Antimicticos

Dra. Eulalia Fernndez-Valln

Crdenas
 ANTIMICTICOS
La incidencia de las infecciones micticas
se ha incrementado al hacerlo el nmero
de pacientes inmunodeprimidos
Las micosis se clasifican en superficiales; las
que afectan el pelo, la piel y las uas y son
producidas generalmente por hongos
filamentosos y las sistmicas; que son
producidas por hongos levaduriformes
 ANTIMICTICOS
Las micosis superficiales no comprometen la vida del
paciente, generalmente se transmiten de persona a
persona.
Las micosis profundas pueden poner en peligro la vida
del paciente.
A diferencia de las bacterias los hongos son
eucariticos, poseen una pared celular compuesta por
quitina y polisacricos y una membrana celular
compuesta por ergosterol.
Los hongos son resistente a los frmacos tiles en
el tratamiento de las infecciones bacterianas
 ANTIMICTICOS
(Clasificacin)
FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS profundas
Y/O SISTMICAS:
Anfotericina B (profunda o sist.) solo VI
Fluconazol .(profunda)
Flucitosina (profunda)
Terconazol . (superf./profunda)
Itraconazol .(superf/profunda)
Ketoconazol (superf/profunda)

Triazoles se reservan para las micosis profundas y para las micosis

superficiales en individuos inmunodeprimidos.
 ANTIMICTICOS
(Clasificacin)
FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS
MICOSIS SUPERFICIALES:
Clotrimazol
Econazol
Griseofulvina
Miconazol
Nistatina (dentro de su espectro antimictico solo est la
cndida albicans que afecta; pelo, piel, uas, boca, ano
Candidiasis del ano y la vagina (aplicacin tpica:
crema).
No se absorbe por V.O.
La administracin por va parenteral es muy txica
 ANTIMICTICOS

LOS DERIVADOS POLINICOS ENTRE

LOS QUE SE ENCUENTRAN:
ANFOTERICINA B
NISTATINA

TIENEN EL SIGUIENTE MECANISMO DE

ACCIN:
MECANISMO DE ACCIN

K
Polinicos

poro Membrana

K y otros componentes intracelulares

 MECANISMO DE ACCIN
Se fijan varias molculas de polieno al ergosterol
que se encuentra en las membranas celulares
de las clulas micticas sensibles para formar
esporas o canales reconocibles por enlaces
hidrfobos entre el segmento lipoflico del
antibitico polinico y el esterol. Esto trastorna
la integridad de la membrana y permite que
salgan de la clula electrolitos como el potasio y
otras molculas pequeas con la consiguiente
muerte celular
 MECANISMO DE ACCIN
Los derivados polinicos (anfotericina B,
nistatina) se fijan con preferencia al
ergosterol y no al colesterol que es el que
se encuentra en las clulas de los
mamferos, el frmaco adquiere
especificidad relativa sobre los
ergosteroles de la membrana celular de
los hongos.
 ANFOTERICINA B
(ESPECTRO)
Candida albicans
Histoplasma capsulatum
Cryptococcus neoformans (flucitocina +
anfotericina B)
Coccidioides immitis
Aspergillus
Blastomyces dermatitidis
 ANFOTERICINA B
(resistencia)

Est relacionada con la disminucin del

contenido de ergosterol de la membrana
 ANFOTERICINA B
(Farmacocintica)
Poco liposoluble por lo que en la actualidad se
ha hecho necesario la aparicin de preparados
liposmicos
Se administra por va intravenosa
Se utiliza por va intratecal para tratar meningitis
a grmenes sensibles
Se distribuye bien por todo el organismo, con
escasa penetrabilidad al LCR, humor vtreo o el
lquido amnitico
 ANFOTERICINA B
(Farmacocintica)
Elevada fijacin a protenas plasmticas
Atraviesa la barrera placentaria
Elevada fijacin a protenas plasmticas
Atraviesa la barrera placentaria

Metabolismo heptico con formacin de

metabolitos activos que se eliminan por
va biliar y renal
 ANFOTERICINA B
(Efectos adversos)
ndice teraputico bajo, por lo que se
administran dosis de prueba para valorar
la reaccin del paciente al frmaco, entre
ellas la anafilaxia y las convulsiones
Fiebre y escalofro
Nefrotoxicidad (disminucin de la tasa de
filtracin glomerular, disminucin de la
depuracin de creatinina y aumento de la
prdida de potasio)
 ANFOTERICINA B
(Efectos adversos)
Hipotensin
Anemia normoctica normocrmica
La administracin intratecal produce
convulsiones, excitabilidad e hiperrreflexia
tromboflebitis
 Flucitosina
Metabolito sinttico del grupo de la pirimidina
Se administra con anforeticina B para:
Cryptococcus neoformans y la Candida albicans
la toxicidad limita su uso.
Tambin es eficaz para el tratamiento de la
cromoblastomucosis
 Flucitosina
(mecanismo de accin)
Flucitocina

membrana

Flucitocina

Desaminasa de la citosina

5-fluouracilo

Inhibicin de la sntesis
5-fluodexociuridilico de DNA y la divisin
celular
 Flucitosina
(Resistencia)
Es el principal motivo para que no se
administre como monoterapia, excepto
para el tartamiento de la
cronoblastomicosis
El principal mecanismo es la reduccin de
la sntesis de las enzimas necesarias para
la conversin de 5-FC en 5-
fluorodesoxiuridilico
Menos permeabilidad del frmaco
 Flucitosina
(Farmacocintica)
Buena absorcin por va oral
Penetra al LCR
Metabolismo heptico
La eliminacin es renal por el mecanismo
de filtracin glomerular
Es necesario ajustar la dosis en caso de
insuficiencia renal
 Flucitosina
(Efectos adversos)
Toxicidad hematolgica: depresin de la
mdula sea reversible, neutropenia,
trombocitopenia
Hepatotoxicidad
Nuseas, vmitos y diarrea, existe el
peligro de enterocolitis grave
 KETOCONAZOL
Imidazol sustituido- cimetidina, til en el
tratamiento de las micosis profundas y
superficiales
Inhibe tambin la sntesis de esteroides
gonadales (testosterona) y
corticosuprarrenales (cortisol)
KETOCONAZOL
Lanosterol

P450 (-) KETOCONAZOL

Ergosterol

(-) Sntesis de la membrana

Ergosterol de la membrana
 KETOCONAZOL
(Espectro)
Similar al de la anfotericina B
+
Micosis dermatofticas tricofiton,
epidermofiton microsporum,
fundamentalmente las resistentes a
griseofulvina
 KETOCONAZOL
(Farmacocintica)
Se administra por va oral, en el estmago
Los anticidos disminuyen su absorcin,
al igual que los alimentos
Al disminuir el pH, se favorece su
absorcin
Se une de forma apreciable a las
protenas plasmticas
No ingresa al LCR
 KETOCONAZOL
(Farmacocintica)
Se metaboliza en el hgado, induce su
metabolismo, PERO INHIBE EL
METABOLISMO DE FRMACOS QUE
UTILIZAN PARA SU METABOLISMO ENZIMAS
DEL CITOCROME P450
EXCRECIN BILIAR
LAS CONCENTRACIONES DEL FRMACO EN
LA ORINA SON MUY BAJAS POR LO QUE NO
SE ACONSEJA SU USO EN EL TRATAMIENTO
DE INFECCIONES DE VAS URINARIAS
 KETOCONAZOL
(Efectos adversos)
Malestares gastrointestinales (ms
frecuentes)
Endocrinos: disminucin de testosterona,
disminucin e cortisol, ginecomastia,
disminucin de la libido impotencia,
trastornos menstruales
Hepatotoxicidad con elevacin de la TGO
y la TGP
 KETOCONAZOL
(Interacciones)
Aumenta las concentraciones sricas de:
astemizol, ciclosporina, fenitona, sucralfato,
terfenadina, tolbutamida, warfarina
Disminuyen la absorcin gstrica del frmaco
los medicamentos que disminuyan la acidez
gstrica
La rifampicina disminuye sus concentraciones
plasmticas al aumentar su metabolismo
NO ADMINISTRAR CONJUNTAMENTE CON
LA ANFOTERICINA B
 FLUCONAZOL
NO INDUCE LOS EFECTOS ADVERSOS
ENDOCRINOS DESCRITOS PARA EL
KETOCONAZOL
TIENE BUENA CAPACIDAD DE
PENETRABILIDAD AL LCR
SE ADMINISTRA CON BUENOS RESULTADOS
EN LA PROFILAXIS DE INFECCIONES
MICTICAS A GRMENES SENSIBLES EN
PACIENTES CON TRASPLANTES DE MDULA
SEA
 FLUCONAZOL
Mecanismo de accin: Igual al ketoconazol
Espectro: Cryptoccocus neoformans, candida
albicans, coccidioides immitis
El mecanismo de resistencia es similar al del
ketoconazol.
Se administra por va oral y por va intravenosa
Su absorcin no depende de la acidez del pH
gstrico
 FLUCONAZOL
Poco metabolizado en el hgado
Excrecin renal
Sus efectos adversos ms frecuentes son
las nuseas, los vmitos y las diarreas
cuando se administra por va oral.
Tambin reacciones de hipersensibilidad.
Teratogenicidad y fetotoxicidad
 ITRACONAZOL
Es un triazol sinttico
Carece de los efectos endocrinos del
ketoconazol
Su mecanismo de accin es similar al del
ketoconazol
Es el frmaco de eleccin en el
tratamiento de la blastomicosis y la
histoplasmosis que acompaa al SIDA
 ITRACONAZOL
Se absorbe despus de su administracin
oral, los alimentos no modifican su
biodisponibilidad
Se fija de manera extensa a protenas
plasmticas
Se fija a tejidos como hueso, tejido
adiposo y tambin el esputo
No alcanza concentraciones teraputicas
en el LCR
 ITRACONAZOL
Se metaboliza en el hgado pero no inhibe
la sntesis de andrgenos
Se excreta por el rin aunque no es
necesario modificar la dosis en la
insuficiencia renal
Entre los afectos adversos ms
importantes estn las nuseas, vmitos,
erupciones cutneas, hipopotasemia,
hipertensin, edema y cefalea
 Azoles y triazoles
Ketoconazol Fluconazol Itraconazol

Espectro Estrecho Ampliado Ampliado

Vas de adm. Oral Oral, IV oral
t (horas) 6-9 30 30-40
Penetracin No Si No
LCR
Excrecin No Si No
renal
Interacciones Frecuente Ocasional Ocasional
Inhibicin de la Efecto inhibidor No produce No produce
sntesis de esteroles dosis-dependiente inhibicin inhibicin
en mamferos
 GRISEOFULVINA
(Espectro)
TIENE SOLO EFEICACIA CONTRA LOS
DERMATOFITOS:
Trichophyton
Microsporum
Epidermophyton
 GRISEOFULVINA
(Mecanismo de accin)
Entra a las clula por un mecanismo dependiente de
energa, se une a los microtbulos para desintegrar el
huso mittico e inhibir la mitosis.
Se une a la queratina infestada y a la queratina de
nueva formacin. Previene la colonizacin del tejido
formado.
Se acumula en los tejidos infectados que contienen
queratina recin formada, por lo que la protege de la
colonizacin de los hongos
El tratamiento dura de 2-3 semanas en las infecciones
de la piel y hasta 6-8 meses en el caso de las uas.
 GRISEOFULVINA
(Farmacocintica)
Absorcin por va oral, las dietas ricas en grasa
favorecen la absorcin del frmaco
No es eficaz administrado de forma tpica
Se distribuye en especial hacia el tejido
queratinizado donde se acumula
Metabolismo heptico por metilacin y
glucuronidacin
Induce la actividad de las enzimas del P450
Excrecin renal en forma de metabolitos
 GRISEOFULVINA
(Efectos adversos)
EMBRIO Y FETOTOXICIDAD
Reacciones de hipersensibilidad
Hepatotoxicidad
Reaccin tipo disulfiram
Exacerba la porfiria aguda intermitente
 NISTATINA
Es un derivado polinico, su modo de accin y
mecanismos de resistencia son similares a las
de la anfotericina B
Su empleo est restringido al tratamiento tpico
o local (tractus gastrointestinal) de las
infecciones por Candida albicans, esto se debe
a su gran toxicidad sistmica y a que no se
absorbe de forma adecuada por va oral.
NUNCA SE ADMINISTRA POR VA
PARENTERAL POR SU ELEVADA TOXICIDAD
 NISTATINA
Sus efectos adversos son raros al no
absorberse, sin embargo al administrarse
por va oral produce nuseas y vmitos
La administracin parenteral puede
producir irritacin local
 OTROS AGENTES TPICOS
Miconazol
Clotrimazol
Econazol
 OTROS AGENTES TPICOS
Rara vez se administran por va sistmica
debido a su elevada toxicidad
El mecanismo de accin, espectro,
farmacocintica, efectos adversos e
interacciones son similares a las del
ketoconazol
Solo se administran por va tpica, para el
tratamiento de infecciones sensibles