UNIVERSIDAD POLITECNICA DEL CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

ANESTSICOS Y FRMACOS PARA EL

SISTEMA NERVIOSO

Md. Gardenia Soliz Rivero

 ANESTSICOS
Bloquear de manera REVERSIBLE la conduccin del impulso nervioso

Efecto:
Prdida de la sensibilidad (analgesia)
Transmisin de la
Prdida de la conciencia (amnesia retrgrada) despolarizacin
Ausencia de actividad motora (relajacin muscular)
Ausencia actividad autonmica (reflejos)

Guyton, 2011. Samaniego, 2010

Clasificacin

Local Regional
Infiltracin (lidocana) Raqudea
Va tpica (benzocana) Epidural
Plexal
Troncular
General
Intravenosa (propofol)
Inhalatoria (halotano)
ANESTSICOS LOCALES
Prevencin y tratamiento del dolor agudo y crnico
Bloquean de forma reversible la propagacin del potencial
de accin en terminales nerviosos (nociceptivos)
Suprimir actividad eferente simptica de carcter
vasoconstrictor
Tratamiento de arritmias cardiacas
Prilocana, primer anestsico
Bases dbiles. A pH fisiolgico estn ionizados en una gran
proporcin, aunque no completamente.

Samaniego, E., 2010

Fisiologa de la conduccin nerviosa
1. Qu es el potencial de accin?

2. Cules son las fases del potencial de accin?

3. Cules son los tipos de canales inicos que existen?

4. Con qu tipo de canales inicos interactan los anestsicos locales?

 POTENCIAL DE MEMBRANA
Todas las clulas tienen actividad elctrica y algunas son auto-excitables
Potencial de membrana es la diferencia elctrica entre el interior y el exterior de la
clula. En reposo la clula est polarizada, es decir con cargas + afuera y adentro

+

9 a 100 mV
El potencial se genera por la distribucin
desigual de iones a travs de canales inicos
o proteicos de la membrana celular

Guyton, 2011.
 Escape de Na y K por los canales inicos

Los iones de Na y K difunden hacia el exterior de la clula a travs de los

canales proteicos, que son 100 veces ms permeables al K

+ Na = 142
Na = 10 K=4

K = 140 La salida de cargas positivas

determina negatividad interna y
positividad externa (diferencia de
potencial)
Guyton, 2011.
 Bomba de Na y K
La ATPasa produce la energa necesaria para
mantener las diferencias en la concentracin inica:
K al interior y el Na al exterior
3 Na = 142
Na = 10 K=4

K = 140 2 +
Por cada 3 iones de Na que salen,
ingresan 2 iones de K

Guyton, 2011.
REPOSO.- exterior positivo el interior
negativo; potencial de membrana de -90 mv.
DESPOLARIZACIN.- el estmulo umbral
desencadena un flujo de las cargas positivas al
interior, elevacin del potencial que se grafica
como una espiga
REPOLARIZACIN.- diezmilsimas de segundo
despus, se restablece el potencial de reposo
negativo normal de la membrana.
HIPERPOLARIZACIN.- durante una milsima
de segundo despus de la repolarizacin, el
potencial de membrana se vuelve ms
negativo que el potencial de reposo. Durante
este perodo no es posible una nueva
despolarizacin
Guyton, 2011
Canales inicos
Canales pasivos difusin simple. Membrana celular ms
permeable al K que al Na

Canales activos bombas inica (Na/K ATPasa)

Canales de sodio voltaje dependientes transporte de iones

depende del estado de conformacin del canal que se abren o
cierran de acuerdo a la diferencia del potencial elctrico
transmembrana
Samaniego, E., 2010
Canal del sodio Posee dos compuertas:

Compuerta de activacin, localizada cerca del orificio

externo del canal
Compuerta de inactivacin, cerca del orificio interno del
canal

Cuando la puerta externa est cerrada y la interna abierta, el

potencial es -90 mv.

El estmulo abre la puerta de activacin; la permeabilidad al

Na aumenta hasta 5.000 veces y penetran aceleradamente
los iones de Na.

La compuerta de inactivacin no vuelve a abrirse

Despus de diezmilsimas de segundo, se cierra la puerta hasta que hasta que la fibra nerviosa se
de inactivacin y ya no puede ingresar ms Na.
repolarice.
Guyton, 2011. Samaniego 2010
 Mecanismo de accin de anestsicos locales
Difusin intracelular depende de:
Tamao molecular del anestsico
Concentracin
Liposolubilidad
Se conservan en solucin cida (pH 4-5) mantiene ionizada
Entra por difusin a travs de la membrana lipoflica (en forma neutral)
pH intracelular bajo transforma nuevamente a forma ionizada que permite
bloquear receptor de Na voltaje dependiente.

Proporcin de medicamento convertido depende de diferencia de pH entre

anestsico y tejido.
Samaniego, E., 2010
Anestsico local

Forma ionizada canales de Na voltaje dependiente

Forma no ionizada efectos fsicos directos en la expansin de la bicapa lpdica.

Afecta otros canales intramembra como: Ca, K, protena G.

Se necesita bloquear un pequea porcin

del nervio para interrumpir la conduccin
nerviosa (efecto del todo o nada)

Samaniego, E., 2010

Factores que afectan la accin de los anestsicos locales
Conformacin de los canales de sodio
Cambios conformacionales ocultan o exponen sitios de accin
Afinidad elevada cuando el canal de Na est abierto
Al aumentar la frecuencia de estimulacin, una mayor cantidad del
anestsico accede al sitio de accin nivel elevado de bloqueo (Bloque
de frecuencia dependiente)

Samaniego, E., 2010

 Factores que afectan la accin de los anestsicos locales
El nervio
dimetro del nervio (bloqueo diferencial)
Dimetro grande: tacto, presin, transmisin
motora concentraciones elevadas de anestsicos
Fibras de tipo C no mielinizadas (dolor)
Fibras pequeas de tipo A mielinizadas (dolor y
temperatura)
Fibras grandes de tipo A mielinizadas (tacto,
presin y transmisin motora)
Samaniego, E., 2010
Factores que afectan la accin de los anestsicos locales
Afinidad
lidocana se liga y desliga rpidamente del
canal de Na
Bupivacana se liga rpidamente pero se
desconecta ms lentamente.
Importante en relacin a efectos txicos

Samaniego, E., 2010

Clasificacin de los anestsicos locales
 Por qu en los tejidos inflamados o en caso de
absceso, los anestsicos no ejercen su accin?

El pH bajo de sitios de inflamacin y abscesos

La fraccin ionizada del anestsico aumenta y
la eficacia se reduce
Inhabilidad del anestsico para que atraviese
la membrana celular

Samaniego, E., 2010

 Caractersticas de los anestsicos locales
Liposolubilidad
Mayor liposolubilidad menor concentracin del anestsico
Unin a protenas
albmina menor afinidad que la glicoprotena alfa1. La forma activa del anestsico
no requiere unirse a protenas.
El grado de unin a protenas se afecta por: malnutricin, embarazo, uso
anticonceptivos orales
Aumenta la unin proteica en: trauma, cncer, ciruga mayor, uremia, inflamacin
crnica.
Samaniego, E., 2010
 Caractersticas de los anestsicos locales
Flujo sanguneo
Duracin del efecto anestsico se relaciona con el tiempo de contacto en el sitio de
accin.
Mayor flujo sanguneo duracin de accin ms corta
Tienen efecto bifsico: vasoconstriccin con concentraciones bajas y vasodilatacin
con concentraciones elevadas.
EXCEPTO: cocana, ropivicana, bupivicana tienen efecto vasoconstrictor
Epinefrina (vasoconstriccin): baja velocidad de absorcin y distribucin sistmica,
efectos txicos disminuye. Pero efecto epinefrina: necrosis tejido local y retraso en la
cicatrizacin de heridas y edema
Samaniego, E., 2010
Caractersticas de los anestsicos locales
Distribucin
depende de: pH, liposolubilidad, grado de unin a protenas, afinidad por los
sitios de unin en el tejido y flujo sanguneo
Cruzan la placenta por difusin q est determinada por propiedades como:
peso molecular, liposolubilidad, pKa, grado de unin a protenas, diferencia
entre el pH sanguneo fuera y dentro de la placenta, y concentracin proteca
dentro de la placenta
Esteres son hidrolizados en la sangre y pasa poca cantidad a la placenta
Amidas vara el grado de transferencia
No se excreta en la leche materna
Samaniego, E., 2010
 Caractersticas de los anestsicos locales
Metabolismo
Esteres son hidrolizados en el plasma por COLINESTERASAS
Rpido metabolismo plasmtico convierte en metabolitos inactivos, excepto cido para-aminobenzoico
puede causar reacciones alrgicas.
EXCEPTO cocana se metaboliza en el hgado y eliminado por los riones hasta 24 a 36 h despus de
administrar
Amidas ms estables en plasma, metabolizada en el hgado, concentrada en pulmones (x pH menor que el
plasma) y 5% se elimina por riones. 95% retorna a la circulacin sistmica
velocidad de metabolismo vara segn el compuesto:
Prilocana y etidocana metabolizadas ms rpido.
Lidocana y mepivicana intermedio
ropivicana y Bupivacana lento Samaniego, E., 2010
 Toxicidad de los anestsicos locales
Todos pueden causar toxicidad con niveles plasmticos elevados
Causas:
Dosis excesivas
Absorcin sangunea rpida
inyeccin intravascular accidental
Efectos adversos dependen de:
toxicidad del agente
dosis administrada
sitio de administracin
grado de absorcin sistmica
condiciones del paciente: edad, comorbilidad, embarazo

Samaniego, E., 2010

Alteraciones en el SNC
Dao del tejido neural por inyecciones directos o niveles plasmticos elevados.
1ero. Sntomas excitatorios 2do. Depresin nerviosa
Sntomas:
1. inquietud
2. vrtigo
3. tinitus y dificultad en la acomodacin visual
4. *Barbuceos y habla incoherente
5. Contracturas musculares de cara y extremidades
6. *convulsiones tnico clnicas (BUPIVICAINA)
7. *colapso cardiaco y depresin respiratoria NO existen antdotos para contrarrestar la
accin de los anestsicos locales

Samaniego, E., 2010

 Alteraciones cardiacas
Sitio de afectacin principal: el MIOCARDIO
Cambios en la excitabilidad elctrica y disminucin de la fuerza
contrctil
*bloqueo cardiaco, bradicardia, hipotensin, ampliacin del
QRS y arresto cardiaco.
arritmias e infarto del miocardio.
COCAINA inhibe recaptacin de norepinefrina, provocando:
taquicardia, vasoconstriccin y aumento de la presin arterial.
emulsiones lipdicas y clonidina papel importante en el tto de la
toxicidad por anestsicos

Samaniego, E., 2010

Toxicidad local

Inflamacin
Necrosis tisular
Fibrosis
Contractura local
irritabilidad a las mucosas (COCANA)
Metahemoglobinemia (PRILOCANA) produccin de metabolito txico

Samaniego, E., 2010

Reacciones alrgicas
Dermatitis por contacto
Dermatitis o ataques de asma tpicos Reaccin alrgica cruzada porque tambin hay en
algunos cosmticos, preservantes de alimentos.
Acido para-aminobenzico - ESTERES
reacciones alrgicas con la primera exposicin a
Anestsicos locales tienen un tamao demasiado los esteres
pequeo. Al unirse a protenas plasmticas,
funcionan como Haptenos que tienen propiedades
antignicas.
Reacciones vasovagales en pacientes nerviosos
Reacciones adversas por la epinefrina

Samaniego, E., 2010

 REACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS
ANESTSICOS LOCALES

farmacocinticas Farmacodinmicas

Cambios: absorcin,
distribucin y Interacciones en
metabolismo x receptores
administracin de otro especficos
medicamento
Samaniego, E., 2010
 REACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS ANESTSICOS LOCALES

Cimetidina reduce metabolismo de anestsicos en 20-30% (Famotidina y

ranitidina ninguna interaccin)
Fenitona y Azoles inductores e inhibidores del metabolismo heptico
afecta metabolismo de anestsicos locales
Interaccin bupivicana y mepivacana. Bupivicana inhibe habilidad de
mepivicaina para unirse a protenas = niveles elevados de Mepivicana en el
plasma.

Samaniego, E., 2010

INDICACIONES CLNICAS DE LOS ANESTSICOS LOCALES

Anestesia tpica
Anestesia por infiltracin local
Bloqueo de campo
Tcnica tumescente
Bloqueo nervioso
Anestesia regional intravenosa
Anestesia y analgesia epidural y raqudea

Samaniego, E., 2010

Aprender es como remar contra corriente:
en cuanto se deja, se retrocede.
Edward Benjamin Britten.