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Antimicrobianos

Dr. Hugo Armando Cebreros Conde


Microbiologa Parasitologa
Mdica Mdica

Hongos Protozoos
Virus Helmintos
Bacterias Artrpodos
Microbiologa
Concepto
Ciencia Bsica Ciencia Aplicada
Morfologa Suelo
Fisiologa Agua
Bioqumica Alimentos
Gentica Aire
Taxonoma Enfermedad
Ecologa
OBJETIVOS
Caractersticas generales.
Factores del microorganismo y del husped
involucrados en la patogenia.
Cuadros clnicos y los principales signos y
sntomas diferenciales.
Tipos de muestras y los mtodos adecuados para el
diagnstico microbiolgico.
Bases fundamentales del tratamiento
antimicrobiano.
Epidemiologa y medidas profilcticas.
ESTRUCTURA Y MORFOLOGA
BACTERIANAS
MORFOLOGA BACTERIANA
COCOS BACILOS
Diplococos

Estreptococos

Estafilococos
Diferencias entre
procariotas y eucariotas
Ausencia de membrana Membrana nuclear
nuclear presente
Dotacin haploide Dotacin diploide
Citoplasma pobre en Citoplasma rico en
orgnulos orgnulos
Ribosomas pequeos Ribosomas grandes
(70S) (80S)
Membrana celular sin Membrana celular con
esteroles esteroles
Pared celular presente Pared celular ausente
ESTRUCTURA BACTERIANA
Citoplasma

Cpsula Nucleoide
Pared
Membrana citoplsmica
Ribosomas

Pili
Flagelo
CITOPLASMA BACTERIANO
Matriz:
Precursores
Fuentes de energa
Productos de desecho

Orgnulos:
Ribosomas
Membrana intracitoplsmica
Inclusiones
MEMBRANA CITOPLSMICA
ESTRUCTURA
Capa externa
fosfolpido

protena Proteina formadora de poro


Capa interna
MEMBRANA CITOPLSMICA
FUNCIONES

Permeabilidad
Sistema de transporte
Transporte de e-. Fosforilacin oxidativa
Biosntesis
Fuente de energa
Liberacin de exoenzimas
NUTRICIN BACTERIANA

METABOLISMO

BIOSNTESIS
NUTRIENTES ENERGA
Requerimientos nutritivos

Macronutrientes:
Carbono, Nitrgeno, Fsforo, Azufre,
Potasio, Magnesio, Hierro, Agua

Micronutrientes:
Cobalto, Zinc, Cobre, Manganeso

Factores de crecimiento:
Aminocidos, Vitaminas y Bases
nitrogenadas
GRUPOS NUTRICIONALES
Grupo Fuente de Fuente de
nutricional carbono energa
Fotoauttrofos CO2 Luz

Fotohetertrofos Compuesto Luz


orgnico
Quimioauttrofos CO2 Sales
inorgnicas
Quimiohetertrofos Compuesto Compuesto
orgnico orgnico
TIPOS DE REACCIONES
METABLICAS

Reacciones energticas

Reacciones de biosntesis

Reacciones de polimerizacin

Reacciones de ensamblaje
REACCIONES ENERGTICAS:
FASES
Digestin extracelular

Paso a travs de la envuelta:


Difusin simple
Difusin facilitada
Transporte activo

Degradacin y obtencin de energa


REACCIONES ENERGTICAS:

Va glucoltica de Embder Meyerhof


Va pentosa fosfato
Ciclo de Krebs

Va de Entner Doudoroff
REACCIONES ENERGTICAS

Fermentacin:
Aceptor final de e- compuesto orgnico
1 glucosa/2 ATP

Respiracin:
Aceptor final de e- compuesto inorgnico
1 glucosa/38 ATP
Tipo de Crecimiento Produccin Va
bacteria Catalasa metablica
Aerobio Anaerobio
SOD
Aerobia + - + Respiracin
estricta
Anaerobia - + - Fermentacin
estricta
Facultativo + + + Respiracin/
Fermentacin
Indiferente/ + + + Fermentacin
Aerotolerante
Microaerfilo (+) + (+) Fermentacin
REACCIONES DE BIOSNTESIS

Formacin de elementos estructurales:


cidos grasos
Azcares
Aminocidos
Nucletidos
REACCIONES DE POLIMERIZACIN
Y ENSAMBLAJE

Formacin de
macromolculas: ADN,
ARN, protenas,
peptidoglicano, fosfolpidos,
LPS...

Formacin de las distintas estructuras


celulares
REGULACIN DEL METABOLISMO

Regulacin de la actividad enzimtica

Regulacin de la sntesis
enzimtica:
Represin
Induccin
CRECIMIENTO BACTERIANO:
FISIN BINARIA
Cromosoma

Membrana
Pared
ESPORULACIN
Bacteria Septacin
ENDOCITOSIS
vegetativa asimtrica

Lisis clular. Sntesis de la Formacin del


Liberacin de cubierta cortex
la espora
CRECIMIENTO BACTERIANO:
FACTORES

Temperatura
pH
Medio de cultivo
Inculo
CURVA DE CRECIMIENTO
BACTERIANO
FASES
1. Latencia
2. Logartmica o exponencial
3. Estacionaria
4. Muerte o declive
Log n clulas
viables

Tiempo
COLONIAS BACTERIANAS. TIPOS

Forma CIRCULAR IRREGULAR FILAMENTOSA RIZOIDE

Superficie CONVEXA PLANA UMBILICADA CRATERIFORME

Bordes REDONDEADO ONDULADO FILAMENTOSO ESPICULADO LOBULADO


GENTICA BACTERIANA
Mutaciones Bacterianas
Es el cambio heredable que se produce en la
secuencia de nucletidos del genoma de un
organismo
Pueden ser:
Inducidas o Espontneas
Se expresan raramente
Se favorecen cuando dan ventajas selectivas
Se pueden transferir entre bacterias
Caractersticas generales de la
Transferencia Gentica en Bacterias

Unidireccional
Donante a receptor
Donante no cede el cromosoma completo
Merozigoto
La transferencia gentica puede ocurrir
entre especies
Transformacin

Definicin: Transferencia de genes por


incorporacin de molculas de ADN
exgeno.
Factores que la afectan
Tamao y estado del ADN
Sensible a nucleasas
Estado de Competencia del receptor (Bacillus,
Haemophilus, Neisseria, Streptococcus)
Transformacin
Pasos
Penetracin del DNA

Recombinacin

Caractersticas transformadas
- Antgenos
- Capacidad fermentacin
- Resistencia antimicrobianos
Conjugacin

Definicin: transferencia
gentica entre dos bacterias
que requiere contacto celular
Bacterias que intervienen:
Donante
Receptor
Plsmidos

Definicin: Elemento gentico


extracromosmico capaz de replicacin
autnoma (replicn)
Episoma: un plsmido que puede
integrarse en el cromosoma
Estructura de los plsmidos R

RTF RTF

Plsmido
Conjugativo
Transferencia de
genes
Determinantes R
Genes Resistencia
Determinantes R
Transposones
Clasificacin de los Plsmidos
Propiedades de Transferencia
Conjugativos
Non conjugativos
Efectos fenotpicos
F+ : Fertilidad
Col: Bacteriocinas
R: Resistencia
Ent: Enterotoxinas
Vir: Virulencia
Productores tumores en plantas
Conjugacin
Mecanismos de conjugacin

Formacin de
pares efectivos

Transferencia
de ADN
Origen de
transferencia
Replicacin
cadenasADN
Conjugacin

Importancia
Bacterias Gram -
Resistencia antibiticos
Diseminacin rpida
Bacterias Gram +
Produccin de agentes de adherencia
Resistencia antibiticos
Elementos Genticos
Transponibles

Definicin: Segmentos de ADN capaces


de mudarse de una localizacin a otra
Propiedades
Movimiento al azar
No poseen autorreplicacin
Transposicin mediante recombinacin especfica
Transposasa
Tipos de Elementos Transponibles

Secuencias de Insercin (IS)


Elementos que portan solo los genes de
transposicin
Denominacin - IS1
Estructura ABCDEFG Transposasa GFEDCBA

Importancia
Mutaciones
Insercin de plsmidos
Variacin de fase
Tipos de Elementos Transponibles

Transposones (Tn)
Elementos que portan otros genes ademas de
los de transposicin
Denominacin - Tn10
Estructura
Tns complejos
Importancia
ResistenciaAntibiticos
Transduccin

Definicin: Transferencia de genes


bacterianos a travs de un bacterifago
Tipos de transduccin
Importancia
Comun en bacterias Gram+
Conversin lisognica
Composicin y Estructura Fago
Composicin
Acido Nucleico
Tamao Genoma Cabeza
Bases modificadas
Proteinas
Proteccin
Infeccin
Collar Cola
Estructura (T4) contrctil

Tamao Fibras

Cabeza o capside Placa


Cola basal
Adsorpcin
LPS para T4
Unin Irreversible
Contraccin del collar
Inyeccin acido nucleico
Infeccin de Clula Husped por
Fagos
Ciclo Ltico de Multiplicacin del Fago
Eclipse
Genes tempranos
Sntesis ADN del fago
Genes tardos
Acumulacin intracelular
Lisis y Liberacin
Ciclo Ltico de Multiplicacin del Fago

Eclipse
Genes tempranos
Sntesis ADN del fago
Genes tardos
Acumulacin intracelular
Lisis y Liberacin
Ciclo Lisognico de Multiplicacin del
Fago
Integracin
Profago
Represor - Inmunidad
Replicacin simultnea
Transduccin

Tipos de transduccin
Generalizada: Aquella en la que cualquier
gen del donante tiene la misma probabilidad
de ser transferido.
Especializada: Aquella en la que ciertos
genes tienen mayor probabilidad de ser
transferidos.
Abortiva: El ADN donado no se integra en el
cromosoma receptor, no se degrada, pero no
se replica, lo que conlleva a la dilucin
Transduccin Generalizada
Infeccin del donante
Replicacin del fago y degradacin del ADN husped
Ensamblaje particulas virales
Liberacin del fago
Infeccin del receptor
Recombinacin
Transduccin Especializada
Fago lisognico
Infeccin del Donante
Recombinacin
Activacin y ensamblaje de fagos
Liberacin del fago
Infeccin del receptor
Recombinacin
Transduccin

Definicin
Tipo de transduccin
Importancia
Comun en bacterias Gram+
Conversin lisognica
ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS DE ACCIN
CLASIFICACIN DE LOS
ANTIMICROBIANOS

Estructura qumica
Reversibilidad de su efecto
Toxicidad
Espectro de accin
Tipo de resistencia
Mecanismo de accin
Farmacologa
REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO

Reversibles o primariamente
BACTERIOSTTICOS

Irreversibles o primariamente
BACTERICIDAS
ESPECTRO DE ACCIN

CORTO :
Cloxacilina
MEDIO:
Eritromicina (macrlidos)
AMPLIO:
Tetraciclinas, cefalosporinas de
3 generacin, carbapenems
PARED CELULAR

SNTESIS PEPTIDOGLICANO

Sntesis de precursores

Transporte a travs de membrana

Ensamblaje:
Glucopptidos
Betalactmicos
BETALACTMICOS

Penicilinas

Cefalosporinas y cefamicinas

Carbapenemas

Monobactmicos
PBPs
No todas las especies bacterianas presentan
idntico perfil de PBPs.

Existen distintas PBPs, con actividades


diferentes.

Dianas de los betalactmicos.

Distinto grado de afinidad.

Formacin de la pared bacteriana e inhibidores de


su sntesis. Mecanismos de accin
MEMBRANA

Polimixinas: Colistina
Gram negativas.
Poros en membrana externa

Lipopptidos: Daptomicina
Gram positivas
Despolarizacin de la membrana
SNTESIS DE PROTENAS

Subunidad 30S: Subunidad 50S:


ARNr16S/prot S ARNr 5S y 23S/prot L

Aminoglicsidos: Oxazolidinonas

Iniciacin Iniciacin
Lincosamidas/cloranfenicol.
Tetraciclinas.
Macrlidos/Cetlidos
Gliciclciclinas
Elongacin
Fijacin aminoacilARNt
CIDOS NUCLICOS

SNTESIS:
Quinolonas (ADN)
Rifampicina: ARN polimerasa
Dao en el ADN (oxidacin)
Nitroimidazoles
QUINOLONAS
SNTESIS DELADN

TOPOISOMERASAS:
ADN-girasa
Topoisomerasa IV

ADN-GIRASA

Enrollamiento Corte Sellado

ADN
bacteriano Topoisomerasa IV
METABOLISMO DEL CIDO FLICO

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFAMIDAS Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico

Dihidrofolato sintetasa

cido flico

TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa

CIDO FOLNICO
Aminocidos
Bases pricas y
pirimidnicas
Antimicrobianos

Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos

Quimioteraputico Sustancia Antibitico


producida de manera sinttica que posee Sustancia producida por el
la propiedad de inhibir el crecimiento o metabolismo de organismos vivos,
destruir microorganismos. principalmente hongos microscpicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

Prontosilo
Penicilina
Quimioteraputicos

Interferencia con el metabolismo...


Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que
es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la
sntesis de cidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en


infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles

1.Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima


que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unin
del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del
DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de
bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Mecanismos de accin de las Fluoroquinolonas


Clasificacin de los antibiticos
Segn su mecanismo de accin...

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular


Que afectan la funcin de la membrana
citoplasmtica
Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del
ribosoma
Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Inhiben la polimerizacin del peptidoglicn


Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintticas


Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con molculas carrier


Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared


Vancomicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos...Mecanismo de accin
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de
transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana

Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro


reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Ms resistentes al pH cido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad
anti Pseudomonas
Efectos secundarios de la PNC
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro
reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento
de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos.
Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -
lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam.
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos... Toxicidad

La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que


las clulas animales no poseen pared celular, as como
tampoco las enzimas de su biosntesis.

Los efectos adversos ms relevantes son:


Alergia
Diarrea
Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
NO -lactmicos... Mecanismo de accin

Que inhiben enzimas biosintticas


Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico.
Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con molculas carrier


Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa
de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared


Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:


Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:


Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH y OH
interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin
i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
iii) Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA


La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostticos.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S


Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 50S...

Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de accin

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin


Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.
Mecanismos de accin de los Macrlidos
Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos
Que inhiben la sntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del


mRNA.
Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes
resistentes.
Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el tratamiento de
la Tuberculosis, en combinacin con drogas antituberculosis, como
Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol.
Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el tratamiento de
la Lepra.
Terapia antibitica combinada

El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en


determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico eficaz
que una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos
adversos y el costo, sin un efecto teraputico mayor.

La terapia combinada est indicada en los siguientes casos:


i)Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.
ii)En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim