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Histos - amina

Best y col. Definieron a la


histamina como
constituyente natural de
los tejidos de mamfero

Es una amina bigena; mediadora indispensable


en la inflamacin, anafilaxia, secrecin de cido
gstrico e interviene en la transmisin nerviosa
DISTRIBUCIN CASI TOTAL Y DESIGUAL.

Piel
100ug Tejidos con alta cantidad de clulas
cebadas(sitio preponderante de Mucosa Bronquial
almacenamiento de histamina)
Mucosa Intestinal

1ug
Otros sitios de sntesis Principales sitios de sntesis
Epidermis Tejidos: Clulas Cebadas
Mucosa Gstrica Sangre: Basfilos
Neuronas del SNC Recambio lento
Sntesis continua Se almacena
Recambio rpido
No se almacena
IgE se unen a un receptor de afinidad alta
especfico de las cadenas pesadas : FcRI
Receptores de Familia: GPCRs
histamina
Cromosoma
RECEPTOR H1
3p14.21

Clulas endoteliales
DISTRIBUCIN Msculo liso de va area y TGI
Tejido de conduccin del corazn
SNC
Protena GqFosfolipasa C Ca+2 activacin de
MECANISMO DE
microtbulos y microfilamentos para transportar grnulos y
ACCIN
expulsarlos de la clula

Cromosoma
RECEPTOR H2
5

Mucosa gstrica (clulas parietales)


DISTRIBUCIN Msculo liso vascular
Miocardio y ndulo sinusal
Algunas clulas del sist. inmunolgico
MECANISMO DE
Protena GsAdenilciclasa AMPc efecto
ACCIN
RECEPTOR H3 Cromosoma
20
Diversas reas del SNC
DISTRIBUCIN Aparato cardiovascular
Vasos sanguneos
Va area
MECANISMO DE
Protena Giinhiben adeniciclasa AMPc
ACCIN
FUNCIN
Autoestimular la liberacin de histamina de las
PRINCIPAL
fibras nerviosas histaminrgicas presinpticas.

Cromosoma
RECEPTOR H4
18

Clulas de origen hematopoytico


DISTRIBUCIN Timo, bazo
Intestino delgado, colon
MECANISMO DE Protena Gi/o Ca+2 y AMPc Participacin en
ACCIN procesos inflamatorios
EFECTOS MEDIADOS POR RECEPTORES DE HISTAMINA

H1 H2 H3 H4

FUNCIONES
VASOS SANGUNEOS
VASODILATACIN (H1 y H2 )

Aumento de la expresin de
molculas de adhesin (Selectina P)

Permeabilidad vascular aumentada


M. Liso No Glnd.
Corazn
vascular Exocrinas
H1 : Vas
Fuerza de
respiratorias- H2: Estimula la
contraccin
Contraccin secrecin de
cido y pepsina
Velocidad de H2 : Vas
despolarizacin respiratorias -
en el ndulo SA Relajacin
H3 : Inhibe la
secrecin acido
Frecuencia Broncoespasmo gstrica
cardaca (H2) (predominio H1) (alimentos)
Principalmente H1
SN Prurito
Autnomo Dolor

Mdula Receptores H1
Sntesis y liberacin de
Suprarrenal catecolaminas

H3 : Regulan la liberacin de NT ->


Nordrenalina, serotonina, Ach, Dopamina y
ac. glutmico
SNC Estado de Vigilia (H1)
Actividad locomotora
Ingestin de agua y alimentos
Progresin de las respuestas
inflamatorias y alrgicas
Aumenta la secrecin de citocinas y
quimiocinas
H1: Facilita las rptas Th1 y Th2
Inflamacin H2: Regula negativamente respuestas
Th1 y Th2
H1: Produccin de IFN- y la
proliferacin de Th1
H2: Inhibicin de la respuesta
inflamatoria e inmunolgica
Actan a nivel del receptor histamnicos H1,
para reducir o eliminar sus efectos.
Efectos producidos por los receptores histamnicos
H1:
Prurito, dolor de cabeza
Vasodilatacin, rubor
Broncoconstriccin
Potenciacin del dolor
Aumento de la permeabilidad vascular
Antialrgico
Antiemtico
Sedante
Estimulante del apetito
Antiasmtico
Analgsico
1. Primera Generacin
Efectivos para aliviar sntomas de alergia
Son anticolinrgicos
Tambin actan sobre receptores alga
adrenrgicos y/o receptores de serotonina
Carbinoxamina, elemastina, pirilamina,
tripelenamina
2. Segunda Generacin
Mucho mas selectivos para los receptores H1
perifericos
Va sistmica: acrivastina, astemizola,
cetirizina, loratadina, mizolastina
Va tpica: azelastina, levocabastina
3. Tercera Generacin
Son metabolitos activos y enantiomerismo de
los frmacos de segunda generacin
Pueden bloquear receptores H2y modificar la
accin de los leucotrienos
Su objetivos es aumentar la eficacia sobre los
sntomas alrgicos a la vez que se disminuyen
las reacciones adversas.
Desloratadina, levocetirizina, tecastemizol
La HISTAMINA interviene decisivamente en las reacciones de hipersensibilidad inmediata y alrgica (tipo I).

La anafilaxia se distingue de la alergia por la extensin de la reaccin inmunitaria que, habitualmente,


comprende uno o ms sistemas orgnicos (por ej., respiratorio, vascular, cardiaco, etc.).
Fuente: Kindt T, Goldsby R, Osborne B. Inmunologa de Kuby. Ed 6. Editorial Mc Graw Hill. 2007.
Definicin

La serotonina es un transmisor del sistema nervioso central y adems ejerce acciones


perifricas.

Localizacin

Sistema
En forma de
nervioso Clulas grnulos en las
central enterocromafines plaquetas
Sntesis

Triptfano
hidroxilasa

Tipo 1 Para Tipo 2 para


clulas SNC
enterocromafines
Sntesis

Las plaquetas No sintetizan


serotonina

La captan de la
circulacin

Por transportadores
VMAT2

Almacenan en
grnulos secretores
Metabolismo

La MAO-A es la encargada
del metabolismo de
serotonina a nivel del SNC
y aparato digestivo. La
MAO-B es a nivel
plaquetario.
TIPO DE RECEPTOR TRANSDUCCION DE
SEALES
5-HT1 Gi
5-HT2 Gq
5-HT3 Conducto de Iones
operado por ligando
5-HT4 Gs
5-HT
5-HT2

NO EFECTO
VASCULAR
Vasoconstriccin, tanto arteriolar como venosa
5-HT2A

En territorios cerebrales, viscerales y cutneos;


Sistema no obstante, tambin produce vasodilatacin
arteriolar, por ejemplo en la circulacin
cardiovascular muscular y en la cutnea.

En el corazn, accin inotrpica y cronotrpica


positivas secundaria a la liberacin de
noradrenalina 5-HT1A.

Bradicardia acompaada de hipotensin por


respuesta refleja vagal 5-HT3
rganos con fibra Serotonina tiene un efecto directo sobre el
musculo liso: contraccin de la pared
muscular lisa no gastrointestinal receptor 5-HT2 en fibras
vascular musculares (5-HT2A en el intestino y 5-HT2B
en el fundus) y a la estimulacin de
terminaciones nerviosas en el msculo
intestinal y esofgico (receptores 5-HT4)

En msculo liso bronquial, contraccin


receptor 5-HT2.
ALGUNAS ACCIONES DE LA 5-HT EN EL TUBO DIGESTIVO
______________________________________________________________________________

SITIO REACCIN RECEPTOR


______________________________________________________________________________

Clulas enterocromafines Descarga de 5-HT 5-HT3


Inhibicin de Descarga de ACh 5-HT4

Clulas ganglionares intestinales Inhibicin de la descarga de Ach 5-HT1P, 5-HT1A


(presinpticas)

Cls. ganglionares intestinales Despolarizacin rpida 5-HT3


(postsinpticas) Despolarizacin lenta 5-HT1P

Msculo liso intestinal Contraccin 5-HT2A


Msculo liso del fondo gstrico Contraccin 5-HT2A
Msculo liso del esfago Contraccin 5-HT4
______________________________________________________________________________
Agregacin Agregacin plaquetaria primaria,
plaquetaria reversible receptor 5-HT2A.

Control eferente de la sensibilidad dolorosa (5-HT1)

Regulacin del sueo, la posicin y el tono postural


Sistema nervioso (5-HT1 y 5-HT2)
central Regulacin de funciones vegetativas, como la
presin arterial y la actividad respiratoria (5-HT1)

Regulacin endocrina, (5-HT1 y 5-HT2), y control


del apetito (5-HT2) y control central de la
actividademtica (5-HT3).
EFECTOS
rganos con fibra muscular
ELECTROFISIOLGICOS lisa
DE LOS no vascular
RECEPTORES DE 5-HT
_______________________________________________________________
5-HT
En 1A,B
la pared gastrointestinal
Incremento de la conductancia de produce fenmenos
K+ Hiperpolarizacin
de 2A
5-HT contraccin y de
Disminucin de larelajacin.
conductancia de K+ Despolarizacin lenta

5-HT
La contraccin
Activacin
se
de
debedeaNala
corriente + estimulacin
Despolarizacin
directa
rpida
3
de receptores 5-HT2 en fibras musculares.
5-HT4 Disminucin de la conductancia de K+ Despolarizacin lenta
_______________________________________________________________
AGONISTAS AGONISTAS 5-
PARCIALES 5- HT1B/1D/1F :
HT1A TRIPTANOS

Activadores de
receptores 5-HT1A

AGONISTAS
5-HT1
AGONISTAS 5-HT1
8-OH-dipropilaminotetralina
1 agonista especfico identificado
BUSPIRONA, IPSAPIRON Y GEPIRONA.

Agonista/antagonista mixto en los receptores dopamina


Vida media de aproximadamente 2 a 3 horas
Biodisponibilidad 5%
BUSPIRONA Unin protica 95%
Metabolismo heptico
Excrecin: Orina (29-63%), heces (18-38%)
AGONISTAS 5-HT1B/1D/1F : TRIPTANOS
SUMATRIPTN
ZOLMITRIPTN
NARATRIPTN
ALMOTRIPTN
RIZATRIPTN
ELETRIPTN
FOVATRIPTN
Acciones farmacolgicas y mecanismos de
accin
Efecto vasoconstrictor
Territorio arterial carotdeo
rbol arterial menngeo
Arteria cerebral media
Arteria basilar

Receptor 5-HT1B
Reversin de la vasodilatacin leptomenngea
caracterstica de la migraa
Receptores 5-HT1D

Inhibicin de la inflamacin estril del rbol


vascular

Receptores 5-HT1F

Accin antimigraosa.
Caractersticas farmacocinticas
Reacciones adversas
Carcter leve y de baja incidencia

Nuseas

Sensacin de mareo

Parestesias o rubor facial

Sensacin de tirantez en algunas regiones del cuerpo, incluida la opresin


torcica

Dolor local
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES
5-HT4
Antihemtico
METOCLOPRAMIDA Menor nmero de efectos adversos
Levosulpiride no tiene metabolismo heptico

Aumenta la motilidad gastrointestinal (gstrica >


intestinal)
CISAPRIDE Metabolismo heptico importante
Proarrtmico

Aumenta la motilidad en todo el tracto G.I.


TEGASEROD Adverso ms frecuente: diarrea
5-HTP1 Renzaprida

5-HT2A Ketanserina

5HT2C Mesulergina

5-HT3 Granisetrn, ondansetrn, Tropisetrn.

5-HT6-7 Clozapina