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FAMILIA

HERPESVIRIDAE
Dr. Jaime Salazar Zuloeta
Profesor de Medicina

24/08/17 M.Sc Jaime Salazar Zuloeta 1


FAMILIA Herpesviridae
Herpes virus simple tipo 1
Herpes virus simple tipo 2
VIRUS VARICELA ZOSTER
CITOMEGALOVIRUS
VIRUS DE EPSTEIN BARR
VIRUS HERPES 6 y 7
VIRUS HERPES TIPO 8 : Sarcoma de Kapossi.

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Herpesvirus

Unico reservorio para estos virus es


la especie humana.
Grupo de Herpesvirus pertenece a la
familia Herspeviridae.
Otros virus relacionados CMV y VEB.
Todos son DNA-virus doble cadena
120-200 nm.
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Herpes Virus Simple
Ocasionan infeccin productiva en
clulas permisivas.
Todos estos virus comparten en comn
cuatro capas core, cpside,tegumento y
envoltura.
Tanto VHS1 como VHS2 pueden
producir herpes genital o labial
indistintamente.

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Herpesvirus Simple
Persistencia y Recurrencia son los dos
factores clave en la enfermedad.
Latencia en ganglios nerviosos: SACROS
o Trigeminales
Ulcera genital por VHS es la ms
frecuente en pases en vias de
desarrollo.

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Herpesvirus Simple
Alto riesgo de infeccin por VIH,Virus
Hepatitis B
VHS-2 : Causa de la mayora de Herpes
genital y faringitis herptica en
adolescentes y adultos.
En general prevalencia de infeccin
por VHS-1 es del 60 al 80% de adultos.

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Herpesvirus simple: Patogenia

Ingreso del virus es por mucosas oral o


genital y ocasionalmente por grietas
cutneas.
Replicacin inicial del VHS se realiza
en Clulas parabasales e intermedias =
Citlisis Inflamacin aguda.

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Herpesvirus simple : Patogenia

Expresin de latencia es presencia de


RNA-m poliadenilado y anti-sentido
(LATS)
Ingresa en etapa de latencia : Nueva
salida en respuesta a stress o
irradiacin.
Estimulan recurrencia : Luz UV,
fiebre,menstruacin,
inmunosupresin.
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24/08/17 Vesculas sobreM.Sc
eritema deZuloeta
Jaime Salazar fondo, asociado a escozor 11
Herpesvirus simple : Patogenia

Regresa usando la va de nervios


sensitivos a piel y mucosas
primariamente infectada.
Sin embargo no solamente hay
afectacin de piel y nervios sino de
cualquier clula corporal : SNC

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Herpesvirus simple

ASINTOMATICO
INFECCION PRIMARIA por VHS-1: Nios
Faringitis-Gingivoestomatitis.
Fiebre,adenopata cervical-vesculas orales.
Dx diferencial: Angina de Vincent,Stevens-Jhonson
Infeccin
Cutnea INFECCION
Diseminada o OCULAR: VHS-1
Localizada CUADRO
Conjuntivitis,Blefaritis
(Panadizos) CLINICO Queratitis DENDRTICA.

INFECCION GENITAL : VHS-1 /VHS 2: Mayor riesgo en


Homosexuales.Infeccin por VIH. Sobreinf. Bacteriana.
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Herpesvirus simple:
Complicaciones:
Complicaciones:
Encefalitis : VHS-1 y 2. Lbulo
temporal. Proceso de hemorragia
necrotizante. Alta mortalidad.
Infeccin neonatal: VHS-2.Mayor
riesgo si infeccin materna es
reciente.

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Herpesvirus simple
Puede haber lesiones congnitas
:Ictericia, hepatomegalia,
Esplenomegalia, lesiones del SNC.
Necrosis heptica y suprarrenal.
En el paciente con compromiso
inmunolgico : Desnutricin -
Infeccin por VIH-SIDA,
Postransplanatados,neoplasias,,ancia
nos: LESIONES GRAVES.

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Herpesvirus simple

Dx presuntivo : Test de Tzanck.


Aislamiento en lneas de clulas :
Rin embrionario humano, rin de
conejo y clulas amniticas humanas.
Serologa. Acs monoclonales. Sueros
pareados.

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VARICELA - ZOSTER

Virus de 150-200 nm. DNA doble cadena con


cubierta lipdica.
Comparten similitud de gp con VHS.
VVZ es lbil y sensible a agentes como
detergente ter , y secado en la atmsfera.
Caracterstica clave: Recurrencia de las
lesiones.
Propagacin es por contacto directo hacia
personas previamente sanas.

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VARICELA - ZOSTER

Unico reservorio del virus : Seres humanos.


Varicela es epidmica con predominio
estacional.
Entidad altamente contagiosa.
Infeccin primaria en nios : Varicela.
Infeccin es frecuente, cosmopolita.
Ms de 90% de casos de VARICELA en nios
menores de 3 aos de edad.
Infeccin es ms grave al aumentar edad :
ADULTOS

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VARICELA - ZOSTER

Afectacin del SNC : Encefalitis fatal.Post


VARICELA Herpes oftlmico: ANGEITIS CEREBRAL
GRANULOMATOSA,CURSO BENIGNO.

En Inmuno
LESIONES CUADRO comprometidos: Herpes
TIPICAS CLINICO Diseminado , incluso
EN Visceral. Alto % de
DERMATOMAS encefalitis.,neumonitis.
CON
LATENCIA
EN COMPROMISO RESPIRATORIO
GANGLIOS , A Con neumonitis por VV.Grave en mujeres
VECES VIII par. Gestantes II-III trimestre.
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VARICELA ZOSTER : DIAGNOSTICO

Por lo general solamente clnico,


anamnesis y examen fsico.
Antecedente de dolor tipo
LATIGAZO,o urente sin lesiomnes dos
o tres das antes.
Aislamiento viral .Serologa. ELISA.

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Caso Clnico
Paciente de 76 aos de edad, procedente de Chiclayo,
agricultor.
Niega padecer de Diabetes mellitus y de Hipertensin
arterial.
Diagnstico de Linfoma No Hodgkin desde hace seis
meses.
Recibe tratamiento con quimioterpia.
Una semana de enfermedad, con dolor y luego
lesiones..vesculas, ampollas, adems PRURITO
intenso.

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CONCEPTO CLAVE
pepitas.com.pe

Sobre todo en personas de edad avanzada,


el VVZ genera DOLOR TIPO ARDOR osea un
DOLOR NEUROPTICO en los dos das
previos a la ERUPCIN CARACTERSTICA.
VARICELA ZOSTER : DIAGNOSTICO

Dx diferencial :
Imptigos estreptoccico o
estafiloccico.Incluso Coxackie virus y
Herpes simple pueden afectar territorio de
un dermatoma. Recordar a pacientes
VIH/SIDA.
Diagnstico presuntivo con TEST DE TZANC.
Aislamiento viral .Serologa. ELISA.

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TRATAMIENTO

TRATAMIENTO:

En inmunocompetentes reducir complicacioines:


Sindrome de Reye. Infecciones agregadas bacterianas.
Herpes zoster: 800 mg cada 4 horas ( 5 veces al da). No
eficacia de corticosteroides coadyuvantes. Pueden ser de
utilidad los AINES en manejo de dolor. Gabapentin.
Lesiones de vsceras y SNC : Aciclovir EV , 500 mg por M2
cada 8 horas.
Neuralgia post-herptica: Difcil manejo. Opciones de
manejo : Carbamacepina. Gabapentin ( Incluso dosis de
2400 mg pueden ser necesaria)

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CITOMEGALOVIRUS
Infeccin de alta prevalencia en el mundo.
Virus OPORTUNISTA por excelencia.
En personas inmunocompetentes la infeccin
es subclnica, o con leve afectacin; es HERPES
HUMANO 5.
Gestantes = INFECCIN MATERNA en primer
trimestre puede ocasionar INFECCIN
CONGNITA con severos daos al recin
nacido.

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EPIDEMIOLOGA DE INFECCIN POR
CMV
90% DE LA POBLACIN EN PASES EN VAS DE
DESARROLLO ESTN INFECTADOS.
60% DE PERSONAS INFECTADS POR CMV EN
PASES DESARROLLADOS.
LA MAYOR PARTE DE PERSONAS SE INFECTAN
ANTES DE LA PUBERTAD EN PASES POBRES.

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EPIDEMIOLOGA DE INFECCIN POR
CMV
HACINAMIENTO Y FALTA DE HIGIENE FAVORECEN
ALTA TRANSMISIN DE CMV.
En individuos inmunocompetentes, la infeccin
primaria suele ser asintomtica, leve o causar un
sndrome mononuclesico.
Tras esta, el virus queda latente de por vida en
monocitos y posiblemente tambin en otros rganos
y tejidos.

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CITOMEGALOVIRUS
Fue aislado por primera vez en 1956, aunque
ya se haban descrito casos de pacientes
infectados por CMV.
Antes de 1956, CMV haba sido observado
como inclusiones citomeglicas en tejidos
fetales.
En un virus que genera LATENCIA y luego, por
diversas razones, se producen
REACTIVACIONES.

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INCLUSIONES CITOMEGLICAS

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CITOMEGALOVIRUS
Desde la perspectiva de estructura del VIRIN :
NUCLEOCPSIDE, con ADN dentro de cpside
proteica de 162 capsmeros.
Sobre cpside hay un TEGUMENTO, que contiene
fosfoprotenas.
Una envoltura lipdica en la que se insertan
glucoprotenas virales que actan como
mediadores de la entrada del virus a la clula
hospedadora

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CITOMEGALOVIRUS
El CMV es sensible a solventes orgnicos, PH
cido y luz UV.
En los laboratorios se le debe conservar a -
70C y de preferencia en nitrgeno lquido
para mantener su viabilidad.
Cuando se le congela por perodos
prolongados a -20C el CMV pierde totalmente
su infectividad.

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PATOGENIA DEL CITOMEGALOVIRUS

El ADN del CMV se conoce que logra


secuenciar unas 178 diferentes protenas.
El CMV ingresa a la clula diana por fusin
de membranas y luego se liberan la
nucleocpside y las protenas del
tegumento.
Posteriormente se pega el nucleocpside
al ncleo celular y se libera el ADN viral.

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PATOGENIA DE CITOMEGALOVIRUS
La expresin genmica de CMV se lleva a cabo en
una cascada de 3 fases.
La primera fase se expresan los genes alfa o IE (
immediate early).
En tercera fase se expresan protenas gamma que
son protenas estructurales del VIRIN.
glicoprotenas de envoltura
protenas de cpside y de tegumento
fosfoprotenas (pp) entre las que destaca pp65

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VAS DE TRANSMISIN CMV
INFECCIN Congnita :
La infeccin congnita es sinnimo de transmisin
intrauterina o transplacentaria.
La transmisin intrauterina ocurre solo en un
tercio de las embarazadas con primoinfeccin.

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VAS DE TRANSMISIN CMV
INFECCIN PERINATAL :
- La transmisin ocurre por contacto con secreciones
genitales de la madre durante el parto o a travs de
la lactancia materna.
- La presencia de CMV en la leche materna constituye
una ruta de transmisin por s sola, ya que no se ha
demostrado transmi-sin en nios de madres
infectadas alimentados con leche de frmula

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VAS DE TRANSMISIN CMV
Tambin es posible que la transfusin
sangunea permita trasmisin de CMV; los
filtros que se usan actualmente no permiten
que esto suceda.
Tambin es posible que saliva sea una manera
de compartir el CMV: se ha encontrado
partculas de CMV en juguetes de guarderas.

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VAS DE TRANSMISIN CMV
TRASPLANTE DE RGANOS:
En trasplante de rgano slido (TOS) se
pueden presentar primoinfeccin (en receptor
seronegativo) e infecciones recurrentes, las
que se deben sobre todo a la REACTIVACIN
DE CMV LATENTE EN EL RECEPTOR.
- En TPH hay menor riesgo de trasmitir CMV.

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SINDROMES CLNICOS POR CMV
Sindrome mononuclesido : 50% DE LOS
PACIENTES CON LA TRADA Y CON PRUEBA
NEGATIVA FRENTE A ANTICUERPOS CONTRA
VEB.
CMV ocasiona menos signos como faringitis,
fiebre o linfadenopatas que el VEB. Llama la
atencin elevacin de transaminasas en
pacientes con CMV.

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SINDROMES CLNICOS POR CMV
SINDROME DE INFECCIN CONGNITA: CMV es la
causa de infeccin vertical ms comn en pases
desarrollados (0,6%).
Solamente 10% de nios que se infectan con CMV
desarrollan clnica de dao.
Llama la atencin las calcificaciones periventriculares;
SECUELAS de afectacin SNC, auditiva, visual,
cognitiva.
13% de nios que al nacer estn bien, desarrollan
defecto de audicin posteriormente.

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SINDROMES CLNICOS POR CMV
INFECCIN EN INMUNODEPRIMIDOS:
Pueden darse infecciones primarias como
recurrencias.
La gravedad del dao depende del nivel de
deterioro de la inmunidad.
Los pacientes con recuento muy bajo de
linfocitos CD4+ presentarn cuadros ms
graves

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CITOMEGALOVIRUS
ES EL VIRUS MS TEMIDO POR LOS PACIENTES
QUE HAN RECIBIDO UN INJERTO SLIDO, ejm.
PULMN, RIN, CORAZN.
SEROCONVERSIN en transplantado implica
alta posibilidad de REACTIVACIN de infeccin
citomeglica.

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INFECCIN CONGNITA POR CMV

HEPATOSPLENOMEGALIA
PANCITOPENIA
SORDERA NEUROSENSORIAL
MICROCEFALIA
CALCIFICACIONES PERIVENTRICULARES Y
PARENQUIMALES.

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MICROCEFALIA SEVERA

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INFECCIN POR VIRUS DE EPSTEIN
BARR
Agente etiolgico de la enfermedad
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA.
TRIADA CARACTERSTICA : FIEBRE,
LINFADENOPATAS GENERALIZADAS Y
FARINGITIS ( ODINOFAGIA)
A nivel de HEMOGRAMA: LINFOCITOSIS y
PRESENCIA DE LINFOCITOS ATPICOS.

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INFECCIN POR VIRUS DE EPSTEIN BARR

Primeras descripciones por Pfeifer le llamaron FIEBRE


GLANDULAR al sindrome de mononucleosis
infecciosa.
1920 : Sprunts y Evans acuaron y utilizaron por
primera vez el trmino MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA.
1932 : Paul y Bunell observaron el aumento de
anticuerpos heterfilos en la mononucleosis
infecciosa, prueba que se ejecuta hasta la fecha.
CONCEPTO CLAVE
pepitas.com.pe

OTRAS ETIOLOGAS DE SINDROME MONONUCLESIDO:


CITOMEGALOVIRUS
TOXOPLASMA GOONDI
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
VIRUS DE RUBEOLA
VIRUS DE HEPATITIS VIRAL
Brucella spp
ADENOVIRUS
VIRUS DE HERPESVIRUS 6
INFECCIN POR VIRUS DE EPSTEIN BARR

Este virus fue descubierto hace 49 aos en clulas de


LINFOMA DE BURKITT por Epstein, Achong y Barr.
En 1970 : VEB fue detectado en tejidos de
pacientes con carcinoma nasofarngeo.
En 1980 se observ que el VEB estaba
asociado con el linfoma no Hodgkin y la
leucoplasia vellosa oral en pacientes con
sndrome de inmunodeficiencia adquirida
CARACTERSTICAS VIROLGICAS DEL
VEB
VEB es linfotrpico y establece INFECCIN LATENTE
solamente en los linfocitos B.
La infeccin en humanos por el VEB ocasiona una
respuesta en la inmunidad humoral y celular.
La capacidad del VEB para permanecer en estado
latente y evadir el sistema inmunolgico incluye
diversas estrategias.
In vitro el VEB produce INMORTALIZACIN DE LOS
LINFOCITOS B.
LA ESTRELLA DE LA MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA ES EL LINFOCITO B
EPIDEMIOLOGA DE LA INFECCIN POR
CMV
Infeccin OCURRE en todas las edades pero en
especial en adultez temprana o adolescencia.
En menores de 5 aos, la infeccin suele ser
asintomtica u oligosintomtica, casi como un
resfriado comn.
Nios pequeos se manifiesta infeccin con
neumona, neutropenia, y anticuerpos heterfilos
son NEGATIVOS en la mitad de casos.
A mayor edad, mayor sintomatologa y mejor
respuesta serolgica.
En adultez hay resistencia a la infeccin.
MODOS DE TRANSMISIN DEL VEB
Humanos, nicos reservorios naturales del VEB.
Virus es frgil al medio ambiente; NO SE TRANSMITE
POR FMITES. Sale por secreciones respiratorias,
genitales, orales, sangre.
Glndulas salivales reservorio del VEB y explica lo de
ENFERMEDAD DEL BESO.
No se ha demostrado transmisin sexual.
Transfusin de sangre o TPH puede ocasionar, rara
vez, transmisin del VEB.
INFECCIN POR VIRUS DE EPSTEIN
BARR
ENFERMEDAD DEL BESO, le llaman a la
monucleosis infecciosa; ms frecuente en gente
joven/ adolescentes
Generalmente el dao es reversible y paciente se
recupera en pocos das.
DIAGNSTICO ES CLNICO Y SEROLGICO.
EN LAS INFECCIONES AGUDAS POR VEB : IgM VCA
VEB.

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INFECCIN POR VIRUS DE EPSTEIN
BARR
Complicaciones probables en MI por VEB :
miocarditis, uvetis, estallamiento esplnico,
PANCITOPENIAS severas.
CUIDADO CON LINFOMA DE BURKITT,
NASOFARINGEO.
RECORDAR QUE COMO CUALQUIER OTRO
HERPESVIRUS NO SALE DEL ORGANISMO UNA
VEZ QUE INGRESA.

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COMPLICACIONES DE INFECCIN POR
VEB
ANEMIA HEMOLTICA, TROMBOCITOPENIA,
AGRANULOCITOSIS, PRPURA
TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA.
ENCEFALITIS, MENINGITIS ASPTICA, MIELITIS
TRASNVERSA, SINDROME DE REYE, SINDROME
DE GUILLIAIN- BARR.
COMPLICACIONES DE INFECCIN POR VEB

MIOCARDITIS, PERICARDITIS.
FARINGITIS ESTREPTOCCICAS, NEUMONA,
PLEURITIS, CARCINOMA NASOFARNGEO.
VASCULITIS LEUCOCITOCLSTICA, URTICARIA
MEDIADA POR FRO, LEUCOPLAQUIA ORAL
VELLOSA.
HEPATITIS, NECROSIS HEPTICA.
VASCULITIS
LEUCOCITOCLSTICA
AYUDA AL DIAGNSTICO DE
LABORATORIO
Primer antgeno que genera respuesta inmune se
llama ANTGENO DE CPSIDE VIRAL y propicia una
IgM especfica.
IgM anti VCA INDICA INFECCIN RECIENTE y puede
durar semanas a meses para desaparecer.
IgM contra EBNA ( antgeno NUCLEAR del VEB) se
eleva 2-4 semanas luego del inicio de los sntomas y
DURA TODA LA VIDA.
VIRUS HERPES HUMANO DE TIPO 8
Est asociado al Sarcoma de Kapossi y linfoma
primario de las cavidades y la Enfermedad de
Castelman.
El HVSK, es el nico rhadinovirus humano
conocido (herpesvirus gamma-2)
El virus de Epstein-Barr, un herpesvirus
gamma-1, es el pariente ms prximo entre
los virus humanos del HVSK.

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VIRUS HERPES HUMANO DE TIPO 8
Este virus es capaz de producir infecciones lticas y
latentes.
Tienen habilidad para infectar de manera latente y la
infeccin es de por vida.
La infeccin es capaz de evadir respuesta inmune
especfica.
La infeccin latente es distinta de la infeccin ltica y
se ve ejemplo en TUMORES.

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VIRUS HERPES HUMANO DE TIPO 8

Debido a que la estimulacin de la supervivencia de


las clulas es tambin un rasgo destacado de las
neoplasias malignas, no sorprende que el HVSK se
asocie a determinados tumores.
Estos virus tienen CICLINA D viral y Protena viral
HVSK que inhiben la APOPTOSIS, de manera que
contina duplicacin celular y se generan los
tumores.
Normalmente el VHSK NO PRODUCE ENFERMEDAD
HUMANA: Equilibrio
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VIRUS HERPES HUMANO DE TIPO 8
Para que el virus haga dao debe deteriorarse la
inmunidad (ejemplo, infeccin por el VIH/SIDA).
De otro lado, se ha estudiado la transmisin del virus
y se ha observado que hay transmisin sexual e
intrafamiliar del patgeno.
Tambin se transmite por transplante de rganos; de
igual modo, es factible la transmisin vertical del
VHSK.

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SARCOMA DE KAPOSSI
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Gracias por su atencin

Un servidor de ustedes!!

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