AAP - WPA 2007

Stress:
homeostasis fisiolgica
(si Ud. no tiene stress esta muerto. Selye
Selye)

Distress:
adaptacin patolgica
(cuando el estrs es cuatro AB
AB)

(S3 a S4)
Lopez
Lopez Mato,
Mato, 2000
2000
NEUROBIOLOGIA
DEL STRESS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

AAP WPA 2007
 ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
Prof Psiconeuroinmunoendocrinologa (UBA- Barcelo)
Presidente AAPB
Secretaria Cientfica FLAPB
Directora Instituto Psiquiatra Biolgica Integral (ipbi)

Presidente CONCABA
Presidente electa CANP
Vicepresidente SAPNE
EX Secretaria internacional AAP
Secretaria adjunta FLAPB
Secretaria GENBA
LOPEZ MATO
 CRISIS
PELIGRO MAS OPORTUNIDAD

VULNERABILIDAD:
responder a la crisis con distrs

RESILIENCIA:
responder a la crisis saliendo fortalecido
Hans Selye
PROCESAMIENTO DE AMENAZA

AAP 2003
 RESPUESTA a la AMENAZA

Fight - Flight Cannon

Fight Flight - Faint - Freeze Cognitivismo

Epilptica -Histrica Catatnica Krestchmer

Excitacin - Inhibicin de Accin Laborit

AAP 2005
Lopez Mato, 05
APSA 2007

Cardinali PNIE Favaloro 2007

Factores ambientales Estresores/Amortiguadores

Evaluacin Cognitiva y
Factores inducidos simblica (lmbica y cortical)

Percepcin Glutamato / GABA

inmediata del
estrs

Respuestas de NA5-Ht Adr

corto plazo DA Ach Hist
neuroqumicas

Respuestas de CRH / Opioides

largo plazo Oxy / Vaso
neurohormonales

AAP 2001

Respuestas Conductas
Emociones
funcionales Cogniciones Respuestas funcionales
NORMAL STRESS o DEPRESION
 RECEPTORES
A CORTICOIDES
CENTRALES

MCr GCr
o o
Tipo I Tipo II
control de respuesta al estrs,
capacidad de adaptacin y
cognicin por capacidad para
shut off del eje CLHHA

Oitzl
Oitzl MS,
MS, van
van Haarst
Haarst AD,
AD, de
de Kloet
Kloet ERER
Psychoneuroendocrinol
Psychoneuroendocrinol 1997
1997 22
22 Suppl
Suppl 11 ss 87-93
87-93
 sensibilidad
al feedback corticoideo

STRESS factores neurotrficos

hipocampales

atrofia dendrital

Smith
Smith MA.Behav
MA.Behav Brain
Brain Res
Res 1996
1996 Jun;
Jun; 78
78 (1)
(1) :: 25-36
25-36
 STRESS
EJE ADRENAL I
STRESS STRESS
AGUDO CRONICO

PTSD DEPRESION

AAP 1999 Lopez Mato, 99

 STRESS CRONICO
EJE ADRENAL II
Disminucin de tono VP del SON con
aumento de VP del PV
(hiperactividad eje CLHHA)

Disminucin o alteracin ritmo de DHEA

Disminucin de ocitocina
(desinhibicin de eje CLHHA)
Lopez Mato, 04
 PROLACTINA Y STRESS
STRESS AGUDO: PRL aumentada por PRL RF
(NA1) y disminucin DOPA

STRESS CRONICO o REPETIDO: PRL normal o

aumentada segn adaptacin CLHHA (buzos)

STRESS TEMPRANO: PRL aumentada

(adenomas por abuso o neglect)

PTSD: PRL de conducta errtica pero no

responde ante nuevo stress
Lopez Mato, 02
 PROLACTINA
ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE

Funcin sobre inmunomodulacin

Funcin metablica
Funcin en el coping al stress
Funcin sobre SNC en crecimiento neuronal y
sinaptognesis (FCN)
Funcin sobre conductas sexual y maternal

Lopez Mato, 02
 STRESS
Eje SOMATOTROFICO
STRESS AGUDO da aumento de GH
Efecto diabetgeno
Aumento de disponibilidad de glucosa
en plasma

STRESS CRONICO da disminucin de GH

que se cronifica en niveles subumbral
Bajos niveles IGF1 que da menor
anabolismo hasta inicio de catabolismo
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
 STRESS
EJE GONADAL FEMENINO
Stress deprime funcin reproductora

CRH inhibe LHRH con descenso de LH y FSH y

cambios en pulsatilidad con menor estmulo
ovarico

CRH aumenta ACTH con incremento de cortisol

e inhibicin de prolactina con disminucin de
sntesis de esteroides gonadales
Lopez Mato 2007
 STRESS
EJE GONADAL MASCULINO
Secrecin bifasica en stress
Pimera fase:
Estresor da incremento de testosterona
Respuesta conductual de agresin

Segunda fase
Descenso por debajo de valores umbral
Respuesta conductual de inhibicin
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
 STRESS Y METABOLISMO

Son ordenados y sirven para ajustar las

respuestas metablicas y circulatorias

Activacin simptica adrenomedular y eje

HPA da aumento de glucagon y disminucin
de insulina

Por esto: aumento de todas las hormonas

contraregulatorias: glucagon, cortisol,
adrenalina, GH
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS Y METABOLISMO

Se movilizan grasa y proteinas que dan

formacin heptica de glucosa por
gluconeognesis y glucogenlisis con
aumento de glucemia

Por falta de insulina disminuye la

utilizacin perifrica de glucosa y mayor
disponibilidad de glucosa circulante con
facilitacin para su uso cerebral y
cardaco ( defensa)
Scacchi, PNIE Favaloro 2007
 STRESS y CV
Aumento de gasto cardaco

Disminucin de flujo sanguneo renal,

cutneo, esplcnico
Aumento flujo cardaco, muscular y
cerebral (y en algunas glndulas)

Aumento tono simpatico y disminucin de

tono vagal
Mayor predisposicin a ATC

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

 STRESS e HIPERTENSION
Liberacin NA central y adrenalina SR con
vasoconstriccin
Adr da aumento de renina que da aumento de
angiotensina II que da vasoconstriccin arteriolas
Aumento liberacin de aldosterona que da
aumento reabsorcin Na y ms H2O insterticial
Aumento de volemia
Complementado con accin de VP o ADH
estimulada por accin angiotesina en cerebro
(sed y secrecin ADH)

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

Scacchi, PNIE Favaloro 2007
STRESS y S. GASTROINTESTINAL

Por aumento cortisol y adrenalina

Alteraciones de la motilidad
Aumento de permeabilidad
Disminucin de barrera defensiva
mucosa

Scacchi, PNIE Favaloro 2007

HPS y STRESS
BIOLOGIA MOLECULAR
 CELLULAR ROLES OF HSP70
stress-related functions
house-keeping functions
aggregation prevention
de novo folding
disaggregation Hsp70 translocation
refolding
assembly and disassembly
degradation
regulation of activity

regulated degradation

Cell stress and chaperones. Stress 07

 HSP o PCT o HSP
Las HSP aumentan en cualquier stress para
un organismo
Aumentan en cualquier condicin que
supera las fluctuaciones normales de las
funciones del organismo (homeostasis), el
nombre adecuado debera ser el de
protenas de respuesta al estrs.
Sin embargo, en la literatura predomina la
denominacin de heat shock proteins o
protenas del choque trmico.

Cell stress and chaperones. Stress 07

 MAJOR CHAPERONES
INTERACTIONS WITH SUBSTRATES

?
 DISSTRESS DEPRESION
FENOTIPO VULNERABLE
Sistema CRH

Neuropptidos
TRH / GH ?

Lesin Primaria

NA y 5HT Sistema Inmune

DA ?
FACTORES HPS
ACh ?

AAP, 2002 Lopez Mato, 02

Predisposicin Eventos adversos
gentica tempranos

Fenotipo vulnerable
Hiperactividad eje CLHHPA
Hiperactividad NA
Disminucin neurognesis
Aumento neurotoxicidad

Vulnerabilidad al estrs ante

eventos vitales
Eventos Vitales o
Cambios Conductuales
Traumas de
y Emocionales
Adultez

Alteraciones Biolgicas - Depresin

-Ansiedad
-Patologa psicosomtica
-Trastorno de personalidad
 ESTUDIOS DE
PREDISPOSICION GENETICA

Mutacin de gen MAO-A en impulsivos violentos

Brunner, 95
Alteraciones codificacn triptofano-hidroxilasa
(hipotono 5-HT) en impulsivos suicidas o
violentos Nielson, 98
Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98
Baja actividad COMT correlaciona con violencia
Siever,
00
APSA 2007

genes s/s SERT + genes val/val BDNF :

Mayor vulnerabilidad

genes L/L SERT + genes met/met BDNF :

Mayor resiliencia
ipbi, 2007
Predisposicin Eventos adversos
gentica tempranos
EPIGENESIS

Fenotipo vulnerable

Vulnerabilidad al estrs ante

eventos vitales con produccin de patologa

Fenotipo = genotipo + ambiente

Genoma mas ambioma Lopez Mato, 02
 CRISIS
PELIGRO MAS OPORTUNIDAD

VULNERABILIDAD:
responder a la crisis con distress

RESILIENCIA:
responder a la crisis saliendo fortalecido
 RESILIENCIA
Celular: FCN vs. TNF

Tisular: GH, PRL, TRH vs. CRH

Personal: adaptacin, autonoma

Social: apego, amparo, afrontamiento

AAP 2004 Lopez Mato,03

 ESTRES
ESTRES
DEPRESION
DEPRESION
Cortisol
Glutamato
5HT
BDNF NMDA
NA Antidepresivos

trkB
trkB
Litio Ca2+
P P
GR
ROS
Capacidad

BD
Akt GSK-3 tr k

NF
B
Energtica tr k

P
B
BAD

P
Bcl-x ROS
Ca2+ Ras GTP

Raf
Bcl-2
Citocromo C MEK
CREB
Bcl-2 ERK
Litio RSK-2
Litio FALLA DE LA SEAL
VPA NEUROPLASTICA

FACTORES GENETICOS REPETICION DE EPISODIOS PROGRESION DE INSUFICIENCIA

Y DE DESARROLLO DEPRESIVOS LAS ENFERMEDADES CEREBRO VASCULAR
RESILIENCIA PERSONAL
SISTEMICA
hiperactivacin prefrontal

efectiva modulacin de la amgdala

rpida recuperacin y respuesta al stress

cortisol basal bajo

anticuerpos anti influenza elevados

Lopez Mato, 2007
 PILARES DE LA RESILIENCIA
introspeccin
independencia
interrelacin
iniciativa
imagen personal de
autoestima
ideales morales
imaginacin creativa
ingenio humorstico
Lopez Mato, 04 modificado de PPRGCBA
 ALOSTASIS
En nuestra necesidad de adaptacin
producimos un desgaste de nuestro
sistema neuroendcrino que Mc Ewen
llama carga alosttica

El precio que cada persona paga por

adaptarse a las situaciones
estresantes... Ese precio no es el mismo
para todos
 SISTEMAS ALOSTATICOS
SISTEMAS HOMEOSTATICOS
Mantenimiento de variables fisiolgicas dentro de
rangos estrechos

SISTEMAS ALOSTATICOS (ADAPTATIVOS)

Subtipos de sistemas homeostticos que
responden a situaciones de agresin (peligro,
ruidos, tumulto, hambre, aislamiento, infecciones,
temperaturas extremas)
Dejan huella: carga alosttica

Lopez Mato, 2007

 CUANTIFICACION DE
CARGA ALOSTATICA
Carga alosttica proporcional a:
Presin arterial sistlica
Secrecin nocturna de cortisol y aminas
Relacin dimetro cintura/cadera
Hemoglobina glicosilada
HDL/colesterol

Carga alosttica inversamente proporcional a:

DHEA y melatonina srica
Ostera, Lopez Mato 2007
 SE PUEDE PREVENIR
LA VULNERABILIDAD
AL STRESS ?
0
SOLO SE PUEDE
PREVENIR SUS
CONSECUENCIAS ?

MOLECULAS
TRANSNOSOLOGICAS?
MUCHAS GRACIAS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL