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de Crohn
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Junio 2017
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Contenido
Epidemiologia
Etiologa
Fisiopatognesis
Patologa
Manifestaciones clnicas
Diagnostico diferencial
Diagnostico
Tratamiento
Pronostico
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Introduccin
DEFINICION
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Epidemiologia
4. Mucosa susceptible a
la inflamacin
5. Alteraciones genticas
(ompC y flagelina)
6. Polimorfismos (gen
NOD2)
Etiologa y Patognesis
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Miembros afectados: Riesgo relativo 8-
GENETICA
10 veces mas que la PG 163 locus IBD
110 (CU/Crohn)
1 de 5 pacientes reporta un familiar
30 (Crohn) 23 (CU)
afectado 113: Otras EA
Inicio temprano
CARD15 2001 Localizacin ileal
20-30% EC Comportamiento
Penetrancia 5% estenosante
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Polimorfismo NOD2/CARD15
El producto gentico : protena citosolica que funciona
como un sensor intracelular de bacterias
Macrofagos
Linfocitos
Fibroblastos
Cs. Epiteliales
intestinales
Cs. Paneth
(defensinas)
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Polimorfismo NOD2/CARD15
Contiene 2 dominios:
1. NBD
<
Alteracion de la inmunidad
innata
Activacin crnica de la
inmunidad adaptativa
Respuestas antigeno-
especificas por APCs y celulas
T
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Autofagia
Defecto en la interaccin husped- microbios
Activacion de la respuesta inmmune
ACTIVACION DE RECEPTORES innata
Reconocimiento de
TOLL-LIKE Elaboracion de citoquinas ( IFN
receptor de patrones
RECEPTORES NOD2 LIKE Respuesta adaptativa
Presentacion de antigenos al HLA II
en APCs por union antigeno-
especifico
Generacion de Cs.
T Th 17 IL-17
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Ambiente
Lactancia Tabaquismo
Alto nivel socioeconmico
R CT Interaccion antigeno-
MHCII (CD3) especifica
Macrofago- Cs T CD4 CELULA T
ACTIVADA
ILD2
*Factor de
crecimiento cs T
SEALES COESTIMULADORAS
TNF- R TNF
CD 40
inmuno tolerancia
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Cs mononucleares
Prostaglandinas
granulocitos
Especies reactivas de O2
NO
Leucotrienos
Proteasas
Colagenasas
metaloproteinasas
Restitucion epitelial
il-11
factor de
crecimiento de
keratinocitos
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Respuesta inmune adaptativa e
inflamacion
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Patologia
Inflamacion intestinal focal
Aftas
Ulceras
Interseccion de segmentos
Hallazgos Hallazgos
involucrados y otros respetados tempranos tardos
Gastritis focal ( infiltrado linfocitico
perifoveolar o periglandular)
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Hallazgos tempranos
Ulceras
*3mm
Intestino delgado
Colon Granulomas
HLA-DR Prevalencia 15% (endoscopia),
70% (quirurgicas)
Apariencia en adoquin
Serositis
Fibrosis TGF-
Fibroblastos: lamina propia
Colgeno tipo III (1)
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Expresin de PPAR-
Raro: yeyuno
Dolor
1. Localizacin
2. Intensidad de Periodo prodrmico
inflamacin
3. Complicaciones
Sangre oculta en heces
intestinales Perdida de peso
4. Complicaciones
extraintestinales Retraso del crecimiento
Fiebre
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Manifestaciones clnicas
PRESENTACIONES TIPICAS
ILEON
COLON PERIANAL
Ciego
Obstruccin Tenesmo 24% precede
intestinal Proctitis (4 aos)
Inflamacin (viejos) Concomitante
crnica: Diarrea Lesiones en
estenosis Perdida de piel, canal
Dolor en peso anal y fistulas
hipogastrio Malestar Lesiones en piel
Malnutricion 1. Orejas de elefante
2. Rodena a fisuras
sanas, ulceras o
hemorroides
Manifestaciones clnicas
z PRESENTACIONES INUSUALES
Tracto gastrointestinal alto 1/3 no
tiene afectacin distal al dx
Jvenes (dolor abdominal y
malestar, -ciruga)
Esfago : 2% (disfagia,
Dispepsia
odinofagia, dolor torcico, pirosis) Obstruccin al flujo de salida
Boca (ulceras aftosas) gstrico
Malabsorcin y diarrea
Apndice
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Comportamiento de la enfermedad
Fistulizante agresiva
NOD2
Cicatrizante indolente
ASCA
Anti-CBir1
(antiflagelina) Cualquiera, con el paso del
Anti-OmpC timpo
ANCAp
Fistula y abscesos
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Inflamacin de larga
evolucin
MARCADORES
SEROLOGICOS Y
PERFIL GENETICO
(COMPORTAMIENTO
Y PRONOSTICO)
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Fisiopatologa de los signos y sntomas
comunes
Multifactorial
Inadecuada absorcion
Debilidad, irritabilidad, Medicaentos: GCT,
malestar, fatiga colestiramina,
sulfasalazina
Retardo del crecimiento
Estado catabolico
Hierro, acido folico, B12,
1. INFAMACION
calcio, magnesio y zinc, 2. INFECCIONES
3. FISTULAS
vitaminas liposolubles
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Fagofobia
Sospecha de malignidad
Anorexia
Nausea
Vomito
Caquexia (TNF)
Involucro gastrointestinal alto
Fisiopatologa de signos y sntomas
z comunes
B12
1/3 de pacientes
FORMULA DE GANZONI
DEFICIT DE HIERRO= PESO (KG)X (HB Ferropenia
OBBJETIVO-HB
IL-1, IL6, TNF
ACTUAL (G/DL))X 2.4 + DEPOSITOS DE HIERRO
13 GR MENOS DE 35KG, 15G Dficit
MAS DE de
35 B12
KG
Infecciones
500MG SI ES MAYOR DE 35 KG Y 15MG/KG EN
MENOSD E 35 KG EPO (TNF,
IFN,IL-1)
Manifestaciones extraintestinales
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Involucro colonico
Resultado de la enfermedad
intestinal: nefrolitiasis, colelitiasis
Mucocutaneas, articulaciones,
oculares
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Manifestaciones extraintestinales
Estudio de
Artropata pauciarticular tipo I: <4 976 cu y
articulaciones 3.6 vs 6% EC 583 EC
Vasculitis granulomatosa
Artropatias axiales: 3-10%
Periostitis GCT
Malabsorcin
Espindilitis anquilosante-like Amiloidosis
de CA, Vit D
Tabaquismo
75% + HLA-B27 *IRITIS Artritis septica de cadera IMC
(absceso de psoas) Sarcopenia
Sacroileitis simetrica
bilateral4-18% Osteopenia y osteoporosis 30-
60%
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Manifetaciones extraintestinales
Pioderma gangrenoso
Patergia
6%
1. Epiescleritis
2. Escleritis
Hgado graso
Hepatitis autoinmune
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Manifestaciones extraintestinales
Litos de
aciro urico
Deplecin de volumen
Hipermetabolismo
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Manifestaciones extraintestinales
Trombocitosis
Estado protrombotico Fibrinogeno
Fibrinopetodo A
Venoso y arterial Factor V
Pacientes jvenes Factor VIII
Deficiencia
Antitrombina III
Deficiencia de
Protena S
Defectos en metilentetrahidrofolato
reductasa, con dficit de folato y B12
HIPERHOMOCISTEINEMIA
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Manifestaciones extraintestinales
Pleuropericarditis
Miocarditis
Endocarditis
Fistulas y estenosis
Granulomas
Anemia
Leucocitos/ bandas
VSG Y PCR
Estudios baritados
TAC/RM
1. ULCERAS
2. ENGROSAMIENTO DE
PLIEGUES 1. Apariencia adoquinada
3. ULCERAS EN BORDE 2. Fistulas
MESENTRICO 3. Tractos sinuosos
4. Estenosis
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PET/TAC
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Ulceras
aftosas Edema de
mucosa
Estrelladas
Apariencia
adoquinada Estenosis
BIOPSIAS Mucosa luminal
DILATACION normal
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+S E
VSG/PCR
Calprotectina
Lactoferrina
Calidad de vida
z
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Cuestionario calidad de vida
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Tratamiento
CDAI
M.paratuberculosis
Tratamiento
MEDICO
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Tratamiento
MEDICO
Enfermedad leve - moderada que no responden al 0.5-0.75 mg kg
NCCDS
ECCDS MTP 48mg
tratamiento primario con sintomas moderados a severos
semana, 12mg S6,
40-60mg prednisona, destete 6-12 S 8mg remision
Tratamiento
MEDICO
EFECTOS ADVERSOS:
Enfermedad severa: 1. Neurosiquiatricos
2. Insomnio
Hidrocortisona 100mg IV cada 8 hrs 3. Cosmpeticos
4. Supresion
Prednisolona 30mg cada 12 hrs adrenocortical
5. Intolerancia a la
Metilprednisolona 16-20 mg cada 8 hrs glucosa
6. Miopatia
7. Perdida osea
NO SON EFECTIVOS A LARGO PLAZO
Falla en prevencion de recaidas a 6, 12 y 24 8. Infecciones
meses
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Tratamiento
MEDICO
Glucocorticoide dependiente
Tratamiento
MEDICO
Usar dosis efectiva
No sobredosificar
Tratamiento
MEDICO
Budesonida
Tratamiento
MEDICO
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Tratamiento
MEDICO
Azatioprima y 6-mercaptopurina
Profilaxis postquirurgica
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Tratamiento
MEDICO
MUTACION
1/300 Personas
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Tratamiento
MEDICO
Ciclosporina (fistulas)
Tacrolimus
CORTICO-RESISTENCIA
Mejora la actividad de la
Aclaramiento de TNF
enfermedad Induce apoptosis
59% responde
Adalimumab 29% remisin a las
12 semanas
Pierde respuesta o
intolerancia a infliximab
160mg SC semana 0
80mg SC semana 2
40mg SC semana
z
Tratamiento
MEDICO
Malignidad Malignidad
z
Tratamiento
MEDICO
Malignidad Malignidad
z
Tratamiento
QUIRURGICO
Malignidad Malignidad
z
PRONOSTICO
Malignidad Malignidad
z
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