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Não será sem razão que a palavra “graça”guarde os sentidos de

gracejo, de dom sobrenatural, e de atrativo.

A vida também é para ser lida. Não literalmente, mas em seu


supra-senso. E a gente, por enquanto, só a lê por linhas tortas.
Está-se a achar que se ri.

(Terceira Estórias. Guimarães Rosa)

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 1
Março, 2009 Estrutura da membrana celular
Fisiologia de membrana 2
Funções da membrana celular plasmática em células
eucarióticas

Permeabilidade
seletiva

Transportadores

Sinalização

Endo-exocitose

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 3
Composição química e estrutura das membranas celulares

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 4
Características gerais das membranas celulares

• Folhetos de espessura entre 4 e 8 nm.


• Formadas por lipídios e proteínas em proporçoes variáveis.
• Os lipídios de membrana se organizam em uma “bicamada” ou
“camada bimolecular”. O interior da membrana é hidrofóbico.
• Não há interações covalentes entre as moléculas componentes. Na
dimensão espessura a membrana tem características de líqüido,
permitindo a difusão de outras espécies químicas que sejam
hidrofóbicas.
• São flexíveis.
• Proteínas constituem os receptores, os canais e os carregadores .

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 5
Estrutura da bicamada lipídica

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 6
Fluidez da bicamada lipídica

RT
Ds 
6rN A
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Fisiologia de membrana 7
Propriedades da molécula da água

Propriedades da H2O a 25ºC (298ºK)

Viscosidade (η) 1,00


Constante dielétrica (ε) 80,1
Tempo de relaxamento dielétrico 9,5ps
Tempo de vida do H3O+ 1,0 ps

Ligaçao O—H 0.957Å


Ângulo das ligações H—O—H 104,52º
Menor distância entre vizinhas (O—O) 2.85Å
Concentração do liquído puro 55,34M
Volume por Molécula 30Å

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Fisiologia de membrana 8
Propriedades da molécula da água
Espécies químicas hidrofílicas.....
Interação eletrostática

Interação por pontes de hidrogênio

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 9
Propriedades da molécula da água
Espécies químicas hidrofóbicas

O
H H

H H H H

H C C C C H

H H H H

V=(4/3)πr3

S=4πr2
S/V= 3/r

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Fisiologia de membrana 10
Bicamada lipídica - composição

Fosfolipídios: Os fosfoglicerídios.

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Fisiologia de membrana 11
Bicamada lipídica - composição

Fosfolipídios: Esfingomielina

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 12
Bicamada lipídica - composição

Glicolípides

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 13
Bicamada lipídica - composição

Colesterol

Março, 2000 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 14
Bicamada lipídica: configuração macromolecular estável
para os lipídios de membrana

Micelas Bicamadas

Nas bicamadas lipídicas não há ligações


covalentes: são líqüidos bidimensionais

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Fisiologia de membrana 15
A permeabilidade dependerá da lipossolubilidade...

... e da fluidez RT
Ds 
6rN A

Março, 2008 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 16
Proteínas das Membranas Celulares

Mosaico fluido – Singer Nicholson, 1972

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Fisiologia de membrana 17
Segmentos transmembrânicos são formados por............

...aminoácidos hidrofóbicos

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Fisiologia de membrana 18
Março, 2009 Estrutura da membrana celular
Fisiologia de membrana 19
Estrutura de proteínas de membrana

Março, 2008 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 20
.....PROTEÍNAS DE MEMBRANA

Asparagina Aspartato

Resíduos podem ser glicosilados...

...e os carboidratos ficam no lado extracelular

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Fisiologia de membrana 21
Relação das proteínas de membrana com o citoesqueleto

Março, 20089 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 22
Epitélios

Março, 2009 Estrutura da membrana celular


Fisiologia de membrana 23
Endotélios

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Fisiologia de membrana 24
Questões orientadoras do estudo.
1. O que ocorreria com a membrana celular se uma célula fosse exposta ao ar?

2. Suponha a seguinte seqüência de aminoácidos, parte da estrutura primária de uma proteína


de membrana:
DEKDEYYDSGGAAVLIKGGFWVGALIGVAGGSKRDNYDEST.
Qual a estrutura secundária e como este domínio se insere na membrana celular?

3. Considere uma dada espécie química – oxigênio por exemplo – que se difunde através da
bicamada lipídica da membrana celular. Para uma dada diferença de concentração da espécie, o
que ocorreria com os fluxos se:
a) A proporção de fosfolipídios com ácidos graxos contendo dupla ligação covalente
nas cadeias de hidrocarboneto fosse aumentada. Explique.
b) Aumentasse-se a concentração de colesterol na bicamada. Explique.

4) Se uma fibra muscular esquelética de um mamífero for desnervada (o nervo motor é


seccionado), depois de algum tempo os receptores colinérgicos nicotínicos, que são proteínas
geneticamente codificadas, antes concentrados na placa motora (região da sinapse
neuromuscular) espalham-se pela superfície da fibra muscular. Explique como é possível manter
proteínas de membrana concentradas em uma região da célula. Elabore hipóteses para explicar
a dispersão após a desnervação.

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Fisiologia de membrana 25
soluto [intracelular] mM [extracelular] mM
+
Na 10 150
+
K 140 4
2+
Mg 5,5 2
2+ -6
Ca 100*10 1,5
-
Cl 20 100
-
HCO 3 10 25
Glicose 1 5

1. Calcule, para cada um dos solutos, a diferença de potencial químico entre os compartimentos
intra e extracelular, tomando sempre o compartimento extracelular como o de referência. Com
base nos valores calculados, determine a direçao do fluxo espontâneo de cada um dos solutos,
através da membrana celular (R=8,3J/mol*◦K, temperatura 37◦C.

2. Para uma diferença de potencial elétrico de -60 mV na membrana celular, calcule a diferença
de potencial eletroquímico para cada espécie.
+ + - 2+
3. Para o Na , K , Cl , Ca calcule a diferença de potencial elétrico que equilíbraria a diferença
de concentração dada na tabela.
+ + + +
4. A bomba de Na -K opera com estequiometria de 3Na :2K :1ATP. Para as concentrações
dos íons na tabela e sabendo:
[ATP]=4 mM
[ADP]=1 microM
[Pi]=2mM
∆Gpadrão= 30kJ/mol
Calcule o balanço energético da bomba: fração da energia química transferida para as
diferenças de concentração dos íons e perdas térmicas.
+ 2+
5. Na membrana celular plasmática há um trocador Na xCa que opera com estequiometrica
de 3:1. Para uma diferença de potencial elétrico na membrana de -60mV qual será a direção dos
fluxos dos íons pelo trocador?

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Fisiologia de membrana 26
Questões Orientadoras do Estudo

1. Faça uma análise comparativa extensa dos padrões celulares contemporâneos, o procariótico e o
eucariótico.
2. Reveja a compartimentalização dos organismos metazoários, investigando as barreiras que os
separam, diferenças na composição e na “função”.
3. Suponha que um indivíduo ingira 200g de NaCl (peso molecular 58,44). Considere, como uma
aproximação, que a distribuição do sal é exclusivamente extracelular, que os volumes
extracelular e intracelular sejam de, respectivamente, 12 e 25 l e que a osmolaridade dos
compartimentos seja de 290 mOsmóis/l. Que alterações ocorrerão nos volumes relativos dos
compartimentos e qual será a osmolaridade final deles.
4. Considere um bloqueador de canais para Ca, usado para tratamento de hipertensão. O endotélio
vascular é permeável à droga, mas a membrana celular não o é. Suponha que a concentração para
um efetivo bloqueio dos canais, que produz vasodilatação significativa, é de 1 microg/l. Supondo
que a absorção da droga é rápida e que a sua excreção é lenta, calcule a quantidade, em g, que se
deve administrar. Suponha, agora, que a a droga se ligue à albumina plasmática: na concentração
de 1 microg/l, cada g de albumina se liga a 0,6 microg do bloqueador. Recalcule a quantidade da
droga a ser administrada. (volume de sangue = 5l, hematócrito 40%, volume intersticial 13l,
concentração plasmática de albumina = 70 g/l.
5. Considere uma queda na concentração plasmática de proteína, de 7 para 3 g/dl. A alteração
poderia ocorrer por doença renal, em que ocorre proteinúria. Que alterações relativas
ocorreriam nos volumes dos compartimentos extracelulares.
6. Escolha uma das variáveis do meio interno submetidas a rígido controle homeostático. Tente,
com sua cultura fisiológica atual, montar esquema de retroalimentação negativa que mantém o
seu valor.

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