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SNDROME DE

HIPERSENSIBILIDA
D RETARDADA A
FRMACOS
Docente: Dr. Diego Bonifaz.
Nombre: Sergio Sahonero Zepita.
INTRODUCCIN:
Es conocida la creciente incidencia de reacciones de hipersensibilidad a
medicamentos en la poblacin general, hecho asociado al progresivo
consumo de frmacos y a la constante introduccin de nuevos principios
activos.
El llamado sndrome de hipersensibilidad (HD) constituye una forma
particular de reaccin escasamente tratada fuera del mbito especializado,
si bien se describe con frecuencia.
CONCEPTOS:
El sndrome de hipersensibilidad retardada a frmacos consiste en una
reaccin de naturaleza inmunolgica potencialmente severa que aparece
despus de varios das de una exposicin prolongada a ciertos
medicamentos y que se caracteriza clnicamente por la presencia de fiebre
con afectacin cutnea acompaada de manifestaciones en otros rganos
que, en mayor o menor grado condicionan el pronostico de la enfermedad.
La primera descripcin de este tipo de reaccin se relaciono con el empleo
teraputico de la fenitoina en 1950, tras introducirse como tratamiento
antiepilptico de primera lnea.
SNDROME DE HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA A FRMACOS:
DIFERENTES ACEPCIONES
PROPUESTAS.
Autor : Denominaciones: Observaciones:
Lupton 1979 Sndrome de Puede prestarse a
hipersensibilidad confusin con otras
reacciones de
hipersensibilidad.
Siegal 1961 Sndrome mononucleosis No hace referencia a la
infecciosa. naturaleza de la reaccin ,
resultado inespecfica.
Bocquet 1996 Sndrome DRESS ( erupcin Descripcin esquemtica y
por frmaco eosinofilia y poco especifica ya que
sntomas sistmicos). puede incluir otro tipo de
reacciones.
Sontheimer 1998 Sndrome de Expresa mejor la
hipersensibilidad retardada naturaleza de la reaccin
multiorganica inducida por aunque es mas extenso.
FRMACOS IMPLICADOS:
Antiepilpticos:

Los antiepilpticos aromticos clsicos( fenitoina, carbacepina y


fenobarbital) son los medicamentos que con mas frecuencia se han
relacionado con la apreciacin del SH, pudiendo considerarse el paradigma
de los agentes responsables de este sndrome.
Todos ellos pueden producir reacciones con idnticas caractersticas y
muestran una alta reactividad cruzada entre si.
Se ha estimado que el SH constituye aproximadamente el 23 por ciento de
las reacciones de hipersensibilidad a este frmaco.
Alopurinol:

Es uno de los medicamentos con los mas casos de SH se han descrito en la


literatura medica. El SH alopurinol tiene particularidades propias que lo
distinguen del producido por otros frmacos, como es la ausencia de
linfadenopatias y mayor incidencia de afectacin renal.
Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan un deterioro previo
de a funcin renal y la mayora reciben alopurinol por hiperuricemia
asintomtica y a dosis excesivamente elevadas.
Otros frmacos:

Las sulfonas y mas concretamente la diaminodifenilsulfona (dapsona), se


han relacionado con el desarrollo de un SH similar producido por los
anticomicianiles, pero que suele manifestarse con una mayor tendencia a la
afectacin heptica.
Tambin es conocido el SH a sulfonamidas tales como el sulfametoxazol o la
sulfosalazina.
La minociclina se ha visto implicado en diversas ocasiones.
FACTORES
ETIOPATOGENICOS:
Hipersensibilidad retardada:

La implicacin de un mecanismo de hipersensibilidad celular o de tipo IV


mediado por linfocitos T se constata por los resultados positivos obtenidos
en las pruebas cutneas con algunos frmacos.
La activacin linfocitaria en el contexto de esta reaccin y otros cuadros por
antiepilpticos ha quedado patente en algunos trabajos que muestran un
incremento de clulas T tanto en sangre perifrica como en la piel cursando
paralelamente a la evolucin clnica de la enfermedad adems del aumento
de diversos tipos de linfocinas.
Metabolitos reactivos:

Principio activo

Sistema microsomal heptico Dficit enzimtico

Metabolitos reactivos oxidantes Decodificacin insuficiente citotoxicidad

haptenos Respuesta inmune Generacin de antgenos

Toxicidad linfocitaria

Otros factores Sndrome de hipersensibilidad


Herpesvirus humano tipo 6:

Es agente causal del exantema sbito de infancia, que puede ser un factor
patognico determinante en el desarrollo del SH.
Puede asociarse a una infeccin primaria o mas probablemente a una
reactivacin del virus latente ya que la primera ocurre comnmente por
debajo de los dos aos de edad.
MANIFESTACIONES
CLNICAS:
Generalmente se manifiesta en torno a las 2 a 8 semanas del inicio del
tratamiento farmacolgico, con la presencia de fiebre, rash y afectacin de
rganos internos. El periodo de latencia entre la toma del frmaco y l
reaccin puede ser muy variable.
No suele manifestarse de forma inmediata la administracin del
medicamento salvo que le paciente haya sufrido una reaccin con
anterioridad frente al mismo frmaco u otro con reactividad cruzada.
Es prcticamente constante la presencia de fiebre, que normalmente suele
ser la primera manifestacin acompaada de malestar general y faringitis.
Con frecuencia existe disfuncin heptica que abarca desde una elevacin
aislada de las enzimas hepticas hasta una hepatitis aguda que puede
alcanzar un alto grado de severidad.
La disfuncin renal es en general mas infrecuente aunque puede
desarrollarse una nefritis intersticial aguda, con infiltracin eosinofila y
ocasionales lesiones glomerulares arteriolares focales necrotizantes
Otras manifestaciones descritas son:
Colitis eosinofilica, miositis con rabdomiolisis y sndrome de fallo
multioeganico.
DIAGNOSTICO:
El diagnostico de reaccin es fundamentalmente clnico.
El diagnostico precoz es fundamental para as prevenir complicaciones
severas.
Hacer pruebas cutneas de hipersensibilidad retardada, tanto con el
principio activo como con otros frmacos estructuralmente relacionados con
el fin de identificar posibles reacciones cruzadas.
Se pueden hacer pruebas epicutaneas como intradrmicas con lectura de 48
a 72 horas y si es necesario biopsia cutnea sobre la zona expuesta.
Tambin la prueba de estimulacin linfocitaria puede aportar un mayor
rendimiento diagnostico.
El diagnostico diferencial se debe establecer en primer lugar con infecciones
vricas agudas como la mononucleosis infecciosa, donde la ausencia de
eosinofilia es un dato diferenciador importante y el diagnostico puede
establecerse por medio de pruebas serolgicas como la de paul-bunnell.
Ciertas enfermedades hepticas como la hepatitis B puede asociarse a
fenmenos mediados por inmunocomplejos y no es infrecuente que por la
triada de fiebre, exantema y signos de disfuncin heptica se sospeche una
hepatitis en caso de tratarse de un SH.
El diagnostico se confirma o se descarta con una serologa para el virus de la
hepatitis B.
TRATAMIENTO Y
EVOLUCIN:
La primera medida a tomar es la retirada del frmaco sospechoso, evitando
asimismo la exposicin a medicamentos con los que existe la posibilidad de
reactividad cruzada.
Los corticoides sistmicos constituyen el tratamiento de eleccin para la
mayora de los autores aunque no siempre pueden inducir una respuesta
favorable como puede ocurrir en las formas mas severas. Puede ser
necesario iniciar el tratamiento con dosis superiores a 2mg/kg/dia de
prednisona, tambin se ha visto mejora de un caso producido por fenitoina
tras recibir tratamiento intravenoso con N-acetilcisteina. Sin embargo este
tratamiento tiene el riesgo de desencadenar crisis epilpticas severas.
En general el cuadro evoluciona durante varias semanas hacia la resolucin
tras la retirada del frmaco causante y el inicio de tratamiento sin dejar
secuelas.