HIPERPLASIA SUPRARRENAL

CONGNITA

Ilich Pavel Castillo Cabello

DEFINICIN
Enfermedad causada por dficit hereditario de alguna enzimas
necesarias para la esteroidognesis suprarrenal del cortisol.

Dficit de cortisol
Retroalimentacin
negativa
Aumento de produccin de ACTH
Hiperestimulacin e hipertrofia/hiperplasia de la corteza
adrenal

Elevacin de precursores por bloqueo enzimtico

c
INCIDENCIA
La incidencia varia de 1:10,000 a 1:20,000 nacimientos
Mas prevalente en algunos grupos etnicos, o zonas
geograficas remotas.
La forma mas frecuente esta causada por mutaciones en
CYP21A2, el gen que decodifica la enzima 21-hydroxilasa.
FISIOPATOLOGIA
DFICIT DE 21 HIDROXILASA (21 OH)
Es la forma ms frecuente de HSC representando el 95% de casos.
Presenta dos caractersticas principales
Insuficiencia suprarrenal
Hiperandrogenismo
Describen dos formas principales
Clsica: incidencia de 1/15000
No Clsica: incidencia de 1/1000
DFICIT DE 21 HIDROXILASA (21 OH)
Forma clsica perdedora de sal
Dficit de cortisol y aldosterona crisis de prdida salina en etapa
neonatal
1 a 4 sem de vida: Deshidratacin, hiponatremia,
vmitos, letargia, diarrea, hiperkalemia, hipoglicemia,
prdida ponderal acidosis, y colapso
hipovolmico.

Varn: macrogenitosoma
Mujer: virilizacin de genitales externos
Frecuente la hiperpigmentacin de genitales
DFICIT DE 21 HIDROXILASA (21 OH)
Forma clsica virilizante simple
Exceso de andrgenos desde la poca fetal
Sntesis de aldosterona no severamente afectada mantiene
homeostasis de sodio, con renina elevada.
Nias: genitales externos ambiguos
Nios y nias levemente afectados pueden pasar
desapercibidos durante infancia y presentar luego signos de
hiperandrogenismo:
Vello pubiano, axilar y facial, olor corporal, acn severo, musculatura llamativa,
crecimiento exagerado de pene, hipertrofia de clitoris, aceleracin de
crecimiento.
DFICIT DE 21 HIDROXILASA (21 OH)
Forma no clsica
Exceso de andrgenos en etapa postnatal
Femenino:
Genitales externos femeninos al nacimiento
Hiperandrogenismo: pubarquia prematura, acn, aceleracin del crecimiento
y edad sea.
Adultas: irregularidades menstruales, hirsutismo, calvicie, ovario poliqustico e
infertilidad.
Masculino:
Asintomticos.
Acn, oligospermia, infertilidad
Diagnstico
Tamizaje neonatal
Objetivos:
Anticipar la crisis de prdida salina
Evitar incorrecta asignacin de sexo
Diagnostica precozmente las formas virilizantes

Determinacin de 17 hidroxiprogesterona en sangre en papel filtro

Reflejan la severidad de la enfermedad
Despus de las 48 horas
Se debe confirmar 2da con prueba sangunea
Diagnostico
 Recomendaciones para
el diagnostico

Phyllis W. Speiser. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase

Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol
Metab, September 2010, 95(9):41334160
 Diagnstico gentico de 21 OH
CYP21A2 localizado en el brazo corto del cromosoma 6p21.3

A. Rodrguez Snchez.
Hiperplasia suprarrenal
congnita por dficit de 21-
hidroxilasa. Pediatr Integral
2015; XIX (7): 488 497
Estados de Prader
Prader tipo 1, Hipertrofia simple del cltoris.
Prader tipo 2, Hipertrofia del cltoris, mnima fusin de labios
menores.
Prader tipo 3, Hipertrofia de cltoris, fusin de labios, un solo
orificio en el perine(seno urogenital nico).
Prader tipo 4, Hipertrofia de cltoris con apariencia de
micropene, fusin total de labios mayores con apariencia
escrotal, hipospadias penescrotal.
Prader tipo 5, Gran hipertrofia de cltoris, con meato uretral en
la punta del cltoris, Apariencia completa de genitales
masculinos. Sin testculos.
 DFICIT DE 11 B-HIDROXILASA (11-B-OH)

Segunda forma ms frecuente, registrando el 35% de casos

Dos formas:
Clsica: similar a la 21 OH, pero acumulacin de 11 desocortisolC HTA e
inhibicin del SRAA, hipokalemia y debilidad muscular.
No clsica: muy rara, similar a 21 OH
 DFICIT DE 3 B-HIDROXIESTEROIDE
DESHIDROGENASA (3 B-HSD)
Afecta la sntesis de todos los esteroides a nivel suprarrenal y
gonadal.
Forma clsica: muy severa con prdida salina e insuficiencia
suprarrenal.
Nios: insuficiente masculinizacin pseudohermafroditismo masculino
con micropene e hipospadias.
Nias: moderada virilizacin intrauterina por accin de la DHEA.
Forma no clsica: hiperandrogenismo.
DFICIT DE LA 17 ALFA HIDROXILASA
Elevacin de la 11 DOC HTA + inhibicin del SRAA
XY con fenotipo masculino: ambigedad genital de grado
variable
XY con fenotipo femenino: testes intraabdominales
XX: ausencia de adrenarquia y pubertad
Diagnstico tardo (adolescentes): ausencia de pubertad e
hipogonadismo hipergonadotrpico.
No existe dficit de cortisol porque la corticoesterona sustituye
su accin
 Efecto
mineralocorticoide

HTA e inhibicin SRAA

HSC LIPODEA: DEFICIT DE PROTEINA STAR
StAR: steroidogenic acute regulatory protein
Protena esencial para el transporte de colesterol al interior
de mitocondria.
Dficit severo suprarrenal y gonadal prdida salina e
insuficiencia suprarrenal
RN: genitales externos femeninos.
Hiperpigmentacin de las mamas, zona periumbilical o lnea
alba se presentan en el 75% de los casos.
Dx: ACTH y Renina elevados
TRATAMIENTO
Glucocorticoides
Reemplazo del dficit de cortisol
Supresin de la sobreproduccin
andrognica adrenal (feedback
negativo CRH)

Mineralocorticoides
Correccin de disturbios
hidroelectroliticos
TRATAMIENTO
Glucocorticoides
Hidrocortisona: preferida en nios y adolescentes
Primeros meses: 20-25mg/m2/d
6 meses a 2 aos: 15mg/m2/d
8 aos hasta pubertad: 8-10mg/m2/d
Dexametasona:
Adultez: 0.25-0.50mg.
TRATAMIENTO
Minerolacorticoides
Fluorhidrocortisona:
0.05 0.1mg/d
Mantenimiento de 70-90ug/m2/d

Suplemento de ClNa
1-2g /d
CRISIS PRDIDA SALINA Y ESTRES
Reposicin de lquidos
Correccin de Na
Correccin de acidosis metablica
Correccin de hipoglicemia
Tratamiento con glucocorticoide:
Hidrocortisona EV cada 4 a 6h
Menores de 6 m: 25mg
Mayores de 6m: 75 100mg (4-
8mg/kg/dosis)
Tratamiento mineralocorticoide: VO
 Dosis de estrs en
HSC

Tto HSC no clsica

TRATAMIENTO QUIRRGICO
Nias virilizadas
Clitoridoplastia
Perineoplastia
Vaginoplasta
 COMPLICACIONES
Sd. Cushing iatrogenico
Osteoporosis
Talla corta
Infertilidad
Problemas de salud mental
Tumores testiculares
Bibliografa
Phyllis W. Speiser. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An
Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab, September 2015, 95(9):41334160
Labarta Aizpn JI, de Arriba Muoz A, Ferrndez Longs . Hiperplasia suprarrenal congnita. Protoc
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Adina F. Turcu, MDa, Richard J. Auchus, MD, PhDa. Adrenal Steroidogenesis and Congenital Adrenal
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A. Rodrguez Snchez. Hiperplasia suprarrenal congnita por dficit de 21-hidroxilasa. Pediatr Integral
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