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FARMACODINMICA

Mecanismo de Ao de Frmacos

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FARMACODINMICA
Mecanismo de Ao de Frmacos

Definio: Estudo dos


efeitos bioqumicos e
fisiolgicos de drogas, e seus
mecanismos de ao.
PRINCPIO DE AO DE
FRMACOS
O efeito da maioria das drogas resulta de sua
interao com componentes macromoleculares do
organismo, denominados receptores.
Esta interao inicia uma srie de eventos
bioqumicos e alteraes caractersticas da
resposta do organismo droga.
Todo efeito produzido por um frmaco pode ser
considerado como resultado de sua interaos com
as molculas receptoras, que fazem parte dos
tecidos.
PRINCPIO DE AO DE
FRMACOS
De modo geral, todo receptor possui o seu
ligante endgeno (hormnios, neurotransmissores,
citocinas etc.). As protenas constituintes da
membrana plasmtica formam a classe mais
importante de receptores.
Drogas que se ligam receptores fisiolgicos, e
mimetizam os efeitos de compostos regulatrios
endgenos, so denominadas AGONISTAS.
PRINCPIO DE AO DE
FRMACOS
Drogas que se ligam receptores fisiolgicos
e no mimetizam os efeitos de compostos
regulatrios endgenos, mas no entanto,
interferem na ligao do agonista, ou seja,
produzem seu efeito por inibir ou bloquear a
ligao do agonista ao seu stio de ligao,
so denominadas ANTAGONISTAS.
RECEPTORES
FARMACOLGICOS
Um Receptor uma estrutura molecular com a qual a
maioria dos frmacos se combinam, na superfcie ou no
interior da clula.
A combinao da droga promove uma alterao molecular
do receptor, seja em sua configurao ou em sua
distribuio de cargas, iniciando deste modo, uma cadeia de
eventos que culminam em uma determinada resposta.
Receptores so, pois, molculas especficas com as quais
os frmacos devem interagir para a induo de um efeito.
As foras que ligam as molculas dos frmacos aos seus
receptores so as mesmas foras intermoleculares que
participam na ligao das enzimas aos seus substratos.
Os lpides de membrana formam bicamada na gua

Uma molcula
anfiptica
Fosfatidilcolina: o fosfolpide mais comum na
maioria das membrana s celulares
Receptor nicotnico
(Ach)

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TIPO ACOPLADO A PROTENA G
N
Domnio de ligao

Domnio de
acoplamento
a protena G

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INTERAO FRMACO-
RECEPTOR
Interao droga-receptor: boa parte das drogas tm um
grau considervel de seletividade e especificidade
(interao fsico-qumica) em suas aes. Sendo os
receptores tambm especficos, estes interagem com
apenas um nmero limitado de compostos estruturalmente
relacionados ou complementares.
A extenso e a intensidade da ao do frmaco dependem
da distribio dos receptores especficos aos quais o
frmaco ir se ligar, e concentrao da droga ao qual o
receptor exposto.
Substncias receptoras agem como disparadores de
reaes celulares.
Ligao droga-receptor
As foras que atraem a droga a seu receptor devem ser fortes e
duradouras o suficiente para permitir o incio da seqncia de eventos
que conduzem resposta biolgica. Estas foras so as ligaes
qumicas:
Ligao covalente: 2 tomos compartilham par de eltrons. E 100Kcal
/mol (forte e estvel).
Ligao inica: atrao eletrosttica entre ons com cargas opostas
(5Kcal /mol).
Ponte de hidrognio: o ncleo fortemente positivo do hidrognio e seu
nico eltron, liga-se a um tomo fortemente eletronegativo formando
uma ponte. E = 2 a 5Kcal /mol (ligao estvel e reversvel)
Ligao de Van der Waals: so efetivas apenas quando os tomos se
alinham em estreita proximidade (0,5Kcal /mol); dependente de
atrao eletrosttica induzida.
RELAO DOSE-RESPOSTA
O grau de efeito produzido por uma droga geralmente
dependente da quantidade administrada, podendo esta
relao ser expressa em termos de curva dose-resposta. A
relao , ento, gradual, ou seja, com o aumento da dose
administrada, a magnitude da resposta resultante em um
dado indivduo tambm aumenta.
Aforismo bsico da farmacologia: quando existe uma
relao dose-resposta, a resposta droga diretamente
proporcional ao nmero de receptores com os quais a droga
efetivamente interage.
RELAO ENTRE A INTERAO
FRMACO-RECEPTOR E EFEITO
BIOLGICO
1. Teoria da Ocupao de Clark. Curva de
Scatchard.
Este modelo clssico, primeiramente desenvolvido
por Clark (1933) descreve a situao em que uma
molcula de frmaco reage com uma de receptor.
Assim, a intensidade do efeito farmacolgico
proporcional frao de receptores ocupados e
ser mximo quando todos os receptores estiverem
ocupados.
Interao Frmaco-
Receptor
Da mesma maneira que o complexo
enzima-substrato formado, na interao
frmaco-receptor, a intensidade do
efeito produzido proporcional
quantidade de complexo F-R formado.
OCUPAO ~ [LIGANTE]
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TIPOS DE AGONISTA

AGONISTA TOTAL

AGONISTA PARCIAL

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TIPOS DE ANTAGONISTAS

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FARMACOLGICO:
drogas competem pelo mesmo receptor

. Antagonismo competitivo reversvel


Ex: Isoprenalina (agonista adrenrgico) e
propanolol (antagonista adrenrgico)

. Antagonismo irreversvel
Ex : -bungarotoxina (-) receptor acetilcolina na JNM
ligao irreversvel ao receptor (fenoxibenzamina)

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