Sustitucin

Nucleoflica
SN1 y SN2
 Sustitucin Nucleoflica
La sustitucin nucleoflica es la reaccin caracterstica de los
halogenuros de alquilo. El in halogenuro es una base muy dbil, lo
que se refleja en la gran acidez de los halogenuros de hidrgeno al
ceder un protn a otras bases.

En los Halogenuros de alquilo, el halgeno est unido a un tomo

de carbono, y libera con facilidad esa cadena carbonada que es
aceptada por otras bases. Esas bases poseen un par de electrones
no compartido y buscan un lugar relativamente positivo: un ncleo.
Estos reactivos que tienden a atacar el ncleo del tomo de carbono
se conocen como reactivos nucleoflicos o simplemente nuclefilos.
La investigacin de estos mecanismos fue realizada por los equipos
de sir Christopher Ingold y Edward D. Hughes y sus asociados en el
University College de Londres, durante la dcada de 1930
 Caractersticas de la
Sustitucin Nucleoflica
Grupo Saliente: Para que la sustitucin nucleoflica
tenga lugar es necesario que el grupo saliente pueda
romper su enlace con el carbono llevndose los
electrones.
La facilidad de un grupo para irse se conoce como
aptitud como grupo saliente y depende de la capacidad
del grupo para acomodar la carga negativa. Esto hace
que los mejores grupos salientes sean las especies
menos bsicas.

Nuclefilo: Es un grupo con un par de electrones no

compartido y tienden a unirse a grupos relativamente
positivos: los ncleos.
Esquema general de la SN

Reaccin:

Nu + R - X R - Nu + X
Nuclefilo Sustrato Producto Grupo saliente
(halogenuro de (In halogenuro)
alquilo)
Sufre heterlisis

Ejemplo:
OH + CH3 - Cl CH3 - OH + Cl
nuclefilo: Sustrato: Producto: Grupo saliente
in hidrxido Clorometano Metanol In cloruro
Transformaciones del grupo
funcional SN de RX
Transformaciones del grupo
funcional SN de RX
Transformaciones del grupo
funcional SN de RX
Transformaciones del grupo
funcional SN de RX
Para ejercitar
Transformaciones del grupo
funcional SN de RX
 Nuclefilos
Se clasifican como fuertes o dbiles:

Fuertes: son aquellos que reaccionan rpidamente con un sustrato

determinado. Por lo general tienen carga negativa, lo que determina
que reaccionen rpido.

Dbiles: son aquellos que reaccionan lentamente con un mismo

sustrato y en las mismas condiciones de reaccin. No tienen carga
negativa pero s pares de electrones no compartidos.
 Nuclefilos y
Productos

OH : R OH alcohol
+
H2O: R OH2 + H2O: R OH alcohol protonado, alcohol

: OR R O R ter

: C CR R C CR alquino
R Mg + H2O R R alcano
I: RI yoduro de alquilo
RX + CN: R CN nitrilo

RCOO: RCOO R ster
:NH3 R NH2 amina primaria
:NH2R R NH R amina secundaria
:NHRR R N R R amina terciaria

SH: R SH tiol (mercaptano)

SR: R S R tioter (sulfuro)
 Cintica de la SN
La cintica es el campo de la qumica que se ocupa del estudio de
las velocidades de reaccin. En especial, de aquellas que dependen
de las concentraciones de los reactivos

La velocidad de la reaccin depende, entre otras cosas, de las

concentraciones de los reactivos. Al aumentar las concentraciones,
aumentan los choques efectivos entre sus molculas y la reaccin
ocurre.
 Ecuacin de velocidad
Relaciona concentraciones de los reactivos con la velocidad de reaccin
observada, la cual es caracterstica para cada reaccin.

A+ B C + D

Ecuacin General de Velocidad = kr [A]a[B]b

Donde:
kr: constante de velocidad
a: orden de la reaccin con respecto al reactivo A
b: es el orden de la reaccin con respecto a B.
a y b: se determinan experimentalmente.

Orden general de la reaccin: la suma de ambas potencias (a + b).

 Orden de Reaccin
Se obtiene de la ecuacin de velocidad; es la suma de las
potencias a + b.

Ejemplos:
CH3 Br + HO : CH3 OH + Br
Bromuro de metilo In hidrxido Metanol In
bromuro

La velocidad es proporcional a ambas concentraciones (sustrato y

nuclefilo), por lo tanto, la ecuacin de velocidad viene expresada
como:
Velocidad = kr [CH3Br ][ OH ]
La ecuacin de velocidad es de segundo orden general, porque
la velocidad depende de ambas concentraciones.
 Examinando la reaccin correspondiente entre el bromuro de
terbutilo y el in hidrxido:

(CH3)3C Br + HO : (CH3)3C OH + Br

Bromuro de t-butilo In hidrxido Alcohol t-butlico In bromuro

La ecuacin de velocidad viene expresada como:

Velocidad = kr [ (CH3)3C Br ]

La ecuacin de velocidad es de primer orden general, porque la

velocidad depende nicamente de la concentracin del sustrato.
 Estudios cinticos de la SN
En 1930, diferentes estudios revelaron que:
Los sustratos primarios reaccionan con una velocidad de segundo
orden.
Los sustratos terciarios reaccionan con una velocidad de primer
orden.
Los sustratos secundarios muestran un comportamiento intermedio
y a menudo una mezcla de ambos.
Por las diferencias en el orden cintico, se propusieron dos
mecanismos diferentes para las reacciones de Sustitucin
Nucleoflica:
- SN2 o Sustitucin Nucleoflica Bimolecular, para
aquellas reacciones que siguen una cintica de 2do orden
- SN1 o Sustitucin Nucleoflica Unimolecular, para
aquellas reacciones que siguen una cintica de primer orden
SN2: Mecanismo y Cintica

MECANISMO Y CINTICA DE LA REACCIN SN2

Un mecanismo para la reaccin SN2, est basado en la propuesta de
Christopher Ingold (1930, Londres).

La siguiente reaccin, sigue una cintica de segundo orden, es decir su

velocidad depende de la concentracin de ambos reactivos.

CH3Br + HO : CH3OH + Br

Velocidad = kr [CH3Br ][ OH ]
 SN2: Mecanismo

H
H
H

OH C Br HO C Br HO C + Br
H
H
H
H H
H
Diagrama de Energa para la
SN2

Extraido de Carey, F. Qumica Orgnica 6ta edicin. pp 337

 Estereoqumica de las
reacciones SN2
Reaccin entre el (R) 2 Bromooctano con NaOH
C6H13 C6H13
NaOH
H Br HO H
C C

CH3 CH3

(R) - 2 Bromooctano (S) 2 Octanol

en la reaccin SN2
ocurre inversin completa
de la configuracin
 Para resolver

Cul sera la representacin en 3D?

Extraido de Carey, F. Qumica Orgnica 6ta edicin. pp 338

Reactividad e Impedimento
estrico
La velocidad de reaccin de las SN2 depende de varios factores, entre
ellos, la naturaleza del sustrato y su estructura.

El orden de reactividad es el siguiente:

CH3X > 1 > 2 > 3

Este orden se explica por factores estricos: El ataque del

nuclefilo ocurre por la parte trasera del sustrato (es decir, la parte ms
alejada del grupo saliente). cuanto ms voluminosos sean los
sustituyentes del tomo de carbono que sufre el ataque, ms impedida
estar la reaccin.

El mecanismo y el orden de reactividad se evidencian en el resultado de

la reaccin: inversin total de la configuracin
 Ejemplo

CH 3
CH 3
O C Br
O C Br H CH 3
H CH 3
H
H

Bromuro de etilo (1) Bromuro de t - butilo (3)

La SN2 se lleva a cabo No ocurre la SN2

 Para resolver

Recuerden que la velocidad tambin depende del grupo saliente:

I >Br > Cl >> Fl

 SN1: Mecanismo y
Cintica
El mecanismo de la reaccin SN1 para el bromuro de
terbutilo con hidrxido de sodio en dos etapas, es el
siguiente:

Etapa 1:
CH3 CH3
lenta
H3C C Br H3C C+ + Br
etapa determinante
CH3 de la velocidad CH3

Etapa 2:
CH3 CH3

rpida
+ +
H3C C OH H3C C OH

CH3 CH3
 Estereoqumica de la SN1
Ejemplo:
El (S) 3 bromo 3 metilhexano pticamente activo, al calentarlo con acetona
acuosa, da como resultado la formacin de 3 metil 3 hexanol como forma
racmica.

Etapa 1 C 3H 7
H 7C 3 lenta
C Br C+ + Br

H3C H3C
H 5C 2
H 5C 2

El carbocatin tiene una geometra trigonal plana y es aquiral,

procede de un centro quiral
 Etapa 2 H 7C 3
ataque
C OH

frontal
H3C
H 5C 2

C 3H 7
( S ) - 3 metil - 3 - hexanol
rpida
C+ + H O
2
Enantimeros
H3C
H 5C 2
C 3H 7

ataque
HO C

posterior CH3
C 2H 5

( R ) - 3 metil - 3 - hexanol
Rearreglo carbocationes en
hidrlisis SN1 del 2-bromo-
3metilbutano
Pasos 3 y 4
Diagrama Energa para SN1
 Caractersticas de la SN1
Las reacciones de SN1 ocurren en 2 etapas:
- La 1 se forma el carbocatin, es la etapa
lenta que determina el orden total de la reaccin.
- En la segunda etapa se produce el ataque
nucleoflico sobre el intermediario de la reaccin, el
carbocatin.

Como el carbocatin tiene una estructura trigonal plana,

el ataque del nuclefilo puede ocurrir por cualquiera de
las dos caras.

El resultado estereoqumico es, entonces, una inversin

parcial y racemizacin.
 Orden de Reactividad
El orden de reactividad es:
3 > 2 > 1 > CH3X

Este orden se debe a la facilidad de formacin y estabilidad de

los carbocationes.

Pueden ocurrir transposiciones en sustratos secundarios, para

dar un carbocatin ms estable.
Para resolver
SN1 vs SN2 perfil de energa
 SN1 vs SN2

SN2 SN1
Cintica, Segundo Orden Primer Orden
velocidad de la V=k [R-X][Nu:-] V=k [R-X]
reaccin

EStereoisomer Inversin completa: ataque Mezcla de inversin

a por el sitio opuesto al con retencin: ataque
reactivo provocando la por ambas caras del
inversin del tomo de C carbocatin, originan
pares de
enantimeros.
 SN1 vs SN2

SN2 SN1
Reactividad del Al poseer menor Los halogenuros de alquilo
sustrato impedimento estrico, 3arios se ionizan fcilmente.
son mejores sustratos Los secundarios pueden
favorecen la SN2 participar de cualquiera de
los dos mecanismos de
acuerdo con las condiciones
Nuclefilo Nuclefilos fuertes, Nuclefilos dbiles no toman
participan de la nica parte de la etapa
etapa, con lo cual determinante de la
promueve la reaccin velocidad. No la promueven
The daily adventures of the
average nucleophile
The daily adventures of the
average nucleophile