FISIOLOGIA SUPRARRENAL

DR. ARTURO VILLENA

UPCH
Anatoma de la glndulas
suprrarrenales
Histologa de la glndula
suprarrenal
 Glndula suprarrenal.
Caractersticas histolgicas
Estructura Tamao Contenido Rpta a ACTH ACTH
Zona celular lipdico ACTH

No Pequeo Pobre Pobre Ninguna Ninguna

Glomerulosa definida

Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hipertrofia

Fascicular Hiperplasia
contenido lipdico

Estrecha Compacto Grnulos Crnica Atrofia Hipertrofia

Reticular de Hiperplasia
lipofucsina Extensin superficial
 Corteza suprarrenal
Zona glomerular: 15%

Zona fasacicular:75%

Zona reticular: 10%

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

- NPV
: estrs,ADH,
CRH Angiotensina II
- :oxitocina

- Corticotropo

ACTH :estrs, ADH

CORTISOL Corteza
 Control neuroendocrino del eje
hipotlamo hipfiso suprerrenal
1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al stress

3. Retrocontrol negativo
 Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secrecin episdica
Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo
Ritmo circadiano de andrgenos suprarrenales
(excepto DHEAS)
Variabilidad individual:patrn de sueo,
exposicin luz-oscuridad, ingesta alimentaria
Alteracin del ritmo: stress fsico,
psicolgico(depresin, mana), enf SNC, S.
Cushing, OH, enf heptica, enf renal,
ciproheptadina
 CRH
41 aa
Vida media larga:26 min
Potencian su secrecin:ADH y angiotensina II
Inhiben su secrecin: oxitocina y ACTH
Neuronas CRH:ncleo paraventricular con
extensin a la eminencia media
Tambin es producida por la placenta
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el
parto
Regulacin neuroendocrina de
ACTH
Estimulo pulstil de CRH: secrecin pulstil de ACTH
(independiente de cortisol)
Factores que estimulan CRH:estress fsico, emocional y
qumico (hipoglicemia), fro, ciruga, dolor, trauma,
hipoxia, depresin, pirgenos y vasopresina
Aumento de ACTH en el estress:mediado por
vasopresina y CRH
Niveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al stress
Regulacin neuroendocrina de
ACTH
Feed back de cortisol:hipotlamo y pituitaria
Feed back rpido:sensible a la tasa de cambio de
cortisol (no nuclear)
Feed back lento:nuclear:disminucin de sntesis de
ACTH
Feed back corto: ACTH inhibe secrecin de CRH
 ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo
39 aa
Porcin aminoterminal (1-18):responsable de
accin biolgica
Patrn secretorio de -LPH, -endorfinas y
porcin aminoterminal(1-131) es similar a ACTH
(aumentan en stress)
Vida media corta: 7-12 min
Secrecin episdica
 Pro-opiomelanocortina

NH2 (1-131 ACTH (1-39) B LPH (1-91)

CLIP LPH endor

MSH
18-39 1-58 61-91
1-13
ME
MSH
61-65
41-58
 Regulacin de las zonas de la
corteza suprarrenal
Zona glomerular:sistema Renina-
Angiotensina-Aldosterona

Zona fascicular y reticular:ACTH

 Esteroidognesis suprarrenal
Familia de citocromo P450 oxigenasas:
scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo
P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18
oxidasa
3 HSD/ISOM
Sulfokinasa
Zona glomerulosa: carece de P450c17
Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo
 Biosntesis esteroidea de la zona
fascicular y reticular
Colesterol
P450scc
p450c17 p450c17 SK
Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS

3hsd/isom p450c17
Progesterona 17OH progesterona Androstenediona
p450c17
P450c21
P450c21
Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol

P450c11 P450c11

Corticosterona Cortisol
Biosntesis esteroidea en la zona
glomerulosa
Colesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona
11hidroxilasa (P450 aldo)
Corticosterona
18 hidroxilasa (P450 aldo)
18 hidroxicorticosterona
18 oxidasa (P450 aldo)
Aldosterona
Control de la sntesis y secrecin
de aldosterona
1. Angiotensina II
2. K
3. ACTH
 Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Na, PA, estmulo simptico

Aparato yuxtaglomerular

Renina
Propranolol iECA
Angiotensingeno Angiotensina I
ACE (Pulmn.
Circulacin)
Angioensina II
Saralasina

Aldosterona Zona glomerular PA

 Mecanismo de accin de ACTH

Gota lipdica
LDL Esteres

AMPc PKA Colesterol

ACTH R Gs AC Mitocondria
ATP
Cortisol Preg

11 deoxy 17OHP SER

 Respuesta al stress
Secrecin rpida luego de hipoglicemia
Abolido por dosis altas de glucocorticoides
Mediacin de IL-1 (estimula secrecin de
ACTH)
 Inhibicin por feedback
A nivel hipotalmico y pituitario
Inhibicin rapida de CRH y ACTH (10
min): depende de la tasa de incremento de
cortisol(mecanismo no nuclear)
Inhibicin lenta de CRH y ACTH:depende
de dosis y tiempo de administracin de
glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y
reticular) (Mecanismo nuclear)
 Circulacin de cortisol y
andrgenos suprarrenales
10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y
15%:unido a albmina
CBG (50,000): produccin heptica
CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo
Glucocorticoides sintticos no se unen a CBG
(excepto prednisolona)
Aumento de CBG: estrgenos
Albmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA
y Glucoorticoides sintticos
 Metabolismo de cortisol y
andrgenos suprarrenales
1. Conversin heptica
2. Conjugacin heptica (a. Glucornico en
posicin 3 y 21)
3. Depuracin y metabolismo
4. Conversin renal (conversin a cortisona
por 11HSD evita unin con receptores de
mineralocorticoides)
 Conversin heptica

1. Inactivacin de cortisol por reductasas

2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol
(3HSD)
3. Cortisol cortisona (11HSD)
4. Cortisona tetrahidrocortisona
5. Conversin a cortol, cortolona y 6
betaOHcortisol
 Depuracin y metabolismo de
cortisol
Metabolismo disminuido: nios, adultos
mayores
Depuracin reducida: ayuno, gestacin
(aumento de CBG)
Metabolismo de cortisol a 6 beta
hidroxicortisol aumentado:neonato,
embarazo, estrgenos, drogas (barbitricos,
mitotane, fenitoina, rifampicina)
Efectos de los glucocorticoides en el
metabolismo intermediario
1. Gluconeognesis, depsito de glucgeno
heptico en el ayuno
2. Aumento de la produccin heptica de glucosa
3. Disminuye captacin y metabolismo de glucosa
muscular, disminuye sntesis proteica muscular y
aumenta liberacin de aa
4. Aumenta liplisis en tejido adiposo
 Efectos metablicos de los
glucocorticoides
1. Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej.
Conectivo
2. Inhibicin de formacin sea
3. Estimulacin de resorcin sea (aumenta
excrecin de hidroxiprolina)
4. Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el
hueso
5. Reduce absorcin intestinal de calcio
6. Aumenta excrecin urinaria de calcio
 Efectos biolgicos de los
glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de rganos fetales
2. Inhibe crecimiento de nios (en exceso
por inhibicin de GH)
3. Aumenta liberacin de PMN
4. Disminuye linfocitos, monocitos y
eosinfilos de circulacin
5. Disminuye migracin de clulas
inflamatorias a la lesin
Efectos biolgicos de los glucocortioides

1. Inhibicin de PL A2 (sntesis de PG)

2. Inhibe secrecin de IL-1
3. Aumenta gasto cardiaco
4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)
5. Regula la expresin de los receptores
adrenrgicoas
6. Regula la sntesis de renina
 Efectos biolgicos de los
glucocorticoides
1. Retencin de sodio, excrecin de potasio,
aumento de la PA (receptores
mineralocorticoides)
2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
3. Efecto farmacolgico en SNC:euforia,
depresin, psicosis, disminucin de
memoria, aumento de apetido, insomnio,
disminucin de libido
 Efectos biolgicos de los
glucocorticoides
1. Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y
T4
2. Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de
LH a GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis
farmacolgica)
 Efectos biolgicos de los
andrgenos adrenales
1. Precursoes de testosterona y DHT
2. En varones conversin de A4 a
Testosterona (5% de produccin de T)
3. En mujeres: en fase folicular: A4-
testosterona (60% de produccin de T y
50% de produccin de DHT)
4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de
produccin de T
 Mecanismo de accin de las
hormonas esteroideas
1. Ingreso de la hormona al citosol
2. Migracin del receptor nuclear hacia el citosol
3. Activacin de los receptores en el citosol
4. Ligazn nuclear del complejo hormona-receptor
5. Interaccin con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cistena)
6. Intervencin de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)
7. Ligazn con el elemento de respuesta de los glucocorticoides
8. Expresin gentica especfica
9. Transcripcin del RNAm
10. Respuesta biolgica
 Evaluacin funcional de la
glndula suprarrenal (I)
1. Cortisol srico (8 AM)
2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresin con dexametasona
4. Evaluacin de la reserva pituitario-adrenal
Prueba de estimluacin con ACTH
Prueba de metirapona
Prueba de hipoglicemia insulnica
Prueba de estmulacin con CRH
 Evaluacin funcional de la
glndula suprarrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona
sricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresin con dexametasona