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GLOBULOS ROJOS

UAP 2017
ANTECEDENTES
HISTORICOS:

-van Leeuwenhoek vi primero los G.R.


a travs de su microscopio primitivo en
1673
y los describi como pequeos glbulos
redondeados
-SON CELULAS QUE TIENEN LA
FUNCION DE TRANSPORTAR
EL OXIGENO DESDE LOS
PULMONES A LOS TEJIDOS
UTILIZANDO LA
HEMOGLOBINA

-LOS ERITROCITOS Y SUS


PRECURSORES PUEDEN SER
CONCEBIDOS COMO UN
ORGANO
EN FUNCIONAMIENTO LLAMADO
ERITRON
SINONIMOS
ERITROCITO=HEMATIE=GLOB
ULO
ROJO
PARA FUNCIONAR
ADECUADAMENTE EL CUERPO
DEBE DE MANTENER
APROXIMADAMENTE 309 X 10 9
ERITROCITOS CIRCULANTES
POR KILOGRAMO DE PESO
CORPORAL
-LA ERITROPOYESIS Y LA
DESTRUCCION ERITROCITARIA
ES UN PROCESO CONSTANTE
-FUNCIONES DE LOS GLOBULOS
ROJOS
-TRANSPORTAN OXIGENO
,UTILIZANDO A LA HEMOGLOBINA ,
DESDE LOS PULMONES A LOS
TEJIDOS
-TRANSPORTAN HEMOGLOBINA
-TRANSPORTAN EL CO2 DESDE LOS
TEJIDOS HASTA LOS PULMONES
-SON UN EXCELENTE
AMORTIGUADOR
ACIDO BASE(previenen cambios en el
PH que
ESTRUCTURA DE
LOS
EL G.R. ERITROCITOS
DEBE DE PROTEGER Y
TRANSPORTAR A LA
HEMOGLOBINA PARA QUE ESTA
PUEDA REALIZAR SU FUNCION
RESPIRATORIA
EL NUCLEO Y VARIAS
ESTRUCTURAS
CITOPLASMATICAS SON
REMPLAZADAS POR UNA
SOLUCION ALTAMENTE
CONCENTRADA DE
EN EL CITOPLASMA TAMBIEN HAY
ENZIMAS IMPORTANTES PARA
PRODUCIR UN METABOLISMO
CELULAR REDUCIDO
NO TIENE NUCLEO POR LO QUE
NO PUEDE DIVIDIRSE O
SINTETIZAR PROTEINAS
SU METABOLISMO SE HACE
MENOS
ACTIVO CON EL TIEMPO
ESTRUCTURA
PARTES DEL GLOBULO ROJO:
-MEMBRANA ERITROCITARIA
-ESQUELETO DE
MEMBRANA
(CITOESQUELETO)
-CITOPLASMA

*Esta estructura les permite


adquirir forma de disco bicncavo
lo que les da ms superficie que
volumen y les facilita la
deformabilidad y transporte de
- DE FRENTE : 7-8
DIAMETR MICRAS
-ESPESOR :1.2 MICRAS
O
*Pueden pasar por los capilares(2 a 3
micras de
dimetro) y llegar al bazo
*A medida que envejecen los G.R. pierden
la capacidad de deformarse debido a
que adquieren rigidez en la membrana
(ej :disminuye ATP)
*Todo esto impedir que los G.R.
viejos pasen adecuadamente por
MEMBRANA ERITROCITARIA:
-Es responsable de la forma discoide de
los G.R.
-Contribuye a la deformabilidad y
elasticidad
-Su permeabilidad regula el volumen
-Modelo de Mosaico Fluido: :
compuesta por lpidos, proteinas,
carbohidratos
-La membrana del G.R. se compone
fundamentalmente de lpidos y proteinas
que la atraviezan y se encuentran
formando una malla interna con
-La distribucin e interacciones
verticales y horizontales de
estas proteinas permiten la
estabilidad y deformabilidad
del G.R. y el movimiento de las
mismas en la membrana
1.-LIPIDOS:
-Dispuestos en bicapa
-En esta se encuentran total o
parcialmente sumergidas las
proteinas (proteinas
integrales)
-Su superfcie interna esta
-La interaccin entre proteinas
integrales , proteinas del
citoesqueleto y lpidos condiciona
la forma del glbulo rojo.
-Hay una gran superfcie con relacin
al volumen
-La relacin superficie /volumen es
crucial para garantizar la
deformabilidad del eritrocito
-Los lpidos (40%) de la membrana :
-Princpalmente fosfolpidos y
colesterol
-En menor proporcin cidos
grasos y libres y glucolpidos
2.-PROTEINAS:
-Comprenden 50% del peso seco de
la membrana
-Las podemos estudiar por
Electroforesis en Gel de
Poliacrilamida (PAGE)
MODELO DE LA MEMBRANA
DEL G.R.
MEMBRANA
ERITROCITARIA
PROTEINAS:
a.-INTEGRALES :
*Sumergidas en la membrana
llegando al lado hidrofbico
de esta.
*Algunas proteinas integrales
atraviesan toda la
membrana(Proteinas de
transmembrana)
*Pueden desplazarse a lo largo y
ancho de la membrana
b.-PERIFERICAS:
-Forman el citoesqueleto
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3.-CARBOHIDRATOS:forman alrededor del
10% de la
membana

PROTEINAS INTEGRALES:
1.-BANDA 3 (CANAL ANIONICO)(ms
abundante)
- Contribuye a fjar el citoesqueleto a la
bicapa lipdica
-Contribuye al intercambio de los
iones Cl- , bicarbonato entre el
interior y el exterior
2.-BOMBA Na K ATPasa:
-Las de mayor importancia son 4: A, B, C ,D
-Glicoforina C interviene en unin del
citoesqueleto con la bicapa
lipdica
-La Glicoforina A se une a grupos
sanguineos 4.-GLUT 1:
-Realiza el transporte de glucosa
por la membrana
5.-OTRAS PROTEINAS:
-Cotransportador de Glicina y
sodio
-Transportador de colina
-Transportadores de doversos
aminocidos y diversas sustancias
PROTEINAS PERIFERICAS:
1.-ESPECTRINA:
-Es la ms abundante proteina
perifrica
-Compuesta de cadenas alfa y beta
forman
heterodmero
-Se unen como tetrmeros
-La unin ESPECTRINA-ACTINA que
mantiene la forma biconcava del G.R.
esmediada por la proteina 4.1
2.LA PROTEINA 4.1:
-Contribuye a la estabilidad de la unin
entre ls
espectrina y la actina
3.-ANKIRINA:
-Es un punto de anclaje del
citoesqueleto a la bicapa lipdica
-Se une con la banda 3
4.-ACTINA :
- Facilita la unin de los
tetrmeros de la espectrina
5.-PROTEINA 4.9:
confguracin de actina
MEMBRANA
ERITROCITARIA
-Seis unidades de Espectrina se unen a
un oligmero
de actina formando una red hexagonal
organizada
-La proteina 4.1 estabiliza a la unin
actina-espectrina
-La proteina 4.1 fja la red a la
membrana por su
interaccin con la glicoforina C
-La ADUCINA permite unin
entre dos heterodmeros de
espectrina
-RELACION FUNCIONAL ENTRE LAS
PROTEINAS DEL CITOESQUELETO Y LA
DOBLE CAPA LIPIDICA:
1.-INTERACCIONES HORIZONTALES:
-Mantienen la estbilidad global
del esqueleto a.-Dmeros de
espectrina
b.-Espectrina (beta) y actina ,
estabilizada por la proteina 4.1
(sp-actina-proteina 4.1)
2.-INTERACCIONES VERTICALES:
-Unen el citoesqueleto a la
membrana
-Espectrina Beta y banda 3
estabilizada por ankirina
INTERACCIONES EN
MEMBRANA
ERITROCITARIA
4.-MOLECULAS DE
ADHESION:
-CD 239 (Antgeno
Luteran)
*Es receptor para
laminina
-CD 242(Antgeno LW)
*Une varias integrinas
expresadas por
leucocitos
y otros tejidos
-CD49: receptor de
Trombospondina
METABOLISMO
-Los G.R. maduros no tienen ncleo
,mitocondrias ni retculo endoplsmico
-S presentan enzimas citoplsmicas
que:
*metabolizan la glucosa
*forman pequeas cantidades de ATP
*Forma la NADPH(Nicotinamida-
dinucletido fosfato reducida)
-La glucosa es el nico combustible
-Penetra en ellos por difusin facilitada
-Finalmente se convierte en:
*Glucosa 6 fosfato (G6P)
-Esta puede seguir dos vias :
1.-VIA GLICOLITICA:
-80 a 90 % de la glucosa se
convierte en lactato por esta
via .
-A partir de una via colateral
se obtiene el 2,3 DPG
2.-VIA DE LAS PENTOSAS O
HEXOSA
MONOFOSFATO:
-El principal propsito de esta
via es la de proveer un potencial
reductor para la clula
mediante la generacin de
NADPH
(nicotin adenina dinucletido
fosfato reducido)
-Es una via oxidativa en que las
sustancias son oxidadaspara para
reducir el NADP+ a NADPH
-La NADPH es importante en la
generacin del glutation
-Esta via mantiene el GLUTATION en
forma
reducida para:
a.-Proteger la Hemoglobina y la
membrana del eritrocito de la
oxidacin por radicales
libres (perxidos ,superxidos)
b.-Proteger la Hemoglobina y la
membrana del eritrocito de la
oxidacin por oxidantes
exgenos : frmacos y toxinas
*El glutation reducido es el principal
agente reductor en
la clula
-La glutation reductasay el NADPH
de la via de las pentosas fosfato
reducen el glutation oxidado (GSSG)
a Gluutation reducido (GSH)
-Esto hace que el GSH est
disponible para posteriores
reducciones de grupos sulfidrilos.
-GSH tambin se necesita para
descomponer el
H2O2 EN AGUA.
-Si el perxido de hidrgeno se
acumula causa la formacin de
-NADPH :
* Evita oxidacin de proteias de
hematies
* Mantiene el hierro de la
Hemoglobina
en formas ferrosa (Fe+2) que es
la forma que s transporta
oxgeno . La forma frrica (Fe3+)
provoca la formacin de
metahemoglobinemia que no
transporta O2
*Ayuda a mantener la flexibilidad
la bomba de Na y K
evitando que el Na y el
Agua
entren en su interior lo que llevaria a
su destruccin

Eritrocito maduro:
-No sintetiza lpidos -No sintetiza
proteinas
-No obtiene energa por el Ciclo de
Krebs
-No obtiene energa por la
fosforilacin oxidativa
GLICOLISIS
-o vaANAEROBIA
de Embden-Meyerhof
-Su rendimiento neto es : 2 ATP por
cada molcula
de glucosa oxidada
-Esta energa permite que desarrolle
sus funciones en la circulacin
sanguinea
-La glucosa es oxidada a piruvato .
Poroceso que
consta de 2 etapas:
b.-Oxidacin de GA3P y DHAP a
piruvato lactatocon formacin
de 2 ATP por cada molcula
de GA3P : 4 ATP
-El balance neto de produccin
de ATP es
2 ATP por cada molcula de
glucosa.
-El piruvato se transforma en
lactato por la la
Deshidrogenasa lctica (DHL)
-Lactato es su producto fnal.
-El dfcit de alguna de las
enzimas de esta va bloquea su
funcionamiento y podria producir
anemia hemoltica aumentando el
DHL del plasma

SHUNT DE RAPAPORT-LUEBERING
-Deriva de la Gliclisis anaerobia
-Transforma el 1,3 Difosfoglicerato
en 2,3
Difosfoglicerato (2,3DPG)
GI u c o s e
AT P
G- 2 GSH
GSSH
6 - P - GJ uco
nate N ADPH
AT P F- '
R i b uJose - 5 - P

DHAP 5 - P - GI yce r a J de
h yde
D
1 ,5 -
2 ADP DPG
2 AT P

2 - PG A

P EP
2 ADP
r uvate
D
Lactate
-El 2,3DPG :
*Favorece la liberacin del O2 por
la
hemoglobina:
-El aumento de la concentracin
de 2,3DPG desplaza la curva
de disociacin de la
oxihemoglobina hacia la derecha
*Posible reservorio energtico
frente por ejemplo: disminucin
de pH intraeritrocitario que
disminuye la actividad de la
FACTORES QUE ELEVAN AL
2,3DPG:
-Disminucin de pH en
citoplasma de G.R.
-Hormonas tiroideas
-Hormona del crecimiento
-Andrgenos
Flgur 3- J O. Gurvn cle cilsocincln cte In H h A '>c
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-En la gliclisis hay otrareaccin que
es catalizada
por la enzima GLICERALDEHIDO
-3-P-DH
-Mantiene el NADH en estado
reducido:
este NADH mantiene el Fe de la
hemoglobina en estado reducido
(tambin se le describe en la
literatura como
NADH2)
GI u c o s e
AT P
G- 2 GSH
GSSH
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nate N ADPH
AT P F- '
R i b uJose - 5 - P

DHAP 5 - P - GI yce r a J de
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1 ,5 -
2 ADP DPG
2 AT P

2 - PG A

P EP
2 ADP
r uvate
D
Lactate
VIA DE LAS PENTOSAS O VIA DE LA
HEXOSA
MONOFOSFATO(METABOLISMO
OXIDO
REDUCTOR)
-Produce 5 al 10% del catabolismo de
la glucosa
-Esta va funciona sin el consumo de
O2
-Su actividad puede aumentar 20 a
30 veces si se produce un brusco
aumento de la oxidacin
-El G.R. dispone del GLUTATION (GSH) el
cual es un
tripptido que en estado reducido realiza
esta funcin
-El Glutation en forma reducida :GSH
atravs de una enzima llamada
glutation peroxidasa
elimina el exceso de perxido(este
es daino)
-El nivel de GSH est generalmente
aumentado
*Se mantiene as gracias a la
actividad de :
+ NADPH(de la via de las
pentosas)
-El dfcit de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa
implica una importante disminucin
del poder
reductor eritrocitariohemlisis
-Reduce el NADP+ a expensas de la
deshidroge-
nacin de la Glucosa 6 fosfato en
fosfogluconato
Glucosa-6-Fosfato + NADP+ 6-
fosfogluconato + NADPH
METABOLISMO NUCLEOTIDICO
-Comprende un grupo de enzimas
que actuan sobre los
nucletidos adenlicos
(ATP,ADP,AMP)

SISTEMA DE DIAFORASAS
-Para mantener la funcin
respiratoria se requiere
que el Fe del hemo est reducido
-La enzima DIAFORASA
O CITOCROMO B5-
REDUCTASA: Cataliza la transferencia
ESTRUCTURA DEL GLOBULO ROJO
-La Hb fundamentalmente es una
proteina
transportadora de oxgeno.
-En cada GR hay +- 280 millones de
molculas de hemoglobina
-Peso molecular de cada molcula de
Hb=64458
daltons
-Tiene forma elipsoide
-Est compuesta por :
*Dos subunidades alfa
Hgura 3-4. Dlagrama de tctrfimero he Hh I usGando
contxcto o.
Crup:s
hcm

sdnn p
?ndenn
j\

? ndenn .
ndenn . Hemoqlobina
-Cada subunidad es una cadena
polipeptdica
-La Hbes una PROTEINA
CONJUGADA :
*PARTE PROTEICA llamada
GLOBINA
-Formada por 4
subunidades que
conforman un tetrmero
*PARTE NO PROTEICA O
GRUPO
PROTSICO : corresponde al
fl ura muwxtra una c a o a n a d lnblna cx>n su rasjnemtlvn
hewn.
FIE N1OGL ?8lh3A

ylobu
Hb:Proteina
globular
-Las cadenas de la globina humana
se han denominado de acuerdo a
las letras del alfabeto griego:
-alfa () -beta ( ) gamma()
-delta ()
-psilon() -zeta( )
-Secombinan 2 cadenas de globina
de un tipo con
otras dos cadenas de globina de otro
tipo
-De estas combinaciones se
formarn las
-Normalmente se encuentran 6
variantes de
Hemoglobina:
-Las Hemoglobinas
embrionarias:
1. Gower (2
- 1 2)
2. Gower (2
- 2 2)
-La3.Hemoglobina
Portla fetal(2 o Hemoglobina F :
- nd 2)
4.-(Fo : 2G2 y (F1 : 2
)
A12) despus del nacimiento:
-Hemoglobinas encontradas
5.-Ao : 2 (HemoglobinaA)

6.-2 A2 : 2 2 (Hemoglobina A2)
HEMOGLONIBAS
EMBRIONARIAS:
-Gower 1:
*Componente mayor de las
Hb embrionarias
-Las 3 Hb embrionarias
funcionan como
transportadoras de O2
-La separacin entre la Hb
Portland I y la Hb A es
difcil
(su igracin en gel de almidn es
similar a la Hb A)
-La Hb Portland se observa en
electroforesis de agar citrato
-En los fetos normales a la 10
semana de
gestacin se observa un 20%
de esta Hb
HEMOGLOBINA FETAL
*Aparece precozmente durante
la gestacin
-Es el 30% del total de la Hb a
los 37 dias
-Hb fetal :
*Alos seis meses el valor
normal es <1% .
Cuidado:
*Puede estar con frecuencia entre 2 a
5% hasta el
ao
* Su valor es < a 1% despus del
ao as se mantendr durante
toda la vida.Otros : < 2%
*Tiene mayor afnidad por el O2
que la Hb A
*Esto se debe a la incapacidad dela
-La Hb Ao constituye +-
97% de la Hb del
adulto
-La Hb A2 constituye una cantidad
aproximada de 2.5% en los
individuos normales
-En el neonato la Hb A2
constituye menos del 0.5% de la
Hb
-Los valores dependen del mtodo
empleado
para la cuantifcacin
-Por su baja cantidad en el GR es
-La hemoglobina A se detecta desde
la 6ta
semana de gestacin(5-10% de la
Hb)
-La Hb A2 aparece en ltimo
lugar(3er trimestre)
-Una serie de variantes
ANORMALES de Hemoglobina
muestran desviaciones de la
curva de disociacin hacia la
derecha o la izquierda
Esto se debe a su anormalidad
estructural frecuentemente
causada por sustituciones de
aminocidos en las cadenas de
globina
Ejemplo : Hemoglobina S
-ESTRUCTURA DEL GRUPO
HEMO:
*HIERRO
*PROTOPORFIRINA
-Hemo : grupo protsico de la
hemoglobina
-Es un compuesto tetrapirrlico
con un tomo de hierro
hexacovalente en el centro
unido a los nitrgenos de los
pirroles.
-El hemo tambin es el
grupo protsico de : -
-los citocromos mitocondriales los
cuales
intervienen en reacciones que
metabolizan
SINTESIS DEL GRUPO HEMO:
- 85% del Hemo se sintetiza en
Mdula Osea
- +-15% fundamentalmente en
hgado donde la mayora del
Hemo se incorpora al citocromo
P450 microsomal que realiza
una importante transformacin
de sustancias qumicas como:
drogas, carcingenos, esteroides
,vitaminas, cidos grasos y
prostaglandinas
Cell membrane
Pyridoxine
Pyricfoxa/ kinase

Mytochondrion yioxin
-+ hosha
Fe

Succinyl-CoA-+- glycine y d x a
osha

(c amino - - keto Pyridoxal


Protoporphyrin IX adipic acid, AKA)

Protoporphyrinogen IX fi - aminolevulinic acid


(ALA)

Porphobilinogen (PBG)

Coproporphyrinogen Ill Uroporphyrinogen UroporphyrinoQen I Uroporpfyrin I


III
Coproporptyrinogen I Goproporphyrin I

Coproporphyrin Uroporphyrin Ill


III
Cytoplasm

F i g u r e 38 Schematic representation of the metabolic steps (intramitochondrial and cytoplasmic)

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