Metabolismo dos

Triacilgliceris

Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD

 Roteiro para Estudo

Local e momento metablico da sntese de triacilgliceris

Fontes de carbonos e de energia para a sntese de
triacilgliceris no fgado e no tecido adiposo
Transporte dos triacilgliceris da dieta e daqueles sintetizados
no fgado.
Momento metablico da degradao de triacilgliceris
Metabolismo da quilomicra e da VLDL
Sntese e degradao de lipdios no tecido adiposo
Regulao da sntese e da degradao de triacilgliceris
O hormnio leptina e a obesidade.
 Local da Sntese de TAG
O principal local de sntese o retculo endoplasmtico liso, mas algumas
enzimas esto localizadas no citosol e na mitocndria
Momento Metablico da Sntese de TAG

Intestino Tecido Fgado

Adiposo
Estado Estado Estado
Alimentado: Alimentado: Alimentado:
presena de presena de dieta rica em
lipdios na lipdios e glicdios,
dieta glicdios na aminiocidos
dieta ou lipdios
dieta rica em Jejum
glicdios Diabete
Alcolismo
Compostos Fundamentais para a Sntese de TAG
O cido fosfatdico o composto fundamental de sntese heptica
e do tecido adiposo. Ele formado por uma molcula de glicerol,
esterificada com dois cidos graxos e um cido fosfrico

H2C - O - CO - R1

R2 - CO - O - CH O

H2C - O - P - O-

O-
Compostos Fundamentais para a Sntese de TAG
O 2-monoacilglicerol o composto fundamental de sntese de TAG
no entercito, durante o processo de digesto e absoro de
lipdios da dieta alimentar. Ele formado por uma molcula de
glicerol, esterificada com um cido graxo em C2.

CH2 - OH

R - CO - O - CH

CH2 - OH

2-Monoacilglicerol
 Fonte de Glicerol para a Sntese de TAG no
Fgado e no Tecido Adiposo
Fgado Fgado
Glicerol Tecido Adiposo
(metabolismo das quilomicons no adipcito) Glicose
ATP
Gliclise
Glicerol quinase ADP
Dihidroxicetona-P
NADH
O glicerol-3-P pode Glicerol-3-P
ser produzido, NAD desidrogenase
diretamente, a Glicerol-3-P
partir do glicerol,
no fgado, devido
presena da enzima
glicerol quinase,
neste rgo Triacilglicerol
Sntese dos TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

H2C - OH

OH- CH O
Glicerol-3-P
HC - O - P - O-

O-
Aciltransferase R1- CO-SCoA Acil-CoA R1- COOH
(mitocndria)
sintetase

Aciltransferase R2- COO-SCoA R2-

Acil-CoA COOH
sintetase
H2C - O - CO - R1

R2 - CO - O - CH O

H 2C - O - P - O -
cido Fosfatdico
O-
Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

cido fosfatdico

Fosfatidato
fosfatase
(citosol)

Diacilglicerol
Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

Aciltransferase

Triacilglicerol
 Transporte dos TAG da Dieta
Os TAG da dieta
alimentar so
ressintetizados no
retculo
endoplasmtico liso
das clulas do
epitlio intestinal,
aps a sua absoro.
Eles so
transportados para
os tecidos (muscular,
adiposo e heptico)
pelas lipoprotenas
denominadas
Capilar
sangneo
Vaso
Linftico
Quilomicrons
Transporte dos TAG Sintetizados no Fgado

Os TAG sintetizados no
fgado so transportados
aos tecidos extra-
hepticos (tecido muscular
e adiposo) atravs das
lipoprotenas VLDL (very
low density
lipoprotein). A sntese
heptica de de TAG ocorre
no retculo endoplasmtico
liso.
 Metabolismo do Quilomcron e da VLDL
Papel da Apo CII e da Apo E
O quilomcron e o VLDL iro ativar, atravs da apoprotena CII,
a lipoprotena lipase (LPL) presente no endotlio vascular de
diversos tecidos, entre eles corao, msculo esqueltico, bao,
pulmo, rim, e tecido adiposo

O quilomcron e o VLDL remanescentes sero captados pelos

receptores hepticos, atravs do reconhecimento da apoprotena E
pelos receptores.
 Metabolismo dos Quilomcrons
Papel da HDL na formao do quilomcron maduro:
a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para o quilomcron
nascente, transformando-a em quilomcron maduro.

Apo A Apo B-48

Apo CII

Apo E Quilomcron
HDL Nascente

Apo B-48
Apo A
Apo CII

Apo E Quilomcron
HDL Maduro
 Metabolismo dos Quilomcrons
Linfa Capilares
Quilomcron
Nascente Quilomcron
Nascente

Quilomcron
Nascente
L
Quilomcron AG CO2 + H2O
Maduro P
Cl. Intestinal
TG Apo CII
L Msculo

+
Receptores
Quilomcron AG
(Apo E) + Estoque
Glicerol AG de TG

Adipcito
AG
Colesterol Digesto
Aminocido lisossomal Fgado
Glicerol TG = triacilglicerol
LPL = lipoprotena lipase
AG = c. graxo
 Metabolismo dos Quilomcrons
Papel da HDL na formao do quilomcron remanescente:
aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) o quilomcron maduro
devolve para a HDL a protena ApoCII transformando-se em
quilomcron remanescente.

Apo A
Apo B-48
Apo CII
Apo E Quilomcron
HDL Maduro

Apo B-48
Apo A

Apo CII
HDL Apo E Quilomcron
Remanescente
Metabolismo dos Quilomcrons
TG = triacilglicerol
C = colesterol
HL = lipase heptica
 Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da VLDL madura:
a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para a VLDL nascente,
transformando-a em VLDL maduro.

Apo A Apo B- 100

Apo CII
VLDL
Apo E
HDL Nascente

Apo B-100
Apo A
Apo CII

Apo E VLDL
HDL
Maduro
 Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da VLDL remanescente ou IDL
aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) a VLDL devolve para a
HDL a protena ApoCII transformando-se em IDL.

Apo A
Apo B-100
Apo CII
Apo E
HDL VLDL

Apo A Apo B-100

Apo CII
HDL Apo E IDL
 Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da LDL
a IDL devolve para a HDL a protena Apo E transformando-se em
LDL.

Apo A
Apo B-100
Apo CII Apo E
IDL
HDL

Apo A

Apo CII Apo B-100

HDL Apo E LDL
 Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na converso de VLDL em LDL
alm de protenas, a HDL troca steres de colesterol (CE) por
triacilgliceris (TG)

TG TG TG
CE CE CE
VLDL IDL LDL

TG TG
CE TG
CE
CE

TG
CE
HDL
 Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na converso de VLDL em LDL:
A VLDL possui as apoprotenas B-100, E e CII e alto contedo de
TG em relao IDL e LDL

Apo B-100 Apo B-100 Apo B-100

TG TG TG

Apo CII
CE CE CE
VLDL
Apo E IDL
Apo E LDL
 Metabolismo da VLDL

Estrutura da
LDL
Metabolismo da VLDL
TG = triacilglicerol
C = colesterol

Apo E
 Metabolismo dos TAG no Fgado
Glicognio Estado Alimentado Triacilgliceris

Glicose Ciclo
da dieta das cidos Graxos
Pentoses (dieta ou adipcito) ATP

Piruvato NADPH cidos Graxos

NADPH

Malato ATP
Piruvato
Matriz
Aminocidos
mitocondrial Protenas
da dieta
Glicose
da dieta
Oxaloacetato Acetil-CoA
Oxaloacetato
Acetil-CoA

Ciclo
Krebs Citrato Citrato
Metabolismo dos TAG no
Tecido Adiposo

No adipcito, a adrenalina
(exerccio) e o glucagon (jejum,
inanio, diabete no tratado)
ativam, via AMPc, uma lipase
hormnio-sensvel, que catalisa a
hidrlise de triacilgliceris.

Os cidos graxos so transportados

pela albumina srica aos tecidos,
onde so oxidados. O glicerol far
gliconeognese no hepatcito.
 Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo
Sntese de triacilgliceris no adipcito a partir do glicerol da
glicose, e dos cidos graxos dos quilomcrons e da VLDL, durante
o estado alimentado
A insulina estimula a
entrada de glicose, a Sangue Adipcito
gliclise e a sntese de
LPL Triacilglicerol
Glicose Glicose
+
Insulina
Quilomicron +
maduro + Glicerol- 3-P
Quilomicron
remanescente Triacilglicerol + L L
P P
CII L Acil-CoA Graxo
VLDL L

IDL cidos Graxos cidos Graxos

LDL
Glicerol
 Regulao da Sntese de cidos Graxos
A insulina ativa a biossntese de cidos graxos
Ciclo das pentoses
Glicose
Insulina Glicose-6-P-DH
GK
PFK-1 Enzima sntese enzimtica
+ PK mlica induzvel por insulina
Malato
Piruvato

Insulina cidos Graxos

Matriz
mitocondrial
Piruvato + Sintase dos
Piruvato + Piruvato cidos graxos
carboxilase desidrogenase
Acetil-CoA Oxaloacetato Acetil-CoA
Oxaloacetato Citrato
liase
Citrato Citrato
 Regulao do Metabolismo dos TAG
Regulao da biossntese de cidos graxos
Glicose
+
Insulina
Citrato
Fosfatase +
Acetil-CoA
sntese
enzimtica
Acetil-CoA Acetil-CoA carboxilase
carboxilase P induzvel por
insulina

Malonil-CoA

PKA - Palmitato
Glucagon

Adrenalina + Palmitoil-CoA
 Regulao do Metabolismo de TAG
H2C - OH

OH- CH O
Insulina Glicerol-3-P
+ HC - O - P - O-
Acil-CoA
Glicerol-3-P O-
sintetase R1- COOH
Aciltransferase R1- CO-SCoA

Aciltransferase R2- COO-SCoA R2-

Acil-CoA COOH
sintetase
H2C - O - CO - R1

R2 - CO - O - CH O

H 2C - O - P - O -
cido Fosfatdico
O-
 Diversos hormnios
regulam a liplise e
lipognese no tecido
adiposo
Regulao do Metabolismo de TAG

Diabete No Tratado

[glucagon]
[insulina]

Metabolismo de quilomcron e VLDL

Hiperlipoproteinemia
Regulao do Metabolismo de TAG
Consumo de Etanol
[NADH]
[NAD]
(CH3-CH2-OH + NAD CH3-CHO + NADH + H+)

Ciclo de Krebs
(oxaloacetato + NADH malato + NAD)

b-oxidao

Sntese da TAG e acmulo de TAG

Fgado Gordo