FARMACOCINTICA

DR. E. SUAREZ ALVARADO

NEUROCIRUJANO
Farmacocintica.- Se encarga de
estudiar los procesos mediante los cuales una droga o
frmaco puede ser asimilada por el organismo. Este
proceso, en conjunto, se denomina LADME que empieza
desde:

La Liberacin del principio activo.

Absorcin o entrada del principio activo en la
circulacin desde el lugar de administracin.
Distribucin o traslado del principio de la sangre a los
tejidos.
Metabolismo o biotransformacin y
La excrecin o salida del organismo.
La farmacocintica estudia y comprende
los siguientes procesos(LADBE)
L Liberacin del frmaco

A Absorcin

D Distribucin

B Biotransformacin o destino, transformacin qumica o

metabolismo de las drogas

E Excrecin o eliminacin(salidas de las drogas del

organismo)
 Liberacin del frmaco

Este proceso por el cual la droga queda libre para ser absorbida(antes de pasar al
torrente circulatorio)o actuar localmente, se le denomina LIBERACION

Puede actuar LOCALMENTE, SISTEMATICA GENERALMENTE

Como vemos, las tabletas; capsulas y grnulos requieren previamente

ser DESINTEGRADOS para luego ser DESAGREGADOS; en cambio, las
partculas farmacolgicas solamente son desagregadas. Finalmente,
las soluciones farmacolgicas in vivo o in vitro en el momento de su
administracin estn ya DISUELTAS y, por lo tanto, no pasan por los
procesos o eventos mencionados.
Es el proceso mediante cual el principio activo presente
en una forma farmacutica queda libre para ser
absorbido .La liberacin se realiza en el sitio de
administracin, el frmaco debe separarse del vehculo
o del excipiente con el que a sido preparado y
dependiendo de la forma de presentacin , comprende
3 procesos:

1.Desintegracin.
2.Desagregacin.
3.Disolucin.
Liberacin
 Absorcin
Es importante conocer el proceso de absorcin

Pasivo (sin gasto de energa)

Activo (con gasto de energa)

 Se denomina absorcin al pasaje de una droga desde
un compartimiento en comunicacin con el exterior al
compartimiento presistmico.
Se considera que un frmaco llega a la circulacin
sistmica cuando llega a las venas pulmonares.
Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de
absorcin y las venas pulmonares, se lo denomina
compartimiento presistmico.
A todo sitio de absorcin le corresponde una va de
administracin, pero hay vas de administracin que no
tienen sitio de absorcin ya que no implican
mecanismos de absorcin (por ej.: la va intravenosa)
 Absorcin
La ABSORCION depende de:
- Caractersticas fisicoqumicas del frmaco: peso molecular,
liposolubilidad
- Caractersticas preparacin farmacutica: liberacin disgregacin,
disolucin
- Caractersticas lugar absorcin: depende de la va de administracin
-Eliminacin presistmica: Cuando se administra por va NO
INTRAVENOSA, un frmaco puede ser eliminado (parcialmente) antes
de llegar a la circulacin sistmica:

Primer paso heptico: Por VIA ORAL (tambin RECTAL), el

frmaco pasa del intestino a la vena porta y llega al hgado,
all se metaboliza (parcialmente) y no llega todo a la
circulacin sistmica.
Transporte pasivo

Transporte pasivo -Difusin

Simple
Facilitada

-Filtracin
Transporte activo -Transporte activo propiamente dicho
-Pinocitosis
Difusin simple

Los frmacos para atravesar las

membranas biolgicas deben ser
liposoluble y no ionizadas
Difusin facilitada

Es un proceso o mecanismo de difusin CUESTA ABAJO

Necesita de PORTADORES TRANSPORTADORES

Filtracin

Es una forma de transporte pasivo y consistente en

el pasaje de una solucin(disolvente y la sustancia
disuelta o soluto)
Transporte activo
Se refiere al pasaje de sustancias a travs de una membrana en contra de una
gradiente de concentracin o de potencial elctrico, es decir CUESTA ARRIBA) y
que por tanto importa o requiere de una gasto de energa
Transporte activo propiamente dicho
Pinocitosis
Consiste en el englobamiento de sustancias a travs de la membrana celular
para formar pequeas vesculas en el interior de las clulas; este proceso
puede desempearse algn papel en el transporte de macromolculas como
las protenas.
Los anticuerpos o inmunoglobulinas que son protenas(gammaglobulinas),
pueden atravesar la placenta y conferir al recin nacido una inmunidad
adquirida transitoria, como contra la difteria o el ttanos. El pasaje se realiza
por el proceso o mecanismo de pinocitosis.
 ABSORCION DE LOS FARMACOS
INTRODUCIDOS POR LAS DIFERENTES VIAS DE
ADMINISTRACION

La mucosa digestiva es capaz de

absorber sustancias desde la boca
hasta el recto, pero su potencia y
velocidad varan en las distintas
porciones del tubo digestivo

Mucosa bucal
Mucosa gstrica
Drogas que se absorben
completamente Digitoxina
Aspirina
Barbitricos
La mayora de las hormonas
corticosteroides
Medicamentos que se
absorben parcialmente
Penicilinas
Cumarinas(anticoagulantes)
Tetraciclinas

Frmacos que no se
absorben
Estreptomicina
Insulina
Sales solubles de bario
Sales de bisnuto
Mucosa del intestino delgado
La mayora de las drogas se absorben en el intestino delgado por DIFUSION SIMPLE.
Sin embargo algunas sustancias se absorben por TRANSPORTE ACTIVO .

FACTORES QUE SE DEBEN TENER EN CUENTA

Velocidad de evacuacin gstrica.

Tambin esta influida por el peristaltismo intestinal que acelera la disolucin de las
drogas, pero si el transito intestinal se hace muy rpido como en el caso de diarreas,
la absorcin de los frmacos disminuye ya que la droga puede ser barrida antes que
la absorcin tenga lugar en el intestino.
La velocidad de la absorcin, depende de la concentracin de la droga en el
intestino
De la rapidez en que las sustancias se disuelven en el liquido intestinal.
Del rea de la superficie absorbente que es enorme en esta parte del tubo
digestivo.
La velocidad de absorcin en el intestino delgado.
 La mayora de frmacos se absorben en este segmento
del tubo digestivo, pero existen sustancias que ingeridas
se absorben poco o nada y que son las siguientes
Compuestos de amonio cuaternario y la estreptomicina que son
hidrosolubles y completamente ionizadas en el intestino.
Sustancias hidrosolubles poco ionizadas, pero cuya forma no ionizada
no es liposoluble, como es el caso del sulfatiazol que es apenas o nada
absorbido.
Sustancias insolubles en agua y en lpidos como el sulfato de bario.
Drogas insolubles al pH intestinal, que a pesar de tener un coeficiente
de particin favorable para una buena absorcin, como es el caso del
dicumaro.
Mucosa duodenal

Es aqu donde se produce la gran

absorcin de los medicamentos
Absorcin en el colon

El colon tiene una mucosa similar a la del intestino delgado y la absorcin en el

colon sigue las mismas leyes; es as que pasan especialmente las sustancia
liposolubles y algunas hidrosolubles.
Se sabe que el intestino grueso puede absorber fcilmente un o dos litros de
agua y 75 gramos de glucosa por da, pero no absorben las protenas ni las grasas
que requieren de un proceso de digestin previo para poder realizarlo
Absorcion por la mucosa rectal

La absorcin de los frmacos es rpida, pero es irregular e incompleta y algunos

agentes irritan la mucosa rectal. Aproximadamente un 50% del medicamento
que es absorbido en el recto evade el pasaje por el hgado, cuando va por las
venas hemorroidales inferior y media a la vena cava inferior.
Absorcion pulmonar

Transporte pasivo

Cuanto mayor se la concentracin del gas en el aire inhalado, mayor ser su presin
parcial(Ley de Dalton)
Mas rpida ser su difusin y mayor su absorcin (Ley de Fick)
Mayor ser su disolucin en la sangre (Ley de Henry)
La velocidad de difusin ser mayor cuanto menor sea la densidad del gas (Ley de
Graham)
Absorcion por la mucosa genitourinaria

La mucosa vaginal tiene buena capacidad para la absorcin de frmacos, al

igual que la mucosa uretral, pero su uso esta restringido por estar destinadas
a tratamientos locales generalmente antiinfecciosos.
Absorcion por la mucosa conjuntival y la cornea

La cornea constituye una superficie muy absorbente y las drogas penetran

fcilmente en el ojo para actuar sobre estructuras internas como el iris y el
muscular ciliar.
Absorcion por la piel

La epidermis y las glndulas se comportan como una barra lipidica, por lo

tanto, todos los lpidos y las sustancias liposolubles pueden penetrar en la piel
y absorberse, esta penetracin puede facilitarse mezclndolas drogas con
sustancias grasas (pomadas) y friccionndolas en la piel, con lo que se favorece
su entrada en los conductos glandulares, este mtodo de administracin se
denomina a inuncin.
Los frmacos que se absorben por la piel son sustancias liposolubles, gases y
lquidos voltiles liposolubles; en cambio las sustancias hidrosolubles o polares
no son absorbidas por la piel, pudiendo penetrar por los poros celulares de las
glndulas sudorparas por iontoforesis.
Absorcin subcutnea

La mayora de sustancias inyectadas por las vas subcutneas e

intramuscular se absorben principalmente por difusin simple y pocas
veces por filtracin, a travs de los capilares sanguneos y linfticos,
segn los casos.
Absorcin muscular

La absorcin en el
msculo es ms rpida y
regular que en el panculo
adiposo o celular
subcutnea.
Factores que modifican la absorcin
de los frmacos

Solubilidad
Concentracin
Superficie de absorcin
Circulacin sangunea
Grado de ionizacin molecular
Coeficiente de particin
 Numero de molculas de un frmaco
absorbidas por unidad de tiempo
Depende de
Constante de absorcin ( K abs )
Concentracin.
Semivida de absorcin
T abs = 0,693
K abs
LPIDOS DE LA MEMBRANA PROTENAS DE LA MEMBRANA
A. LPIDOS POLARES Protenas Receptor: Colinrgicos,
1. FOSFOGLICRIDOS Adrenrgicos, Muscarnicos, Nicotnicos,
Fosfatidiletanolamina Histaminrgicos, Serotoninrgicos, otros.
Fosfatidilcolina Protenas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP
Fosfatidilserina asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de
2. ESFINGOLPIDOS catecolaminas, otras.
Esfingomielina Protenas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1,
Cerebrsidos COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa,
Ganglisidos N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas
LPIDOS NO POLARES COMT, MAO, Dopadecarboxilasa,
Triglicridos Tirosinhidroxilasa, otras
Colesterol Protenas Canal: Canales de Ca++, Canales
de Na+, otros
 Absorcin pasiva o difusin pasiva.
Absorcin activa o transporte activo.
Filtracin o difusin acuosa.
Difusin facilitada.
Pinocitosis.
Absorcin por formacin de pares de
iones.
1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en
solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma
slida.
2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del
Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la
Magnitud de la Absorcin del principio activo.
3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor
absorcin.
4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin,
mayor absorcin.
5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin,
ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran
absorcin.
5-Va de administracin: Tambin influye la absorcin.
 Distribucin de las drogas en el
organismo
Hipoalbuminemia que lleva a una disminucin de dicha combinacin y por tanto a un
aumento de la droga libre, lo cual puede llevar a manifestaciones txicas.

La edad, en el recin nacido existe una capacidad disminuida de combinacin de la

albmina plasmtica con las drogas, lo que se debe a la ocupacin de los sitios de
combinacin de la albmina por la bilirrubina.

En la uremia, en este caso los sitios de combinacin de la albmina con las drogas estn
alterados, lo cual determina que haya mayor cantidad de droga libre, por menor
combinacin con la albmina plasmtica.

Una fase inicial de distribucin determinada por el volumen minuto circulatorio (VMC)
o gasto cardiaco y el flujo sanguneo regional. As se tiene que el corazn, el hgado, el
rin, el cerebro y otros rganos con buena irrigacin reciben la mayor parte dl frmaco
durante los primeros minutos despus de la absorcin . Las llegada de estos agentes al
musculo, la mayora de las vsceras, la piel y grasa es mas lenta y estos tejidos pueden
requerir de varios minutos a varias horas para alcanzar el equilibrio
Luego se produce una segunda fase de la distribucin que tambin esta
limitada por el flujo sanguneo e incluye una fraccin mucho mas grande de la
masa corporal que la primera fase. Las drogas pasan desde la sangre al liquido
intersticial a travs de los capilares por difusin simple y filtracin actuando
algunas en la superficie celular, mientras que otras drogas pasan luego al
liquido intracelular, pudiendo determinarse la distribucin de los frmacos en
el organismo.
 La barrera hematoenceflica est adaptada para
excluir frmacos, protegiendo as al SNC de efectos
txicos; pues, la penicilina que es un cido muy
ionizado y la gentamicina una base muy ionizada,
penetran poco en el liquido cefalorraqudeo
En sustancias marcadas con istopos se ha comprobado
que las drogas penetran en el sistema nervioso central por
dos vas:

Por la circulacin capilar a travs del lquido intersticial.

Por el lquido cefalorraqudeo por difusin a travs de la

membrana ependimaria de los ventrculos cerebrales
Biotransformacin o destino de las
drogas en el organismo

La biotransformacin, transformacin qumica o metabolismo

de las drogas en el organismo, se refiere al destino o
eliminacin qumica y transformaciones que sufren lo frmacos
en el organismo.
Procesos de biotransformacin
- Reacciones de fase I (no sintticas)

Oxidacin Reacciones de oxidacin

propiamente dicha
Hidroxilacin
Desalquilacin
Desaminacin Oxidativa
Reduccin
Hidrlisis
Descarboxilacin
- Reaccin de fase II (sintticas)
Reaccin de conjugacin Glucurnidos
Sulfatos etreos
Acetilacin
Conjugacin con glicina
Metilacin
 Las reacciones de fase I
convierten al frmaco original en un metabolismo ms
polar por oxidacin, reduccin, hidrlisis o descarboxilacin
y el metabolito resultante puede ser farmacolgicamente
inactivo, menos activo o, en ocasiones ms activo que la
molcula inicial.
 DROGA + 02 + NADPH + H

DROGA MODIFICADA H2O + NADP^

 WARFARINA
FENITOINA
IBUPROFENO
TOLBUTAMIDA
 DESIPREMINE
IMIPRAMINE
HALOPERIDOL
PROPRANOLOL
 CARBAMAZEPINE
CICLOSPORINA
ERITROMICINA
NIFEDIPINO
VERAPAMILO
 REACCIONES DE CONJUGACION O
SINTETICAS (REACCIONES DE LA FASE II)
La conjugacin o sntesis es la combinacin de un frmaco con otras sustancias
formadas en el organismo y constituye el proceso DETOXICACION, dando origen a
sustancias inactivas ionizadas, que son generalmente cidos fcilmente excretados
por el rin. Dicha conjugacin puede realizarse con diversas sustancias.

Glucurnidos
Sulfatos etreos
Acetilacin
Conjugacin con glicina
Metilacin
 LA MAS FRECUENTES ES LA
GLUCORONIDACION

EN NEONATOS EXISTE ESTA DIFICULTAD

CON RESPECTO AL CLORANFENICOL
 BIOTRANFORMACION EN EL FETO, EL
NEONATO Y EN LOS ANCIANOS

En los nios recin nacidos existe una deficiencia de las enzimas, los
microsomas hepticos que an no se han desarrollado y as tenemos el caso
del cloranfenicol que normalmente se metaboliza dando lugar a un
glucurnido gracias a la enzima glucuroniltransferasa.

En los ancianos tambin hay que tener en cuenta, que dosis usuales de ciertos
frmacos administrados a los adultos jvenes, con efectos beneficiosos, en los
ancianos esas mismas dosis pueden conducir a efectos indeseables.
3.-
Traslado del principio activo
 ELIMINACION O EXCRECION DE
FARMACOS
Excrecin renal
Filtracin glomerular
Reabsorcin tubular pasiva
Secrecin tubular activa
Eliminacin por va pulmonar
Excrecin en el tubo digestivo
Excrecin biliar
Excrecin de drogas en el sudor, la saliva y las lgrimas
Excrecin mamaria
 VIDA MEDIA DE LA DROGA
(Vida media biolgica)

Es el tiempo en el cual la concentracin de la droga en un

compartimiento se reduce a la mitad, en otras palabras, es el tiempo
necesario para que desaparezca del organismo el 50% de la droga,
quedando el restante 50% y se determina por el tiempo requerido
para que la concentracin plasmtica del frmaco se reduzca a la
mitad de la concentracin inicial.
 DEPURACION (CLEARANCE)
Es el volumen de plasma que es completamente depurado de droga en
una unidad de tiempo, sus unidades se expresan en volumen/ tiempo por
ejemplo: (mL/min, mL/h) y para estandarizarlo se lo refiere a la superficie
corporal (mL/min/m2, mL/min/1,75m2)

Ahora bien, como los frmacos pueden eliminarse por el rin, hgado y
otros rganos, cabe distinguir el clearance total (CIT), denominado
tambin clearance corporal, clearance plasmtico o clearance sistmico
de los clearance correspondiente a cada rgano en particular y as
tenemos: clearance renal (CIR), clearance heptico (CIH) y clearance de
otros rganos (CIV) y que podemos expresar:

CLT=CLR+CLH+CLY
 BIODISPONIBILIDAD
Se refiere a la fraccin biodisponible de una droga administrada y a la
velocidad con que esa droga llega a la circulacin sistmica; en otras palabras,
la biodisponibilidad es la rapidez y magnitud de la absorcin de una droga en
una forma medicamentosa determinada.

Una vez liberada la droga puede ser degradada por el cido clorhdrico (Ej.;
penicilina G) o por bacterias intestinales (Ej.; digoxina). Absorbidos por los
frmacos, llegan al hgado a travs de a vena porta, donde pueden ser
extrados y metabolizados en parte, lo cual se conoce como fenmeno o
efecto del primer paso heptico y recin al llegar toda la droga absorbida a la
aurcula derecha, el frmaco se encuentra en la misma situacin que si lo
hubiramos administrado por va intravenosa, ya que toda la droga ha
llegado a la circulacin sistmica y que se podr medir su concentracin
tomando una muestra de una vena perifrica; a esta droga que llega a la
circulacin sistmica se le denomina DROGA o FRACCION BIODISPONIBLE.
 BIOEQUIVALENCIA

La bioequivalencia guarda relacin con la biodisponibilidad y se dice que dos

preparados son bioequivalentes si tienen la misma biodisponibilidad; pero la
bioequivalencia est referida a dos o ms productos medicamentosos que alcanzan
la circulacin general o sistmica a la misma velocidad y con la misma magnitud.

Por otra parte, las sustancias alimenticias tambin pueden verse afectadas en su
absorcin por accin de drogas; en efecto, el folato de los alimentos normalmente
deben ser hidrolizados en el intestino para producir ACIDO FOLICO y la fenitona
(droga antiepilptica)
 TOXICIDAD DE LAS DROGAS
(Reacciones Adversas)
Todos los medicamentos son capaces de producir efectos adversos, efectos
perjudiciales para los pacientes.

Causas de intoxicacin.

La aparicin de las reacciones adversas a las drogas pueden tener tres

orgenes.

Exceso de dosis.
Es la intoxicacin propiamente dicha o envenenamientos que pueden
producirse por suicidio, intoxicacin criminal o por accidente y,
generalmente, se trata en todos estos casos de intoxicaciones agudas,
porque tambin se producen intoxicaciones crnicas de origen
profesional, debido al manejo de sustancias txicas en la industria.
Reacciones adversas por dosis usuales .

El facultativo suministra al paciente la droga o medicamento a la dosis

habitual. Pero el enfermo no la tolera por susceptibilidad, insuficiencia
renal (sobredosificacin relativa), hipersensibilidad o alergia a una droga,
intolerancia o idiosincrasia.

Efectos indeseables e origen gentico.

Se refiere a individuos con anomalas genticas, que llevan a una

respuesta cuantitativamente exagerada (hipersusceptibilidad), o
cualitativamente diferente (idiosincrasia), frente a una droga
administrada en dosis usual u ordinaria.
Los efectos TERATOGENICOS, estn referidos a la produccin de
malformaciones congnitas (adquiridas en el claustro materno) y que
aparecen en los recin nacidos, por causa de la administracin de drogas
a la madre; as la talidomida (un sedante hipntico) que provoc en
miles de recin nacidos focomelia y alteraciones viscerales.
Otras drogas capaces de producir malformaciones congnitas son el
metotrexato, que se emplea en la leucemia aguda, progestgenos, el
alcohol etlico y la fenitona (antiepilptico); adems existen muchos
frmacos que llegan al feto atravesando la placenta, pudiendo afectarlo
y revelarse en el recin nacido (efectos no teratognicos) y estos son
algunos antibiticos como tetraciclinas y eritromicina, vitamina A,
quinina, nicotina en madres fumadoras y drogas antitiroideas como el
metimazol y el yodo.