5.-Productos de la
descomposicin de los lpidos.
LESIN CELULAR REVERSIBLE
Al microscopio ptico pueden verse dos patrones de lesin
celular reversible:

1.TUMEFACCIN CELULAR:
aparece cuando las clulas son
incapaces de mantener la
homeostasis inica y de lquidos. Es
ms aparente cuando afecta a todo
el rgano que luce plido, turgente
y est ms pesado. Al microscopio
ptico suelen verse vacuolas
pequeas dentro del citoplasma. A
este cambio tambin se le llama
degeneracin hidrpica o vacuolar.
LESIN CELULAR REVERSIBLE
2. CAMBIO O DEGENERACIN
GRASA: ocurre en le lesin
hipxica y en varias formas de
lesin txica o metablica. Se
manifiesta por la aparicin de
pequeas o grandes vacuolas
lipdicas en el citoplasma. Se
encuentran principalmente en
las clulas implicadas y
dependientes del metabolismo
graso, tales como el hepatocito y
la clula miocrdica.
APOPTOSIS (Muerte celular programada)

La apoptosis o "muerte celular programada" es una forma de


suicidio celular genticamente definida, que ocurre de manera
fisiolgica durante la morfognesis, la renovacin tisular y en
la regulacin del sistema inmunitario.

Determinados hechos
celulares pueden ser
explicados por trastornos
en la regulacin de los
genes responsables de la
apoptosis, como es el caso
de la transformacin y la
progresin tumorales.
APOPTOSIS
Es una va de muerte celular inducida por un programa
intracelular estrechamente regulado en el cual las clulas
destinadas a morir activan enzimas que degradan el propio ADN
de la clula y las protenas nucleares y citoplasmticas.

La membrana plasmtica de las


clulas permanece intacta, pero
su estructura est alterada de
tal modo que la clula
apopttica se convierte en un
blanco para la fagocitosis.

La clula muerta se elimina


rapidamente, antes de que su
contenido se escape, por lo que
la muerte celular por esta va no
suscita una reaccin
inflamatoria.
Cuando la muerte ocurre
de forma programada, la
clula no se hincha, al
contrario, se encoge y
forma una especie de
burbujas.

La membrana de los
orgnulos parece no sufrir
cambios y no se muestran
alteraciones destacables
del citoplasma.

En el ncleo la cromatina
forma conglomerados y
acaba por fragmentarse.
APOPTOSIS
Existen varias enfermedades asociadas a la apoptosis; en
algunas puede estar aumentada (las clulas se mueren muy
rpido SIDA, ameloidosis) y otras inhibidas (la clula no entra
en el proceso de muerte en el momento que le corresponde
porque algo alter su ciclo celular Cncer).
APOPTOSIS EN SITUACONES
FISIOLGICAS
1. Destruccin programada de clulas durante la embriognesis.

2. Involucin hormonodependiente en el adulto: como la atresia


folicular ovrica en la menopausia, la regresin de la mama tras
el destete.

3. Eliminacin celular en las poblaciones celulares proliferativas,


como el epitelio de las criptas intestinales.

4. Muerte de clulas que han cumplido su propsito, como


neutrfilos tras una respuesta inflamatoria.

5. Eliminacin de linfocitos autoreactivos potencialmente


dainos.
APOPTOSIS EN SITUACONES
PATOLGICAS
1. Muerte celular por variedad de estmulos lesivos: radiacin,
agentes antineoplsicos daan el ADN. Tambin el calor y la
hipoxia.

2. Lesin celular en ciertas enfermedades vricas como la


hepatitis.

3. Atrofia patolgica en los rganos parenuimatosos tras


obstruccin ductal, como en el pncreas, la partida y el
rin.

4. Muerte celular en tumores.


CARACTERSTICAS MORFOLGICAS
DE LA POPTOSIS
1. Encogimiento celular.

2. Condensacin de la cromatina.

3. Formacin de protrusiones citoplasmticas y cuerpos


apoptticos.

4. Fagocitosis de las clulas apoptticas o cuerpos celulares,


habitualmente por macrfagos.
La apoptosis, a diferencia de la necrosis,

consume ATP, cuya energa es utilizada

para la activacin de unas enzimas llamados

caspasas, cuya activacin en cascada

producen los efectos que podemos ver en la

clula.
La caracterstica
principal de la
apoptosis es que es
silenciosa debido a
que las clulas
apoptticas son
reconocidas por
macrfagos, de esta
forma no se produce
el derrame del
contenido celular y,
por tanto, no existe
inflamacin ni lesin
Como actan las caspasas?
Inhibicin de ADNasa
Fragmentacin del ADN nuclear
Ruptura de las laminas nucleares
Fragmentacin del ncleo
Fragmentacin de protenas del
citoesqueleto
Destruccin del citoesqueleto
Disociacin de membrana celular
FRAGMENTACIN CELULAR
Necrosis
y
apoptosis
Diferencias entre Necrosis
Apoptosis
apoptosis y necrosis. (Oncosis)
Mecanismo Programada genticamente Accidental.

Tamao celular Disminuye aumenta

Membrana. Se mantiene Se rompe

Orgnulos. Se preservan Se desintegran

Temprana tarda
Fragmentacin del DNA
fragmentos fragmentos
oligonucleosomales grandes

Fragmentacin celular En cuerpos apoptticos Los contenidos


rodeados por membrana de los orgnulos
.
se liberan

Restos celulares Son reconocidos Inducen


y fagocitados inflamacin local.
injuria

Necrosis patolgica
con inflamacin
muerte
celular
Apoptosis fisiolgica o
patolgica sin inflamacin

estmulo
injuria

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