FARMACOCINETICA

DR. WILSON BECERRA LLEMPN

FARMACOLOGA USMP - 2017
ALGUNOS PARMETROS

Tiempo de Clearence
vida media

Volumen
Biodisponibilidad
aparente de
distribucin
OBJETIVOS
Determinar las fases del proceso farmacocintico.

Determinar las caractersticas mas importantes de la

distribucin.

Determinar las caractersticas mas importantes de la

biotransformacin.

Determinar las caractersticas mas importantes de la

eliminacin.
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA

Liberacin
Absorcin Efectos:
Distribucin Concentracin Deseables
Metabolismo srica del frmaco Indeseables
Excrecin
FARMACOCINETICA

rea de la Farmacologa, que estudia el recorrido y

modificaciones que experimentan los
medicamentos y sus metabolitos en el interior del
organismo

Estudia desde el punto de vista dinmico y

cuantitativo, los fenmenos de liberacin,
absorcin, distribucin, biotransformacin y
eliminacin de los frmacos.
PROCESO FARMACOCINTICO
ABSORCIN
CONCEPTO

Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracin

hacia e interior del organismo (circulacin)

IMPORTANCIA

Garantiza la presencia del frmaco dentro del organismo

y su interaccin con su sitio de accin

DISTINGUIR:
Zona de absorcin y Va de administracin
ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
INFLUENCIA DEL ph - pKa

TIPO DE FORMA NO FORMA Ph DEL

FARMACO IONIZADA O IONIZADA O MEDIO
SIN DISOCIADA
DISOCIAR
CIDO DBIL
< pKa

CIDO DBIL
> pKa

BASE DBIL
> pKa

BASE DBIL
< pKa
CIDOS Y BASES DBILES
ABSORCIN
MECANISMOS DE LA ABSORCIN
ABSORCIN
FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

CARACTERSTICAS CARACTERSTICAS DE
DEL FRMACO SUP. DE ABSORCIN

Forma de presentacin rea de absorcin

Tamao molecular Irrigacin
Gradiente de
concentracin
Otros factores:
Solubilidad
Alimentos,
Grado de ionizacin medicamentos, factores
pKa fisiolgicos y patolgicos
VIAS DE ADMINISTRACIN
VIAS DE ADMINISTRACIN
VIAS DE ADMINISTRACIN
DISTRIBUCIN

Post absorcin o inyeccin a la circulacin , los frmacos

circulan en la sangre y se distribuyen en la sangre o
tejidos

Distribucin reversible VS Distribucin irreversible

Los Frmacos que tienen predileccin por un

determinado tejido u rgano se puede utilizar para
tratar enfermedades que afectan a los mismos.
DISTRIBUCIN
MECANISMOS DE DISTRIBUCIN

1. Fraccin libre (<): Fraccin farmacolgicamente activa

2. Fraccin ligada a protenas plasmticas (>): Fraccin
farmacolgicamente inactiva.
1. cidos dbiles: Albmina
2. Bases dbiles: Glucoprotena cida alfa 1
3. Otras drogas: Globulinas
***Interacciones por afinidad***
DISTRIBUCIN
MECANISMOS DE DISTRIBUCIN

Tipos de Unin Proteica.

* Reversible:
** Enlace Inico: ms comn.
** Enlaces de Hidrgeno, Van der Waals.
* Irreversible:
** Covalente: Hg.
DISTRIBUCIN
MODELOS DE DISTRIBUCIN

UNICOMPARTAMENTAL

ABSORCIN COMPARTIMENTO ELIMINACIN

CENTRAL

BICOMPARTAMENTAL

COMPARTIMENTO COMPARTIMENTO
ABSORCIN
CENTRAL PERIFERICO

ELIMINACIN
MODELOS DE
DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
DEPSITO DE DROGAS

Protenas plasmticas: quinacrina en hepatocito.

Tejido conectivo: fijacin a grupos inicos de
mucopolisacridos.
Huesos y Dientes: metales pesados, tetraciclinas.
Tejido lipoideo: Barbitricos.
Otros: Griseofulvina en piel, amiodarona en el ojo.

BARRERAS CORPORALES

Barrera Hematoenceflica
Barrera Hematoplacentaria
DISTRIBUCIN
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIN

Propiedades fsico quimicas: liposublilidad, no ionizados y

bajo peso molecular
Gasto cardiaco
Permabilidad capilar
Contenido lipdico del tejido: atrapamiento en la grasa
Grado de unin a protenas plasmticas: slo la fraccin
libre puede difundir
Barreras corporales.
BIOTRANSFORMACIN
Conjunto de modificaciones qumicas que experimenta el
frmaco dentro del organismo antes de ser excretado.

OBJETIVOS

Favorece la excrecin del frmaco

Modificar su actividad biolgica
Inactivacin: (Detoxificacin). p.e. barbitricos
Activacin: Profrmacos. p.e: L-Dopa
Mantenimiento de la actividad: BZP
BIOTRANSFORMACIN

MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN

Reacciones no Reacciones sintticas

sintticas (fase I) (fase II): Conjugacin
Frmaco ----- metabolito Frmaco o metabolitos
+ polar se unen a compuesto
Metabolito Inactivo o endgeno
cambio de actividad. Inactivacin del frmaco
BIOTRANSFORMACIN

MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN

Reacciones de fase I Reacciones de fase II

Oxidacin Glucoronizacin
Hidroxilaciones alifticas Acetilacin
Reduccin Glutationizacin
Hidrlisis Metilacin
BIOTRANSFORMACIN

MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
BIOTRANSFORMACION

FASES

Primera fase: Accin de las enzimas sobre el

frmaco

Segunda fase: Accin de las conjugasas sobre los

metabolitos de la primera fase.
REACCIONES DE FASE I.
OXIDACIN
Son las mas frecuentes

Sistema Citocromo P450 (CYP): REL

Sistema de enzimas monooxigenasas.
13 familias, 22 sub familias, y varias formas.

CYP3A4: mas comn, 30-60% H, 70% I.

CYP2D6: O- B-adren, ADT, opiodes.

CYPE1: isoforma lbil inducida por OH.

CYP1A2: teofilina, inducida por flavonoides

CYTOCROMO P450
CYTOCROMO P450
REACCIONES DE FASE I.
REDUCCIN
Nitrorreduccin: NO2 X NH2. p.e: CAF
Azorreduccin: grupo azo (-N=N-) Sulfas
Sustitucion de halgeno-carbono x H: p.e.
progesterona Pregnandiol
tiles en profrmacos: Prednisona.

HIDRLISIS
Proceso inverso a la conjugacin.
Metabolizacin de:
steres: Ach x esterasas plasmaticas y hepticas. Rpida.
Amidas. Procainamida, hgado. lento
REACCIONES DE FASE II.
Glucoronizacin
La ms comn, nica en el SMH.
Morfina, CAF
Acetilacin
Sulfas, Procainamida, INH
Sulfoconjugacin

Metilacin:catecolaminas
Conjugacin con aminocido (gli, glu)
BIOTRANSFORMACIN
Hgado
METABOLISMO DEL
PRIMER PASO
SITIOS DE
TGI
BIOTRANSFORMACIN
Pulmones
Piel
Riones

Factores genticos
Factores fisiolgicos
MODIFICADORES DE LA
Factores patolgicos
BIOTRANSFORMACIN
Factores
farmacolgicos
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Qumicos: ismeros (d l), oxidacin
(clortiazida)
Genticos: polimorfismo gentico.
Acetiladores lentos: AR
Acetiladores rpidos: AD,H.
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Fisiolgicos:
Edad: RN (CYP 20-70%), hidroxilacin y
glucoronizacin son las mas afectadas. En
ancianos las de fase I.
Sexo: Mujeres mejor accin.
Gestacin: placenta metabolizadora,
vulnerabilidad por progesterona (inh.
Glucoronizacin, hidroxilacin). AOC.
Estrs: Aumento de biotransformacin por
corticoides
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Factores ambientales:
Desnutricin: falta de sustratos
Cambios hormonales: Ritmo circadiano.
Exposicin ocupacional:
Drogas de abuso

Factores patolgicos:
Insuficiencias: heptica, renal, cardiaca,
respiratoria, desnutricin.
Hipertitoidismo, uremia, dao cardiaco,
fiebremayor a 39
MODIFICADORES DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Factores farmacolgicos
Va de administracin. VO VEV
Dosis del frmaco: vas metablicas dosis
dependientes. ****
UPP: Acetilacin VS Glucoronizacin
pH Urinario: si no se elimina se metaboliza.
Interacciones farmacolgicas:
Competencia
Induccin

Inhibicin
EXCRECIN
Proceso mediante cual el frmaco y sus metabolitos
se expulsan desde la circulacin hacia el exterior.

RENAL
VAS DE Biliar y fecal
EXCRECIN Pulmonar
Otras vas
EXCRECIN RENAL
Mecanismos:
Filtracin glomerular: no saturable, no
selectiva.
Secrecin tubular activa: (liposolubles en
TCP).
Reabsorcin tubular pasiva: liposolubles y
no ionizadas, depende del pH.
Alcalinizacin: Pentobarbital, salicilatos, INH
Acidificacin: Anfetaminas, quinidina,
cloroquina, estricnina.
EXCRECIN RENAL
Factores modificadores:
Caractersticas del frmaco: Carga,
estructura...
Factores fisiolgicos: TFG, [droga libre],
grado de metabolismo, pH de la orina.
Diuresis ionizada: trampa inica
Alcalinizacin: Cloruro de amonio.
Acidificacin: Bicarbonato de sodio
EXCRECIN BILIAR
Utiliza sistemas de transporte

Se excretan:
Sustancias de elevado PM
Sustancias con grupos polares
Compuestos no ionizables asimtricos
Compuestos metlicos

Lo que se excreta por bilis se reabsorbe o se elimina por

heces

*** Excrecin Intestinal --- Circulacin enteroheptica

OTRAS VAS DE EXCRECIN
Pulmonar

Secrecin Glandular:
Leche
Saliva
Lgrimas
Sudor
Sebo

Pelo
CINTICA DE ELIMINACIN
Parmetros:
Constante de eliminacin
Depuracin

Tipos:
Cintica de orden 1: depende de la [ f ], se
elimina una fraccin constante por unidad de
tiempo, no vara con dosis ni tiempo de tto.
Cintica de orden 0: no depende de la [ f ], se
elimina una cantidad constante por unidad de
tiempo, puede variar con la dosis o el tiempo de
tratamiento
EXCRECIN
TIEMPO DE VIDA MEDIA O HEMICRESIS

Tiempo requerido para que la concentracin

plasmtica de un frmaco se reduzca al 50%.

IMPORTANCIA

Determina el tiempo para obtener niveles estables

del frmaco

Determina el intervalo entre las dosis.

.
CONCLUSIONES
El proceso farmacocintico consiste en:
liberacin, absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin.

La absorcin es el paso del frmaco hacia

la circulacin

La distribucin es el proceso por el cual el

frmaco puede llegar al sitio donde
ejercer sus efectos.
CONCLUSIONES
La biotransformacin favorece la eliminacin del
frmaco, puede inactivarlo, aumentar su accin e
incluso generar efectos adversos o txicos.

La excrecin es la expulsin del frmaco o sus

metabolitos hacia el exterior del cuerpo

El principal rgano donde se realiza la

biotransformacin es el Hgado

El principal rgano excretor es el Rin

GRACIAS