Utilidad clnica de la cistatina C

como marcador de funcin renal

Keren-Happuch Martnez Islas,* Jess Simn Domnguez
Trabajo de investigacin realizado en el Centro
Mdico ABC de la ciudad de Mxico, D.F. en 2003.
Introduccin:
La cistatina C es una protena de baja
masa molar cuyo estudio ha despertado
un inters creciente desde el ao 1985
cuando Simonsen y cols. demostraron
que su concentracin en suero
presentaba una correlacin negativa con
la tasa de filtrado glomerular (TFG).
La cistatina C pertenece a la superfamilia
de las cistatinas humanas (inhibidoras de
las cistena-proteasas o catepsinas),
constituida por 12 protenas (Tabla 1).
Las catepsinas participan en la elaboracin
y presentacin del antgeno, as como en
varias condiciones patolgicas como la
inflamacin, el cncer y la
neurodegeneracin.
La cistatina C se distingue del resto de las
cistatinas por el hecho de sintetizarse en
todas las clulas nucleadas del organismo.
Su masa molar es de 13.359 g/mol, consta de
una sola cadena polipeptdica de 120
aminocidos sintetizada en forma de
preprotena, producto de un gen de 7,3 Kb
situado en el cromosoma 20. No est
glicosilada y contiene dos puentes disulfuro
entre los residuos 73 - 83 y 97 - 117.
La Cistatina C regula:
reabsorcin sea,
quimiotaxis de neutrfilos o
respuesta inflamatoria entre otras funciones.

En relacin al cncer, se ha demostrado

clnicamente que clulas tumorales de pacientes
con diferentes tipos de cncer tienen niveles de
expresin de CystC ms bajos de los normales.
 La cistatina C se considera el inhibidor
fisiolgico ms importante de las proteasas
de cistena endgenas (catepsinas).

Las cistena proteasas juegan un papel

importante en el metabolismo intracelular
de pptidos y protenas, en el tratamiento
proteoltico de las prehormonas y en el
catabolismo del colgeno.
Se cree que el papel de la cistatina C es el
de modular la actividad de las proteasas
secretadas o liberadas de clulas daadas
o en proceso de necrosis, siendo por tanto
las cistatinas fundamentales para los
procesos de regulacin y prevencin del
potencial dao proteoltico local.
La presencia de diferentes cistatinas en
tejidos orgnicos y fluidos biolgicos
indica probablemente que cada
cistatina posee su propio espectro
inhibitorio
Antecedentes:
La cistatina C
protena producida en todas
las clulas nucleadas
filtrada nicamente por
glomrulos
metabolizada a nivel tubular
Por tanto marcador ideal de funcin renal.
Pacientes y mtodos:
Estudio transversal y observacional
realizado durante el periodo
comprendido del 1 de junio al 30 de
agosto del 2003 en el Centro Mdico
ABC.
Se estudi un grupo de 84 pacientes
que inclua 27 individuos sanos, 33 con
probable nefropata y 24 con nefropata
diagnosticada por biopsia renal.
Se les midi creatinina y cistatina
sricas y depuracin de
creatinina en una muestra de
orina de 24 horas corregida por
rea de superficie corporal.
Un segundo grupo de 419
sujetos sanos fue estudiado para
obtener los valores de referencia
de cistatina C
Resultados:
Cistatina C mostr mayor correla-
cin al detectar depuraciones de
creatinina ligeramente disminuidas
(r = 0.98 p < 0.01) a diferencia de creatinina
srica (r = 0.84 p < 0.01).
El segundo grupo mostr una distribucin
normal y el 95% de la poblacin present
niveles de cistatina C de 0.53-0.93 mg/L.
Conclusin:
La cistatina C srica es una prueba ms
sensible que la creatinina srica para
detectar dao renal temprano.
Consideraciones en cuanto a su
utilidad clnica:
El error introducido por la secrecin
tubular de la creatinina y su eliminacin
extrarenal no puede despreciarse en
nios, debido a su baja concentracin de
creatinina en suero y a su poca masa
muscular.
Por su parte, las frmulas utilizadas
para superar estas limitaciones
pueden no ser tan fcilmente
aplicables a pacientes con poca
masa muscular o con alteraciones
en la composicin corporal (espina
bfida, patologas neuromusculares,
anorexia nerviosa, cirrosis heptica,
amputaciones).
Considerando las ventajas, inconvenientes y
limitaciones de los procedimientos
empleados ms comnmente para valorar la
funcin renal, seguramente la mxima
utilidad que ofrecera la cistatina C sera la de
poder detectar pequeas alteraciones de la
funcin renal no traducidas todava en
aumentos de la concentracin de creatinina
en suero.
Factores como la edad, el sexo, la raza y el
peso tienen poca o ninguna influencia en la
concentracin de cistatina C, lo que le
confiere ventajas sobre la determinacin de
la TFG basadas en creatinina.
Conclusin personal:
La cistatina C, como magnitud para evaluar
la tasa de filtrado glomerular, aporta
ciertas ventajas respecto a la creatinina,
puesto que existe evidencia de que su
sensibilidad diagnstica es superior para
detectar ligeras modificaciones de la tasa
de filtrado glomerular.
Conclusin personal:
Adems, el hecho de que variables como el
peso, la talla, la edad, el sexo y la masa
muscular afecten poco su concentracin, le
confiere unas caractersticas especialmente
tiles en grupos de pacientes determinados
como nios, ancianos y con patologa
neuromuscular, en los cuales las frmulas
para estimar la tasa de filtrado glomerular
suelen fallar.