Mestrado Integrado em Medicina

Imunologia II
Ano letivo 2016/2017
Grupo: Adlio Frederico, Denise Schnidger,
Helder Tavares, Mayra Soares

Influencia do Sistema Nervoso sobre o Sistema Imunitrios: Stress e

Depresso
 OBJETIVOS
ABORDAR CONCEITO DE PSICONEUROIMUNOLOGIA E O STRESS;
EXPLICAR A SNDROME DE ADAPTAO GERAL;
STRESS E MECANISMOS DE ATIVAO;
COMUNICAO ENTRE O SISTEMA NERVOSO, ENDCRINO IMUNITRIO;
DIFERENTES RESPOSTAS AO STRESS AGUDO E CRNICO;
CONSEQUNCIAS DO STRESS CRONICO;
DIFERENTES TEORIAS QUE ESTO NA ORIGEM DA DEPRESSO;

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 INTRODUO

A partir dos anos oitenta, a conceo do sistema imunolgico como

sistema autnomo de funcionamento exclusivamente qumico deu lugar a
uma viso integrada, em que se reconhece a sua interao com outros
sistemas, sendo sensvel regulao do sistema nervoso.

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 Agentes
fsicos,
qumico e
biolgicos
Alteraes
climticas
Estresse Dificuldade de
Adaptao do
Organismo( alteraes
Ansiedade
Pnico
do sistema imune)

Depresso

Psiconeuroimunologia
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 SNDROME DE ADAPTAO GERAL
A influncia da atividade do sistema neuroendcrino sobre o sistema imune foi explicada
magistralmente por Hans Seyle descreveu o desenvolvimento de uma sndrome
decorrente da exposio de um animal a um conjunto muito diversificado de estmulos
nocivos.
Os achados de necroscopia caractersticos dessa sndrome incluam hipertrofia das
glndulas adrenais, aparecimento de lceras gstricas e tambem, atrofia de rgos
linfides, como timo, bao e linfonodos
Seyle concluiu que representavam uma resposta orgnica injria, denominando-os
coletivamente de 'sndrome de adaptao geral', posteriormente chamada de estresse.

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 SNDROME DE ADAPTAO GERAL

DESSE TRABALHO NASCERAM DOIS CONCEITOS FUNDAMENTAIS SOBRE O ESTRESSE:

1) A resposta aos estressores tinha carter

adaptativo e representava uma tentativa do
2) Ela no dependia do estmulo,
organismo de acomodar-se a uma nova
situao;

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 STRESS E MECANISMOS DE ATIVAO

Em resposta condio de estresse, de acordo com selye os eventos de resposta

ao estresse que ocorrem em trs importantes fases:
1) a reao de alarme, na qual o organismo percebe o estmulo stressante;
2) a fase de resistncia, que consiste na tentativa de adaptao do organismo
frente ao estmulo,
3) a fase de exausto, quando o organismo perde a capacidade de adaptao
 AS VARIAES HORMONAIS DURANTE O ESTRESSE

1) aumento da secreo das catecolaminas (epinefrina e norepinefrina) pelo

sistema nervoso autnomo;
2) liberao hipotalmica do hormnio liberador de corticotropina (CRH) na
circulao e, aps poucos segundos, o aumento da secreo do hormnio
adrenocorticotrfico (ACTH) pela pituitria;
3) diminuio da liberao do hormnio liberador de gonadotrofinas (gnrh) do
hipotlamo e das gonadotrofinas da pituitria;
4) aumento da secreo de prolactina, de hormnio do crescimento (GH) e de
glucagon.
 CAMINHOS QUE CRUZAM O SISTEMA NERVOSO,
ENDCRINO E IMUNOLGICO

Crebro

Via Humoral
Via Nervosa
Hormonas
Sistema Nervoso Autonomo
Citocinas e hormonas
de crescimento

Sistema Imunolgico
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 MENSAGENS DO SISTEMA IMUNOLGICO PARA O SISTEMA NERVOSO

Possveis mecanismos atravs dos quais o SI sinalizaria o

SNC, destacando:
Via humoral
Uma ao direta dos mediadores do SI (citocinas) nos locais onde
a barreira hematoenceflica mais permevel, como nos rgos
circunventriculares;
Activao de clulas endoteliais por exemplo, citocinas ligando-se
a seus receptores no endotlio da microvasculatura cerebral,
gerando mensageiros lipdicos que podem transitar atravs da BH;
Via Nervosa
Uma ao de mediadores do SI em aferncias perifricas do SNC,
como nas terminaes do nervo vago; 29/06/2017 10
 MENSAGENS DO SISTEMA NERVOSO PARA O SISTEMA IMUNOLOICO

Via Humoral

A ativao do eixo HPA inicia-se atravs dos impulsos nervosos

originrios do estresse que so transmitidos para o hipotlamo;

O hipotlamo secreta o CRH, o qual passa pelo sistema porta

hipotlamo-hipofisrio, chegando at a hipfise anterior;

Neste local, o CRH induz a secreo do ACTH, que flui pela

corrente sangunea at o crtex da adrenal, induzindo a
secreo de glicocorticides como o cortisol e aldosterona

Via Nervosa

SNAP- acetilcolina- glandula adrenal- epinefrina ou Aetilcolina

actu diretamente nas clulas imunitrias
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SNAS- produo de epinefrina e noroepinefrina
 RESPOSTA AO STESS
ATIVAO NEURO-ENDCRINA (SIMPTICA E ADRENAL)

STRESS

Eixo Adrenal CRH (PVN) Ativao simptica

Glucocorticoides
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 RESPOSTA AO SRTESS

QUEBRA DO RITMO CIRCADIANO DO EIXO ADRENAL

RETORNO AO BASAL
STRESS Agudo
PARECE FAVORECER A IMUNIDADE INATA ( MENOR CUSTO
ENERGTICO E MAIOR EFICCIA E RAPIDEZ FRENTE A UMA
SITUAO DE STRESS

ACTIVAO CRNICA DO EIXO ADRENAL

STRESS Crnico DISFUNO DO EIXO ADRENAL

IMUNOSSUPRESSO 29/06/2017 13
 RESPOSTA AO STRESS
GLICOCORTICOIDES
Resposta Imune Inata
Inibio a transcrio de inmeras
citocinas, como de interleucina 1 (IL-1), IL-
13, IL-5, IL-6, IL-8, fator de necrose
tumoral (TNF) e fator estimulante de
colnia (GM-CSF)
Inibem, a migrao/quimiotaxia de
eosinfilos e de neutrfilos e diminuio
dos NK
Resposta ImuneAdquirida
Inibio de IL-1, IL-2 e IFN-, contribuem
para a diminuio da proliferao de
linfcitos
Inibindo a regulao do ligante de CD40
em clulas T CD4+ e inibindo diretamente
eventos de sinalizao do recetor de clula
T (TCR)
Tanto os glicocorticides quanto as
catecolaminas induzem a resposta imune
padro Th2, atravs da supresso de
clulas apresentadoras de antgeno e da
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produo de citocinas Th1, estimulando a
produo de citocinas Th2
 RESPOSTA AO STRESS

FAVORECIMENTO DA RESPOSTA
TH2 EM RELAO A TH1

Ativao dos receptores

Suprimem a produo de IL-12
GR e 2-adrenrgicos nas Diminuio de IFN-
das clulas apresentadoras de
clulas apresentadoras de
antgeno
antigenos

Diminuio da resposta imune diferenciao dos linfcitos

Aumento de IL-4
celular e um aumento da para o perfil TH2
resposta humoral
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CONSEQUNCIAS
A diminuio da resposta th1 em relao th2 leva a uma
maior suscetibilidade a infeces fngicas, virais e
bacterianas, tanto em animais quanto em humanos, sendo
esse desequilbrio considerado o principal fator que leva ao
desenvolvimento de doenas infeciosas;
Estudos tambm relatam que o
estresse pode ser favorvel quanto
ativao de viroses latentes.
Estudantes sob estresse causado por
exame escolar apresentaram
diminuio no controle imune contra
o vrus Epstein-Barr (EBV) e herpes
simples tipo 1 (HSV-1) latentes

A resposta exacerbada do padro TH2 pode aumentar a suscetibilidade s

alergias e s doenas autoimunes mediadas por anticorpos

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 CONSEQUNCIAS

Nas ltimas dcadas, pesquisadores tambm tm

relacionado o estresse com progresso do cncer,
devido a ocorrncia de disfunes celulares, como dano
no DNA e diminuies no nmero e na atividade de
clulas protetoras como os linfcitos T e principalmente
clulas NK

Indivduos sob estresse apresentam maior tempo de reparo de leses

devido ao aumento de cortisol, o qual inibe o processo de celularizao,
diminui o GH e a produo de citocinas prinflamatrias no stio da
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injria
 A IMUNIDADE E O STRESS

ESTUDOS RELACIONANDO O STRESS E A IMUNOCOMPETNCIA FORAM REALIZADOS EM

INDIVDUOS DIANTE DE DIVERSOS CONTEXTOS, TAIS COMO ESTUDANTES EM POCA DE
EXAMES, CUIDADORES DE DOENTES CRNICOS, NOMEADAMENTE DE PORTADORES DA DOENA
DE ALZHEIMER, SOBREVIVENTES DE CATSTROFES NATURAIS E GUERRAS, E DEMONSTRARAM
RELAO SIGNIFICATIVA ENTRE SUA CONDIO PSQUICA E IMUNOLGICA.
PARA ALM DISSO, OS ESTUDOS EM QUE FOI REALIZADO UM DESAFIO AO SISTEMA
IMUNOLGICO (COM INOCULAO DE VRUS) REVELARAM DE FORMA CONSISTENTE
QUE OS PROCESSOS INFECCIOSOS ERAM MAIS PROVVEIS NOS SUJEITOS COM MAIOR
EXPERINCIA DE STRESS.

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 DEPRESSO E IMUNIDADE

HERBERT E COHEN (1993), NUMA META-ANLISE DE 40 ESTUDOS SOBRE A

RELAO ENTRE DEPRESSO CLNICA E SISTEMA IMUNOLGICO, VERIFICARAM
QUE OS RESULTADOS SO CONSISTENTES E PERMITEM CONCLUIR QUE OS
DEPRIMIDOS EXIBEM UMA MENOR RESPOSTA DE PROLIFERAO DOS
LINFCITOS; MENOR ATIVIDADE DOS LINFCITOS NK; E UM MENOR NMERO
DE CLULAS NA, B, T, T AUXILIADORAS E T CITOTXICAS.

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 DEPRESSO E IMUNIDADE

QUANDO, EM VEZ DO EFEITO DA DEPRESSO, FOI AVALIADO O EFEITO DO

HUMOR DEPRIMIDO SOBRE O SISTEMA IMUNOLGICO EM AMOSTRAS NO
CLNICAS, OS RESULTADOS SO MUITO SEMELHANTES AO QUE ACONTECE NA
DEPRESSO: AS META-ANLISES REVELARAM OS MESMOS EFEITOS QUE A
DEPRESSO CLNICA, NOMEADAMENTE MENOR ACTIVIDADE DOS LINFCITOS
NK E MENOR PROLIFERAO DE LINFCITOS; MAS O EFEITO MENOS
SIGNIFICATIVO (CF. HERBERT & COHEN, 1993).

Psiconeuroimunologia 29/06/2017 21
 DEPRESSO E IMUNIDADE

A RELAO ENTRE FUNCIONAMENTO IMUNOLGICO E ESTADOS

ASSOCIADOS AO PROCESSO DE LUTO FOI IGUALMENTE ESTUDADO,
NO CONTEXTO DO ESTUDO DO EFEITO DE ESTADOS EMOCIONAIS
NEGATIVOS SOBRE O SISTEMA IMUNOLGICO.

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 DEPRESSO E IMUNIDADE

A TENDNCIA PARA O DESNIMO E O ESTILO PESSIMISTA FOI RELACIONADO

COM UM PIOR FUNCIONAMENTO DO SISTEMA IMUNOLGICO (E.G. KAMEN-
SIEGEL, ROBIN, SELIGMAN, DWYER & 1991), MAS A CARACTERSTICA DE
PERSONALIDADE MAIS ESTUDADA TEM SIDO A REPRESSO/NEGAO.

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 Transtornos de Humor

Desordens psiquitricas, onde h predomnio de alteraes de humor e sintomas

vegetativos associados (mudana apetite, sono, peso...).

Tristeza e Anedonia Depresso

Excitao e Euforia Mania

 Hiptese Monoaminrgica da depresso:

Aminas biognicas cerebrais (serotonina, noradrenalina e/ou dopamina).

Mecanismo de Ao dos Antidepressivos:

- Inibio seletiva ou no na recaptao desses neurotransmissores;

- Inibio de monoaminoxidase;
 Pessoas com depresso:
Leuccitos sanguneos perifricos;

Razo CD4+/CD8+;

[Protenas Plasmticas de fase aguda];

Resposta celular a mitgenos;

Linfcitos e de clulas NK;

Alterao na expresso antignica;

Citocinas pr-inflamatrias (IL-2 e IL-6);
 Influncia do SNC sobre o Sistema Imune

Ativao do SNS Libertao IL-6 Desregulao do Balano Citocinrgico

Sintomas depressivos
 Influncia do Sistema Imune sobre o SNC: Participao
do eixo Hipotlamo-Hipfise-Adrenal

Citocinas pr-inflamatrias CRH Ativao HHA Glicocorticides

Atividade dos NK e proliferao dos Linfcitos

Hipersecreo de glicocorticides e de citocinas pr-inflmatrias levaria a um prejuzo na

neurotransmisso noradrenrgica e serotonrgica cerebral, reflitiriam em alguns dos
sintomas da depresso.
 CONCLUSO

A manuteno da hemstase importante, uma vez que necessria para o bom e normal funcionamento do
organismo, j que, em desequilbrio pode afectar todo o organismo e culminar no aparecimento de doenas.
A resposta ao estresse um mecanismo evolutivo de extrema importncia para a sobrevivncia do indivduo, uma
vez que atravs desta resposta que o organismo induzido a enfrentar ou se proteger contra uma situao de
perigo.
Esta resposta no consiste de um s fenmeno e sim de diversos efeitos fisiolgicos, os quais envolvem a
participao de diferentes sistemas: nervoso, endcrino e o imunolgico,
As doenas so desencadeadas pelo desequilbrio causado pela ativao imprpria (tanto exacerbada quanto de
intensidade abaixo do normal) do sistema neuroendcrino, refletindo no funcionamento e atividade do sistema
imune.
Nesse sentido, vale lembrar que a depresso talvez a causa mais freqente de sofrimento emocional e piora da
qualidade de vida do ser humano e por isso, devemos adotar estilos de vida mais sadaveis que nos protegem
desse estmulos nocivos que podem afectar a homeostase do nosso organismo
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 REFERNCIAS

ANA CAROLINA PAGLIARONE, J. M. ( 2009). ESTRESSE: REVISO SOBRE SEUS EFEITOS NO

SISTEMA IMUNOLGICO.
AULAS DE FISIOLOGIA II- PROFESSORA RAQUEL SEIA
HTTPS://WWW.NCBI.NLM.NIH.GOV/PMC/ARTICLES/PMC1361287/
HTTP://WWW.SCIELO.BR/SCIELO.PHP?PID=S1516-44462006005000052&SCRIPT=SCI_ARTTEXT
HTTP://WWW.SCIELO.BR/PDF/RPC/V35N5/A04V35N5.PDF

Psiconeuroimunologia 29/06/2017 30
OBRIGADO

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