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ANTGENO LEUCOCITARIO

HUMANO O HLA

DRA. NORMA MONCAYO


Corresponde a la versin humana
del MHC o Complejo Mayor de
Histocompatibilidad

El HLA es programado en el
Cromosoma 6, que dispone de
aproximadamente doscientos
genes.

Solo cuarenta de ellos codifican


Antgenos Leucocitarios.
Los genes HLA involucrados en la
Respuesta Inmune se incluyen en
dos clases:
CLASE I
Cadena Alfa: 5 dominios:
Alfa 1
Alfa 2
Alfa 3
Regin Transmembrana
Cola Citoplasmtica

Cadena Beta:
Codificada en el Cromosoma 15
Corresponde al gen de la
Microglobulina Beta 2

Aparecen prcticamente en todas las


Clulas del organismo, excepto en
eritrocitos y espermatozoides.

Genes Clase I determinas HLA Clsicos,


como son: HLA A, HLA B, HLA C
Las molculas de clase I estn formadas por una cadena
proteica pesada (H) y una cadena ligera, mucho menor, la
B2 microglobulina
CLASE II

Cadena Alfa: 4 dominios:


Alfa 1
Alfa 2
Regin Transmembrana
Cola Citoplasmtica

Cadena Beta: 4 dominios:


Beta 1
Beta 2
Regin Transmembrana
Cola Citoplasmtica

Aparecen en:
Linfocitos B
Macrfagos
Linfocitos CD4
Clulas Dendrticas
Clulas Epiteliales
Clulas estimuladas por INF
pueden expresar HLA II
FUNCIONES DEL SISTEMA HLA

PRIMERA

Presentacin de Ags (pptidos) a los LT, de


forma que un Ag determinado solo ser
reconocido si est unido a la Molcula HLA
Especfica (Reconocimiento Restringido).

Los Ag Exgenos (captados por las


clulas)..Molculas HLA clase II

Los Ag Endgenos (sintetizados en la clula


como producto de su
metabolismo).Molculas HLA Clase I.
SEGUNDA FUNCION

EL sistema HLA ayuda al sistema


inmunolgico a distinguir entre clulas
propias (que pertenecen al organismo) y
clulas no propias (que son ajenas al
organismo).

TERCERA FUNCION

Los antgenos CMH que se expresan en la


superficie de las clulas del donante y del
receptor suelen determinar las
probabilidades de que un rgano
trasplantado sea o no rechazado por el
sistema inmunitario del receptor
VAS DE PRESENTACION DE ANTGENOS
ASOCIADA AL MCH

ANTECEDENTES
PRIMERO
Generalizando, se dira que este Proceso, capta Antgenos, que son
Pptidos y que corresponden a partes de Protenas Endgenas y
Exgenas, a travs de HLA-I o HLA-II respectivamente.

SEGUNDO
El Complejo HLA-Pptido es transportado a la membrana celular y
expresado en ella.

TERCERO
Una vez superficializado el Complejo HLA-Pptido, es presentado a
los LT CD8 y LT CD4.

CUARTO
Estos son capaces de reconocer los Sistemas HLA- Pptido I II, a
travs de su respectivo Correceptor CD8 o CD4 acompaado de su
TCR respectivo.
VA DE PRESENTACIN DE Ag
ASOCIADA AL MCH DE CLASE I
Protenas PROPIAS (endgenas), usadas,
daadas, mal plegadas, de deshecho, etc.,
estn siendo constantemente degradadas y
reemplazadas por nuevas.
Pero en este proceso de eliminacin el
organismo recicla (reutiliza), pptidos o aa de
estas protenas.
Estos pptidos o aa son conducidas al Sistema
RE en donde sirven para la fabricacin de
nuevas protenas
Este proceso se da en todas las Clulas
Somticas, excepto espermatozoides y
glbulos rojos y casi no se da en APC
Las protenas que servirn
para ser recicladas son
MARCADAS por otras
protenas llamadas
UBIQUINAS

Luego son desdobladas por


CHAPERONAS

Una vez marcadas y


desdobladas son
conducidas por las
Ubiquinas a los
Proteosomas (organelo en
foma de barril) que
degrada protenas a
pptidos

Estos pptidos son guiados


e ingresados al Sistema RE
por medio de un canal
formado por las protenas
TAP1 y TAP2 (codificadas
por genes para Tap1 y
Tap2).
Al mismo tiempo se
estn formando y por
separado, pero dentro
del mismo RE, a nivel de
los Ribosomas las
Cadenas Alfa y Beta
(codificadas por el
cromosoma 6 y 15
respectivamente) del
HLA- I.

En el recorrido luminar
del RE, existen
Chaperonas Moleculares
como: Calnexina,
Calreticulina, RE p57,
Tapasina o protena
Ligadora del TAP
Cuando se unen estas
dos cadenas Alfa y Beta
se asocian al Pptido
Antignico.
Conformando el famoso
COMPLEJO HLA-
PPTIDO

Esta estructura
compleja, es trasladada
a travs del Aparato de
Golgi y de Vesculas
EXCITICAS hacia la
membrana celular,
donde es presentado al
LT CD8 en sus
receptores: CD8 para el
HLA-I y el TCR
especfico para el
Pptido presentado.
VIA DE PRESENTACIN DE Ag ASOCIADA AL
HLA CLASE II
Este proceso es bsicamente
similar al de HLA-1 solo hay
pequeas diferencias y algn
nuevo elemento.

Las Protenas Extraas


EXGENAS son captadas por
APC por procesos de
Endocitosis o Fagocitosis.

Luego son degradadas a


Pptidos o aa en los
Fagolisosomas.

Simultneamente en el RE , a
nivel de los Ribosomas se estan
conformando las Cadenas Alfa y
Beta del HLa Clase II y tambin
una nueva estructura la Cadena
o PROTENA INVARIANTE.
Cuando las dos cadenas del
HLA II estn en el recorrido
luminar del RE tambin son
asistidas por Molculas de
Chaperonas con las mismas
funciones de vigilancia antes
descritas.

Cuando reintegran o juntan las


Cadenas Alfa y Beta del HLA-
II, la Cadena Invariante se une
al sitio de anclaje del Pptido
en el HLA.

La intencin es evitar que


otros pptidos que se
encuentran en el RE se anclen
en el sitio destinado solo para
el anclaje del Pptido ideal o
Especfico.

El Complejo HLA-Cadena
Invariante es transportado por
el A de Golgi y Vesculas
Exocticas al Fagolisosoma al
cual se integran.
Dentro de Fagolisosoma, las
proteasas del lugar degradan
a casi toda la Cadena
Invariante, que dando un
Pptido de esta Cadena
llamado CLIP.
Este Clip solo es desplazado
de su sitio, (que es el lugar de
anclaje del Pptido
Antignico) cuando se asocia
a otra estructura el HLA-DM
que lo saca de all
Queda s el HLA-II libre para
unirse al Pptido Antignico
Ideal o exclusivamente suyo.
Una vez integrado el
Complejo HLA-II-Pptido es
superficializado y presentado
al LT CD4 en donde lo
reconocen a travs de su
correceptor CD4 para el HLA
II y del TCR especfico para el
Pptido presentado.