Chromosomal Abnormalities

Abnormal numbers of chromosomes

results in defects or death
Mistakes usually occur during meiosis
Can involve one chromosome pair, or
entire sets of chromosomes
 Extra or Missing Chromosomes
Chromosomal abnormalities usually result in
spontaneous abortion
Monosomy one missing chromosome in a
pair, resulting in in 45 total chromosomes
Trisomy one extra chromosome in a pair,
resulting in a total of 47 chromosomes
Trisomy 21 Down Syndrome three
chromosomes in the 21 pair
 MUTASI (ABERASI)
Mutasi : perubahan gen
Aberasi: perubahan kromosom
 Causes for Abnormalities
Error in cell division:
Mitosis in the body cells. One dividing cell
results in two identical offspring cells
Meiosis (produces gametes) that divides the
number of chromosomes in half.
Maternal Age: Because eggs are produced before
birth, genetic problems can occur as they age.
Genetic problems are most common in children
born to older women
Environment: a possibility that the environment
may play a role in the occurrence of genetic errors.
 Diagnosing Abnormalities
Amniocentesis: 14th week of pregnancy or later.
Amniotic fluid is taken from around fetus and
grown in a petri dish. Abnormalities are noted
 SINDROMA TURNER
Ciri-ciri fenotipik:
Tubuh pendek ( 120 cm untuk usia dewasa)
Dada lebar
Ciri seks sekunder tidak berkembang
Pada masa bayi sudah memperlihatkan kulit
tambahan pada leher
Hormone kelamin kurang
Intelegensia biasa, namun lemah dalam
matematika
Sindroma Turner
 SINDROMA TURNER
Ciri-ciri genotipik:
Seks kromatin negatif
Nomenklatur kromosom (kariotip): 45,X
Insidensi 1 dalam 3000 kelahiran
>90% abortus spontan
Penyebab:
Non disjunction/ND (gagal berpisah) pada saat
pembentukan telur (oogenesis)
Hilangnya kromosom kelamin selama mitosis, setelah
zigot XY dan XX terbentuk
Karyotip Sindroma Turner
Non-Disjunction & Sindroma Turner
 Turner Syndrome

Missing an X
in the sex
chromosomes

girls are X
instead of
XX(monosom
y)
 TRISOMI PADA AUTOSOM
yaitu individu yang mempunyai kelebihan
1 kromosom pada autosom
bisa terjadi pada pria maupun wanita
macam sindroma:
S. Down (#21)
S. Patau (#13)
S. Edwards (#18)
 Sindroma Down
Pertama kali diketahui oleh Seguin (1844)
Ciri-ciri klinis (fenotipik) pertama kali dilaporkan
oleh J. Langdon Down (1866) sbb.:
Lipatan pada kelopak mata epikantus, sehingga
mirip dengan orang oriental Mongolisme
Iris pada mata kadang-kadang berbintik yg disebut
bintik Brushfield
Telapak tangan memperlihatkan garis tangan yang
khas abnormal yaitu hanya berupa 1 garis mendatar
Tangan dan kaki kelihatan lebar dan tumpul
Ibu jari kaki dan jari kedua tidak rapat
Kepala lebar dan wajah membulat
Profil Fenotip Sindroma Down
 Ciri-ciri Mata Sindroma Down

Lapisan epikantus

Lipatan epikantus mata oriental mata non-oriental

Pola tangan Sindroma Down

Pola garis tangan yang khas

Ciri-ciri Fenotip Sindroma Down
Hidung lebar dan datar, kedua lubang hidung terpisah
lebar
Mata, hidung dan mulut tampak kotor serta gigi rusak
Mulut selalu terbuka dan ujung lidah membesar
Tubuh pendek
Lengan atau kaki kadang-kadang membengkok
Cacat mental
iQ 25-75 (rata-rata < 40)
Umumnya selalu tampak gembira
Kelainan jantung dan tidak resisten terhadap penyakit
 Down Syndrome
Trisomy 21: flat facial features, upward slant
to eyes; enlarged tongue, heart defects;
hearing or eyesight problems; mental
retardation; poor muscle tone; loose joints
Ciri-ciri fenotip Sindroma Down
Umur rata-rata 20 tahun
Frekuensi 1 : 600 kelahiran hidup
Yang pria steril, namun punya kesadaran
seksual (onani)
Yang wanita dapat melahirkan anak
 Trisomy-21
Three chromosomes in the 21st pair, and
47 total chromsomes
Also called Down Syndrome
Leads to physical defects and mental
retardation
Ciri-ciri Genotip Sindroma Down
Nomenklatur kromosom:
Pria: 47,XY, +21
Wanita: 47,XX, +21
+21 artinya kelebihan kromosom nomor (#) 21
Berdasarkan sitologinya Sindroma Down
dibedakan atas 2 macam yaitu:
Sindroma Down trisomi 21/triplo 21
Sindroma Down translokasi
Penyebab:
Non disjunction/ND (gagal berpisah)
Translokasi
 Macam Sindroma Down
Trisomi 21 Translokasi
Formula 47, XY, +21 46,XY, t (15q21q)
kromosom atau atau
47, XX, +21 46,XY, t (14q21q)
Prosentase 92,5% 7,5%
 TRANSLOKASI
Yaitu suatu peristiwa terjadinya perubahan
struktur kromosom yang disebabkan suatu
potongan kromosom bersambungan
dengan potongan kromosom lain yang
bukan homolognya
Translocation: part of one chromosome
breaks off and attaches to a different pair
Translocation Down Syndrome
 Sindroma Down Translokasi
Pada sindroma Down translokasi, lengan
panjang autosom #21 melekat pada
autosom lain (misalnya #14 atau #15),
sehingga formula kromosom menjadi: 46,
XY, t (14q21q) atau 46, XY, t (15q21q)
t artinya translokasi;
15q/14q artinya lengan panjang autosom
#14/#15
21q artinya lengan panjang autosom #21
 Sindroma Down
Penderita kedua macam sindrom Down
tersebut identik ciri-cirinya
Selain itu penyebab terjadinya sindrom
Down juga berhubungan erat dengan
umur ibu umumnya penderita sindroma
Down lahir sebagai anak terakhir dari
keluarga besar atau lahir dari seorang ibu
yang melahirkan pada usia lanjut
Sindroma Down & Umur Kehamilan
Kejadian setiap seribu kelahiran

25

20

15

10

5
25 30 35 40 45 50

Umur Ibu saat hamil (tahun)

 Faktor Penyebab Sindroma Down

Faktor utama penyebab sindroma Down

adalah non disjunction (ND) pada
meiosis I (oogenesis)
non disjunction (ND) pada meiosis I
(oogenesis)
Karyotip Sindroma Down Non- Translokasi
Translokasi Kromosom
Karyotip Sindroma Down Translokasi
[46,XY, t(15q21q)
Sindroma Patau (trisomi-13)
 Patau Syndrome
Trisomy 13 lots of facial and
nervous system abnormalities.
Most dont survive gestation,
and few survive first year

Symptoms:
Brain fails to form lobes; cleft palate; open spinal
cord; eyes close together and sometimes fused;
profound mental retardation; microcephaly; heart
defects; permanently clenched hands; incomplete
development of eyesight or smell; extra fingers or
toes; kidney defects; seizures.
Sindroma Edwards (trisomi-18)
Karyotip Triploid (tiap kromosom ada 3 kopi)
 SINDROMA KLINEFELTER
Ciri-ciri fenotipik:
Secara fenotip pria, namun ciri seks sekunder wanita
berkembang, seperti: payu dara
Rambut tidak (kurang) berkembang
Lengan dan kaki ekstrim panjang, sehingga tubuh
menjadi tinggi
Suara seperti wanita
Testis kecil
Alat genitalia eksternal tampak normal, namun tidak
bisa menghasilkan spermatozoa
Cacat mental
Profil SINDROMA KLINEFELTER
 Other
Chromosome
disorders
Klinefelter Syndrome

male born with one or

more extra X
chromosomes in the
23rd pair
 SINDROMA KLINEFELTER
Ciri-ciri genotipik:
Seks kromatin positif
Nomenklatur kromosom (kariotip): 47,XXY
Kebanyakan dilahirkan dari ibu-ibu yang
berusia >32 tahun
Frekuensi di USA (1980): 2 : 1000
kelahiran
Karyotip SINDROMA KLINEFELTER
 SINDROMA KLINEFELTER
Penyebab:
Non disjunction/ND (gagal berpisah) XX
selama pembentukan telur (oogenesis)
70% pria XXY kedua kromosom X berasal
dari ibu; sisanya (30%) menerima XY dari
ayahnya
Non-disjunction & SINDROMA KLINEFELTER
Umur Kehamilan & SINDROMA KLINEFELTER
 SINDROMA TRIPLE - X
Ciri-ciri fenotipik:
Secara fenotip wanita, namun ciri seks sekunder
wanita berkembang, seperti: payu dara dan alat
kelamin dalam tidak berkembang, sedangkan alat
kelamin luar seperti bayi
Kadang-kadang sukar dibedakan dari wanita normal,
namun menstruasinya tidak teratur
Berdasarkan hasil penelitian Jacobs: pada wanita
berumur 37 tahun, menstruasinya sangat tidak
teratur, dari 51 sel yang diperiksa ditemukan 47
kromosom dengan kromosom tambahan yaitu
kromosom X
Gangguan mental sedikit
 SINDROMA TRIPLE - X
Ciri-ciri genotipik:
Seks kromatin ada dua
Nomenklatur kromosom (kariotip): 47,XXX
Frekuensi : 1 : 1000 kelahiran,
kebanyakan wanita, XXX
 PENYEBAB SINDROMA TRIPLE - X

Non disjunction/ND (gagal berpisah) XX

selama pembentukan telur (oogenesis)
Non-disjunction & SINDROMA TRIPLE - X
 SINDROMA TRIPLE - XYY
Ciri-ciri fenotipik:
Secara fenotip pria
Tubuh ekstrim tinggi
Abnormalitas alat genital luar dan dalam
IQ 80-118
Lebih agresif, suka berbuat jahat (melanggar
hukum)
Frekuensi (di USA) : 0,69 : 1000 kelahiran
 SINDROMA TRIPLE - XYY
Ciri-ciri genotipik:
Nomenklatur kromosom (kariotip): 47,XYY
Penyebab:
Non disjunction/ND (gagal berpisah) selama
meiosis II ada spermatozoa yang memiliki
2 kromosom Y
SINDROMA TRIPLE - XYY
 SINDROMA TRIPLE - XYY

P: XY X 46
46 XX
Meiosis I: Normal
Normal

Spermatozoa 23X 23Y 23X 23X Ovum

Normal
ND
23X 23X 24YY 22 Meiosis II

F1: 47XYY Sindroma XYY ( )

 ABNORMALITAS AKIBAT
PERUBAHAN STRUKTUR
Disebabkan oleh:
Delesi (defisiensi)
Duplikasi
Inversi
 DELESI/DEFISIENSI
part of a chromosome is missing
Duplication: part of a chromosome is
duplicated
Inversion: part of a chromosome arm
breaks off and reattaches in inverted
position