Fisiopatologa

.
La deficiencia de hierro se define como una disminucin del contenido total de
hierro del cuerpo

La anemia ferropnica ocurre cuando la deficiencia de

hierro es lo suficientemente grave como para disminuir
la eritropoyesis y causar el desarrollo de la anemia.
 La concentracin corporal de hierro est cuidadosamente
regulada por las clulas de absorcin en el intestino
delgado proximal, el cual alterar la absorcin de hierro
para que coincida con las prdidas corporales de hierro
Hemeostasis del fierro
Distribucin
1. 0,15-0,2% en plasma: Fe srico.

2. 65-70% en hemates y eritroblastos maduros: Fe

hemoglobnico (1 g de Hb = 3,5 mg de Fe).

3. 4-5% en msculos: Fe mioglobnico.

4. 0,3-1% en el interior celular: Fe enzimtico.

5. 25-30% en las clulas del sistema retculo-endotelial

(SRE) y precursores medulares: Fe de depsito, en formade
ferritina y hemosiderina
 El hierro (Fe) es un metal de transicin, abundante en
la naturaleza y con mltiples acciones celulares

El hierro opera en estado reducido, ferroso (Fe++) y

se transporta y almacena en estado oxidado, frrico
(Fe+++).
 Se unen en un proceso reversible:
evitar la formacin de productos
Transferrina (Tf) txicos e hidrolticos insolubles
disponer del metal frente a la
Ferritina (Ft) demanda celular.
evita la prdida de este metal por va
renal

Se transporta y almacena en estado frrico (Fe+3)

Acta en estado ferroso Fe+2, como cofactor en las hemoprotenas

que participan en el metabolismo del oxgeno
en el transporte de electrones (citocromos)

En el transporte de oxgeno (Hb, mioglobina)

 Transferrina diferrica Tf-(Fe+3)2
Transferrina Circulacin
mono-frrica Tf-(Fe+3)
plasmtica sangunea
apo-transferrina (apo-Tf

ferritina
deposito Bazo
exceso de
en clulas Hgado
hierro
hemoside medula sea
rina
 Lpidos de
En conjuncion membrana
con oxigeno ADN
Radicales libre Otras ferro
Hierro libre dao
Hidroxilos protenas
Peroxidos
superoxidos

Tranferrina (principalmenete)
Albumina
Transporte Molculas de bajo peso molecular Pool de
del hierro Citrato hierro no
Protenas plasmticas unido a
tranferrina
Absorcin
Alrededor del 10% del presente en los alimentos

En forma de complejos frricos(Fe no hemo) en torno a un

3-8%

Como parte del grupo hemo (Hb y mioglobina)entre un 15-

30%
 El organismo no dispone de un mecanismo fisiolgico que controle la
Absorcin intestinal
eliminacin del hierro, lo que realiza a travs de las prdidas diarias: por
descamacin celular en mucosa y piel, cada de faneras, sudoracin, saliva,
bilis y otras secreciones

hierro no hemnico
inorgnico como
hierro sales ferrosa/ frrica,
diettico Fe++/ Fe+++

forma hemnico
in frrico (Fe+++)
El hierro se absorbe principalmente como ion
ferroso

En el lumen intestinal se forman cantidades variables

de in ferroso (Fe++) por accin de agentes dietticos
como el cido ascrbico

Tambin pueden ser absorbidos directamente por las

clulas entrales, aunque con baja eficiencia
in frrico

Transferida a
protenas de una chaperona
mobilferrina
membrana b3
integrina

cedido a un complejo
paraferritina protenico-enzimtico
citoplsmico
Ion ferrico
Enzima
citocromo b
membrana duodenal (Cyt
apical del bD
enterocito

Actividad
, reduce al in ferroreductasa
Fe+++ a Fe++.

transportado a
travs de la membrana DMT-1
por una protena la protena
trans-membranosa, transportadora de
metales divalentes
 Fe++, sino tambin otros
iones
DMT-1 divalentes como: Zn++,
Cd++, Pb++, Mn++, Co++,
Ni++, Cu++

Es absorbido como una

mtalo-porfirina intacta,
caracterizada

grupo hemo mediada

por una
protena de
membrana,
liberando el
hierro del
grupo hemo-oxigenasa
tetrapirrlico
 En el citoplasma el hierro puede seguir 3 caminos

a) almacenarse como ferritina

b) arribar a la membrana baso-lateral del entericito y

ser conducido el in ferroso Fe++ fuera del mismo

c) integrarse a las protenas sensoras

 a) almacenarse como ferritina
deben ser oxidados a
iones ferrosos Fe++, su estado frrico
Fe+++

b) integrarse a las protenas sensoras

intervienen en la en el a travs de las

regulacin de la sntesis metabolis IRP(protenas
de las protenas mo del reguladas por el
comprometidas hierro hierro)
 b) arribar a la membrana baso-lateral
Es conducido el fuera
del mismo a travs de
in ferroso
una protena
Fe++
transmembranosa-
transportadora

ferroportina accin
(Fpn) reservada a la
conversin de hefaestina
Fe+2 a Fe+3
 El in Fe+++ que
sale del enterocito
por la cara baso-
lateral, es
inmediatamente
captado por la
apo-transferrina
circulante (apo-
Tf:
transferrina
desprovisto de
Fe+++).
 Cuando el organismo esta repleto de hierro la mayor parte
del que entra a las clulas duodenales se une a la ferritina y
no a la transferrina

En el dficit de hierro aumenta la transferencia a la

transferrina plasmtica

Este equilibrio esta regulado por la hepcidina es un pequeo

peptido heptico la cual se une a la ferroportina y
produce su internalizacin
 La sntesis de hepcidina es mayormente estimulada
por inflamacin y sobrecarga del hierro y disminuida
por actividad eritropoyetica e hipoxia

La hepcidina es el principal regulador negativo de la

absorcin de hierro en el enterocito
 Los receptores
absorcin de transferrina
intestinal (Rc-Tf)

se hallan en la
est
superficie de todas las
finamente
clulas nucleadas del
regulada
organismo

a fin de El nmero de
mantener el receptores que
equilibrio contiene
cada clula del
tejido.

entre la
incorporaci
depende de los
n y la prdida
requerimientos de
del hierro
hierro que tengan
corporal
las clulas
 Se han identificado dos tipos de receptores:

- el clsico Rc-Tf 1 codificado en el cromosoma3q29;

cerca del gen que codifica la Tf (Transferrina) 3q21.

- el receptor de transferrina 2 (Rc-Tf 2), codificado

por el gen 7q22, tambin se une a la Tf (Transferrina)
pero se expresa predominantemente en clulas
hepticas.
 Una vez dentro del organismo el hierro circula por la sangre
unido a la protena de transporte, transferrina (Tf) en
estado frrico, mono/difrrico (Tf-Fe+3)1 / 2.

clulas eritroides de la mdula sea

sistema mononuclear fagoctico

(SMF)
alcanza la
superficie
macrfagos de la mdula sea, hgado
celular
y bazo

clulas parenquimatosas del hgado,

corazn, rin, pulmn y glndulas
endocrinas
 La intensidad de la eritropoyesis parece estar gobernada
por el ndice de saturacin de la transferrina (IST), que
cuando es menor a 16% disminuye drsticamente.

Al contrario cuando el IST es mayor a 90% el hierro se

desva hacia las clulas parenquimatosas, pudiendo
originar hemosiderosis heptica.
 adquieren el
eritroblastos hierro de la Tf a En
travs de su depresiones
ligando, el Rc-Tf

bomba de Al completar
disminuye el pH a < protones la
3.5 por lo que se invaginacin
desprenden los se forman
tomos de hierro los
siderosomas

formarn parte de
travs de los
la
DMT-1
Hb, de las hemo-
pasan al
enzimas o se
citoplasma
almacenarn
Eritrocitos removidos por bazo, hgado
120 dias fagocitosis macrfagos
medula sea

es
se libera el
catalizada por la
grupo hemo
fagosoma hemo-oxigenasa,
de la Hb
liberndose el
Fe+2,

que mediante la
participacin de
la Nramp-1 sale al
citoplasma
 superficie de los introducen el
hepatocitos hierro en estado
encontramos: los Fe+2
MDT-1 / Nramp-2

Transportador de Todas estas protenas

grupo hemo y de membranas o
transportador de Hb, transmembranas,
as como receptor de actan en la captacin
ferritina Rc-Ft. del hierro,

el sistema de
ferroportina / hefaestina
lo hace en la liberacin
del hierro, del
citoplasma hacia el
torrente circulatorio. El exceso de hierro en las clulas
parenquimatosas es responsable de la
hemocromatosis, causando severo dao
en la homeostasis celular
Etiologa
Las anemias hipocromicas se producen mas
frecuentemente por la carencia de hierro que por
insuficiencia de sntesis del grupo hem o alteracin en las
globinas .

En la primera porcin del intestino delgado el hierro es

absorbido como hemitico o ion ferroso.

En el caso del hierro hemitico su absorcion no es afectada

por la composicin de la dieta o acidez gstrica
Etiologa
Disminucin del aporte
Aumento de las necesidades
Perdidas sanguneas
Disminucin del aporte

1. Origen prenatal. Los depsitos se adquieren

intratero y, sobre todo, a lo largo del tercer trimestre;
por tanto, circunstancias, como: ferropenia materna,
embarazo mltiple, recin nacido de bajo peso o
prematuridad, van a disminuir la cantidad de Fe
almacenado al nacimiento.
 2. Carencia nutritiva.

Las dietas pobres en Fe, como sucede en los nios

alimentados exclusivamente con LM), con
alimentacin basada predominantemente en leche no
suplementada y harinas, o con dieta vegetariana
 .3 Disminucin de la absorcin.

Trastornos de la digestin: fibrosis qustica, pancreatopatas y

hepatopatas

trastornos de la absorcin: enfermedad celaca, alergia gastrointestinal,

parasitosis intestinal, gastrectoma, enfermedad inflamatoria intestinal
crnica, ciruga con disminucin de la superficie absortiva (sndrome
de intestino corto) e interaccin con otros metales, como en la
intoxicacin por plomo;

ferropenia: por s misma produce atrofia vellositaria intestinal, que

agrava el proceso; y otros: linfagiectasia intestinal.
 4. Alteracin del transporte o metabolismo del Fe.

Primaria: raras, como en la atransferrinemia congnita

o alteraciones en la sntesis del Hem

secundaria: hipotransferrinemias secundarias a

nefrosis, malnutricin o hepatopata
Aumento de las necesidades

1. Crecimiento: perodos crticos en los primeros dos

aos de vida y la adolescencia, donde la aceleracin del
crecimiento es mxima.

2. Infecciones: por derivacin del Fe hacia el sistema

inmunitario.
 3. Enfermedades crnicas: por mecanismos varios
que pueden incluir la inaccesibilidad de los
precursores hematopoyticos al Fe, la peor respuesta
medular a la eritropoyetina, el acortamiento de la vida
eritrocitaria y/o las alteraciones en la digestin-
absorcin

4. embarazo y lactancia
Aumento de las prdidas-
hemorragias

1. Perinatales: transfusin feto-materna y feto-fetal,

hemorragias placentarias, ligadura precoz del cordn
umbilical, hemorragia umbilical o
esanguinotransfusin.
2. Digestivas: por lesiones anatmicas :
varices hernia de hiato
lceras
infeccin por Helicobacter pylori
divertculo de Meckel
tumores, plipos
Duplicacin
Angiomas
prpura de Schnlein-Henoch
Hemorroides
Colitis
Iletis
parsitos
,gastritis medicamentosas (AINEs, corticoides),
 3. Respiratorias: epistaxis, hemoptisis, hemosiderosis
pulmonar o sndrome de Goodpasture.

4. Urogenitales: hematurias, hemosiderinurias,

proteinurias con prdida de transferrina o metrorragias.

En el caso de las mujeres adolescentes, se unen las prdidas

menstruales a las mayores demandas de esta poca de
mximo crecimiento.
Patogenia
En la anemia por deficiencia de hierro 3 factores
patognicos estn implicados

1.- la sntesis de hemoglobina esta disminuida, una

consecuencia del aporte reducido de hierro

2.- un dficit generalizado de la proliferacin celular

3.- una reduccin de la sobrevida del eritrocito

 Cuando la saturacin de transferrina se reduce a menos de
16% el aporte de hierro a medula sea es inadecuado para
cubrir los requerimientos basales en la produccin de la
hemoglobina

.Como resultado de este defecto la cantidad de

protoporfirina libre aumenta, lo cual refleja el exceso de
esta sustancia en relacin con el hierro en la sntesis del
hem.
 Cada clula producida contiene menos hemoglobina,
lo que condiciona microcitosis e hipocromia

La viabilidad de los eritrocitos disminuye en la

deficiencia de hierro , debido a un decremento en la
elasticidad de la membrana debido a una disminucin
de la actividad de la glutation peroxidasa
 En la deficiencia de hierro muchas enzimas tiene
disminuido su actividad debido al dficit de este metal
tales como :
defectos en los citocromos c del musculo e intestino

citocromo oxidaxa en la mucosa bucal e intestinal

alfaglicerofosfato oxidasa y mioglobina en musculo

 En nios se han encontrado alteraciones del
comportamiento debido a cambios en el metabolismo
de las catecolaminas.