Vous êtes sur la page 1sur 10

Dfinition:

Associe la toxicologie la gnomique (analyse du gnome)


Limpact des substances chimiques, des mdicaments
sur lexpression de plusieurs milliers de gnes au sein de tissus .

Principe:
Une cellule mise en prsence d'une substance toxique pour un constituant de la cellule
Elle ragit pour tenter de se mettre en scurit, rparer les dgts, neutraliser la substance
La cellule se donne alors des outils en exprimant une srie de gnes ddis sa dfense

La gnomique permet d'identifier et de


quantifier la transcription d'un grand nombre
de gnes de la cellule.
Avantages
Cent fois plus rapide et cent fois moins onreuse et moins chre que le test
1 sous modle animaux.

2 Elle est donc une mthode substitutive aux tests de toxicit sur les animaux.

Elle permet la comprhension des mcanismes cellulaires et l'valuation du


3 risque toxique court, moyen et surtout long terme.

Explorer simultanment, un grand nombre de voies pathologiques


4 potentielles : cancer, rponses inflammatoires

Permet de savoir quels sont les gnes qui s'expriment simultanment en


5 rponse un stimulus donn
Inconvnients
Des travaux internationaux de validation ont
montr que la modification de l'expression
gnique n'est pas obligatoirement corrle avec
un effet toxique et qu'il est difficile de la
diffrencier d'un simple phnomne adaptatif.
Outils
La toxicognomique utilise les technologies de :

L'expression d'ARNm l'chelle gnomique


(transcriptomique),
L'expression des protines dans les tissus et les
cellules (protomique),
Les profils mtaboliques (mtabolomique),
En combinaison avec les outils bio-informatiques
et la toxicologie conventionnelle.
Outils
Les puces ADN (DNA chips) encore appeles micro
rseaux ou matrices ordonnes d'ADN (microarrays, DNA
arrays).
Lanalyse de la raction en chane de la polymrase (PCR)
quantitative;
Le logiciel Ingenuity Pathway Analysis;
Les mthodes de squenage de nouvelle gnration
Lexposition des substances chimiques in vitro (culture de
cellules) et in ovo (injection dans des ufs)

Les changements d'expression des gnes induits par


les substances xnobiotiques
Objectif: Analyse des changements dans les biomarqueurs gnomiques qui pourraient
prcder la traduction subsquente des protines et l'initiation des lsions histologiques des
organes.
Lanalyse d'un ou quelques tissus des organes multiples, y compris le cur, le rein, le
cerveau, le foie.

Outils:

La PCR quantitative Nanocapillaire


en temps rel (QRT-PCR):
Son haut dbit, de sa sensibilit et de
sa reproductibilit plus levs par
rapport aux technologies de
microarrays d'ADN.

Rsultats:

56 marqueurs de gnes ont t slectionns, classs par leurs fonctions en gnes codant pour :
des protines pour la rponse en phase aigu, linflammation, le stress oxydatif, la rgulation du cycle
cellulaire / apoptose et les enzymes impliqus dans la dsintoxication.

Certains des gnes marqueurs sont spcifiques certains organes, dautres sont des indicateurs
gnraux de la toxicit chez les organes multiple
Dans le futur

En relation avec l'valuation des dangers et


des risques des produits chimiques, ces
sciences et technologies mergentes
fournissent :
Dans le futur
Outils permettant le recours des mthodes
alternatives pour le screening des produits
chimiques.
A l'avenir, ces outils pourraient tre utiliss
pour l'identification et la caractrisation des
dangers , ainsi la prdiction des toxicits.
Conclusion
La prsence des SNP dans les squences codantes ou
dans les squences rgulatrices des gnes, entrane des
modifications qualitatives ou quantitatives des
protines qui:

- Dterminent les traits,


- Modifier la capacit de mtabolisation dune
molcule par lorganisme.

Lenvironnement reste quand mme un facteur limitant.