PRESENTADO POR:

LIDENIS Y. MORALES G. 4-766-2414

CATEDRATICO: DR. ELIECER CHRIGO.

MARZO, 2017
 La Eritromicina -1952,
Manuel Alexander A partir de la especie
McGuire, cepa Streptomyces se obtuvieron
del Streptomyces otros macrlidos.
erythrerus.

Contienen un anillo
macrocclico lactnico de
donde proviene el nombre,
unido a desoxiazucares.

Son antibiticos bacteriostticos, con una

actividad bacteriana lenta dependiente del
tiempo y con aspecto postantibitico(EPA).
A altas concentraciones
BACTERICIDA Medio alcalino
Ciertos MO
Fase de crecimiento
GRUPO ANTIMICROBIANO
14 ATOMOS Eritromicina
Claritromicina
Roxitromicina
Telitromicina (ctolido)
15 ATOMOS Azitromicina
(Azlido)
16 ATOMOS Espiramicina Unin reversible al dominio V del
Josamicina ARN ribosmico 23S.

Las modificaciones estructurales mejoran

la estabilidad y su penetracin en tejidos y Impide la elongacin de la
amplan su actividad. cadena peptdica.
 DATO CURIOSO
Los macrlidos tienen propiedades
antiinflamatorias independiente de su
actividad antibacteriana.
Reduccin de citocinas
proinflamatorias.

Aceleracin de la
apoptosis de neutrfilos

MOTIVO DE
INVESTIGACIN
 FARMACOCINTICA

Pantomicina-Eritromed

ABSORCIN: va En medio cido se Se elimina por

digestiva ioniza(protonacin) la va biliar

Metabolismo
heptico por el
sistema enzimtico
del citocromo P-450
 FARMACOCINTICA

Pantomicina-Eritromed

En lquido Leche
sinovial y Atraviesa materna
LCR son concentracin
escasas en
la barrera
placentaria 50% de la
ausencia de
plasmtica.
inflamacin.
vida media
es de 1,4 h .
Valor en
plasma hasta
6 h.
 Eritromicina A componente activo.

Pantomicina-Eritromed
No se
Preparados
Base poco Inactivada por administra IM
farmacuticos
soluble en agua cido gstrico por el dolor de
para uso oral.
la inyeccin

PRESENTACIONES
ORALES

Comprimidos Grnulos
Sal ster de Comprimidos
con cubierta con cubierta Estolato
estearato etilsuccinato de la base
entrica entrica

Gluceptato de eritromicina IV
Lactobionato de eritromicina
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Alternativa en pac. Alrgicos a penicilina.

Actividad elevada contra streptococos pyogenes y S. pneumoniae.

GRAMPOSITIVOS GRAMNEGATIVOS. OTROS.

S.pyogenes. Neisseria Chlamydia trachomatis.
Neumococo. Bortedella. Treponema.
Strep. Viridians. Brucella. Mycobacterium Kansassi.
Corynebacterium difterae. Campylobacter. Mycoplasma.(Claritro y
azitromicina ms activas.)
Listeria monocytogenes Legionella Actinomyces israeli.
Bacillus anthracis. H. influenzae. Ricketsias
Clostridium perfringes.

La actividad aumenta mucho al aumentar el pH en el intervalo de 5,5-8,5.


Microorganismo infeccioso
Bartonella henselae(bacilo del araazo de
gato)
Bordetella pertussis (tos ferina)
Chlamydia trachomatis (conjuntivitis de
inclusin)
Chlamydia trachomatis (neumona)
Difteria
INDICACIONES
Dosis en adultos
500 mg V.O, despus 250mg los das 2-5
500 mg V.O, despus 250mg los das 2-5
Dosis nica de 20 mg/kg hasta una dosis
mxima de 1 g.
Eritromicina base o etilsuccinato
50mg/kg/dia V.O divididos en 4 dosis diarias
por 14 das.
125-500 mg 4 veces al dia x 14d (infeccin)
250mg 4 veces V.O 7-10d (Portador)
 EFECTOS ADVERSOS

TGI, nauseas, vmitos, dolor epigstrico y diarrea.

Fenmenos alrgicos.

Trastornos cardiacos, sndrome del QT largo yTaquicardia

ventricular polimorfa(torsades de pointes.)

Alteracin funcional heptica, con ictericia o sin ella

Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en

adultos).

Dao auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.

Colitis pseudomembranosa.
 INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

Alcaloides
Ciclosporin Teofilina, Verapamilo,
carbamazepina corticosteroides de
a, digoxina triazolan warfarina
ergotamina

CONTRAINDICACIONES
Enfermedad Heptica grave y precaucin durante
el embarazo.
 Se desarrollaron para mejorar las
caractersticas de la eritromicina.
Mejor absorcin oral
Semivida ms prolongada
Menos efectos secundacios
Antibitico azlido Mayor espectro antimicrobiano

Modificacin en C6 de eritromicina por

grupo metoxi .
 Biodisponibilidad aprox. 37% despus
de dosis nica de 500mg.
No tomar con anticidos que contengan
aluminio o magnesio

Actividad
Presentaciones antimicrobiana
Capsulas eq 250mg de dihidrato
de azitromicina Bacterias gramnegativas
especialmente H.influenzae y
Comprimidos con cubierta M. catarrhalis
pelicular 250 mg, 500 y 600mg
En forma de polvo para
suspensin oral 100- Mas activa que
200mg/5ml
eritromicina y
Polvo para supensin claritromicina
intravenosa 2,5g, 500mg
 ELECCIN

Microorganismo infeccioso Dosis en adultos

Bartonella henselae(bacilo del
araazo de gato)
Bordetella pertussis
Chlamydia trachomatis
(conjuntivitis de inclusin)
Haemophilus ducreyi
(chancroide)
500 mg V.O, despus 250mg los
das 2-5
500 mg V.O, despus 250mg los
das 2-5
Dosis nica de 20 mg/kg hasta
una dosis mxima de 1 g.
1g dosis nica

Chlamydia trachomatis (tracoma) 1g dosis nica

Chlamydia trachomatis (uretritis y 1g dosis nica

cervicitis)
 Biodisponibilidad aprox.
50%

Actividad
Presentaciones
antimicrobiana
Comprimidos con cubierta
pelicular 250 mg, 500mg. Bacterias grampositivas

Comprimidos de liberacin
extendida de 500 mg
actividad 4 veces mayor
que eritromicina contra
Grnulos de supensin oral S.pneumoniae y S.
125mg/5ml y 250mg/5ml pyogenes
 ELECCIN

Microorganismo Medicamento Dosis en adultos

Helicobacter Pylori Claritromicina(+amoxicilina 500 mg 2 veces al dia V.0
+omeprazol) durantes7-10 das
Enfermedad diseminada Claritromicina(+Etambutol ) 500 mg 2 veces al dia V.0
por el complejos de duracin indefinida.
Mycobacterium avium
(MAC)
Enfermedad Claritromicina(+Etambutol ) 500 mg 2 veces al dia V.0
INFILTRATIVA durantes 1 ao despus de
PULMONAR por el que cultivo de esputo sea
complejos de negativo.
Mycobacterium avium

Legionella Pneumophila
 La La administracin
administracin conjunta con
simultnea con digoxina puede
anticidos puede incrementar los
disminuir las niveles de esta
concentraciones ltima.
Interaccin de mximas de
azitromicina.
azitromicina con
ciclosporina
Al igual que ocurre con
No se recomienda el otros medicamentos, se
uso simultneo con recomienda
frmacos derivados monitorizacin de las
del ergot por el pruebas de coagulacin
riesgo de producir cuando se utiliza
ergotismo. concomitantemente con
anticoagulantes.
 Actividad Erythro Azithro Clarithro

H. infuenzae ++ +++ ++

Moraxella ++ +++ ++
catarahalis
Mycoplasma ++ +++ ++

Legionella ++ +++ ++

Strepto/staph +++ ++ +++

 BIBLIOGRAFA
BENNETT, J., DOLIN, R., & BLASER, M. (2015). Mandell, Douglas y
Bennett. Enfermedades Infecciosas Principios y Prctica. Barcelona, Espaa:
Elseiver.
EQUINOCANDINAS
 EQUINOCANDINAS

IMPORTANCIA
La frecuencia de las micosis invasoras en las ltimas dcadas se ha
incrementado significativamente debido a:
Estrategias para
Aumento de Antimicrobianos Trasplantes
el manejo de pacientes con de de rgano
enfermedades inmunosupresin amplio espectro
crnicas

Cndida Mortalidad Resistencia

Primera causa 40-50% Azoles
de infeccin Anfotericina B
fngica. 5-
42%incidencia

TRASPLANTES
 EQUINOCANDINAS

Dcada pasada , el Tx
de eleccin de la
Infeccin invasiva por
Candida spp. fue
FLUCONAZOL

ANFOTERICINA
B para el tratamiento ltimos 10 aos
de las infecciones equinocandinas
ms graves
 EQUINOCANDINAS

2001 fueron
1989 se
aprobados por
1974 descubre la 1990
la FDA,
anidulafungina caspofungi micafungina
CASPOFUNGI
na
NA

Lipopptidos
cclicos semi-
Fermentacin de Aminoacidos
sintticos.
varios hongos inusuales
Admninistracin
I.V
se derivan de las siguientes especies: Dihidroxi-ornitina
Micafungina----- Coleophoma empedri 4-hidroxi-prolina
anidulafungina -- Aspergillus nidulans dihidroxi-homotirosina
caspofungina----Glarea lozoyensis 3-hidroxi-4-metilprolina.
EQUINOCANDINAS
GLUCANO
MANANO
QUITINA

Clula Rigidez a la clula

micticas y protegen del
cambio osmtico

D-glucano--------polisacrido
estructural ms importante de la
clula . Es elaborado mediante la
(1,3) d-glucano sintetasa, que
en su estructura tiene dos
subunidades:
Sitio de unin de las
Fskp1
Equinocandinas.
Rho 1p
 RESISTENCIA A
EQUINOCANDINAS
Fskp1
 EQUINOCANDINAS

C. albicans

C. glabrata
C.
parapsilosis
C.tropicalis
C. guilliermondi.
Pneumocystis
carinii

Aspergillus Obtenido a partir de la

fermentacin de:
o Aspergillus nidulans.
 EQUINOCANDINAS

Se comercializa Carece de
en polvo a dosis 99% unido a interacciones
de 50-100 mg para protenas enzimticas
reconstituirlo en plasmticas significativas con
agua. el CYP450.

Ms eficaz
que En el estudio clave de la candiadiasis
Fluconazol invasiva la anidulafungina 200mg el
dia 1 y 100mg/da se compar con
fluconazol 800 mg el da 1 seguidos
400 mg/da.

Candidiasis Las tasas de xitos al final del

invasiva tratamiento fueron superiores para
anidulafungina 76% vs 60%
 EQUINOCANDINAS

Candidiasis esofgica:
Anidulafungina100 mg IV seguido de 50 mg/da vs Fluconazol oral 200 mg
seguido de 100 mg/da, entre 14-21 das

Similar curacin clnica pero mayor proporcin de recadas a las 2 semanas

con Anidulafungina.
 EQUINOCANDINAS
CANCIDAS FORMULACIONES Y
FARMACOLOGIA

PRESENTACIN
ACLARAMIENTO INTERACCIONES
Unidades de 50-70 Degradacin MEDICAMENTOSAS
mg en forma de qumica espontnea
polvo No inhibe ni induce
Hidrolisis y N el metabolismo del
Se une 97% a la acetilacin. citocromo heptico.
albmina srica.
Caspofungina y ciclosporina no se recomienda dar juntas
Rifampicina reduce sus niveles en un 30%.

Pocos Liberacin Infusin

efectos de lenta en 1
secundarios histamina h.
 EQUINOCANDINAS

Candidemia
Abscesos Candidiasis
intraabdominales esofgica
CANDIDIASIS
Peritonitis e
infecciones del
espacio pleural.
Pctes
intolerantes o
ASPERGILOSIS refractarios a
otros
medicamentos

TRATAMIENTO
EMPIRICO Pcte febriles
SOSPECHA DE con
INFECCIONES Neutropenia
MICOTICAS
 EQUINOCANDINAS

Dosis de
50-100mg
2mg/kg parece
para
99,5% unida a ser adecuada
reconstituirla
albmina en lactantes
en suero
prematuros y
salino
nios
 EQUINOCANDINAS
EQUINOCANDINAS
POSOLOGA ESPECTRO COMENTARIOS
- Neonatos: 1 Candida spp Efectos adversos:
mg/kg/dia iv Aspergillus spp -No ajuste por IRenal
- Nios y Hongos ni
adolescentes: dimrficos IHeptica
- Peso < 40 kg: Crytococcus Interacciones:
1mg/kg/da iv neoformans Nifedipino
MICAFUNGI
- Peso > 40 kg: 50 Trat de Sirolimus
NA
mg/dia iv primera lnea Administracin i.v.
de aspergilosis
Profilaxis de invasivas.
infecciones Candidemia en
candidiasicas en no
receptores de neutropnicos.
Actualmente ensayo clnico.
trasplante de clulas
pluripotenciales CASPOFUNGINA
hematopoyticas.
No desarrollo peditrico.

ANIDULIFUNGINA
 EQUINOCANDINAS
C.Albicans C.parapsilosis C.glabrata

Anfotericina + + +

fluconazol + + -

Caspofungina + +/- +

Micafungina + + +

Anidulafungina + + +

C.tropicalis C.krusei Criptococo

Anfotericina + + +

fluconazol +/- - +

Caspofungina + + -

Micafungina + + -

Anidulafungina + + -
 EQUINOCANDINAS
Eficacia clnica en candidiasis invasora
Frmaco Respuesta % Autor
Caspofungina 73.4
Mora-Duarte et al
Anfo B deoxicolato 61.7
Micafungina 89.6
Ruhnke et al
Anfo B liposomal 89.5
Anidulafungina 75.6
Reboli et al
Fluconazol 60.2
Voriconazol 65
Kullberg et al
Anfo B deoxicolato/fluconazol 71
Fluconazol 70
Rex et al
Anfo B deoxicolato 79
 EQUINOCANDINAS

1. CANDIDEMIA

PACIENTES NO NEUTROPENICOS
Equinocandinas
Fluconazol, como alternativa en pacientes que no estn graves y que no
se sospeche infeccin por C.glabrata o C.krusei
Anfotericina B liposomal como alternativa si hay resistencia

PACIENTES NEUTROPNICOS
Equinocandinas
Anfotericina B liposomal como alternativa(ms toxicidad)
Fluconazol,restringuido a pacientes no graves y que no hayan tenido
exposicin previa a azoles.
 EQUINOCANDINAS
C.Krusei y C. glabrata de eleccin es equinocandinas

2. SOSPECHA DE CANDIDIASIS INVASIVA EN PACIENTE NO

NEUTROPENICO

Si hay factores de riesgo se administra tratamiento emprico

De eleccin Equinocandinas
Si el paciente esta estable y no esta colonizado por hongos resistentes, se puede
utilizar fluconazol
Anfotericina B como ultima alternativa si hay tolerancia a los otros tratamientos.
 BIBLIOGRAFA
BENNETT, J., DOLIN, R., & BLASER, M. (2015). Mandell, Douglas y
Bennett. Enfermedades Infecciosas Principios y Prctica. Barcelona,
Espaa: Elseiver.

Corts, J., & Russi, J. (2011). Equinocandinas. 529-534.

Peter T, Bissinger R, Liu G, Lang F, Anidulafungin-Induced Suicidal
Erythrocyte Death. Cell Physiol Biochem 2016;38:2272-2284