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QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

Arteaga Fernandez Keylin


FongCrdova Kelly Marleny
Manayalle Hananel Caroline
Valladolid GallardoKarin
Ynga Sanchez Stephany

DOCENTE:
VSQUEZ BUENO JUAN FRANCISCO
MATERIA:
FARMACOLOGA II
QUINOLONAS
ESTRUCTURA
QUIMICA
Derivados sintticos cloroquina .
Lesher 1962 , Acido nalidixico
En los 80 introducen derivados fluorados
En los 90 realizan cambios que aumentan el espectro
y actividad .
anillo 4-oxo-1,4 dihidroquinoleina

estructura formada por


dos anillos.
- Un nitrgeno en la
posicin 1.
- Un grupo carbonilo
en la posicin 4 .
- Un grupo carboxilo
en la posicin 3
Posicin 1 Grupo ciclopropil:Potencia la actividad
antimicrobiana

Posicin 2: H, Pocas modificaciones

cido carboxlico en C3/Grupo ceto en C4:


Posicin 3 y 4 Unin a las topoisomerasas bacterianas

Posicin 5 Incrementa la absorcin , distribucin y actividad


sobre Gram +

Flor: Aumento de la actividad antibacteriana,


Posicin 6: unin al complejo de topoisomerasa-ADN y
penetracin intracelular

Piperazina: presencia de metilo en C4 del grupo


Posicion 7: piperazina, incrementa la actividad sobre
especies Gram +
FARMACODINAMIA
El blanco especfico de las quinolonas es interferir en la sntesis del ADN, conduciendo a
muerte celular bacteriana mediante la fragmentacin cromosmica.

Penetran la pared celular a travs de porinas, inhibiendo directamente la replicacin


bacteriana al interactuar con dos enzimas; ADN girasa y topoisomerasa IV
ADN girasa o Gram
topoisomerasa II

Ingreso a la
bacteria mediante
inhibiendo

porinas

Topoisomerasa Gram
IV
compuesta 2 SUBUNIDADES A
ADN GIRASA 2 SUBUNIDADES B

Responsable
del

ENROLLAMIENTO
DE ADN
(Bloqueo)

Codificada Mutacin le
2 SUB. A Gen ryrA
por confiere
RESISTENCIA

Codificada
2 SUB .B Gen ryrB
por
Topoisomerasa compuesta
4 SUBUNIDADES
IV

Codificada
por

Gen parE
Gen parC
o Quinolonas tienen una accin bactericida concentracin-dependiente,
es decir su accin bactericida es ms rpida con Cmx ms alta,
especialmente con inculos bacterianos altos.

o El pico obtenido y secundariamente el AUC tienen relacin directa con


el xito clnico, independientemente de que las concentraciones caigan
posteriormente por debajo de la CIM, por cuanto no se alcanza a
producir recrecimiento bacteriano significativo, fenmeno conocido
como efecto post-antibitico (varia entre 1 a 2 horas).
(Figura 4).

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182004021100008
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Gram positivos
Anaerobios
Espectro amplio Micobacterias
RESISTENCIA BACTERIANA

Actualmente se encuentran descritos tres tipos de genes de resistencia a quinolonas mediados por plsmidos
(PMQR):

Los qnr, son genes transferibles que confieren baja resistencia, tanto a quinolonas como a
fluoroquinolonas, suelen combinarse con otros genes dentro del mismo plsmido, generando resistencia
cruzada entre quinolonas
El gen aac(6)-Ib-cr, una nueva variante de la aminoglucsido acetiltransferasa o A. Este gen produce una
N-acetilacin en el sustituto de piperazinil en algunas fluoroquinolonas, incluyendo norfloxacina y
ciprofloxacina, lo que reduce su actividad antimicrobiana.
El gen qepA codifica para generar una bomba de eflujo tipo QepA que confiere resistencia a quinolonas
hidroflicas como norfloxacina, ciprofloxacina y enrofloxacina .
FARMACOCINTICA
ABSORCIN

Tiene buena absorcin oral. En el tracto digestivo


superior: duodeno y en menor proporcin en
yeyuno 25% y colon 5%.

Tiene biodisponibilidad de 50% y 80%.

Alcanza concentraciones sricas dentro de 1 a 3


horas (pico plasmtico)

Los alimentos no modifican la absorcin oral pero


aumentan el intervalo que transcurre hasta
alcanzar la concentracin srica mxima.
DISTRIBUCIN
UPP es baja. En general entre el 20 y el 40%.

la concentracin que alcanzan en el


esputo, piel, musculo, tero o saliva es
superior al 50 % de la plasmtica.

Las antigas quinolonas se difunden


escasamente en tejidos y alcanzan niveles
tiles solo a nivel urinario.
Su concentracin en orina, riones, pulmn,
tejido prosttico, heces fecales, bilis,
macrfagos y neutrfilos es mayor que su
concentracin srica.

La concentraciones menor en el LCR, grasa


y ojo.
VIDA MEDIA

Ciprofloxacino, Rufloxacina tiene una


norfloxacino y Pefloxacino y vida media de 26
enoxacino fleroxacino y horas, por lo que se
ofloxacino de 6-12 recomienda despus
horas, por ello la de la
de 3-5 horas por lo que
se recomienda para administracin es una primera dosis reducir
estas drogas un dosis diaria, igual que las siguientes en un 50
rgimen de gatifloxacino y % continuando con un
administracin de dos levofloxacino. rgimen de una dosis
dosis diarias. diaria
METABOLISMO
Se metabolizan en grado variable a Excretadas por va urinaria en forma
nivel heptico, a travs de inalterada, donde alcanzar
reacciones de oxidacin en el concentraciones superiores al nivel
sistema de la Citocromo P450 srico.

Algunas tambin pueden ser Las hidrofilicas se eliminan por el rin


metabolizadas por la glucoronidasa o por (levo,oflo) mientras que las lipoflicas
conjugacin de sulfatos (espar,gati y moxi) lo hacen a travs del
hgado.

Ofloxacino, Levofloxacino y Son mnimamente metabolizados y


Gatifloxacino casi enteramente eliminados sin
cambios por la orina.
EXCRECIN
Las principales vas de eliminacin difieren entre las quinolonas:

La eliminacin se produce
principalmente por va renal, como Ofloxacina y Lomefloxacina
frmaco inalterado, predomina en

En casos de insuficiencia renal se cinoxacina, norfloxacina,


necesitan ajuste de dosis ciprofloxacina.

La eliminacin biliointestinal Pefloxacino

Ciprofloxacina, enoxacina,
Eliminacin mixta, renal y biliar fleroxacina y norfloxacina.

Algunos de los metabolitos pueden sufrir circulacin entero-heptica.

La insuficiencia renal prolonga la eliminacin y en ocasiones es necesario reducir


la dosis o ampliar el intervalo de administracin.
OFLOXACINO

Puede administrarse por VO,IV, oftlmica y en forma de gotas pticas.

Su absorcin oral es
Biodisponibilidad oral es del
completa, por lo que las
98%. La presencia de
concentraciones plasmticas
alimento retrasa ligeramente
por VO son similares a las IV
la absorcin

VO: Concentraciones
Se metaboliza mnimamente
mximas en plasma 0,5 y 2 hrs
en el hgado siendo
siendo de 2.5mg/g mientras
excretada la mayor parte de
que los niveles en plasma
la misma sin alterar en la
despus de una dosis IV es de
orina.
2,9 mg/g
CIPROFLOXACINO

Se administra por VO e IV

Biodisponibilidad de 60-85%.
Despus de una dosis oral se
Concentracin sup a las
absorbe rpidamente en el
plasmticas en bilis,
TD, experimentando un
pulmones, riones, vejiga,
mnimo metabolismo de 1er
utero, tej prosttico,
paso
trompas y ovarios.

Se distribuye por todo el El 50% de la dosis oral es


organismo, siendo mnima excretada por VR. En
su UP del plasma. En LCR es pacientes con funcin renal
mnima cuando las normal: SV de eliminacin
meninges no estn es 3-5 h puede aumentar a
inflamadas. 12h en sujetos con IR
MOXIFLOXACINO

Se distribuye
Se administra por ampliamente y tiene Se metaboliza a travs
VO,biodisponibilidad buena penetracin en de la conjugacin a
de 90%. UPP un 50% tejidos y fluidos de las glucuronido y sulfato.
vas respiratorias

El metabolito
La eliminacin
glucuronido se excreta
inalterada a travs de
en la orina y sulfato se
la orina es aprox. 20%.
elimina principalmente
En heces 25%
en las heces.
APLICACIONES CLINICAS

No Complicadas
Infecciones complicadas (Prostatitis
(existe bacteriana
del tracto resistencia crnica, ITS e
urinario contra tto de
primera lnea)
infecciones
plvicas)

Quimioprofilaxis
Cutneas,
Manejo de osteoarticulares
en pacientes
neutropnicos,
infecciones y del tracto GI
como
post quirrgicos
y cirrticos
Sinusitis,
neumona
adquirida en la
Infecciones Del tracto
respiratorio
comunidad y
bronquitis
bacterianas como crnica en
pacientes
inmunocompro
metidos
EFECTOS ADVERSOS

Dermatolgicas Neurolgicas
Gastrointestinales

Aparato
Cardiaco Hematolgicos
locomotor
INTERACCIONES
FARMACOS
Enoxacino ,ciprofloxacino y el
pefloxacino

El enoxacino

Administra con anticidos

La asociacin con warfarina

Asociacin de quinolona con AINE


(fembufeno)

Con gatifloxacino y ciprofloxacino


APLICACIONES TERAPEUTICAS

- Enfermedades venreas
- Infecciones del tubo digestivo.
- Infecciones respiratorias: sinusitis
otitis
- Fibrosis qustica
- Infecciones de huesos,
articulaciones, y tejidos blandos:
osteomielitis
- Infecciones biliares, de piel y
gastrointestinales: Clera, diarrea
del viajero, fiebre tifoidea
INFECCIONES URINARIAS
Infeccin Urinaria Aguda Infeccin Urinaria Aguda
No Complicada Complicada

E.Coli resitencia menor Tratamiento con curacin de un


del 10% : ampicilina. 90-98%
-Oxofloxacino
.Coli resistencia mayor
de 20% : - Ciprofloxacino

- Oxofloxacino - Levofloxacino
- Aminoglucosidos
- Ciprofloxacino
- Cefalosporinas 3
- levofloxacino
FLUOROQUINOLONAS
ESTRUCTURA QUIMICA
La introduccin de un tomo de flor en
la molcula bsica de las quinolonas dio
lugar a la aparicin de las
fluoroquinolonas, que presentan una
potente actividad antibacteriana,
principalmente frente a bacterias gram
(-) aerobias y facultativas, y una buena
absorcin cuando se administran por va
oral con adecuados niveles sricos.

Norfloxacina fue la primera


fluoroquinolona comercializada y su uso
se limita a infecciones del tracto urinario
(ITU), ya que presenta una pobre
penetracin en tejidos y alcanza bajos
niveles en sangre
ACCION
Tienen un amplio espectro de actividad in
Son bactericidas por vitro: presentan buena actividad frente a
inhibicin de la DNA- bacterias gram (-) (E.coli, Salmonella,
Shigella, Neisseria y Haemophilu productores
polimerasa II intracelular y no productores de b -lactamasa, Legionella
pneumophila y Pseudomonas aeruginosa),
(DNA girasa) o poca frente a otras especie de Pseudomonas,
neumococo y enterococo y nula frente a
topoisomerasa IV. Esta anaerobios, Treponema pallidum y Candida
enzima es un cataltico albicans. Adems ciprofloxacina y ofloxacina
son activas frente a Chlamydia, Mycoplasma
esencial en la duplicacin, y algunas micobacterias. Ciprofloxacina es l
ms activa frente a Pseudomonas aeruginosa
transcripcin y reparacin del
DNA bacteriano.
CLASIFICACION
Fluoroquinolonas

1 generacin: 2 generacin: va 3 generacin: va 4 generacin: va


va oral: Poca oral y parenteral: oral: Mejora oral y parenteral:
penetracin a Uso sistmico, actividad G(+) y Buena accin contra
tejidos. Slo amplio espectro atpicos, no anaerobios
ITU G(-), no espectro actividad
G(+) anaerobios
Ciprofloxacina Levofloxacina Gatifloxacina
c. Nalidixico
Norfloxacina Esparfloxacina Moxifloxacina
c. Oxolnico Trovaloxacina
c. Pipemdico Pefloxacina
c. Piromdico Ofloxacina
Cinoxacina Fleroxacina
Rosoxacina Enoxacina

Infecciones vas urinarias y respiratorias: En infecciones respiratorias se utilizan:


gram (-): H influenzae, N gonorrheae, levofloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina
pneumoniae
1era Generacin
Son de utilidad teraputica 2da Generacin
limitada: Quimioterpicos Dc. 80.
Su excrecin es rpida. Mayor actividad antibacteriana.
Pueden producir resistencia Baja resistencia bacteriana.
bacteriana. Mayor duracin en el organismo.
No activa contra Pseudomona. Baja toxicidad.
Poca accin sobre Gram(+).

3era Generacin 4ta Generacin


Son generalmente Estas nuevas drogas fueron
difluorquinolonas. sintetizadas para aumentar el
Se usa una dosis al da. espectro antibacteriano contra los
Efecto contra bacterias gram (+). anaerobios, preservando a su vez
Tratamiento de la neumona el espectro previo de las quinolonas
adquirida de la comunidad. de tercera generacin
GRUPOS

Las fluoroquinolonas se dividen en 2 grupos, de acuerdo


con su espectro antimicrobiano y su farmacologa:

Grupo antiguo: ciprofloxacina, norfloxacina y


ofloxacina

Grupo moderno: gemifloxacina, levofloxacina y


moxifloxacina
ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Son frmacos sintticos de amplio


espectro, bactericidas, activos contra
una gama amplia de organismos
aerbicos grampositivos y
gramnegativos.
FARMACOCINETICA
Las fluoroquinolonas tienen una buena biodisponibilidad.
La unin a protenas plasmticas es baja (13-30%) .
Se alcanzan concentraciones altas en tracto urinario (orina, rin, tejido prosttico) y tejido pulmonar.
La capacidad para penetrar en lquido cefalorraqudeo es baja, excepto para pefloxacina y ofloxacina.
En general, en presencia de insuficiencia heptica o renal graves habr que modificar la pauta de
dosificacin segn la va principal de excrecin de cada fluoroquinolona .
la absorcin para norfloxacina es de 30 a 40%.
La concentracin mxima (Cmx) se obtiene entre 1 y 2 horas, para rufloxacina es de 4 horas.
Su T es de 4 a 8 horas, para gatifloxacina es hasta 14 horas, moxifloxacina de 12 horas, cido nalidxico en
anuria de 21 horas, pefloxacina de 15 horas y rufloxacina de 30 horas.
Metabolismo heptico, ciprofloxacina, moxifloxacina, pefloxacina y metenamina; metabolismo heptico
limitado, metenamina, levofloxacina y nitrofurantona; metabolismo heptico con metabolitos activos, cido
nalidxico, norfloxacina y rufloxacina; metabolismo heptico < 10%, lomefloxacina, ofloxacina. Excrecin
renal sin cambios variable 40 a 80%, eliminan en heces moxifloxacina y norfloxacina; de 25 a 30%,
ofloxacina, rufloxacina y nitrofurantona.

Norfloxacina, ciprofloxacina y enoxacina se eliminan por va renal y heptica. Ofloxacina presenta


eliminacin renal mientra que pefloxacina se elimina va heptica.
A partir de norfloxacina se desarrollaron el resto
de molculas que presentan varias ventajas:

- Mejor actividad antibacteriana.

- Mejor perfil farmacocintico: buena absorcin oral, adecuados


niveles tisulares, efecto postantibitico.

- Perfil de toxicidad favorable


Las fluoroquinolonas presentan algunas
limitaciones:

La aparicin de resistencias que habitualmente se


produce en S. aureus, Pseudomonas. En nuestro medio
van aumentando las resistencias de E. coli, Helicobacter
pylori, Campylobacter jejuni (4).

La existencia de interacciones que pueden


comprometer su eficacia.

El hecho de estar contraindicadas en nios,


adolescentes en crecimiento, embarazo y lactancia.

Su mayor coste.
FARMACOLOGIA

La absorcin oral disminuye con la administracin


conjunta de cationes (en preparaciones con aluminio,
magnesio, calcio, zinc y hierro). Despus de la
administracin oral y parenteral, se distribuyen
ampliamente en la mayora de los lquidos
extracelulares e intracelulares, y se concentran en la
prstata, los pulmones y la bilis.

La mayora de las fluoroquinolonas se metabolizan en el


hgado y se excretan en la orina, alcanzando altas
concentraciones en esta ltima. La moxifloxacina se
elimina principalmente por va biliar.
INDICACIONES
Las fluoroquinolonas son activas frente a las siguientes bacterias:

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Mycoplasma

Chlamydia

Chlamydophila

Legionella

Enterobacteriaceae

Pseudomonas aeruginosa (especialmente, ciprofloxacina)

Mycobacterium tuberculosis

Algunas micobacterias atpicas

Estafilococos sensibles a meticilina


CONTRAINDICACIONES

Reacciones alrgicas previas a los frmacos

Ciertos trastornos que predisponen a las arritmias (p. ej.,


prolongacin del intervalo QT, hipopotasemia o
hipomagnesemia no corregidas, bradicardia significativa)

Uso de medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT


o que causan bradicardia (como metoclopramida, cisaprida,
eritromicina, claritromicina, antiarrtmicos de clase Ia y III,
antidepresivos tricclicos).

Las fluoroquinolonas se contraindican en los nios porque


pueden causar lesiones de los cartlagos si estn abiertas las
placas de crecimiento.
EFECTOS ADVERSOS

En general, son frmacos bien tolerados.

Slo el 1-3% de los pacientes tratados (segn el frmaco utilizado) deben


suspender el tratamiento por reacciones adversas. Las ms frecuentes son :

Efectos gastrointestinales: nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea (3-5%).

Sistema nervioso central: cefalea, vrtigo, insomnio, cambios en el humor, etc.


(1-4%).

Reacciones drmicas: eritema, prurito, fotosensibilizacin, etc. (0,4-1%).

Alteraciones analticas: aumento transitorio de aminotransferasa (1-3%),


leucopenia transitoria leve (0.2-3%) y eosinofilia (0.2-2%). Ocurren muy
raramente y pocas veces exigen la retirada del frmaco.
USO DURANTE EL EMBARAZO Y
LACTANCIA

Las fluoroquinolonas se incluyen en la


categora C para el embarazo (los estudios en
animales muestran riesgos; la evidencia de
los estudios en seres humanos y animales no
es concluyente, pero los beneficios clnicos a
veces superan al riesgo).

Las fluoroquinolonas pasan a la leche


materna. No se recomienda su
administracin durante la lactancia.
DOSIS