OBJETIVOS

Definir conceptos importantes en la

quimioterapia antituberculosa.
Describir el mecanismo de accin de los frmacos
antituberculosos de primera lnea.
Explicar las caractersticas farmacocinticas de los
antituberculosos de primera lnea.
Explicar algunas contraindicaciones a tener en
cuenta para su uso en la practica medica.
Mencionar la dosificacin de la quimioterapia
antituberculosa.
Mas del 60 % pared celular constituida lpidos

Ac.micolico

Cadenas que poseen 76 a 90 tomos

Segunda capa Barrera Defensiva

deriva
Bombas de salida de
membrana plasmtica

Tercera Barrera Predisposicin de bacilos que

tiene para esconderse

Quedar rodeados

Barrera Fisicoqumica
SENSIBILIDAD A MEDICAMENTOS
INGRESO DEL PACIENTE
CONTACTO
DIAGNOSTICO DE LA TBC
 CARACTERISTICAS
FARMACOCINETICAS
 FARMACOS ISONIAZIDA RIFAMPICINA ETAMBUTOL PIRAZINAMID
A
ABSORCION V.O V.O V.O V.O

BIODISPONI 90% >90% 80% --------

METABOLIZA HIGADO HIGADO HIGADO HIGADO

SEMIVIDA 80 min 3 h 2 a 5h 3 a 4h 10 a 16h

DISTRIBUCION AMPLIA AMPLIA AMPLIA AMPLIA

UNION A POBRE --------- 40% 10-20%

PROTEINAS

EXCRETA ORINA HECES ORINA ORINA

ORINA (20-
30%)
FERNANDEZ P. FARMACOLOGIA DE
VELASQUEZ)
ISONIAZIDA
RIFAMPICINA: (R)
ETAMBUTOL
PIRAZINAMIDA
FARMACOS ALTERNATIVOS DE SEGUNDA LINEA PARA LA
TUBERCULOSIS

Resistencia

Fracaso en la
respuesta
clnica
Consideraciones
Importantes

Reacciones
adversas

Reducir efectos
txicos
Drogas de Segunda Lnea

Levofloxacina
Ciprofloxacina Quinolonas
Ofloxacina
Moxifloxacina
Etionamida
Cicloserina
PAS

Amikacina
Kanamicina Aminoglucsidos
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
RESISTENCIA A LOS
FRMACOS
 Resistencia a
antibiticos

Resistencia Resistencia
primaria adquirida

Se desarrolla Se debe a Se debe a

Estirpes Infeccin es Diseminacin

inicialmente Monoterapia causada por de bacilos
sensibles un bacilo resistentes
A lo Que ya era

Tratamientos
Largo del Resistente al
inadecuados
tratamiento antibitico
o incompletos
 Las cepas Producen Cuando una cepa MDR,
multiresistentes tiene resistencia a dos o
resistencia a ms frmacos secundarios,
(MDR) resultan de antibiticos se habla de cepas
la acumulacin de individual cada una extremadamente
varias mutaciones. multiresisentes o XDR

Tratamientos combinados con varios frmacos.

Resistencia Primaria Seguir estrictamente con la duracin prescrita.

Aislar de pacientes en fase activa.

Resistencia Adquirida Medidas higinicas.
no tiene
ISONIAZIDA
ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA Forma activa
acta
Propios bacilos Inhibiendo una
tuberculosos enoil reductasa
que acta
lo transforman Restos acilos de
cidos grasos largos
Compuesto unidos
biolgicamente Protena
activo transportadora de acilo

Catalasa peroxidasa Mutantes en el gen Defecto en catalasa-

micobacteriana katG peroxidasa
Mutantes en el gen Producen enoil
inhA reductasa activada
Mutantes productores de cantidades
muy altas de enoil reductasa
RIFAMPICINA

Gen rpoB

codifica

Subunidad

ARN-polimerasa

inhibiendo

Transcripcin del
ARN mensajero
 ETAMBUTOL
suele asociarse Cuarta parte de cepas
inhibe M. tuberculosis
Mutaciones bien
Biosntesis
localizadas
genes ABC
normales
arabinogalactano
gen embABC
que posiblemente
Arabinosil
acta inhibiendo transferasas

gen embB
Arabinosil transferasas

Ms
afectado
 PIRAZINAMIDA

debe ser convertida

Resistencia dada por
acido pirazinoico
bloqueo del expulsin
mutacin
transporte activa

cido
Gen pncA profrmaco
pirazinoico
Mycobacterium
Interior
tuberculosis
bacteriano
Sensible , porque
el sistema de
salida o expulsin
no funciona.
FARMACOS DE PRIMERA LNEA
 INTERACCIONES

La isoniazida puede aumentar las concentraciones de

carbamazepina y aumentar su toxicidad.

La isonizada inhibe el metabolismo heptico del diazepam.

La isoniazida puede reducir el aclaramiento de la teofilina y este efecto

farmacocintico est relacionado con las dosis y la duracin del
tratamiento.
 EFECTOS SECUNDARIOS Y REACCIONES ADVERSAS

El efecto secundario ms importante de la isoniazida es la hepatitis que ocurre en

aproximadamente el 2.1% de los pacientes.

Los pacientes de ms de 35 aos son ms susceptibles que los pacientes ms jvenes,

observndose un dao heptico progresivo a partir de los 50 aos.

Los pacientes deben ser advertidos para que comuniquen inmediatamente cualquier sntoma
(fatiga, prdida de apetito, ictericia, nuseas o vmitos, etc.) que sugieran una hepatitis, en cuyo
caso se debe discontinuar el tratamiento.
 INTERACCIONES

La rifampicina induce la actividad enzimtica del hgado y puede aumentar las necesidades
de otros frmacos que se metabolizan en el hgado, entre los que figuran diversos
corticosteroides, anticonceptivos esteroideos, agentes hipoglucemiantes orales,
anticoagulantes orales, la fenitona, la cimetidina, la quinidina, la ciclosporina y glucsidos
de la digital.

La excrecin biliar de medios de contraste radiolgico y de bromosulftalena

sdica puede verse reducida y tambin pueden perturbarse las determinaciones
microbiolgicas de cido flico y de vitamina B12.
Gastrointestinal
nuseas , dispepsia, ardor de estmago, anorexia, vmitos,
flatulencia, clicos y diarrea.

Ictericia, hepatitis, anormalidades transitorias en las pruebas de

funcin heptica.

Inmunolgicas
El "sndrome gripal"

Hematolgicas
Petequias asociado con trombocitopenia leucopenia, anemia
hemoltica, disminucin de la hemoglobina
 INTERACCIONES

Las sales de alumnio reducen la extensin de la absorcin del etambutol. Se recomienda esperar un
mnimo de 3 o 4 horas despus de la administracin de un preparado a base de aluminio.

El etambutol puede reducir la eficacia de la inmunizacin con la vacuna BCG.

 REACCIONES ADVERSAS

Dolor Disminucin de la
articular, agudeza visual
Prurito
abdomin Neuritis ptica
al Perdida de la capacidad
para diferenciar entre
rojo y verde
Confusin Cefalea,
mental mareos
 INTERACCIONES

La pirazinamida antagoniza los efectos uricosricos del probenecid, de la sulfinpirazona y del

alopurinol y no se debe administrar con estos frmacos.

La administracin concomitante de pirazinamida y ciclosporina deber ser vigilada ya que la primera

puede reducir el aclaramiento de la segunda, aumentando sus posibles reacciones adversas.

Aunque la pirazinamida reduce significativa las concentraciones de isoniaziada, la administracin

concomitante de ambos frmacos est bien documentada.
 REACCIONES ADVERSAS

La reaccin adversa ms frecuente asociada a la pirazinamida es la hepatotoxicidad que se

manifiesta por ictericia, aumento de las enzimas hepticas, fiebre, anorexia, malestar general y
hepatoesplenomegalia.
En raras ocasiones se han observado atrofia del hgado y fatalidades.

Ocasionalmente se comunicado complicaciones hematolgicas consistentes en

trombocitopenia y anemia sideroblstica.
 CONCLUSIONES
Los frmacos antituberculosos cumplen su accin
en la fase de divisin de las micobacterias.
Los frmacos de primera lnea presentan una
amplia distribucin, casi todos presentan un
metabolismo de primer paso; y casi todos
presentan una mayor excrecin por la orina.
La asociacin de varios frmacos para el
tratamiento antituberculoso genera una menor
resistencia frente a los medicamentos.