SISTEMA INMUNE

ANTGENO (Ag): Toda molcula presente en un microorganismo o clula, capaz de inducir una
respuesta inmunitaria.

ANTICUERPO (Ac): Llamado tambin inmunoglobulina, son protenas producidas por las
clulas plasmticas y capaces de reaccionar con un antgeno.

REACCIN Ag-AC: La reaccin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac) es especifica por lo que se produce

un Ac distinto para cada Ag.

FAGOCITOSIS: Proceso por el cual clulas como los PMN y macrfagos engolfan partculas,
grmenes o clulas a su interior destruyndolas en vacuolas llamadas fagosoma.
 ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE

ORGANOS CENTRALES MEDULA OSEA

TIMO

Placas de Peyer
BALT (Tejido linftico
ADENOIDES
asociado a bronquios)
AMGDALAS
ORGANOS PERIFERICOS GANGLIOS LINFTICOS GALT (Tejido linftico
asociado a intestino)
BAZO
APENDICE SALT (Tejido linftico
asociado a la piel)
 CINETICA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

RESPUESTA SECUNDARIA

RESPUESTA PRIMARIA

EQUILIBRIO

0
LATENCIA

SUBSECUENTE CONTACTO CON EL

CONTACTO CON EL INMUNOGENO MISMO INMUNOGENO
PRIMARIO
 INMUNIDAD NATURAL y/o INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA, ESPECIFICA, y/o
ADAPTATIVA

Inespecfico, primera lnea de defensa Especfico y con memoria hacia antgeno de

exposicin inicial

Resistencia no mejora por repetidas Resistencia mejora por repetidas infecciones,

infecciones ocurre en menor tiempo

Lisozima, sistema del complemento, protena C Anticuerpos, Citocinas, Linfocinas.

reactiva, interfern, etc.

Macrfagos, neutrfilos, basfilos, eosinfilos, Linfocitos Th y Tc (Inm. celular) y B (Inm.

clulas asesinas naturales (NK) humoral)

Piel, mucosas, pH bajo, temperatura Sistema inmune muco-cutneo

 FARMACOS INMUNOREGULADORES

A.- NMUNOSUPRESORES B.- INMUNOESTIMULADORES

TRANSPLANTES
- SIDA
ENFER AUTOINMUNES
- Enfer infecciosas crnicas
- Cncer
A.- FARMACOS INMUNOSUPRESORES

1.- FIJADORES DE PROTEINAS

CITOSOLICAS (INMUNOFILINAS)

2.- ANTIMETABOLITOS

3.- ANTICUERPOS

4.- GLUCOCORTICOIDES
 1.- FIJADORES DE PROTEINAS CITOSOLICAS (INMUNOFILINAS)

INHIBIDORES DE LA CALCINEURIA INHIBIDORES DEL mTOR

CICLOSPORINA A SIROLIMO
TACROLIMO EVEROLIMO

Frmacos que se fijan a las protenas intracelulares inmunofilinas

-Ciclofilina para la ciclosporina A
- FKBP (FK binding protein) para tacrlimo, sirlimo (rapamicina) y everlimo
 A.- INHIBIDORES DE LA CALCINEURIA

CICLOSPORINA DEFINICIN

iiCa + Calmodulina= Complejo.activa Calciniuria= desfosforilar NF-ATc .. Entra nucleo NF-ATn.. liga a
ADNSintesis de citoquinas
TACROLIMO
DEFINICIN
A.- INHIBIDORES DE LA CALCINEURIA
CICLOSPORINA Y TRACOLIMOS: EFECTOS ADVERSOS
DEFINICIN
 B.- INHIBIDORES DEL mTOR

SIROLIMO
DEFINICIN

Diana de rapamicina en clulas de mamiferos= control del inicio de la transcripcin del mRNA
SIROLIMO : EFECTOS FARMACOLOGICOS
DEFINICIN
 2.- ANTIMETABOLITOS

AZATIOPRINA
DEFINICIN

Anlogos de metabolitos normales, bloquean o interrumpen las vas de sntesis de purinas y

pirimidinas interfieren con la sntesis de ARN y ADN
Actan en la fase de sntesis del ciclo celular
 ANTIMETABOLITOS.cont

ACIDO MICOFENOLICO
 3.- ANTICUERPOS

ANTICUERPOS POLICLONALES ANTICUERPOS MONOCLONALES

Producidos por clones mltiples de linfocitos B
INMUNOGLOBULINA ANTITIMOCTICA
Lisis de linfocitos T mediada por complemento
REACCIONES ADVERSAS
.- Inmunogenicidad : Fiebre, escalofros, urticaria,
enfermedad del suero
.- Inmunodepresin : Infecciones, neoplasias
En prevencin y tratamiento de rechazo postransplante
Producidos por clones nicos de linfocitos B
Reconocen un nico eptopo
MURONOMAB CD3 (OKT3) i.v. CD3 presente en todos
los linfocitos T , necesario para la activacin
BASILIXIMAB, DACLIZUMAB i.v. Cadena " de receptores
de IL-2 (anti-CD25)
ALEMTUZUMAB PROTENA CD52

Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig) son molculas glico-proteicas (90%

polipptidos, 10% carbohidratos) que tienen la capacidad de combinarse
especficamente con un antgeno o un inmungeno
 4.- GLUCOCORTICOIDES

PREDNISONA.- Es una prodroga que es convertida por el hgado en prednisolona,

la cual es la forma esteroide activa, dentro del grupo de los glucocorticoides,
como el cortisol.

.- Disminuyen la produccin de IL-1, TNF-, IL-3, IL-4 (citoquinas inflamatorias y

estimulantes de la respuesta inmune), al bloquear la activacin de ciertos factores
de transcripcin (NF y AP-1).
.- Disminuyen indirectamente la activacin de la fosfolipasa A2: disminuye la
produccin de prostaglandinas y leucotrienos.
.- Disminuyen la produccin de molculas de adhesin: reducen la salida de
glbulos blancos de los vasos sanguneos.
- Inducen la apoptosis de los linfocitos.
B.- INMUNOESTIMULADORES

CITOQUINAS (RECOMBINANTES)

FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS (G-CSF, GM-CSF)

Estimulan serie blanca (neutrlos)

Interleukina-2 o aldisleukina

Interferones: tipo I y tipo II

Modican el metabolismo celular facilitando la produccin de

sustancias antivirales y antineoplsicas
FARMACOS INMUNOSUPRESORES

DEFINICIN
 AINES

DEFINICIN
AINES CLASIFICACION

DEFINICIN
 CICLOSPORINA Y TRACOLIMOS: EFECTOS ADVERSOS
FARMACOCINETICA
CICLOSPORINA Y TRACOLIMOS: EFECTOS ADVERSOS

DEFINICIN
MECANISMO DE ACCION AINES
 MECANISMO DE ACCION METAMIZOL Y PARACETAMOL

METAMIZOL
.- Reduce la sntesis de prostaglandinas proinflamatorias al inhibir la actividad de
la prostaglandina sintetasa.
.- Actua sobre receptores opioides presinpticos perifricos,
.- Incrementa los umbrales de excitacin de las neuronas aferentes finas mielinizadas

PARACETAMOL
Inhiben la COX a nivel de sistema nervioso central y en las vas
descendentes inhibitorias del dolor, activando vas serotoninrgicas y
antinociceptivas.
 DEFINICIN

El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad autoinmune

multisistmica en la que los rganos, tejidos y clulas se daan por
la adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos
inmunitarios.
 EPIDEMIOLOGA
Entidad propia de mujeres en edad frtil (90% casos)
Marcado predominio global es de 8:1

5:1 en la infancia
3:1 mayores de 65 aos
Menopausia 15:1

Raza negra, hispanos y asiticos

FARMACOS RELACIONADOS CON LES
 FACTORES PREDISPONENTES

FACTOR
GENETICO
Enfermedad de causa multifactorial
y patogenia autoinmune: se caracteriza por la
inflamacin de diversos rganos.

La enfermedad sigue una evolucin crnica y

presenta brotes o exacerbaciones,
FACTOR FACTOR
HORMONAL AMBIENTAL
intercalados con perodos de inactividad.

Las afecciones del aparato locomotor y la

piel son muy comunes, pero puede haber
manifestaciones clnicas por parte de
FACTOR cualquier sistema del organismo.
INMUNOLOGICO

AUTOINMUNIDAD ?
 2. RESPUESTA INMUNE 4. INFLAMACION 5. DAO
1. ALTERACION
ANORMAL
GENETICA

CPA
CEL.
F T
I Ag
S C3
I
O MEDIOAMBIENTE CEL. B
C3a
P
VIAS Eritema Falla renal
A SUPRESORAS Nefritis Aterosclerosis
T DEFECTUOSAS Artritis Fibrosis pulmonar
Leucopenia ACV
O Carditis
L SNC

O Ag
Rayos UV
G Sexo femenino
VEB
I Fumar Ac Las interacciones entre los genes de susceptibilidad
A Dixido de silicio y factores medio - ambientales resultan en respuestas
Otros inmunes anormales.
3. AUTOANTICUERPOS
COMPLEJOS INMUNES

Harrisonprinciples of internal medicine 18th edition. McGraw-Hill Companies 2012.

CLINICA
 Artritis

Deformidad en cuello de cisne Artropata de Jaccoud

ARTROPATA DE JACCOUD
ERITEMA MALAR EN ALAS DE MARIPOSA que es fotosensible, plano o elevado. No deja
cicatriz, aunque pueden aparecer telangiectasias. Se puede localizar tambin en mejillas,
puente nasal, mentn y pabellones auriculares, respetando los surcos nasogenianos.

Guas de Enfermedades Autoinmunes, Sociedad espaola de medicina

interna.
Lupus Eritematoso Sistmico, 2011.
LUPUS CUTNEO SUBAGUDO (LCS): lesiones cutneas eritematosas, fotosensibles, de forma
anular o papuloescamosa. Se suelen localizar en hombros, brazos, cuello y tronco, y curan sin
dejar cicatriz. Aprox. un 50% de los pacientes con LCS desarrollan LES y un 10% de los LES
tienen LCS. Estn relacionadas con la presencia de anticuerpos anti-Ro.

Guas de Enfermedades Autoinmunes, Sociedad espaola de medicina

interna.
Lupus Eritematoso Sistmico, 2011.
LUPUS CUTNEO CRNICO DISCOIDE (LCC): lesiones con atrofia central, dejan cicatriz, con
prdida permanente de apndices. Pueden ser circulares, con un anillo eritematoso elevado y
se sitan, generalmente sobre cuero cabelludo, pabellones auriculares, cara, zonas de los
brazos expuestas al sol y tronco. Menos del 5% de pacientes con LCC aislado desarrollan LES.

Guas de Enfermedades Autoinmunes, Sociedad espaola de medicina

interna.
Lupus Eritematoso Sistmico, 2011.
NEUROPSIQUITRICA

Anaya J, Shoenfeld Y, Correa P. Autoinmunidad y Enfermedad Autoinmune. Colombia, 2005.

 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
Rx
Las manifestaciones clnicas del lupus sin dao orgnico importante se pueden manejar con:

AINES: artritis, artralgias.

ANTIMALRICOS: fatiga, artritis y dermatitis

Hidroxicloroquina: 200 - 400 mg/da

Si la calidad de vida es inadecuada a pesar de estas medidas, se usar:

GLUCOCORTICOIDES A BAJAS DOSIS Prednisolona: 0.07 - 0.3 mg/kg/da

 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
Las manifestaciones clnicas del lupus potencialmente letales se tratan con:

GLUCOCORTICOIDES (GC)
AGENTES CITOTXICOS (asociado a GC)
INMUNOSUPRESORES (asociado a GC)

1. Metilprednisolona : 60 mg/da VO o 1 gr IV por 3 das.

2. Ciclofosfamida : 7-25 mg/kg cada mes X 6
3. Micofenolato de mofetilo : 2-3 gr/da
4. Azatioprina : 2-3 mg/kg/da
 FRMACO INDICACIN EFECTOS ADVERSOS
AINES Artralgias/artritis, mialgias, serositis Gastritis, hemorragia digestiva alta,
insuficiencia renal
Hidroxicloroquina Enfermedad leve complicada con Lesin en retina. Sdme de Stevens Johnson,
serositis, artritis, dermatitis miopata.
Glucocorticoides Bajas dosis para enf. leve. Supresin adrenal, osteopenia, necrosis
Altas dosis para enf. grave. avascular, miopata
Micofenolato Nefritis (induccin y/o mantenimiento Mielosupresin, teratgeno

Ciclofosfamida Nefritis severa, vasculitis o enfermedad Mielosupresin, cistitis hemorrgica, cncer

del SNC. de vejiga, teratgeno

Azatioprina Nefritis leve ( 2da lnea) Mielosupresin, hepatotoxicidad

Asociado a esteroides.
Metotrexato Alteracin cutnea y articular. Serositis Mielosupresin, hepatotoxicidad, alopecia,
estomatitis.
Ciclosporina Enfermedad renal Hiperplasia de encas, hirsutismo, falla
renal, anemia
Rituximab PTI o anemia hemoltica autoinmune Deplecin de clulas B
refractarias ? Leucoencefalopata progresiva
Belimumab LES refractario Deplecin de clulas B