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Virus: generalidades.

Enfermedades que producen

Mbgo. Omar Pairazamn Quiroz


Facultad de Ingeniera, Escuela Acadmica de Ingeniera Sanitaria.
Universidad Nacional de Cajamarca sede Celendn. Per
opq2507@hotmail.com
Qu es un virus ?

Universidad Nacional de Cajamarca sede Celendn Mbgo. Omar Pairazamn Quiroz


Qu es un virus ?

Es un ente que se encuentra entre la frontera de la vida.


No es un ser vivo, ya que no posee las caractersticas de los
seres vivos:
No posee Crecimiento
No posee Metabolismo
No posee Reproduccin
Esta constituido por protenas estructurales, ADN o ARN,
lipoprotenas, enzimas, glicoprotenas

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Caractersticas de los Virus

Utiliza la maquinaria enzimtica de la clula husped.


Se le considera parsitos intracelulares, obligados para
replicarse.
Por si solo no puede desarrollar sus componentes.
Se le conoce como elementos filtrables.
La replicacin de un virus no es por fisin binaria (bacterias),
si no por ensamblaje de sus componentes individuales

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Estructura del virin

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Virus con cubierta

cubierta

Cpside

Material
gentico

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Virus con nucleocpside
Protenas

ARN

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Tamao
Parvovirus (18nm) Poxvirus (300nm) Escherichia coli (1000nm)

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Componentes

Cpside.
Estructura proteica que protege el material gentico, puede
asociarse al ARN para formar la nucleocpside
Estructura rgida, capaz de soportar condiciones
ambientales adversas.
Los virus con cpside desnuda generalmente son resistentes
a la desecacin, cidos y detergentes.
Muchos de estos virus son transmitidos va fecal-oral y son
capaces de transmitirse a travs de las aguas residuales

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Genoma

ADN, acido desoxirribonucleico que puede ser


monocatenario o bicatenario.
ARN, cido ribonucleico que puede ser segmentado en
piezas (cada segmento codifica un gen especfico).
Puede ser ARN (+), que acta directamente como ARNm y
el ARN (-), que acta como molde para formar ARNm.

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Cubierta

Constituye el vehculo de almacenamiento y transmisin del


virus
Es una membrana formada por lpidos protenas y
glicoprotenas. La estructura membranosa de la envoltura
puede mantenerse slo en medio acuoso, ya que en
condiciones secas se rompera con facilidad (disolventes
orgnicos) lo que ocaciona su inactivacin se transmite por
lquidos (gotas respiratorias, sangre tejidos) y no
sobreviven al tracto gastrointestinal

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Importante

La estructura de la cpside y/o la envoltura median la


interaccin con la clula husped
De acuerdo al tamao del virus se puede decir que es ms
complejo por que sintetiza ms protenas
La mutacin y seleccin han optimizado su estructura fsica y
gentica

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Virus con cpside

En el proceso de sntesis y ensamblaje de proteinas ocurre lo


siguiente.

Se forman las sub unidades


Se forma el capsmero
Se forma la protocpside

En algunos virus la cpside se forma alrededor del cido, en


otros se forman como cascarn vaco o a la espera de ser
completado con ADN o ARN
En un virus no puede haber ADN y ARN

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Virus con envoltura

La envoltura est formada por lpidos, protenas y glucoprotenas.


La estructura es similar a la de las membranas celulares
La mayor parte de los virus tienen forma redondeada o pleomrfica.
Salvo los poxvirus que tienen forma de ladrillo y los rabdovirus que tienen
forma de proyectil.
Presenta glucoproteinas en su superficie. La mayoria est asociada con un
hidrato de carbono unida a la asparragina (unida de cpside a envoltura).
Existen dos tipos de glucoprotenas que actan como protenas de fijacin.
Hemaglutinina (H) y la Neuraminidasa (N).
Sirven como antgenos, para inmunidad de tipo protector

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Formas vricas ms simples

ICOSAEDRICA HELICOIDAL

Forma de bastoncillo.
Forma de esfera, formada por Virus mosaico fluido del
el ensanblaje de subunidades . tabaco.
Forma simple sin pentmeros Sus capsmeros se ensamblan
Forma compleja con en el genoma de ARN,
pentameros, que es formando unos bastones que se
caractersticos de los virus extienden en toda su longitud.
grandes Los cpasmeros recubren y
protegen el ARN

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Ciclos
Ciclo ltico
El virus infecta a la clula y se replica con rapidez,
pudiendo afectar a la clula hasta lisarla.

lisis

Ciclo lisognico.
El virus infecta a la clula y se mantiene en un estado de
latencia. Pueden pasar aos para que se active y se replique.

latencia

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Pasos de Infeccin
Fase precoz Fase tarda

1. Reconocimiento
2. Adhesin 6. Inicio de replicacin del genoma.
3. Introduccin al citoplasma 7.Sntesis de macromolculas vricas
4. Introduccin al ncleo 8. Ensamblaje.
5. Introducir el genoma al ncleo 9. Liberacin del virus
del huesped

Cuando el virus pierde su cobertura o su cpside, pierde su infectividad y deja de ser una
estructura identificable
De 10 000 virus liberados solo del 1 al 10% son infectivos, los dems no los son por
mutaciones o errores de sntesis
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Clasificacin

Virus

ADN ARN

Envoltura Cpside
ARN +
ARN + ARN - ARN +/-
va ADN
Poxvirus
Papovirus
Herpesvirus
Doble
Parvovirus Envoltura
cpside
Hepadnavirus N E E

Retrovirus
Picornavirus Togavirus
Rabdovirus
Calicivirus Flavivirus Paramixovirus
Norwakvirus Coronavirus Ortomixovirus

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Enfermedades causadas por virus

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Papoviridae

En esta familia de virus encontramos al papilomavirus (PVH-


papilomavirus humano).
Virus pequeos
No tienen envoltura.
Presentan ADN circular bicatenario (8000pb)
Codifican proteinas que estimulan el crecimiento celular
Este estmulo facilita la replicacin vrica ltica o facilita la
transformacin oncognica.

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Modo de infeccin y proliferacin

Estimula el
Genes
crecimiento celular

Facilitan la
ADN polimerasa
replicacin viral

El incremento de la replicacin causa el engrosamiento de


la capa celular basal

En ese momento los genes que expresan para protenas


estructurales lo hacen en las capas de clulas muesrtas
(engrosamiento), luego los virus ya formados son
liberados por la ruptura de los queratinocitos

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Patognesis
Infectan y se replican en el epitelio escamoso de la piel (verruga) y las
membranas mucosas (papiloma genital/oral y conjuntival) donde inducen
la proliferacin epitelial.
Verruga. Se desarrolla a partir del estmulo viral de crecimiento celular y
del engrosamiento de los estratos basal y espinoso.
Coilocitos. Son queratinocitos dilatados con halos transparentes que rodean
a los ncleos arrugados. Son caractersticos de infeccin por papilomavirus.
Poder oncolgico. Se han encontrado ADN vrico en clulas tumorales
(benignas y malignas).
Cerca del 85% de carcinoma cervical contiene ADN de PVH
Se caracterizan por que en el desarrollo del virus, sintetizan proteinas
(oncogenes) que inhiben el accionar de las proteinas supresoras de
crecimiento de la clula, sin estos frenos la clula es ms sensible a la
mutacin y aberraciones cromosmicas
Mecanismo antipatognesis. Inmunidad mediada por clulas

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El virus se adquiere por contacto directo e infecta a las clulas
epiteliales o de las membranas mucosas.
La replicacin viral depende de la fase de diferenciacin de la clula
epitelial.
Capa basal------persistente
Capa queratinocitos-----activa

Epidemiologia
Se transmite por contacto directo
Contacto sexual
Canal de parto
Papilomas larngeos

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Sndromes clnicos
Verrugas: proliferaccin benigna y auto limitada de la piel. Lo
causa el PVH-1 al PVH-4
Tumores benignos de cabeza y cuello: papilomas orales
benignos. Ocasionalmente pueden extenderse hasta la trquea y
bronquios.
Verrugas ano-genital: condiolomas acuminados, provocados por
los tipos PVH-6 al PVH-11. son benignos y rara vez maignos.
Displasia y neoplasia cervical. El 5% de los frotis se observan
clulas con papanicolau (coilocitos). Lo causa los tipos el PVH-16
al PVH-18

Diagnstico
Tincin del papa nicolau
Sondas de ADN

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Picornavirus
Virus pequeos de RNA
Desnudos
Familia Pico-rna-viridae
Ubicuos en la naturaleza
Entero significa intestino
Transmisin oral-fecal
70 tipos distintos de enterovirus humanos
20 sndromes clnicos reconocibles

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Caractersticas
Presenta ARN (+)
Rodeada por una cpside icosaedrica (30nm).
Presenta 12 vertices pentamricos .
No presenta cubierta.
Los protomeros estn constituidos por polipeptidos del virin
(VP1 a VP4)
La VP4, le da solidez a la cpside y se desprende cuando se une
al receptor.
Sus cpsides son resistentes al calor y a detergentes.
El genoma codifica un polipeptido que con el accionar de las
proteasas se escinde y libera protenas ms pequeas

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Clasificacin
Picornavirus

Enterovirus Rinovirus Cardiovirus Aftovirus Heparnavirus

Poliovirus tipo
Hepatitis A
1, 2, 3

Coxsachievirus
A

Coxsachievirus
B

Echovirus

Enterovirus

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Enterovirus
No provocan enfermedades entricas
Se transmiten por va fecal-oral.
Reconocen receptores expresados en clulas de las astas de la mdula
espinal, ganglios, neuronas motoras, clulas musculares, clulas
esquelticas, clulas linfoides.
El tracto respiratorio superior y la orofaringe son las vas de entrada
de los enterovirus.
Los viriones son insensibles al cido del estmago, proteasas y bilis.
Son citolticos
Se multiplican rpidamente
Provocan lesiones directamente sobre la clula huesped.

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La difusin del virus desde las vas de entrada puede afectar
en un breve periodo , antes de que empiecen los sntomas,
mientras que la produccin viral y su eliminacin desde el
intestino puede durar 30 das o ms
Los anticuerpos constituyen la respuesta inmunitaria ms
protectora frente a los enterovirus.
la secrecin de anticuerpos puede evitar el establecimiento
inicial de la infeccin en la orofaringe y el tracto
gastrointestinal y los anticuerpos del suero impiden la difusin
epidmica hasta el tejido diana y por lo tanto la enfermedad.

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Epidemiologia
Enterovirus son patgenos exclusivamente de humanos.
Se transmiten por va fecal-oral.
Difusin asintomtica durante un mes, difundiendo el virus al entorno.
El hacinamiento y la falta de higiene favorecen la difusin del virus.
La contaminacin de efluentes con aguas residuales, provoca
epidemias.
El verano es la estacin principal donde aparecen las enfermedades.
Es comn en guarderas y escuelas (paales sucios, no lavan sus
manos)
El virin es resistente a detergentes, cidos, desecacin, tratamientos
moderados de aguas residuales y calor
La polio salvaje esta erradicada de occidente pero no en otras partes
del mundo

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Enterovirus Transmisin

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Poliovirus

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Historia de la poliomielitis
Las descripciones de polio
datan del 1500 antes de Cristo

Gravado egipcio en el que se


observan lesiones tpicas de
polio

Se convierte en un problema a
finales del siglo XIX en el norte
de Europa

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Historia de la poliomielitis

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Va de infeccin
Puerta de entrada: boca.
Transmisin: oral-fecal
Los nios parecen ser mejores transmisores de la infeccin.
Contacto directo con heces. Condiciones sanitarias deficientes
Periodo de incubacin: 6-20 das
Los virus pueden estar presentes en heces 3-6 semanas y 2
semanas en saliva.
Clnica. Sntomas
Variable
95% asintomticas pero diseminan virus en heces
4-8% de las infecciones provocan sntomas moderados
Recuperacin en 1-2 semanas

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Clnica / Patogenia

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Polio

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3 presentaciones clnicas

Parlisis espinal
Ms comn
Parlisis asimtrica
Bulbar
Menos comn
Debilidad Muscular
Dificultad para deglutir
Pulmn de acero/ respirador
Bulboespinal
Combinacin de las anteriores

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Poliovirus
Enfermedad asintomtica. Cuando la infeccin viral se limita a la
orofaringe y al intestino. Por lo menos el 90% de la polio son
asintomticas.
Poliomielitis abortiva o enfermedad menor. Es una enfermedad
febril inespecfica que aparece aproximadamente en el 5% de los
individuos infectados. En estos aparece fiebre cefalea, malestar,
dolor de garganta y vmitos a los 3 -4 das de contagio
Poliomielitis no paraltica o meningitis asptica. Aparece del 1 al
2% de los pacientes infectados por el polio virus. En esta enfermedad
el virus progresa hasta el sistema nervioso central y meninges
provocando dolor de espaldas y espasmos musculares.
Polio paraltica o enfermedad menor. Aparece del 0,1 al 2% de los
pacientes infectados por polio y es el cuadro ms grave. Aparece a
los 3 4 das despues de haber superado la enfermedad menor, es
decir se trata de una enfermedad bifsica
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Poliomielitis paraltica.
Se caracteriza por una parlisis flcida sin perdida sensorial.
Los poliovirus del tipo 1, son los responsables del 85% de
los casos de polio paraltica.
La reversin de la vacuna tambin la puede provocar.
Los grados de parlisis varan, desde una pierna a las cuatro
extremidades.
Los grados de accin del virus vara desde una recuperacin
rpida con un recada pudiendo llegar hasta la muerte.
Generalmente a los 6 meses se produce la recuperacin,
pero existen casos de 2 aos en su recuperacin.

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Poliomielitis bulbar.
Puede ser ms grave y puede afectar los msculos de la
faringe, cuerdas vocales y respiratorias y puede provocar la
muerte de un 75% de los pacientes
Sndrome Post-Polio (PPS)
Es una secuela de la poliomielitis que aparece mucho ms
tarde en la vida del paciente (30-40 aos) y afectar al 20 80
% de las victimas de polio.
Se caracteriza por deterioro de los msculos afectados, y esta
asociado al dao causado por los virus en el tiempo de su
enfermedad.

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Sndrome Post-Polio

Deterioro progresivo de las fibras musculares de las


neuronas motoras.

Terminaciones nerviosas destruidas. Debilidad

Manejo Clnico multidisciplinar


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Ortomyxovirus

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Ortomyxovirus
Representada por el virus de la influenza
Integrada por virus ARN en 8 segmentos (-)
Presentan cubierta
Existen tres tipos bsicos A,B,C. siendo los dos primeros
causantes de enfermedad en humanos
El genoma segmentado, permite el desarrollo de nuevas cepas por
mutacin o por reordenamiento gentico.
Estn determinados por sus antgenos de superficie Hemaglutinina
y la neuraminidasa
Esta variabilidad gentica es responsable de epidemias anuales
(mutacin: variacin), peridicas (reorganizacin cambio) de
infeccin mundial por gripe.

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Estructura
Virin pleomrficos.
Esfricos o tubulares
La cubierta contiene dos glicoprotenas (neuraminidasa y la
hemaglutinina)
Presenta una nucleocpside
La hemaglutinina (HA) es la molcula de unin a los
receptores de clulas epiteliales (cido saliclico). Esta fusin
del virus con la clula deja expuesto las glucoproteinas y
facilita la respuesta por anticuerpos, aunque los cambios
estructurales de esta molcula son los responsables de la
antigenicidad.
La neuraminidasa (NA) escinde al cido sillico y facilita la
liberacin del virus de las clulas infectadas.

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Epidemiologa
Este virus se caracteriza por su mutabilidad y reordenamiento constante.
El virus influenza A (aves y cerdos), se caracteriza por presentar genomas
segmentados y su capacidad de infectar y multiplicarse en personas y muchas
especies animales zoonosis.
Puede haber coinfeccin con cepas de otros virus en una misma clula.
Un cerdo infectado con la cepa de influenza del pato (H1N1), y el virus
humano (H3N2), se aislaron viriones que eran capaz de infectar al ser
humano.

Se cree que china constituye un caldo de cultivo para cepas patgenas


humanas ya que estn en contacto con aves de diferente ndole y animales
como el cerdo.
1947-------H1N1
1957-------H2N2
Cepa de gripe asitica Pandemias resultantes de cambios
Cepa de gripe de Hong Kong antignicos
1968-------H3N2
1977-------H1N1
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Epidemiologa
Se transmite por pequeas gotas al momento de hablar y toser
Puede vivir en superficies inertes por 1 da
La poblacin ms sensible son los nios.
Personas inmunodeprimidas (incluidas mujeres embarazadas).
Los ancianos y enfermos pulmonares.
Aparece en todos lados del mundo
Las epidemias son locales y las pandemias son mundiales.
La enfermedad es ms frecuente en invierno

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Modo de infeccin y proliferacin

Endosoma Se libera la
nucleocpside
Transcriptas
a viral

Ingresa al
ncleo

ARN m
Sntesis de
HA y NA

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Mecanismo de patogenicidad
El virus puede provocar una infeccin del tracto respiratorio.
El virus se une y destruye las clulas secretoras de moco,
ciliadas y otras clulas epiteliales, destruyendo de esta manera
el sistema de defensa principal.
La neuraminidasa facilita el desarrollo de la infeccin cortando
los restos de cido saliclico para tener acceso al tejido.
El virus se extiende hasta el tracto respiratorio y lo infecta
provocando desescamacin grave del epitelio bronquial y
alveolar hasta dejar una sola capa de clulas.
Esta infeccin se agrava cuando se socia con bacterias.
Afecta al pulmn

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Mecanismo de patogenicidad
La infeccin por este virus provoca la respuesta principal de
monocitos y linfocitos y pocos neutrfilos.
Provoca edema submucoso.
Produce necrosis de tabiques alveolares.
Respuesta asociada al interfern y respuesta inmunitaria
mediada por clulas.
La vacuna esta asociada a la elaboracin de anticuerpos HA y
en menor proporcin los de NA.
Cada vacuna es especfica para un tipo de virus influenza.

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Influenza Humana
Periodo de Incubacin:
Usualmente 2 das, puede variar de 1 a 5 das
Periodo de Transmisin:
24 a 48 hrs. antes de iniciar los sntomas, hasta 4 o 5 das
declarada la enfermedad.
Manifestaciones Clnicas
Fiebre de inicio sbito, calosfros, cefalea, mialgias difusas,
tos seca, malestar general.
Sntomas Diferenciales.
Puede presentarse infeccin y dolor de conjuntivas, dolor
abdominal, nauseas y vmito, incremento de la tos, cansancio
extremo, insuficiencia respiratoria.
Puede presentarse infeccin y dolor de conjuntivas, dolor
abdominal, nauseas y vmito, incremento de la tos, cansancio
extremo, insuficiencia respiratoria.
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Diagnstico

Se basa en signos y sntomas. El diagnstico especfico se


realiza por cultivo de secreciones nasofarngeas posterior a 3
das de iniciada la enfermedad.
Se cultiva en lneas celulares primarios de rin de mono o
en la lnea celular de rin canino y se observan efectos
citopatolgicos al cabo de 2 das.
Tratamiento.
Se utiliza la rimantadina que ataca al tipo A e inhibe la
desenvoltura del virus.
Prevencin.
Inmunizacin con vacunas de virus muertos (inactivados con
formol), preparados a partir de huevos embrionados

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Retrovirus

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Retrovirus
Son virus de ARN (-)
Algunos son tumorales o tambin llamados oncornavirus.
Muchos virus alteran el crecimiento celular
Presentan un tipo de enzima llamada transcriptasa inversa, que
va en contra del dogma central de la biologa.
Existen tres familias de retrovirus humanos.
Oncovirinae (HTLV-1, HTLV-2, HTLV-5)
Lentivirinae (VIH-1, VIH-2)
Spumavirinae: no est relacionado con enfermedades en
humanos

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Estructura
Son virus de ARN esfricos.
Tienen envoltura.
Tienen un dimetro entre 80 y 120nm
La envoltura contiene glucoprotenas virales y se adquiere por
gemacin a travs de la membrana plasmtica.
La cpside contiene dos copias idnticas de ARN (+)
El virin contiene entre 10 a 50 copias de las enzimas
transcriptasa inversa y dos ARN celulares de transferencia.
El ncleo del virin del VIH tiene forma de un cono truncado.

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Figura. Seccin transversal de un virus de
Figura. Distincin morfolgica de los
inmunodeficiencia humana. Los viriones con
retroviriones. Las partculas son tipo A: cuando son
envoltura contienen dos cadenas de ARN idnticas,
formas intra citoplasmticas inmaduras que salen
ARN polimerasas y dos transferasas.
por gemacin a travs de la membrana plasmtica
Este est rodeado por protenas y por una doble
para dar lugar a partculas maduras de los tipos B,
cadena de lpidos, donde la gp 120 (glicoprotena
CyD
de adherencia y gp 41 (protena de fusin))

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Replicacin
Las glicoproteinas del virus se adhieren a los receptores
CD4 de los macrfagos (M-tropismo).
Con el transcurso de la enfermedad el virus cambia y se
une a los receptores CD4 de los linfocitos T (T-tropismo)
Un pequeo % de personas no son sensibles a este virus
por deficit de estos receptores.
El virus ingresa por fusin de su envoltura con la
membrana plsmtica.
Las transcriptasas inversas utilizarn el ARNt del virin
como cebador, para sintetizar un ADN complementario de
cadena negativa
La transcriptasa inversa tiende a cometer errores (1 por
cada 2000pb, lo que equivale a aproximadamente a 5
errores por genoma ya que el genoma del virus tiene 9000
pb).
Esta inestabilidad gentica es la causante de la aparicin de
nuevas cepas del virus.

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El ADNcomplemetario bicatenario se introduce en el
ncleo y se inserta en el cromosoma del hospedador.
Esta inclusin es ayudada por la integrasa del virus
Luego se transcribe como como un gen celular por parte de
la ARN polimerasa del hospedador

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Mecanismos patognicos
Los virus de la inmunodeficiencia humana infectan principalmente a los linfocitos T CD4 y
las clulas de la linea de los macrfagos (monocitos, macrfagos, etc)
El virus provoca la infeccin ltica de los linfocitos TCD4
El virus provoca la formacin de sincitios en clulas que expresan grandes cantidades de
antgeno CD4 (linfocitos T).
El virus altera la funcin de los linfocitos T y de los macrfagos

Medios del VIH para escapar del sistema inmunitario


Infeccin de los elementos claves de la respuesta inmunitaria
Infeccin del activador del sistema inmunitario linfocito T (auxiliar)
Variacin antignica de la GP120
Glucosidacin de la GP 120, evacin de la deteccin de anticuerpos

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Los virus de la inmunodeficiencia humana infectan principalmente a los linfocitos T CD4 y
las clulas de la linea de los macrfagos (monocitos, macrfagos, etc)
El virus provoca la infeccin ltica de los linfocitos TCD4
El virus provoca la formacin de sincitios en clulas que expresan grandes cantidades de
antgeno CD4 (linfocitos T).
El virus altera la funcin de los linfocitos T y de los macrfagos

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El VIH 1 es probable que
?
provenga del chimpanc y
podra haber existido hace
tiempo en poblaciones humanas
que lo toleraban relativamente
bien. El VIH 2 es un pariente
prximo del virus de los monos
africanos, causa tambin SIDA,
pero su transmisin es ms
difcil y causa la enfermedad
con menor frecuencia y menor
rapidez que el VIH

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Qu es el perodo ventana?

Se llama "perodo ventana", al


tiempo que hay entre el momento de
exposicin al VIH y la produccin
de los anticuerpos. Se sabe que se
necesitan de tres a nueve meses para
producir los anticuerpos frente al
VIH y esta fecha comienza a
contarse a partir del momento que
se tuvo la conducta de riesgo.

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Cuales son los primeros sntomas de la infeccin por el VIH?

A medida que la infeccin avanza pueden aparecer algunos de los


siguientes sntomas:
Diarrea persistente
Prdida de peso no justificada
Prdida de apetito
Fatiga constante
Fiebre recurrente
Sudores nocturnos
Manchas blancas en la boca (Candidiasis)

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Estos sntomas pueden
desarrollarse a las pocas semanas
o meses de haber adquirido el
virus.
Estos sntomas no son suficientes
para definir el SIDA. Un 10% de
las personas empieza con un
cuadro similar a la Amigdalitis y
Mononucleosis.

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Diagnstico
Se hace con la busqueda de la proteina p41 de la capside del
virin, el hallazgo de la transcriptasa reversa del virus en
sangre o del ARN viral

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Gracias por su atencin

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