FIBROSIS QUSTICA

PANCRETICA

GRUPO 1505
SALAZAR HERNNDEZ ANTONIO
TRUJILLO NERIA JOSUE ISRRAEL
VIVERO TLLEZ DAVID
OBJETIVOS:

1. Promover el tamiz neonatal para fibrosis qustica en los recin nacidos para la deteccin
oportuna

1. Determinar el beneficio del escrutinio en los familiares de nios diagnosticados con FQ

1. Definir el cuadro clnico de FQ de acuerdo al grupo etario

1. Establecer la utilidad de los estudios paraclnicos para el diagnstico de FQ y determinar el

estndar de oro para el diagnstico de FQ

1. Desarrollar la secuencia diagnstica (ruta diagnstica) de acuerdo al espectro clnico de la

enfermedad

1. Proponer criterios de referencia y contra referencia a segundo y tercer nivel de atencin de

los nios y jvenes con diagnstico de certeza o sospecha de FQ

1. Otorgar el asesoramiento gentico al pacientes y sus familiares con diagnstico reciente

de fibrosis qustica
 HISTORIA FQ
INICIOS Fue diagnosticada errneamente como neumona, tos ferina o bronquitis crnica
siglo XV Folklore irlands Ay de aquel nio que al ser besado en la frente sabe salado, l
est embrujado y pronto debe morir.
1595 Peter Pauw, realiz la autopsia de una nia de 11 aos en la cual report:
pncreas abultado, cirroso y color blanco brillante".
1905 Karl Landsteiner la asocio en un recin nacido con meconio espeso y fibrosis del
pncreas, especulando que ambos fenmenos se produjeron debido a la
deficiencia de una enzima.
1912 Sir Archibald Garrod relat la historia familiar de nios con esteatorrea y que
fallecan por bronconeumona, sugiriendo un posible patrn de herencia recesiva
1936 Guido Fanconi primero en usar el trmino fibrosis qustica para describir la
combinacin de insuficiencia pancretica y enfermedad pulmonar crnica en
nios.
1938 Dorothy Andersen asoci el leo meconial a FQ, advirtiendo que las lesiones
histolgicas en el pncreas eran idnticas en ambas condiciones
1943 Sydney Farber reconoce a la FQ como una enfermedad sistmica, acuando el
trmino de mucoviscidosis
EPIDEMIOLOGA
La FQ es una enfermedad hereditaria, con un modelo de herencia autosmica recesiva,
multisistmica con evolucin crnica, progresiva, incurable y mortal.

1/3300 RN raza
blanca,
1/32.000 RN origen
asitico

En Mxico nuestra poblacin posee una composicin

tnica compleja con genes amerindios, caucsicos
(hispanos) y negros.

1/15.300 RN raza
negra
 EPIDEMIOLOGIA COSTO DE LOS CUIDADOS MDICOS

Vara de acuerdo al grado de severidad

La Fundacin de Fibrosis Qustica de los Estados

Unidos Norteamericanos estim un costo promedio de
1 en 8,500 recin nacidos con un 45,000 dlares/paciente/ ao.
porcentaje de deteccin de la mutacin
F508 del 41.6%. Un promedio de 314 millones de dlares por ao en la
atencin en salud de la poblacin afectada
Incremento de comorbilidades asociadas:
osteopenia, diabetes mellitus,
enfermedad heptica, embarazo,
infertilidad, entre otras.
 PROMEDIO DE VIDA

Pases desarrollados Mxico

Promedio de vida de 17 .5 aos
Muerte por fibrosis qustica en la edad
peditrica es inusual, el promedio de
sobrevida es de 30 aos; en la siguiente
dcada incrementara a los 50 aos,

Predominio en el gnero masculino.

Norte Amrica
Dcada de los 70s el promedio de vida 8
aos, Incrementando a 37 aos en la
actualidad
 FIBROSIS QUSTICA (FQ)

Enfermedad gentica autosmica recesiva causada por

una mutacin en el gen CFTR (cystic fibrosis
transmembrane conductance regulator) identificado en 1989,
ubicado en el cromosoma 7q31.2, incluye 250kb (kb =
kilobase 1000 pares de bases de ADN) y contiene 27
exones que codifican una protena de 1,480 aminocidos
y 168kDa.

En Mxico se han reportado 194 cromosomas FQ, la presencia de 19

en estado homocigoto para la delecin (perdida de un fragmento de
ADN) y 41 en estado heterocigoto compuesto
 MUTACIONES
Protena CFTR Clase 1: alteran la produccin de la
regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica protena.
Clase 2: alteran el proceso de
Dos componentes unidos por Maduracin celular de la protena.
un dominio hidroflico que Clase 3: alteran la regulacin del
atraviesa la membrana (MSD, canal de Cl-
membrane-spanning domain) Clase 4: alteran la conduccin a
travs del canal de Cl-.
Clase 5: alteran la estabilidad del
RNA
Clase 6: alteran la estabilidad de la
protena madura

Una regin hidroflica

importante de unin a
ATP (NBF, nucleotide
binding fold).
Los componentes unidos por un dominio
citoplasmtico (dominio R)
 La alteracin produce:

Modifica la cantidad y composicin de los fluidos epiteliales.

Disminucin del contenido de agua de las secreciones.
Se obstruyen los canales por donde se trasportan
secreciones
Compromiso multisistmico, crnico y progresivo.
Infeccin e inflamacin
FIBROSIS QUSTICA (FQ) Dao de los aparatos respiratorio, digestivo, reproductivo y
de glndulas sudorparas.
 FISIOPATOLOGIA

Afecta casi todas las glndulas exocrinas, con distribucin y

grado de gravedad variable.
Las glndulas pueden
Ser obstruidas por material eosinfilo viscoso o slido
que se deposita en la luz (pncreas, glndulas
intestinales, conductos biliares intrahepticos, vescula
biliar y glndulas submaxilares)
Mostran un aspecto histolgico anormal pero producen
una cantidad excesiva de secreciones (glndulas
traqueobronquiales y de Brunner)
Mostrar un aspecto histolgico normal pero secretar
una cantidad excesiva de Na y Cl (glndulas
sudorparas, partida y salivales menores)
CLASES DE DEFECTOS DEL
CFTR

I.- Ausencia sntesis

II.- Maduracin
defectuosa/degradacin
III.- Alteracin de la regulacin
IV.- Conductancia alterada del
cloro
V.- Alteraciones del promotor
del procesamiento
VI.- Recambio acelerado en la
superficie
INSUFICIENCIA PANCRETICA Mutacin
AF508

H2O
HCO3
Cl
 Jugo pancretico
concentrado Rico
en protenas

Bloqueo Precipitado
proteico

Autolisis
 Destruccin
Sustitucin Graso-
fibrosa
Quiste/Calcificaciones
 PANCREATITIS
Jugo hiper-
concentrado
cido

Obstruccin
ductal
 DIABETES

Progresin de la
fibrosis +
reemplazo de
tejido endcrino
por tejido graso
 ENFERMEDAD HEPTICA

Secrecin biliar + Mucina

= Tapn + Respuesta
Inflamatoria Neutrfilos
GLNDULAS
SUDORPARAS
Problemas respiratorios

Acumulacin de moco
viscoso en bronquios y
atrapamiento de
bacterias generando
infecciones continuas.

Tambin afecta a nivel de las fosas

nasales
Cuadro Clnico
EPOC

Insuficiencia pancretica exgena

Cl- en sudor (hipocloremia,

alcalosis met.)
Las manifestaciones clnicas se dan en los
primeros meses de vida:
Infertilidad en varones
Problemas respiratorios
Problemas Digestivos
leo meconial

Obstruccin intestinal distal

Pancreatitis

Enf. Heptica (colestasis, ictericia,

 Cuadro Clnico
NEONATO:

Retraso de evacuacin de meconio

Manifestaciones Hepticas

Ictericia prolongada

Anemia
LACTANTE:
Hipoproteinemia
LACTANTE: Manifestaciones Insuficiencia pancretica
Edemas Heces (voluminosas, brillantes, adherentes y
Manifestaciones respiratorias ftidas)
Tos Sn ganancia ponderal
Broncoespasmo Deficiencia del crecimiento
Bronconeumona Abdomen distendido
Atrapamiento de aire
 Cuadro Clnico
PREESCOLAR Y ESCOLAR

Manifestaciones respiratorias 85%

Bronconeumona de repeticin

Atelectasia (tapones mucosos)

Manifestaciones digestivas 85%

Crisis de dolor abdominal

Sx de obstruccin distal (leo meconial)

Colapso rectal 15%

 Diagnstico
CLNICA:

Enfermedad crnica sinopulmonar con infeccin persistente.

Rinitis, sinusitis y plipos nasales

Tos con expectoracin

Alteraciones gastrointestinales y nutricionales, (leo meconial, insuficiencia pancretica,

cirrosis, malabsorcin de grasas esteatorrea)

Fracaso del desarrollo

Una historia de fibrosis qustica en hermanos o tamiz FQ positivo de recin nacido.

Sudor salado
 Diagnstico
PARACLNICOS

Test de sudor Gibson y Cooke (Cl- > 60 mEq/l)

Estudio gentico

Tripsina (obstruccin de conductos

pancreticos)

Tamiz Neonatal de tripsina inmunorreactiva (TIR)

Deteccin prenatal

Estudio de las mutaciones del gen CFTR en Px

con FQ que deseen tener descendencia
 Tamiz Neonatal

Altos niveles de Tripsinogenos inmunoreactivo en sangre (TIR) en RN

1. De ser (+) Primera toma 80-85%

2. Despus de 2 semanas realizar Segunda prueba es (+) la probabilidad de FQ

es de 90-95%
 Tratamiento
(Manejo respiratorio)
Antibitico (controlar infeccin) 14-21 DAS/DOSIS ALTAS

Agente Antibiotico

Infecciones graves
Ceftazidima (VI)
Meropenem, Imipenem (VI) (resistencia)
Ceftriaxona (VO)
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus Aureus Infecciones de leve-moderado
Haemophilus influenzae Ciprofloxacino (VO)
Moxifloxacino (VO)
Sulfametoxazol (VO)
Trimetoprim (VO)
Cloranfenicol (VO)
Colimicina (inhalado)
Tobramicina (inhalado)
 Tratamiento
(Manejo respiratorio)

Mucolticos
BRONCODILATADORES
- DN-asa
- Suero salino hipertnico 7%
- Salbutamol
inhalado

Fisioterapia respiratoria
Limpia secreciones viscosas y espesas
Percusin del trax
Ejercicio fsico
Tcnicas especficas de respiracin o de tos
 Tratamiento
(Manejo digestivo)

Suplementacin enzimtica
Suplementos vitamnicos
500-2.500 unidades de lipasa /kg de peso / comida o la
mitad de esta por cada snack o - Vit A (5.000-10.000 U /da)
- Vit D (400-800 U /da) y E (50-200 U /da)
< 10.000 unidades de lipasa por / kg de peso / da o - Vit K en menor dosis

< 4.000 unidades de lipasa por gramo de grasa de la dieta

Enfermedad heptica
- cido ursodeoxiclico para fluidificar la bilis.
 Tratamiento
(Manejo digestivo)
Tratamiento nutricional

Educacin nutricional de los padres y Px y asegurando una ingesta adecuada para

lograr un balance positivo de energa

aporte de caloras debe ser elevado, del 110 al 200% de las recomendaciones de
ingesta diaria

15-20% Protenas

40-48% Carbohidratos

30-35% Lpidos