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AINES

ENFERMEDADES DEL SISTEMA


MUSCULO ESQUELETICO.
CONSECUENCIAS FISIOLOGICAS DEL
DOLOR AGUDO

Respuesta neuroendcrina /
Respuesta general de Stress
Respiratorias

Cardiovasculares

Gastrointestinales

Urinarias

Musculosquelticas

.
RESPUESTA GENERAL DE STRESS
Endocrina/Metabolica
ACTH, cortisol, catecolaminas,
interleukina-1
insulina

Flujo hidroelectroltico
Retencin de H2O y Na+
EFECTOS RESPIRATORIOS

Dolor
Agudo

Vol. Movilidad
CRF
Minuto Capacid. Ventilacion
vital Atelectasias alveolar
Neumonia
V/Q hipostsica
inadecuado
CRF = capacidad residual funcional; V/Q = Tasa de ventilacin/perfusin
EFECTOS RESPIRATORIOS
Dolor
Espasmo
Agudo
muscular Debilidad
Dao muscular
ventilatorio
Supresin de la tos

Colapso lobular Hipoxemia

Infeccion/Neumonia
EFECTOS CARDIOVASCULARES

Dolor
Agudo

Vasoconstriccin Hiperactividad
Coronaria Simptica
Ansiedad y FC, RVP, TA, output cardiac
Dolor Isquemia
Angina Isquemia
pectoris
IAM
EFECTOS EN CIRCULACION
PERIFERICA
Dolor
Agudo
Flujo sanguineo
visceral
Retorno venoso
Trombosis venosa/
embolismo
EFECTOS GASTROINTESTINALES Y
URINARIAS

Dolor
Gastrointestinales Agudo Urinarios
Secreciones
Intestinales Hiperactividad Actividad
simptica esfinter
Tono esfinteriano
urinario
musculo liso
Motilidad intestinal Retencin
urinaria
EFECTOS COLATERALES

Dolor
Agudo
Espasmo
muscular

Sensibilidad de
Hiperactividad receptores
simptica perifricos
EFECTOS
MUSCULOESQUELETICOS(cont.)
Dolor
Agudo

Movilidad
Vasoconstriccin
refleja Metabolismo muscular
disminuido
Atrofia muscular
Perdida de la funcin
muscular normal
EFECTOS EN LOS SISTEMAS DE TRANSMISION
DEL DOLOR

Dolor
Agudo
Nocicepcin Excitabilidad
perifrica nerviosa
Dolor prolongado
Hiperalgesia 1aria
y 2aria
Dolor Crnico
Dao en los sistemas Alodinia
de transmisin espinal
EFECTOS PSICOLOGICOS

Dolor
Agudo
Ansiedad

Insomnio

Depresin
OTROS EFECTOS

Retardo en la reparacin del


trauma
Inmunosupresin

Hipercoagulabilidad
Ventajas de un efectivo tratamiento del Dolor

Satisfaccin y confort del


paciente
Movilizacin temprana
Estadia hospitalaria
Costos
Los derechos de los pacientes
Los pacientes tienen el derecho de un
adecuado diagnstico y tratamiento del Dolor.
Los pacientes tienen derecho a que su
tratamiento sea respetado y solventado.
Los pacientes tienen derecho a opinar sobre
su terapia, esto incluye el adecuado alivio del
Dolor
Los AINES son:
un grupo heterogneo de
compuestos, con estructuras
qumicas diferente.
A pesar de esta diversidad
estructural, estas drogas
comparten algunas propiedades
(efectos teraputicos y
colaterales).
AINES
DIFIEREN ENTRE SI MUCHO POR SU CLASE
QUIMICA.
TIENEN EN COMUN ENTRE SI:
BLOQUEAR LA PRODUCCION DE PG.
INHIBIENDO LA ACCION DE LA PG G/H
SINTETASA O TAMBIEN LLAMADA
CICLOOXIGENASA.
AINES
DOS ISOFORMAS DE COX, 1 Y 2.
COX 1: SE EXPRESA EN CONDICIONES BASALES
Y ESTA VINCULADA CON LA SINTESIS DE PG
PARA FUNCIONES DE HEMOSTASIA. LA
INHIBICION DE COX 1, ALTERA FUNCION
PLAQUETARIA Y DE LA MUCOSA GASTRICA.
COX 2: AUMENTA EN LA INFLAMACION Y
OTRAS PATOLOGIAS. SU INHIBICION POR
AINES BLOQUEA PRODUCCION DE PG.
AINES
EGIPCIOS USABAN 3500 AC. CASCARA MIRTO
CHINA, ROMA, NATIVOS AMERICANOS.
1763 EDWARD STONE. 1,8 GRAMOS CURO
FIEBRE EN 50 PERSONAS.
1860 ACIDO SALICILICO. ASA. DR DRESER DE
BAYER.ASPIRINA 1899. EL SALICILATO SE
IDENTIFICO EN 1929.
1949 FENILBUTAZONA. 1971 EL ROL DE PG.
COX EN 1976
ACCION F AINE OPIOIDES

ANALGESIA

Lugar de Accin Pref. Perifrica Preferentement


e central

Eficacia* Moderada Intensa

Usos Clnicos Cefaleas, Dolores


artralgias, viscerales o
mialgias o dolores
dolores intensos.
moderados.

Otras Acciones 1.Antitrmica Narcosis,


2.Antiinflamator sueo,
ia. dependencia y
3.Antiagregante. tolerancia.
Clasificacin
Segn su estructura qumica

Aines bsicos:

Paracetamol o Acetaminofeno y

Nimesulida.
Clasificacin
Segn su estructura qumica
Aines enlicos y cetnicos:
Dipirona,
Piroxicam,
Lornoxicam,
Tenoxicam y
Meloxicam.
Clasificacin
Segn su estructura qumica
Aines cido carboxlicos: AAS,
Diflunisal, Ac. Mefenmico, Ac
Niflmico, Clonixinato de Lisina,
Diclofenac, Ketorolac,
Indometacina, Etodolac,
Ibuprofeno,Naproxeno,
Flurbiprofeno, Ketoprofeno
AINEs- CLASIFICACION GRUPO QUIMICO
SALICILATOS
CIDO ACETILSALICLICO
ACETILSALICILATO DE LISINA
SALICILATO DE SODIO
PARAMINOFENOL
ACETAMINOFENO O PARACETAMOL
PIRAZOLONAS
DIPIRONA
FENILBUTAZONA (RETIRADA)
AZAPROPAZONA
AINEs- Clasificacin s/grupo
qumico
Paracetamol y dipirona NO son
Aines: son analgsicos-antipirticos
pero NO
antiinflamatorios
AINEs- Clasificacin s/grupo qumico
INDOLES
INDOMETACINA
ACEMETACINA
PROGLUMETACINA
ARILACTICOS o FENILACTICOS
DICLOFENAC SDICO
ACECLOFENAC
AINEs- Clasificacin s/grupo qumico
FENAMATOS ARILANTRANILICOS
MEFENAMICO
FLUFENAMATO DE Al
TALNIFLUMATO
TOLFENMICO
PIRROLACTICO
KETOROLAC
PIRANOACTICO
ETODOLAC
AINEs- Clasificacin s/grupo qumico
Derivados de la SULFANILIDA
NIMESULIDA
Derivados de la NAFTILALCANONA
NABUMETONA
OXICAMES
PIROXICAM
TENOXICAM
MELOXICAM (+COX2)
AINEs- Clasificacin s/grupo qumico

Derivados del cido propinico


IBUPROFENO
NAPROXENO
PROCETOFENO
KETOPROFENO

COXIBS
AINEs- Clasificacin s/grupo
qumico
(Inhibidores selectivos COX2)
Celecoxib
Rofecoxib(retirado)
Parecoxib(retirado)
Etoricoxib
Valdecoxib(retirado)
Ac.HETEROCCLICOS
OXAPROZIN
GRUPO FARMACOLOGICO FARMACO
ACIDOS Saliclico cido acetilsaliclico
Pirazolonas Metamizol
Enlicos Pirazolidindionas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam y meloxicam
Indolactico Indometacina
Pirrolactico Ketorolaco
Actico
Fenilactico Diclofenaco
Piranoindolactico Etodolaco
Propinico Naproxeno
Antranlico cido mefenmico
Nicotnico Clonixina
NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol
Clasificacin segn su grado de
selectividad por las isoenzimas COX

Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS


a bajas dosis
Inhibidores no selectivos de la COX:
AAS a dosis antiinflamatorias,
indometacina, piroxicam, lornoxicam,
tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno,
ibuprofeno, diclofenac.
Clasificacin segn su grado de
selectividad por las isoenzimas COX
Inhibidores selectivos o
preferenciales de la COX 2 :
salicilatos, nimesulida, meloxicam.
Inhibidores altamente selectivos de
la COX 2 : celecoxib, rofecoxib;
valdecoxib/parecoxib; etoricoxib,
lumiracoxib
Aspectos farmacocinticos comunes de los AINEs

Absorcin y biodisponibilidad:
Los AINEs cidos (salvo pocas
excepciones) tienen elevada
biodisponibilidad cuando se los
administra por va oral.
Aspectos farmacocinticos
comunes de los AINEs
Los compuestos de aluminio retardan su
absorcin.
La absorcin de varios AINEs cidos est
retardada si se administran simultneamente
bloqueantes H2.
Aspectos farmacocinticos
comunes de los AINEs
Unin a protenas plasmticas:
Los AINEs cidos poseen una elevada
fraccin unida a albmina.
Varias de sus interacciones
clnicamente importantes se
producen a este nivel.
Interacciones de importancia
Sulfonilureas.
Los AINEs cidos desplazan de sus sitios
de unin a albmina a los
hipoglucemiantes, aumentando la
potencia hipoglucemiante.
Si es necesario administrar
simultneamente ambos tipos de
frmacos, deben tomarse medidas para
prevenir la hipoglucemia.
Aspectos farmacocinticos
comunes de los AINEs
Anticoagulantes orales.
Los AINEs cidos desplazan a los
anticoagulantes orales de su unin a
albmina.
De esta forma, facilitan su salida hacia el
hepatocito, en cuyo sistema microsomal
actan y se eliminan.
De esta manera, el resultado de esta
interaccin es una disminucin de t de los
anticoagulantes con aumento de su efecto.
Aspectos farmacocinticos
comunes de los AINEs
Metotrexato.
Los AINEs cidos desplazan a este
antineoplsico de su unin a
albmina.
Adems, interfieren con su
eliminacin.
t de eliminacin
Esta es la principal diferencia
farmacocintica entre los diversos
AINEs cidos.
La duracin de accin de los AINEs
que inhiben reversiblemente la
actividad de COX, est relacionada a
su t de eliminacin.
Eliminacin
El principal mecanismo de
eliminacin de los AINEs cidos,
es la biotransformacin
heptica.
Algunas pocas drogas se
eliminan en parte por excrecin
renal.
Eliminacin
Pero tanto estas molculas activas como los
metabolitos de todos los AINEs cidos, se
secretan por el mecanismo sodio dependiente
de secrecin de cidos del tbulo proximal, a
cuyo nivel se producen efectos e interacciones
importantes
Interacciones en la excrecin

Hiperuricemia.
Se produce por competicin con
la secrecin tubular de cido
rico.
Los salicilatos y la fenilbutazona
pueden, adems, inhibir la
reabsorcin del cido rico.
Interacciones en la excrecin
En estos casos, las drogas pueden ser
hiperuricemiantes a dosis bajas, uricosricas a
dosis ms altas.
Por otra parte, los salicilatos inhiben el efecto
hipouricemiante de probenecid y otros
uricosricos.
Interaccin en la Excrecin

Metotrexato.
Adems de aumentar la fraccin libre de
metotrexato en plasma, los AINEs cidos
compiten por la eliminacin del
antineoplsico.
La combinacin de ambas interacciones
puede llevar a una severa toxicidad por
metotrexato, con riesgo para la vida del
paciente.
Interaccin en la Excrecin
Es importante tener presente que el
metotrexato y los AINEs cidos pueden llegar
a usarse simultneamente en pacientes con
artritis reumatoidea.
Interaccin en la Excrecin
Si un paciente con cncer requiere analgsicos
mientras est recibiendo el metotrexato o los
das siguientes, no debe recibir AINEs cidos:
el paracetamol,
los opiceos y
los glucocorticoides son alternativas vlidas y
eficaces.
Interacciones en la excrecin
Tiazidas y diurticos del asa (por
ejemplo, furosemida):
Estos diurticos necesitan secretarse
en el tbulo renal, para llegar por la
luz tubular a su sitio de accin.
Interacciones en la excrecin
Los AINEs cidos, al competir por la secrecin
tubular, disminuyen la diuresis mxima
horaria, pudiendo prolongar la duracin del
efecto diurtico.
Mecanismos de accin de los AINEs

Mecanismos perifricos

Mecanismos centrales
Mecanismos de accin a nivel perifrico

1) Bloqueo de prostaglandinas:
Se produce a travs del bloqueo de la
cascada del cido araquidnico,
inhibiendo la ciclo oxigenasa (COX).
Mecanismos de accion a nivel
perifrico
2) Interferencia con la activacin de
los neutrfilos,
fagocitando y destruyendo las
diversas noxas, la aspirina inhibe la
agregacin de neutrfilos.
Mecanismos de accin a nivel perifrico

3) Estimulacin de la va del xido


ntrico-GMPcclico :la dipirona
tendra este mecanismo de proveer
analgesia ya que la liberacin de
xido ntrico (ON) determina
incrementos de GMPc restableciendo
el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio
del nociceptor.
Mecanismos de accion a nivel perifrico

4) Inhibicin de citoquinas, frmacos


como la nimesulida antagonizan la
bradiquinina y el factor de necrosis
tumoral que son productores de
hiperalgesia.
5) Estimulacin de encefalinas
endgenas.
Efectos centrales
Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal
y cerebral.
Incorporacin en la membrana, lo que
altera su viscosidad, y
se modifica la transmisin de seales
dolorosas que vienen desde la periferia hacia
el SNC.
Efectos centrales
Activacin de las vas 5HT en el asta
posterior de la mdula.
Las neuronas serotoninergicas a este
nivel estn involucradas en la
transmisin de la seal dolorosa
desde la periferia hacia el SNC, su
activacin disminuye la transmisin.
Efectos centrales
Down-regulation de los
receptores NMDA.
Disminucin de la expresin
inmediata de genes inducida por
aminocidos excitatorios.
EFECTOS CENTRALES
La COX2 es constitutiva en el SNC, POR LO TANTO
GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON
BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2.
Se vincula a la COX su accin agonista en el
receptor NMDA y por ende la accin de los Aines,
tiene que ver tambin con la plasticidad a nivel del
SNC.
As como las PGs estn involucradas en el proceso
doloroso, tienen tambin otros numerosos roles
fisiolgicos.
EL DOLOR INFLAMATORIO SE PRODUCE
EN NEURONAS DE BAJO UMBRAL, porque
el dolor inflamatorio necesita de 2 tipos
de sustancias :
Sustancias que deben ACTIVAR el
nociceptor.
Sustancias que SENSIBILICEN al
nociceptor para que las primeras acten.
Es decir sustancias que DISMINUYAN EL
UMBRAL
HIPOTESIS ACTUAL SOBRE LA
INFLAMACION
LA clulas migratorias ->
-> (MOVILIZA) ->
(LIBERAN)
INJURIA (M A C R F A G O S)
->

citoquinas -> clulas residentes


(ACTAN EN) -> -> (LIBERAN) ->

clulas receptoras
(IMPACTAN EN
-> ) ->

mediadores clsicos dolorosas.

Esto se sabe porque si se retiran los macrfagos, ej.


lavando el peritoneo (despus de una inyeccin de
c. Actico que es muy irritante), la hiperalgesia no
se produce.
SUSTANCIAS QUE INTERVIENEN EN LA ACTIVACION DEL
RECEPTOR
C5a; PAF; LTB4; IL-
Quimiokinas 8; MCP
IL-1; TNF; GM-CSF;
Citokinas
Tabla 1. Mediadores inflamatorios.

IL-2; IL-6
PGE2;
Autacoides PGF2Alfa;Histamina;
Bradikinina.
Neurotransmisores Sustancia P
Radicales libres NO; O2-; HOCl-
SEGUNDOS MENSAJEROS

AMPc ----GMPc

Dentro de la neurona primaria del Dolor,


tambin son antagonistas biolgicos.
Esta sera una neurona sin dolor, con un
equilibrio esttico.
El AMPc y el GMPc son antagonistas
biolgicos en el organismo.
RESPECTO A LOS SEGUNDOS
MENSAJEROS, AMPc y GMPc..

Aqu se juega fundamentalmente


todo el proceso doloroso y por lo
tanto el analgsico y tambin parte
del proceso antiinflamatorio.
Neurona con dolor
El aumento de AMPc-
abre una especie de
compuerta que dispara
la sensacin dolorosa.
NOCICEPTOR

Dicho de otra manera, el aumento


de AMPc, abre una especie de
compuerta dentro del nociceptor,
que dispara la sensacin
dolorosa.
Neurona sin dolor (equilibrio
esttico)

Neurona con dolor

Neurona CON ANALGESIA: (equilibrio dinmico)

Modificado de Prof. S. Ferreira


L - ARG / N = O / GMPc (DONADORES DE
GMP c)
NO Sintetasa
ARGININA
ARGININA

NO
Guanilciclasa

GMPc Fosfodiesterasa Inactivacin


DONADORES DE GMPc
Las drogas
donadoras de
GMPc, cierran la
puerta de la
sensacin
dolorosa y la
clula vuelve a
un equilibrio, no
esttico pero
dinmico.
El oxido ntrico es un gas simple que se
libera por la conversin de L-Arginina
en L-citrulina.
Tambin se requiere de la presencia de
calmodulina y de 4 cofactores que son:
flavin mononcleotido, flavin adenina
dinucletido, tetrahidrobiopterina y
NADPH
Sintesis de oxido ntrico
La enzima que cataliza esta reaccin es la
oxido ntrico sintetasa.
Se han identificado 3 isoformas de oxido
ntrico sintetasa (NOS):
La endotelial o tipo III (eNOS),
La neural o tipo I (nNOS) y
La calcio independiente (iNOS).
La ltima (iNOS) es tambin
denominada inducible o tipo
macrfago, es inducida por la
liberacin endgena de citoquinas
proinflamatorias y endotoxinas que
producen grandes concentraciones de
NO que son citotxicas y citostticas
para las clulas blanco1,2.
Se produce en macrfagos, PMNs,
msculo liso y endotelio vascular.
El xido ntrico por ser un radical libre
se une al oxgeno, dando dos
productos principales que son:
nitritos(NO2)
nitratos(NO3)
El oxido ntrico puede difundir hacia
las clulas subyacentes donde activa la
guanidilciclasa (GC), lo que provoca el
aumento intracelular de GMPc que es
el mediador de sus efectos fisiolgicos.
El NO incrementa el flujo sanguneo en la
mucosa gstrica e inhibe la adherencia de
leucocitos al endotelio en la microcirculacin
gstrica.
Por lo cual es un factor muy importante para la
proteccin de la mucosa gstrica e incide siendo
uno de los factores que disminuyen el riesgo de
sangrado gastrointestinal alto.
Oxido nitrico
Se concluyo que los medicamentos que
producan una liberacin del NO tiene un
menor riesgo de producir sangrado
gastrointestinal alto y protegen la mucosa
gstrica versus los medicamentos como los
Aines que aumentan el riesgo de sangrado
digestivo alto y dao de la mucosa gstrica.
CARACTERISTICAS ENTRE COX-1 y COX-2
COX-1
Su expresin no se inhibe por los
grupos corticoides
Es constitutiva
Se encuentra en la mayoria de los
tejidos, particularmente en:
Plaquetas
Estomago
Rin.
Su interaccin con los aines es diferente
de la COX-2
LA COX 2
Es inducible (constitutiva en el SNC).
Inducida por estmulos inflamatorios en:
Macrfagos/monocitos.
Sinoviocitos.
Condrocitos.
Fibroblastos.
Clulas endoteliales.
Endotoxinas (IL1, FNT)
El sitio activo es mas grande que el de la COX-1.
Su inhibicin por los AINES se correlaciona
significativamente (r=0.89 p>0.01) con la potencia en el
modelo de carragenina .
MECANISMO DE ACCIN PERIFRICO

Algunos AINES actan bloqueando


ambas COX indistintamente y otros,
selectivamente la COX2, por lo que se
supone que son ms
antiinflamatorios que analgsicos, y
tienen los efectos colaterales de la
inhibicin de la COX1.
MECANISMO DE ACCIN
PERIFRICO
Otros son pobres inhibidores de la
COX, pero en cambio actan por
medio de la va arginina-NO, por lo
que son ms analgsicos, pobres
antiinflamatorios, pero no poseen los
efectos indeseables de las anteriores.
MECANISMO DE ACCIN
PERIFRICO
La importancia de las aminas
simpticas radica en que estimulan el
aumento de AMPc, de ah que drogas
que las bloquean, actan inhibiendo
el proceso inflamatorio.
Acciones farmacolgicas de los AINES

Analgsicos
Antipirticos
Antiinflamatorios
Antiagregantes plaquetarios(salvo
COX2)
AAS AAS ( ) .
Ibuprofeno Ibuprofeno

AAS dosis Paracetamol Paracetamol

Antiagregacin D o l o r F i e b r e
plaquetaria

OBJETIVO TERAPEUTICO

Inflamacin crnica Situaciones


Inflam. Aguda leve particulares

Ibuprofeno Naproxeno Indometacina


Accin Corta Accin larga Lumbalgia en EASN

.
AR refractaria
( ) Excepto en pediatra
Produccion de prostaglandinas por la Ciclooxigenasa
(COX)
Acido araquidnico
Actividad de ciclooxigenasa por la
COX
PGG
2
Actividad de peroxidasa por
la COX

PGH2

PGD PGF2 PGE PGI2 TXA


2 2 2
Prostaglandinas y su actividad fisiolgica
Prostaglandina Actividad/Propiedades
Producida in varios organos, (ej, rion,tracto intestinal
PGE2
Proteccin y reparacin de la mucosa GI
Vasodilatadoras
Diuresis y natriuresis
Inhiben inflammacion/ celulas alrgicas

Activacin plaquetaria
agregacin plaquetaria intravascular
Thromboxane contracc del musculo lisoen arterias y bronquios
A2 agregacion plaquetaria
Vasodilatacin
Prostacyclin (PGI2) liberacin de renina en el rin
Otros roles fisiolgicos de las
prostaglandinas en el SNC.
Estn involucradas en:
El ciclo del sueo.
La termorregulacin.
El control de la liberacin de la
hormona luteinizante.
Pueden tener efectos
anticonvulsivantes.
La COX1 es constitutiva, no es bloqueada por los
glucocorticoides, y est predominantemente
promoviendo prostaglandinas:

1) a nivel gstrico preservando el mucus gstrico y por lo


tanto la integridad de la mucosa del estmago.

2) a nivel renal provocando vasodilatacin permitiendo


un buen flujo renal, vasodilatacin que inclusive se
opone a las fuerzas vasoconstrictoras adrenrgicas en
el caso de los hipertensos.

3) a nivel plaquetario promoviendo su agregacin


evitando el sangrado excesivo.
Mecanismo de Accin
Acido Araquidnico Glucocorticoides
Glucocorticoides
(Bloquean
(Bloquean la
la expresin
expresin
de
de ARNm)
ARNm)
()

COX-1 COX-2
(Constitutiva)
(Constitutiva) (Inducible)
(Inducible) ()
() IECOX2
AINEs
AINEs
Estmago
Estmago Foco
Foco de
de Inflamacin:
Inflamacin:
Intestino
Intestino Macrfagos
Macrfagos
Rin
Rin Sinoviocitos
Sinoviocitos
Plaquetas
Plaquetas Clulas
Clulas endoteliales
endoteliales
Agregacion Plaquetaria
Efectos a nivel vascular y plaquetario:

Todos los AINEs cidos inhiben la agregacin plaquetaria, por


inhibir la sntesis de TxA2 en las plaquetas.
Si a un paciente se le debe efectuar un estudio de agregacin
plaquetaria, debe suspender cualquier AINEs que est tomando.
Agregacion Plaquetaria
A pesar de que todos los AINEs
cidos inhiben la agregacin
plaquetaria, solamente el AAS tiene
real aplicacin teraputica en la
profilaxis de los accidentes
tromboemblicos.
FIEBRE
La fiebre puede ser consecuencia de
cualquiera de los siguientes procesos:
infeccin, dao tisular, inflamacin,
rechazo de injerto, etc.
En comn, estos cuadros se caracterizan
por la formacin de citocinas: IL-1b, IL-6,
interfern a y b, TNFa.
FIEBRE
Las citosinas incrementan la
sntesis de PGE2,
Los AINES suprimen esta
respuesta al inhibir la sntesis de
PGE2 y observamos el efecto
antipirtico de estos frmacos.
INFLAMACION
La inflamacin se puede producir por
diferentes estmulos: agentes
infecciosos, isquemia, reacciones
antigenos-anticuerpos, dao
(trmico, fsico).
Clnicamente es capaz de dar los
siguientes signos: eritema, edema,
hiperalgsia, dolor.
INFLAMACION
La respuesta inflamatoria se puede dividir
en tres etapas:
Aguda: se caracteriza por intensa
vasodilatacin con incremento de la
permeabilidad capilar.
Subaguda: hay infiltracin de leucocitos y
clulas fagocticas hacia el sitio de la
lesin.
Crnica o proliferativa: donde ocurre
fibrosis y regeneracin tisular.
INFLAMACION
En la inflamacin estn involucrados
mltiples mediadores, son muy
importantes las molculas de
adhesin: las selectinas (E, P y L),
molculas de adhesin intracelular 1
(ICAM-1), molcula de adhesin de
clulas vasculares 1 (VCAM-1).
INFLAMACION
Otras molculas involucradas: TNFa y b,
interleucinas, sustancia P, histamina,
bradicinina.
En cuanto a las molculas de adhesin se ha
comprobado que los AINES inhiben la
expresin o la actividad de algunas de estas
molculas de adhesin.
Actualmente se estn desarrollando nuevos
AINES especficos contra dichas molculas .
Efectos adversos

Uso prolongado lleva a lcera gstrica, hemorragia digestiva,


disfuncin heptica y renal.
Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo de
efectos txicos e interacciones
Interfieren con los efectos antihipertensivos de diurticos,
bloqueadores adrenrgicos, inhibidores de angiotensina y
otros AHT
Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el
embarazo, los otros no en 2 o 3 trimestre, por efectos en el
feto como por ej cierre temprano del ductus
Mecanismo de lesiones G-I producidas por AINEs

Mecanismo complejo
LOCAL: al ser cidos dbiles,
penetran en las clulas de la mucosa,
se ionizan y originan edema y
hemorragia, facilitando lesin de
clula parietal y la proteccin del
moco
Mecanismo de lesiones G-I producidas por
AINEs

GENERAL: es la ms importante se relaciona


con la inhibicin de COX (relacionada con la
concentracin plasmtica)
La de la sntesis Pgs deteriora mecanismos
citoprotectores gstricos: como secrecin de
moco y bicarbonato, y tambin desplaza la
sintesis hacia lipoxigenasa y formacin de
leucotrienes que favorecera la aparicin de
lesiones ulcerosas
Mecanismo de lesiones G-I
producidas por AINEs
El 40% de pacientes que toman AINEs pueden
tener
erosiones o
lceras superficiales,
a veces mltiples,
sobre todo en antro,
sintomticas o no.
Comparacin de la toxicidad
gastrointestinal de los diferentes AINEs.
Riesgo de complicaciones
gastrointestinales serias utilizando
ibuprofeno como referencia
Droga
Riesgo relativo (IC 95%)
Ibuprofeno 1,0
Fenoprofeno 1,6 (1,0 - 2,5)
Aspirina 1,6 (1,3 - 2,0)
Diclofenac 1,8 (1,4 - 2,3)
Sulindac 2,1 (1,6 - 2,7)
Diflunisal 2,2 (1,2 - 4,1)
Naproxeno 2,2 (1,7 - 2,9)
Indometacina 2,4 (1,9 - 3,1)
Tolmetina 3,0 (1,8 - 4,9)
Piroxicam 3,8 (2,7 - 5,2)
Ketoprofeno 4,2 (2,7 - 6,4)
Azapropazona 9,2 (4.0 - 21,0)
Prevencin lceras inducidas por AINEs

Misoprostol:
Antihistamnicos H2
Omeprazol
Evitar uso indiscriminado
Usar los menos txicos: paracetamol-
ibuprofeno
Usar medidas profilcticas en grupos de riesgo
Prevencin lceras inducidas por AINEs:

Misoprostol
Eficacia: efecto protector
demostrado.
Seguridad: Diarrea (hasta un 40%
pacientes),abandona el tratamiento.
Contraindicado en embarazo: puede
producir aborto
Prevencin lceras inducidas por AINEs:

Antihistamnicos H2
Eficacia: ranitidina (150mg/12h): reduce
Incidencia de lcera duodenal, pero no
gstrica (metaanlisis).
Ms de la mitad de las lceras inducidas por
AINEs son gstricas
Omeprazol
Nuevos estudios-20 mg ms efectivo que
misoprostol y ranitidina para la profilaxis GI
Factores de riesgo para el desarrollo de lceras
gastroduodenales asociados al uso de AINES:

Edad avanzada. >75aos: 9 veces ms riesgo .


Historia previa de lceras.
Uso concomitante de cortico esteroides.
Altas dosis de AINES, incluyendo el uso de ms
de un AINE.
Uso concomitante con anticoagulantes.
Infeccin concomitante con Helicobacter
pylori.
Habito de fumar
Consumo de alcohol.
Indicaciones
La indicacin de estos principios
activos es el tratamiento del dolor
de intensidad leve a moderada,
no visceral.
En cuanto a la capacidad de
proveer analgesia hay una
relacin dosis-efecto.
Paracetamol
Tiene alta biodisponibilidad por va
oral.
Alcanza la Concentracin mxima
en aproximadamente 30 a 60
minutos.
Su distribucin es uniforme en
prcticamente todos los lquidos
corporales.
Paracetamol
Su unin a protenas plasmticas es
variable y slo un 20 a 50%.
Su t es de 2 horas y se elimina por
biotransformacin.
Paracetamol
El 90 a 100% del frmaco, se encuentra en
orina en las primeras 24 hs luego de haber
sufrido conjugacin heptica con cido
glucornico 60%, cido sulfrico 35% y una
pequea fraccin se elimina conjugado con
cistena (3%), resultado de la reaccin con
glutatin.
Intoxicacin aguda con Paracetamol
Tratamiento con inductores enzimticos (aceleran la
formacin de NABQ que sin la presencia del
glutatin provoca toxicidad aguda
Uso concomitante de otras drogas que consuman
glutatin (por ejemplo, doxorubicina, un
antineoplsico).
Alcoholismo (se han reportado casos de muerte con
solamente 4 g de paracetamol).

NABQ=N-acetil-benzoquinoneimina-
PARACETAMOL Dosificacin

En adultos, la dosis por vez es de 0,5 a 1 g, no


superando los 4 g/da.
La dosis mxima diaria debe reducirse en alcoholistas
y en pacientes tratados con drogas que consumen
glutation (por ejemplo, doxorrubicina).
No se requiere modificar la dosis en la insuficiencia
renal, pero debe evitarse su uso en la insuficiencia
heptica.
En nios, la dosis es de 40 a 60 mg/kg/da por va
oral divididos en 4 a 6 tomas.
Salicilatos

La aspirina (AAS) es un inhibidor


irreversible no selectivo de la COX;
Sin embargo se comporta como inhibidor
selectivo de COX-1 a bajas dosis debido en
parte a sus caractersticas
farmacocinticas.
Salicilatos
El cido saliclico (AS),
el metabolito activo del AAS es un inhibidor
reversible y
cuatro veces menos potente con efecto
preferencial sobre COX-2;.
Salicilatos
Con dosis de 0,3 a 2 g de AAS, la t de
eliminacin del AS
Es unas 8 a 16 veces mayor que la de la droga
madre, por lo que casi todos los salicilatos
encontrados en suero durante un intervalo
entre dosis, corresponden al metabolito (AS) y
no a AAS.
Salicilatos
Con dosis de 0,3 a 2 g de AAS, la t de
eliminacin del AS es unas 8 a 16 veces
mayor que la de la droga madre, por lo
que casi todos los salicilatos encontrados
en suero durante un intervalo entre
dosis, corresponden al metabolito (AS) y
no a AAS.
Acciones y efectos del AAS y del AS

Analgesia:
La brindan para dolores leves a
moderados por accin a nivel perifrico,
aunque posiblemente exista algn
efecto directo a nivel central.
Su consumo a largo plazo no produce
tolerancia, adiccin ni la toxicidad que
caracteriza a los opiceos.
Acciones y efectos del AAS y del AS

Antipiresis:
Se consigue de forma rpida (a dosis
teraputicas).
Recordar que en dosis txicas puede producir
un efecto totalmente contrario; esto es,
fiebre medicamentosa.
Acciones y efectos del AAS y del AS

Antiagregacin plaquetaria:
A pesar de que todos los AINEs cidos inhiben
la agregacin plaquetaria, solamente el AAS
tiene real aplicacin teraputica en la
profilaxis de los accidentes tromboemblicos.
Salicilatos-Aplicaciones teraputicas y dosis

Los salicilatos se utilizan como antiinflamatorios,


antipirticos y analgsicos en dosis de 325, 500 y
650 mg cada 4 hs a 6 hs en adultos y en dosis de 50 a
75 mg/kg/da, dividida en 4 a 6 tomas en los nios.
La va de administracin casi siempre es la oral.
La va rectal se la reserva para aquellos casos en que
la primera no pueda ser utilizada.
La dosis total diaria no debe exceder en la mayora
de los casos los 3,6 g; aunque las dosis utilizadas en
pacientes con artritis reumatoidea suelen ser de 4 a
6 g/da.
Salicilatos-Aplicaciones teraputicas y dosis

El AAS se utiliza para la profilaxis y tratamiento


de los fenmenos tromboemblicos en dosis
tan variables como 40 a 325 mg/da.
Salicilatos-Aplicaciones teraputicas y dosis

Tambin se ha utilizado AAS en el tratamiento


de la preeclampsia y en la hipertensin
inducida por el embarazo en la que estara
involucrado un exceso de TxA2.
La dosis en estos casos es de 60 a 100 mg/da.
Indometacina
Se comporta como un inhibidor
irreversible no selectivo de la COX.
La indometacina anula la movilidad de
los polimorfonucleares y a semejanza de
otros AINEs,
Su uso se encuentra limitado por su alta
incidencia de efectos adversos.
Indometacina
Las acciones analgsicas de la indometacina
se desarrollaran a nivel central y perifrico.
Como antiinflamatorio para el tratamiento del
ataque agudo de gota ocupa los primeros
lugares.
Su efecto es ms precoz que el de la
colchicina, aunque puede producir un ligero
aumento de la uricemia.
Indometacina-Farmacocintica
Se absorbe en forma rpida y casi
completa por la va digestiva y
alcanza la Concentracin mxima en
2 horas cuando se ingiere en ayunas.
La unin a protenas plasmticas es
de 90%.
Tiene tambin una alta unin a los
tejidos.
Indometacina-Farmacocintica
Las concentraciones en lquido sinovial son
similares a las plasmsticas a las 5 horas de su
administracin.
La concentracin que alcanza en LCR es muy
baja.
Los metabolitos de la indometacina son en su
mayor parte inactivos.
Indometacina-Farmacocintica
Tanto la indometacina como sus metabolitos
conjugados tienen circulacin enteroheptica,
y entre un 10 y 20 % del frmaco se excreta sin
modificar por secrecin tubular renal.
La t de eliminacin, de 2 a 6 hs, es variable
debido a la circulacin enteroheptica.
Indometacina-Efectos txicos
De un 35 a un 50% de los pacientes
que reciben dosis teraputicas
presentan sntomas indeseables.
Un 20% debe abandonar su uso.
Todos los efectos adversos que
aparecen con este frmaco estn en
estrecha relacin con la dosis.
Indometacina-Efectos txicos
Se han observado: trastornos gastrointestinales
(anorexia, nuseas, dolor abdominal, lceras que
pueden evolucionar a la perforacin y hemorragia
con trastornos anmicos posteriores); pancreatitis
aguda, diarreas (como consecuencia de lesiones
ulcerosas en el intestino) y algunos casos letales de
hepatitis e ictericia.
El efecto mas frecuente en el SNC es la cefalea
frontal intensa que surge en 25 a 50% de las
personas que ingieren indometacina durante largo
tiempo.
Indometacina-Efectos txicos
Tambin es frecuente observar mareos,
vrtigo, obnubilacin y confusin mental.
Dentro de las reacciones adversas
hematolgicas se encuentran:
neutropenia,
trombocitopenia y
en raros casos anemia aplasica.
Indometacina-Contraindicaciones

Est contraindicada en nios


menores de 8 aos y en pacientes
con trastornos psiquitricos,
enfermedad de Parkinson, epilepsia,
nefropatas, enfermedades
clorhidroppticas y en embarazadas
y mujeres que amamantan.
Indometacina-Aplicaciones teraputicas

De uso limitado por sus


efectos adversos, se la suele
utilizar como antipirtico en la
Enfermedad de Hodgkin, o en
procesos febriles resistentes a
otros tratamientos.
Indometacina-Aplicaciones teraputicas

Uno de los usos ms aceptados y


vigentes de la indometacina es en
neonatologa para controlar la
insuficiencia cardaca en neonatos
causada por la persistencia del conducto
arterioso.
Indometacina-Aplicaciones teraputicas

En estos casos se administran tres


dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg de peso
cada 12 hs por va endovenosa
obtenindose el cierre satisfactorio
en ms del 70% de los casos.
Indometacina-Dosis
Dosis
Deben comenzarse los tratamientos
con no ms de 25 mg (2 veces/da),
subiendo la dosis (25 a 50 mg/da)
cada semana hasta alcanzar el efecto
deseado, la aparicin de reacciones
adversas o una dosis de 150 mg/da.
Indometacina-Dosis
No se requiere modificar la dosis en pacientes
con insuficiencia renal.
En los ancianos deben tomarse las mismas
precauciones que con aspirina
Diclofenaco

Es un inhibidor no selectivo de la
COX, de muy alta eficacia clnica
que comparte la mayora de las
acciones farmacolgicas y efectos
adversos del resto de los AINEs.
Diclofenaco Farmacocintica

Se absorbe rpidamente (aunque los


alimentos pueden enlentecer el
proceso) luego de su administracin
por va oral.
Tiene una biodisponibilidad del 50%
debido a un elevado efecto de
primer paso.
Diclofenaco Farmacocintica

Su unin a las protenas es del 99 % y su t


plasmtica es una de las ms cortas, de 1,5 hs.
A pesar de ello, la duracin de accin en
lesiones articulares es prolongada debido a
que se acumula en el lquido sinovial.
Diclofenaco Farmacocintica

Su metabolismo es heptico siendo sulfo y


glucurono conjugado.
Sus metabolitos se eliminan en su mayor parte
por orina y el resto por bilis.
Diclofenaco Efectos adversos

Adems de compartir los efectos


adversos comunes al resto de los
AINEs a nivel gastrointestinal, se
ha observado en el 10 a 18 % de
los pacientes tratados un
aumento reversible de las
transaminasas sricas.
Diclofenaco Efectos adversos

Si bien en muy pocas ocasiones se ha


acompaado de hepatopata, se
recomienda interrumpir el
tratamiento.
Diclofenaco Efectos adversos

Tambin, se recomienda la
determinacin peridica de las
transaminasas, especialmente en
los primeros 2 meses de
tratamiento.
Diclofenaco Efectos adversos

Otros efectos son reacciones alrgicas, edema


por retencin de lquido y efectos sobre el
SNC.
No se recomienda usarlo
En la poblacin peditrica
Ni en las mujeres embarazadas o que
amamantan.
Diclofenac-Aplicaciones teraputicas

Es til para tratamientos de la


osteoartritis, espondilitis
anquilosante, artritis reumatoidea,
tendinitis bicipital, bursitis
subdeltoidea, dismenorrea y dolor
posoperatorio.
Diclofenac-Aplicaciones
teraputicas
Otros usos teraputicos incluyen el
tratamiento antiinflamatorio
posoperatorio de cataratas
administrado en forma de solucin
oftlmica.
Ketorolaco

Es un derivado del cido actico con


una importante actividad
antipirtica, analgsica; esta ltima
de mayor nivel que la
antiinflamatoria.
Ketorolaco Farmacocintica

Tanto por va oral como por va


intramuscular, alcanza sus
concentraciones plasmticas
mximas en 30 a 50 minutos.
Su biodisponibilidad oral est
en el orden del 80 %.
Ketorolaco Farmacocintica

El 90 % de la droga se elimina por


orina, la mayor parte sin modificarse
(60 %) y el resto en forma de
metabolitos.
Ketorolaco Efectos adversos

Sus efectos adversos ms comunes incluyen


dispepsia, dolor en el sitio de inyeccin, cefaleas y
somnolencia.
Se han notificado efectos adversos gastrointestinales
graves que han ocasionado la muerte en algunos
pacientes por lo que no se recomienda para el
manejo crnico del dolor e inflamacin.
Su uso continuo se limita a un perodo total de 5 a 7
das.
Ketorolaco Indicaciones

Se utiliza como analgsico en los


postoperatorios y en patologas con
dolor agudo (por ejemplo clico
renal).
Tambin en forma de colirio para el
tratamiento de la conjuntivitis
alrgica estacional.
Derivados del cido propinico

Los derivados del cido arilpropinico forman


un grupo de antiinflamatorios no esteroideos
que a diferencia de la aspirina e indometacina
y otros AINEs cidos tienen una mejor
tolerancia gastrointestinal.
Todos son inhibidores no selectivos de la COX.
La principal diferencia a este nivel es que el
naproxeno es 20 veces ms potente que la
aspirina, mientras que el ibuprofeno es
equipotente.
Derivados del cido propinico
Todos prolongan el tiempo de sangrado y
modifican la funcin plaquetaria e incluso
tienen notables efectos inhibitorios sobre la
funcin leucocitaria.
Todos son eficaces antiinflamatorios,
analgsicos y antipirticos.
Derivados del cido propinico
Como analgsicos se utilizan en la
dismenorrea primaria, la bursitis aguda, la
tendinitis, el tratamiento sintomtico de la
osteoartritis, espondilitis anquilosante y de la
artritis gotosa aguda.
Dentro de este grupo de frmacos se incluye
el Naproxeno, Ibuprofeno, Fenofrofeno,
Ketoprofeno y Flurbiprofeno.
Ibuprofeno
El ibuprofeno es un compuesto quiral
constituido por S(+) ibuprofeno y R(-)
ibuprofeno.
El S(+) ibuprofeno es el enantimero
responsable de la inhibicin de la COX y el R(-)
ibuprofeno contribuira a la accin
farmacolgica del ibuprofeno por su accin
antineutrofila y porque se biotransforma
unidireccionalmente a S(+) ibuprofeno a nivel
heptico.
Ibuprofeno-Farmacocintica

Luego de su administracin por va


oral alcanza su pico plasmtico en 2
hs.
La unin a proteinas es del 99 %.
Tiene metabolismo heptico, con la
conversin de metabolitos
hidroxilados y carboxilados.
Ibuprofeno-Farmacocintica

Tanto estos como los conjugados se eliminan


en un 90 % por la orina.
Su t de eliminacin es del orden de las 2 hs.
La insuficiencia renal aumenta la vida media
de eliminacin del S(+) ibuprofeno al igual que
en pacientes con cirrosis.
Ibuprofeno-Efectos adversos

El ibuprofeno se encuentra en
teraputica desde hace ms de 20 aos y
es considerado uno de los AINEs ms
seguros.
Igualmente, sus efectos adversos ms
frecuentes se observan en el tubo
digestivo, apareciendo sntomas de
distensin abdominal, dolor epigstrico,
vmitos y pirosis.
Ibuprofeno-Efectos adversos
Otros efectos adversos son la ambliopa txica,
edema, trastornos dermatolgicos y
trombocitopenia.
Los pacientes que muestren alteraciones
visuales durante el tratamiento con
ibuprofeno deben suspender el mismo.
No se recomienda su uso en embarazadas ni
en mujeres que amamantan.
Ibuprofeno-Aplicaciones teraputicas y dosis

El ibuprofeno se ha estudiado extensamente


en un sin numero de patologas que cursan
con inflamacin, dolor y/o fiebre.
Es por ellos que se tienen esquemas
posolgicos diferenciados por edad y cuadro
clnico.
En general, en adultos y para el tratamiento
del dolor y de patologas inflamatorias agudas
o crnicas se acepta una dosis de 1200 a 1800
mg/da divididos en 4 a 6 tomas.
Ibuprofeno-Aplicaciones teraputicas y dosis

En nios, como antipirtico, las dosis son de 5 a 10


mg/kg por va oral cada 6 horas.
Para artralgias y dolores en general, la dosis es de 10
mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas.
En todos los casos se debe respetar la dosis mxima
total 40 mg/kg/da.
En artritis reumatoidea se pueden utilizar 30 a 40
mg/kg/da divididos en 3 a 4 tomas (mximo: 500
mg/da, si el peso es menor de 30 kg).
Naproxeno

La velocidad de absorcin est influenciada por los


alimentos.
La concentracin plasmtica mxima se alcanza en 3
hs.
Su unin a protenas plasmticas es del 99% y
atraviesa con facilidad placenta y leche materna.
Se metaboliza a nivel heptico por desmetilacin en
un 30%.
El naproxeno y sus metabolitos conjugados se
elimina por va renal.
La t de eliminacin es de 14 hs en adultos jvenes y
mayor en los ancianos.
Naproxeno
Sus principales efectos adversos, adems de
los gastrointestinales, se presentan a nivel del
SNC (iguales a los de la indometacina) aunque
de menor intensidad.
Tambin puede producir :
somnolencia,
sudacin,
fatiga,
ototoxicidad y
depresin.
Naproxeno

Otros efectos descritos son: reacciones


dermatolgicas, insuficiencia renal, edema
angioneurtico, agranulocitosis,
trombocitopenia e ictericia.
La dosis es de 500 a 1000 mg/da dividida en
tres tomas.
En nios, la dosis es de 10 a 15 mg/kg/da por
va oral divididos en 2 tomas
Dipirona

La dipirona es un efectivo analgsico no opiceo con


efectos antipirticos pronunciados muy usado.
Aparentemente, es menos eficaz que otros AINEs
como antiinflamatorio.
Acta tanto a nivel central como perifrico.
A nivel perifrico, por un lado y al igual que todos los
AINEs es un inhibidor de la COX, y por otro, impide la
facilitacin de la activacin de los nociceptores por
sustancias hiperalgsicas (dentro de las que se
incluyen las prostaglandinas).
Dipirona

A nivel central, inhibiendo la biosntesis de PG


ya que la dipirona a diferencia de otros AINEs
acdicos, penetra fcilmente al tejido cerebral.
Por otra parte, en estudios experimentales se
ha observado que la dipirona es ms activo
inhibidor de la sntesis de PG en microsomas
del cerebro de conejos que en microsomas de
rin de conejos.
Dipirona

La dipirona se absorbe en forma completa


luego de su administracin por va oral.
La absorcin no es influenciada por los
alimentos.
Dipirona-Efectos adversos
Presenta dos reacciones adversas
importantes: la agranulocitosis y un cuadro de
tipo shock anafilctico.
La agranulocitosis por dipirona es una
reaccin adversa grave y que pone en peligro
la vida del paciente.
Existe una considerable controversia acerca de
su frecuencia real.
El cuadro de tipo shock anafilctico.
Si bien la sintomatologa es de tipo
anafilctico, este mecanismo no est
demostrado.
Dipirona-Dosis
Se observa en adultos (no, en nios) y con las
vas inyectables y con dosis mayores de 1 g,
los que en su conjunto constituyen los factores
de riesgo claramente identificados.
Estas caractersticas plantean serias dudas
sobre el origen anafilctico de este cuadro.
Dipirona-Dosis
Salvo estos efectos adversos, la dipirona
presenta una incidencia de efectos
gastrointestinales similares a placebo y a
paracetamol.
No se ha podido demostrar que interacte con
los anticoagulantes orales.
Dipirona-Dosis
Las dosis de dipirona en adultos
es de 500 mg cada 4 a 6 horas
por va oral.
Por va parenteral la dosis nica
mxima internacionalmente
aceptada es de 1.000 mg.
Dipirona-Dosis
En nios, la dosis es de 20 a 40
mg/kg/da po, im, iv, divididos en 3
dosis.
No se recomienda el uso de
asociaciones fijas con dipirona
porque aumentara el riesgo de
toxicidad.
Piroxicam

Se lo ha utilizado en el tratamiento a
largo plazo en la patologa
osteoarticular crnica ya que, frente
a indometacina y a AAS es mejor
tolerado y tiene como ventaja su t
de eliminacin particularmente larga,
lo que permite la administracin
mediante una sola toma diaria.
Piroxicam

Adems de la sntesis de PG, bloquea la accin


de los neutrfilos, de la proteoglucanasa y de
la colagenasa del cartlago.
Se administra por va oral, alcanzando la
Concentracin mxima a las 2 a 4 hs.
Piroxicam

Se une en un 99 % a las protenas


plasmticas.
La principal va de transformacin
metablica incluye la hidroxilacin del
anillo piridil, mediada por citocromo
P450.
Tiene circulacin enteroheptica y se
elimina en un 60 % por heces.
Piroxicam

Su t de eliminacin es de 48 horas lo que hace


prcticamente irreversible la inhibicin de la COX (a
pesar de ser un inhibidor reversible de la misma).
Por esta elevada t de eliminacin ser requieren 1 a
2 semanas para alcanzar el estado de equilibrio.
En este tiempo tambin alcanzan el equilibrio las
concentraciones plasmticas y sinoviales (son
iguales).
Piroxicam

El tenoxicam se diferencia del


piroxicam por su t que alcanza
las 70 horas aproximadamente.
Piroxicam-Efectos Adversos
Sus principales efectos adversos
son los gastrointestinales (que
ocasionan el abandono del
tratamiento en el 5 % de los
pacientes).
Piroxicam-Ef.Adversos
La dosis es de 10 a 20 mg, en una
sola toma diaria.
Con los ancianos deben tomarse las
mismas precauciones que cuando se
prescribe aspirina
Meloxicam

Este AINEs, a diferencia de los anteriores


es inhibidor preferencial de la COX-2.
De esta manera mantienen sus
propiedades analgsicas, antipirticas y
antiinflamatorias pero tendra una mejor
tolerancia gastrointestinal y un mejor
perfil de seguridad a nivel renal.
Meloxicam

Su farmacocintica es similar a la del


piroxicam con la excepcin de la t de
eliminacin que es de 15-20 hs.
La dosis recomendada es de 7,5 mg una vez al
da en osteoartritis y de 15 mg/da en casos
graves o en artritis reumatoidea
Derivados del cido antranlico
Son conocidos, tambin, como fenamatos.
Se les atribuye menor eficacia como
antiinflamatorios y analgsicos; el grupo
incluye los cidos mefenmico,
meclofenmico y niflmico, el talniflumato
(derivado del anterior) y el clonixinato de
lisina.
Las drogas del grupo son inhibidores
competitivos de las COX, excepto el cido
meclofenmico que es irreversible.
Derivados del cido antranlico
El cido mefenmico ha sido recomendado para el
tratamiento del sndrome de tensin premenstrual,
pero no hay evidencias experimentales (estudios
clnicos) que avalen su uso en esta indicacin con
preferencia a otros AINEs.
Las t de los compuestos del grupo estn del orden
de las 3 horas.
Se administran cada 6 a 8 horas, el cido
mefenmico a dosis de 250 mg por vez; mxima: 1
g/da y el clonixinato de lisina a dosis de 125 mg por
vez; Mxima: 750 mg/da.
Nimesulida

Es una sulfonanilida cuyo mecanismo


de accin se relacin con la
inhibicin preferencial de la sntesis
de PG va inhibicin de COX-2.
Tambin bloquea la funcin
leucocitaria tanto in vitro como in
vivo.
Nimesulida-Farmacocintica

La nimesulida, administrada por va


oral se aborbe rpida y
completamente alcanzando la
Concentracin mxima entre 3 y 4
hs.
La biodisponibilidad por va rectal es
del 70 %.
Nimesulida-Farmacocintica
La unin a protenas plasmticas es
mayor del 95 % y su t de
eliminacin es de 3 a 5 horas.
Su metabolismo genera 4 hidroxi
derivados que son eliminados en su
mayor parte por orina.
Nimesulida-Efectos adversos-Dosificacin

La incidencia de efectos adversos es del


orden del 5 % siendo los principales los
que afectan al SNC, a la piel y al aparato
gastrointestinal.
Se han descrito casos de toxicidad
heptica grave, alguno de los cuales,
culminaron con la muerte del paciente.
Nimesulida-Efectos adversos-Dosificacin

Dosificacin
La dosis en adultos es de 100 a 200 mg diarios.
La dosis en nios es de 5 mg/kg/da divididos
en dos tomas diarias.
COXIBS
CELECOXIB,
ROFECOXIB,VALDECOXIB,ETORICOXIB,LUMIRA
COXIB.
INHIBIDORES SELECTIVOS POTENTES DE LA
COX 2.
SE USA TAMBIEN PARA REGRESION DE
POLIPOS EN POLIPOLIMATOSIS FAMILIAR.
EFECTOS NOCIVOS CARDIOVASCULARES.
Perfil farmacolgico de los AINEs

Accin preferentemente central:


Paracetamol y Metamizol.
Accin preferentemente perifrica: el
resto de AINEs.
Mayor poder analgsico: Metamizol,
Ibuprofeno, Ibuprofeno, Ketorolaco y
Ketoprofeno.
Mayor rapidez analgsica: Ibuprofeno,
Ibuprofeno, Metamizol, Paracetamol,
Naproxeno, Diclofenaco.
Perfil farmacolgico de los AINEs
Mayor poder antiinflamatorio:
Indometacina, Diclofenaco, Piroxicam,
Naproxeno y Sulindac.
Mayor seguridad (menor riesgo de
gastrolesividad):
Paracetamol, Ibuprofeno, Metamizol,
Nimesulida, Ibuprofeno y Meloxicam.
Seguridad gastrointestinal de los
COXIBs en presencia de factores de
riesgo
Recomendacin N. Evidencia Grado

No precisan gastroproteccin:
COXIB + edad avanzada Ib A
COXIB + anticoagulantes (?) III B
COXIB + corticoides Ib A
COXIB + enf concomitantes III B
Dosis altas de COXIB Ib A
H previa de UGD por HP erradicado IV C

Precisan gastroproteccin:
H previa de UGD no asociada a HP IIb B
H previa de UGD por HP no erradicado Iib B
Lanas A et al, Gastroenterol y Hepatol 2001 y 2003
GRACIAS, MUCHAS GRACIAS

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