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UAP 2017
ANTECEDENTES
HISTORICOS:
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3.-CARBOHIDRATOS:forman alrededor del
10% de la
membana
PROTEINAS INTEGRALES:
1.-BANDA 3 (CANAL ANIONICO)(ms
abundante)
- Contribuye a fjar el citoesqueleto a la
bicapa lipdica
-Contribuye al intercambio de los
iones Cl- , bicarbonato entre el
interior y el exterior
2.-BOMBA Na K ATPasa:
-Las de mayor importancia son 4: A, B, C ,D
-Glicoforina C interviene en unin del
citoesqueleto con la bicapa
lipdica
-La Glicoforina A se une a grupos
sanguineos 4.-GLUT 1:
-Realiza el transporte de glucosa
por la membrana
5.-OTRAS PROTEINAS:
-Cotransportador de Glicina y
sodio
-Transportador de colina
-Transportadores de doversos
aminocidos y diversas sustancias
PROTEINAS PERIFERICAS:
1.-ESPECTRINA:
-Es la ms abundante proteina
perifrica
-Compuesta de cadenas alfa y beta
forman
heterodmero
-Se unen como tetrmeros
-La unin ESPECTRINA-ACTINA que
mantiene la forma biconcava del G.R.
esmediada por la proteina 4.1
2.LA PROTEINA 4.1:
-Contribuye a la estabilidad de la unin
entre ls
espectrina y la actina
3.-ANKIRINA:
-Es un punto de anclaje del
citoesqueleto a la bicapa lipdica
-Se une con la banda 3
4.-ACTINA :
- Facilita la unin de los
tetrmeros de la espectrina
5.-PROTEINA 4.9:
confguracin de actina
MEMBRANA
ERITROCITARIA
-Seis unidades de Espectrina se unen a
un oligmero
de actina formando una red hexagonal
organizada
-La proteina 4.1 estabiliza a la unin
actina-espectrina
-La proteina 4.1 fja la red a la
membrana por su
interaccin con la glicoforina C
-La ADUCINA permite unin
entre dos heterodmeros de
espectrina
-RELACION FUNCIONAL ENTRE LAS
PROTEINAS DEL CITOESQUELETO Y LA
DOBLE CAPA LIPIDICA:
1.-INTERACCIONES HORIZONTALES:
-Mantienen la estbilidad global
del esqueleto a.-Dmeros de
espectrina
b.-Espectrina (beta) y actina ,
estabilizada por la proteina 4.1
(sp-actina-proteina 4.1)
2.-INTERACCIONES VERTICALES:
-Unen el citoesqueleto a la
membrana
-Espectrina Beta y banda 3
estabilizada por ankirina
INTERACCIONES EN
MEMBRANA
ERITROCITARIA
4.-MOLECULAS DE
ADHESION:
-CD 239 (Antgeno
Luteran)
*Es receptor para
laminina
-CD 242(Antgeno LW)
*Une varias integrinas
expresadas por
leucocitos
y otros tejidos
-CD49: receptor de
Trombospondina
METABOLISMO
-Los G.R. maduros no tienen ncleo
,mitocondrias ni retculo endoplsmico
-S presentan enzimas citoplsmicas
que:
*metabolizan la glucosa
*forman pequeas cantidades de ATP
*Forma la NADPH(Nicotinamida-
dinucletido fosfato reducida)
-La glucosa es el nico combustible
-Penetra en ellos por difusin facilitada
-Finalmente se convierte en:
*Glucosa 6 fosfato (G6P)
-Esta puede seguir dos vias :
1.-VIA GLICOLITICA:
-80 a 90 % de la glucosa se
convierte en lactato por esta
via .
-A partir de una via colateral
se obtiene el 2,3 DPG
2.-VIA DE LAS PENTOSAS O
HEXOSA
MONOFOSFATO:
-El principal propsito de esta
via es la de proveer un potencial
reductor para la clula
mediante la generacin de
NADPH
(nicotin adenina dinucletido
fosfato reducido)
-Es una via oxidativa en que las
sustancias son oxidadaspara para
reducir el NADP+ a NADPH
-La NADPH es importante en la
generacin del glutation
-Esta via mantiene el GLUTATION en
forma
reducida para:
a.-Proteger la Hemoglobina y la
membrana del eritrocito de la
oxidacin por radicales
libres (perxidos ,superxidos)
b.-Proteger la Hemoglobina y la
membrana del eritrocito de la
oxidacin por oxidantes
exgenos : frmacos y toxinas
*El glutation reducido es el principal
agente reductor en
la clula
-La glutation reductasay el NADPH
de la via de las pentosas fosfato
reducen el glutation oxidado (GSSG)
a Gluutation reducido (GSH)
-Esto hace que el GSH est
disponible para posteriores
reducciones de grupos sulfidrilos.
-GSH tambin se necesita para
descomponer el
H2O2 EN AGUA.
-Si el perxido de hidrgeno se
acumula causa la formacin de
-NADPH :
* Evita oxidacin de proteias de
hematies
* Mantiene el hierro de la
Hemoglobina
en formas ferrosa (Fe+2) que es
la forma que s transporta
oxgeno . La forma frrica (Fe3+)
provoca la formacin de
metahemoglobinemia que no
transporta O2
*Ayuda a mantener la flexibilidad
la bomba de Na y K
evitando que el Na y el
Agua
entren en su interior lo que llevaria a
su destruccin
Eritrocito maduro:
-No sintetiza lpidos -No sintetiza
proteinas
-No obtiene energa por el Ciclo de
Krebs
-No obtiene energa por la
fosforilacin oxidativa
GLICOLISIS
-o vaANAEROBIA
de Embden-Meyerhof
-Su rendimiento neto es : 2 ATP por
cada molcula
de glucosa oxidada
-Esta energa permite que desarrolle
sus funciones en la circulacin
sanguinea
-La glucosa es oxidada a piruvato .
Poroceso que
consta de 2 etapas:
b.-Oxidacin de GA3P y DHAP a
piruvato lactatocon formacin
de 2 ATP por cada molcula
de GA3P : 4 ATP
-El balance neto de produccin
de ATP es
2 ATP por cada molcula de
glucosa.
-El piruvato se transforma en
lactato por la la
Deshidrogenasa lctica (DHL)
-Lactato es su producto fnal.
-El dfcit de alguna de las
enzimas de esta va bloquea su
funcionamiento y podria producir
anemia hemoltica aumentando el
DHL del plasma
SHUNT DE RAPAPORT-LUEBERING
-Deriva de la Gliclisis anaerobia
-Transforma el 1,3 Difosfoglicerato
en 2,3
Difosfoglicerato (2,3DPG)
GI u c o s e
AT P
G- 2 GSH
GSSH
6 - P - GJ uco
nate N ADPH
AT P F- '
R i b uJose - 5 - P
DHAP 5 - P - GI yce r a J de
h yde
D
1 ,5 -
2 ADP DPG
2 AT P
2 - PG A
P EP
2 ADP
r uvate
D
Lactate
-El 2,3DPG :
*Favorece la liberacin del O2 por
la
hemoglobina:
-El aumento de la concentracin
de 2,3DPG desplaza la curva
de disociacin de la
oxihemoglobina hacia la derecha
*Posible reservorio energtico
frente por ejemplo: disminucin
de pH intraeritrocitario que
disminuye la actividad de la
FACTORES QUE ELEVAN AL
2,3DPG:
-Disminucin de pH en
citoplasma de G.R.
-Hormonas tiroideas
-Hormona del crecimiento
-Andrgenos
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-En la gliclisis hay otrareaccin que
es catalizada
por la enzima GLICERALDEHIDO
-3-P-DH
-Mantiene el NADH en estado
reducido:
este NADH mantiene el Fe de la
hemoglobina en estado reducido
(tambin se le describe en la
literatura como
NADH2)
GI u c o s e
AT P
G- 2 GSH
GSSH
6 - P - GJ uco
nate N ADPH
AT P F- '
R i b uJose - 5 - P
DHAP 5 - P - GI yce r a J de
h yde
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2 ADP DPG
2 AT P
2 - PG A
P EP
2 ADP
r uvate
D
Lactate
VIA DE LAS PENTOSAS O VIA DE LA
HEXOSA
MONOFOSFATO(METABOLISMO
OXIDO
REDUCTOR)
-Produce 5 al 10% del catabolismo de
la glucosa
-Esta va funciona sin el consumo de
O2
-Su actividad puede aumentar 20 a
30 veces si se produce un brusco
aumento de la oxidacin
-El G.R. dispone del GLUTATION (GSH) el
cual es un
tripptido que en estado reducido realiza
esta funcin
-El Glutation en forma reducida :GSH
atravs de una enzima llamada
glutation peroxidasa
elimina el exceso de perxido(este
es daino)
-El nivel de GSH est generalmente
aumentado
*Se mantiene as gracias a la
actividad de :
+ NADPH(de la via de las
pentosas)
-El dfcit de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa
implica una importante disminucin
del poder
reductor eritrocitariohemlisis
-Reduce el NADP+ a expensas de la
deshidroge-
nacin de la Glucosa 6 fosfato en
fosfogluconato
Glucosa-6-Fosfato + NADP+ 6-
fosfogluconato + NADPH
METABOLISMO NUCLEOTIDICO
-Comprende un grupo de enzimas
que actuan sobre los
nucletidos adenlicos
(ATP,ADP,AMP)
SISTEMA DE DIAFORASAS
-Para mantener la funcin
respiratoria se requiere
que el Fe del hemo est reducido
-La enzima DIAFORASA
O CITOCROMO B5-
REDUCTASA: Cataliza la transferencia
ESTRUCTURA DEL GLOBULO ROJO
-La Hb fundamentalmente es una
proteina
transportadora de oxgeno.
-En cada GR hay +- 280 millones de
molculas de hemoglobina
-Peso molecular de cada molcula de
Hb=64458
daltons
-Tiene forma elipsoide
-Est compuesta por :
*Dos subunidades alfa
Hgura 3-4. Dlagrama de tctrfimero he Hh I usGando
contxcto o.
Crup:s
hcm
sdnn p
?ndenn
j\
? ndenn .
ndenn . Hemoqlobina
-Cada subunidad es una cadena
polipeptdica
-La Hbes una PROTEINA
CONJUGADA :
*PARTE PROTEICA llamada
GLOBINA
-Formada por 4
subunidades que
conforman un tetrmero
*PARTE NO PROTEICA O
GRUPO
PROTSICO : corresponde al
fl ura muwxtra una c a o a n a d lnblna cx>n su rasjnemtlvn
hewn.
FIE N1OGL ?8lh3A
ylobu
Hb:Proteina
globular
-Las cadenas de la globina humana
se han denominado de acuerdo a
las letras del alfabeto griego:
-alfa () -beta ( ) gamma()
-delta ()
-psilon() -zeta( )
-Secombinan 2 cadenas de globina
de un tipo con
otras dos cadenas de globina de otro
tipo
-De estas combinaciones se
formarn las
-Normalmente se encuentran 6
variantes de
Hemoglobina:
-Las Hemoglobinas
embrionarias:
1. Gower (2
- 1 2)
2. Gower (2
- 2 2)
-La3.Hemoglobina
Portla fetal(2 o Hemoglobina F :
- nd 2)
4.-(Fo : 2G2 y (F1 : 2
)
A12) despus del nacimiento:
-Hemoglobinas encontradas
5.-Ao : 2 (HemoglobinaA)
6.-2 A2 : 2 2 (Hemoglobina A2)
HEMOGLONIBAS
EMBRIONARIAS:
-Gower 1:
*Componente mayor de las
Hb embrionarias
-Las 3 Hb embrionarias
funcionan como
transportadoras de O2
-La separacin entre la Hb
Portland I y la Hb A es
difcil
(su igracin en gel de almidn es
similar a la Hb A)
-La Hb Portland se observa en
electroforesis de agar citrato
-En los fetos normales a la 10
semana de
gestacin se observa un 20%
de esta Hb
HEMOGLOBINA FETAL
*Aparece precozmente durante
la gestacin
-Es el 30% del total de la Hb a
los 37 dias
-Hb fetal :
*Alos seis meses el valor
normal es <1% .
Cuidado:
*Puede estar con frecuencia entre 2 a
5% hasta el
ao
* Su valor es < a 1% despus del
ao as se mantendr durante
toda la vida.Otros : < 2%
*Tiene mayor afnidad por el O2
que la Hb A
*Esto se debe a la incapacidad dela
-La Hb Ao constituye +-
97% de la Hb del
adulto
-La Hb A2 constituye una cantidad
aproximada de 2.5% en los
individuos normales
-En el neonato la Hb A2
constituye menos del 0.5% de la
Hb
-Los valores dependen del mtodo
empleado
para la cuantifcacin
-Por su baja cantidad en el GR es
-La hemoglobina A se detecta desde
la 6ta
semana de gestacin(5-10% de la
Hb)
-La Hb A2 aparece en ltimo
lugar(3er trimestre)
-Una serie de variantes
ANORMALES de Hemoglobina
muestran desviaciones de la
curva de disociacin hacia la
derecha o la izquierda
Esto se debe a su anormalidad
estructural frecuentemente
causada por sustituciones de
aminocidos en las cadenas de
globina
Ejemplo : Hemoglobina S
-ESTRUCTURA DEL GRUPO
HEMO:
*HIERRO
*PROTOPORFIRINA
-Hemo : grupo protsico de la
hemoglobina
-Es un compuesto tetrapirrlico
con un tomo de hierro
hexacovalente en el centro
unido a los nitrgenos de los
pirroles.
-El hemo tambin es el
grupo protsico de : -
-los citocromos mitocondriales los
cuales
intervienen en reacciones que
metabolizan
SINTESIS DEL GRUPO HEMO:
- 85% del Hemo se sintetiza en
Mdula Osea
- +-15% fundamentalmente en
hgado donde la mayora del
Hemo se incorpora al citocromo
P450 microsomal que realiza
una importante transformacin
de sustancias qumicas como:
drogas, carcingenos, esteroides
,vitaminas, cidos grasos y
prostaglandinas
Cell membrane
Pyridoxine
Pyricfoxa/ kinase
Mytochondrion yioxin
-+ hosha
Fe
Succinyl-CoA-+- glycine y d x a
osha
Porphobilinogen (PBG)