Dokter Pembimbing :

dr. H. A. Wahid Usman, Sp. PD

Disusun Oleh :
Labibah Rasyid
2011730146

KEPANITERAAN KLINIK
STASE PENYAKIT DALAM RSUD CIANJUR
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA
2016
 Background
Meningkatnya prevalensi diabetes tipe 2 pada remaja
Peningkatan obesitas pada masa anak-anak disertai dengan
peningkatan insiden diabetes tipe 2 pada remaja.
Karena risiko komplikasi mikrovaskular dan makrovaskular
pada orang dewasa meningkat dengan durasi diabetes dan
kurangnya kontrol glikemik, sangat penting untuk mencapai
dan mempertahankan kontrol metabolik pada remaja.
Kami membandingkan kemanjuran tiga rejimen pengobatan
untuk mencapai kontrol glikemik yang tahan lama pada anak-
anak dan remaja dengan diabetes tipe 2 onset baru.
Untuk mencapai tujuan perawatan maka keterlibatan keluarga
dibutuhkan
 Methods
Pasien yg memenuhi syarat :
Usia 10-17 tahun yg diobati dgn metformin (pada dosis 1000 mg
dua kali sehari) untuk mencapai tingkat HbA1C kurang dari 8%
Secara acak ditugaskan untuk melanjutkan pengobatan dengan
metformin saja (dosis 1000 mg 2x sehari) atau dengan
metformin dikombinasikan dengan rosiglitazone (4 mg 2 kali
sehari) atau program intervensi gaya hidup berfokus pada
penurunan berat badan melalui makan dan aktivitas perilaku
Hasil primer : tingkat HbA1C min. 8% u/ 6bulan pertama /
dekompensasi metabolik berkelanjutan dgn insulin
 Methods
The Treatment Options for Type 2 Diabetes in Adolescents and Youth
(TODAY) merupakan uji klinis yg didanai o/ National Institute of
Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).
TODAY membandingkan metformin monoterapi dengan dua
pendekatan alternatif, satu menggabungkan metformin dengan agen
farmakologis kedua (rosiglitazone) dan satu menggabungkan
metformin dengan intervensi program gaya hidup intensif.
Untuk menguji hipotesis bahwa terapi kombinasi pada pemuda
dengan diabetes tipe 2 akan menjaga kontrol glikemik yang lebih baik
daripada metformin sendirian.
 Methods
Kriteria kelayakan penelitian :
Usia 10 hingga 17 tahun
Diabetes tipe 2 menurut American Diabetes Association kurang dari 2
tahun
BMI pada / diatas persentil ke-85 berdasarkan usia & jenis kelamin
Tes negatif untuk diabetesrelated autoantibodi (glutamic acid
decarboxylase 65 and tyrosine phosphatase10), kadar tingkat C-
peptida puasa lebih dari 0,6 ng per mililiter, dan
Ketersediaan pengasuh dewasa yang bersedia untuk secara aktif
mendukung partisipasi studi.
 Methods
Anak dan remaja yang memenuhi syarat selama jangka waktu 2 sampai 6
bulan, dengan tujuan menghentikan mereka dari obat diabetes nonstudy,
memulai pengobatan dengan metformin pada dosis hingga 1000 mg dua kali
sehari tetapi tidak kurang dari 500 mg dua kali sehari, u/ mencapai kontrol
glikemik (HbA1C kurang dari 8%, diukur bulanan dengan minimal setiap 2
bulan) dengan metformin saja, memberikan edukasi diabetes standar dan
memastikan penguasaan materi dari peserta, dan mengkonfirmasikan
kepatuhan mereka dengan regimen obat studi dan kunjungan kehadiran
dijadwalkan.
Pendaftaran dimulai pada bulan juli 2004 dan berakhir bulan feb 2009 lalu di
follow up hingga feb 2011.
Pengujian HbA1C dilakukan setiap 2 bulan di tahun pertama dan tiga bulan
setelahnya.
Kepatuhan ditentukan atas dasar jumlah pil dalam kemasan blister yang
dibagikan dan kembali penuh, sebagian penuh, atau kosong pada setiap
kunjungan, dengan target minimal 80% kepatuhan.
 Analisis Statistik
Kegagalan pengobatan dianalisis dengan menggunakan metode
survival time-to-event (PROC LIFEREG, software SAS, versi 9.2,
SAS Institute).
Bagi peserta yang tidak memiliki kegagalan pengobatan, jumlah total
waktu dalam penelitian ketika peserta bisa dievaluasi.
Sebuah distribusi loglogistic menentukan waktu untuk kegagalan.
 Results
dari 699 peserta secara acak 319 mencapai hasil primer
tingkat kegagalan 51,7% untuk metformin saja
38,6% untuk metformin ditambah
rosiglitazone
46,6% untuk metformin ditambah
intervensi gaya hidup
Rata rata durasi diabetes tipe 2 dari awal di diagnosis
adalah 7,8 bulan
Metformin ditambah rosiglitazone dikaitkan dengan
penurunan 25,3% pada kejadian dari hasil primer
dibandingkan dengan metformin saja
 Results
Kelompok Metformin-plus rosiglitazone memiliki peningkatan
terbesar dalam BMI dan kelompok metformin-plus-gaya hidup
setelahnya.
BMI pada awal atau BMI dari waktu ke waktu adalah penentu
kegagalan pengobatan
Persen kelebihan berat badan (didefinisikan sebagai BMI
dikurangi BMI di ke-50 persentil untuk usia dan jenis kelamin,
dibagi dengan BMI di persentil ke-50) dihitung untuk
memeriksa perubahan 6 bulan pertama pengobatan.
 Results
Rata rata perubahan persen kelebihan berat badan pada 6 bulan
pertama adalah 1,42% poin u/ metformin saja, 0.81 persen poin untuk
metformin ditambah rosiglitazone, dan -3,64 persentase poin untuk
metformin ditambah gaya hidup intervensi.
Pada bulan ke 24, metformin ditambah rosiglitazone (0.89 persen)
masih signifikan berbeda dari kedua metformin saja (-4,42 persen
poin) dan metformin ditambah gaya hidup intervensi (-5,02 Poin
persentase).
Penurunan minimal 7 poin persentase dalam persen kelebihan berat
badan dianggap bermakna.
Proporsi peserta dengan penurunan tersebut pada 6 bulan pertama
secara signifikan lebih tinggi di kelompok metformin plus-gaya hidup
(31,2%) daripada kelompok metformin plus-rosiglitazone (16,7%, P
<0,001) tetapi tidak berbeda secara signifikan dari kelompok
metformin sendiri (24,3%).
 Analisis
Tingkat kegagalan keseluruhan 44,3% di antara anak perempuan dan
48,2% di antara anak laki-laki.
Metformin ditambah rosiglitazone lebih efektif pada perempuan
daripada laki-laki.
Metformin ditambah rosiglitazone lebih efektif daripada metformin
saja pada perempuan.
Tingkat kegagalan keseluruhan kalangan non-Hispanik kulit hitam,
Hispanik, dan kulit putih non-Hispanik adalah 52,8%, 45,0%, dan
36,6%, masing-masing.
 Kepatuhan terhadap rejimen pengobatan sebelum hasil utama dicapai
atau penelitian ini selesai berkisar dari 84% pada bulan 8 - 57% di
bulan 60.
Tingkat kehadiran di kunjungan Program gaya hidup selama 24 bulan
pertama adalah 75,2%; 53,6% dari peserta mencapai target yang
direncanakan sebelumnya menghadiri 75% atau lebih dari kunjungan
selama 2 tahun ini.
Efek samping serius yang dilaporkan oleh 19,2% dari peserta,
termasuk 18,1% pada kelompok metformin saja, 14,6% pada
kelompok metformin-plus-rosiglitazone, dan 24,8% pada kelompok
metformin-pluslifestyle .
Hipoglikemia parah terjadi pada 1 pasien pada kelompok metformin
sendiri, 1 di metformin plus-rosiglitazone, dan 2 di metformin- plus-
gaya hidup, dan ada 1 kasus dikonfirmasi, asidosis laktat dalam
peserta kelompok metformin sendiri yang dirawat di rumah sakit
untuk eksaserbasi asma.
 Discussion
Hasil utama :
1. metformin monoterapi memberikan kontrol glikemik yang tahan
lama pada hanya setengah peserta
2. kombinasi metformin dan rosiglitazone meningkatkan daya tahan
kontrol glikemik
3. metformin dikombinasikan dengan intervensi gaya hidup tidak
lebih baik daripada metformin sendirian dalam mempertahankan
kontrol glikemik
 Conclusions
Monoterapi dengan metformin dikaitkan dengan kontrol glikemik
yang tahan lama pada sekitar setengah dari anak-anak dan remaja
dengan diabetes tipe 2.
Penambahan rosiglitazone, lebih unggul dari metformin sendirian.
Hasil ini menunjukkan bahwa mayoritas pemuda dengan diabetes tipe
2 mungkin memerlukan pengobatan kombinasi atau terapi insulin
dalam beberapa tahun setelah diagnosis.