Farmacologa

Dr. Velzquez

Equipo #6
Morales Camacho Cndido
Moreno Snchez Ezequiel Alexis
Prez Velarde Joshua
Ponce Tizoc Alin Aleyda
Pujalte Vega Itzel
Distribucin
Estudia el transporte del frmaco
dentro del comportamiento
sanguneo y su posterior
penetracin en los tejidos.

El frmaco se encuentra en sangre y se

debe distribuir por todo el organismo y
acceder a donde debe dar la actividad
farmacolgica
 Compartimientos lquidos del
organismo
Los lquidos corporales estn distribuidos en dos grandes
compartimentos:
El Lquido extracelular
el Liquido Intracelular
Liquido 40% peso corporal
intracelular 28 lt
En un adulto normal de 70 Kg de
peso la cantidad total de agua
representada por trmino medio 20 % peso corporal
Liquido Liquido intersticial
es el 60% del peso corporal, lo
que representa unos 42Lt de
extracelular Plasma
agua.
 Eliminacin
Exceso de agua Dficit de agua
disminuida
Produce una Prdidas IR Crnica Aguda
expansin de gastrointestinales Sndrome nefrtico
Liquido extra e (vmitos, diarrea, Insuficiencia
intracelular con la ileostoma) Cardiaca congestiva
disminucin Secuestro de Hipertensin portal
correspondiente de Lquidos con ascitis
la concentracin de (quemadura,
solutos. obstruccin
intestinal,
peritonitis)
Prdida de lquidos
por trastornos
renales (diabetes
Inspida, Diuresis
osmtica.
 Algunos frmacos tienen la
capacidad de unirse a distintos
tipos de protenas vehiculizadas
en el plasma sanguneo.
Slo el frmaco que se encuentra
diluido en el plasma ser capaz
de pasar a los tejidos.
La unin del frmaco a las
protenas plasmticas acta
como un reservorio del mismo
dentro del organismo y
disminuye las concentraciones
finales en los tejidos.
Son las fuerzas que mantienen
a los tomos unidos. Se
pueden dividir en dos grupos: Puentes
de
Enlaces covalentes (fuertes), hidrgeno

en donde los tomos unidos

comparten con igual afinidad Unin de
dos electrones. frmacos Fuerzas de
Enlaces
Varios tipos de enlaces inicos
Van der
y Waals
dbiles, que incluyen
protenas
atracciones electrostticas
(enlaces inicos, Menos
frecuente:
puentes o enlaces de Enlaces
covalentes.
hidrgeno), fuerzas de Van der
Waals.
 Solo el frmaco libre
difunde a los tejidos
diana y a los rganos de
metabolismo.
El frmaco unido se va
liberando
paulatinamente para
alcanzar un equilibrio
con la fraccin libre a
medida que esta va
teniendo acceso a los
tejidos.
 Del total del frmaco, la fraccin plasmtica que habr
de unirse depender de:

a. La concentracin del frmaco.

b. Su afinidad por los sitios de unin.
c. La cantidad de sitios de unin.
Factores que afectan la
unin
Reduccin de la concentracin de protenas.

Su unin es poco especfica: sustancias

endgenas (cido rico, bilirrubina, etc.) o
frmacos con caractersticas fisicoqumicas
similares pueden competir por los puntos de
fijacin. Puede llevar a toxicidad por aumento
de concentracin plasmtica.
 La albmina es un
transportador fundamental
para los frmacos cidos.

La glicoprotena cida se
une a ciertos frmacos
bsicos.
Albmina
Es la protena ms importante:
Es la ms abundante.
Tiene mayor superficie.
Tiene mayor capacidad de
fijacin a sustancias endgenas.
Desarrolla interacciones con
aniones y cationes
Interacta con muchos frmacos
de naturaleza cida y con algunos
de naturaleza bsica.
Sitios de unin de
albmina
Sitio I.
Se unen frmacos de estructura diversa, como warfarina,
fenilbutazona, cido valproico, etc. La capacidad de desplazar a
la warfarina se ha usado como criterio de unin al sitio I.
Tambin se unen sustancias endgenas como bilirrubina.
Sitio II
Ms especfico, se unen el diazepam y cidos
carboxlicos, como ibuprofeno y ketoprofeno. El diazepam se
utiliza como marcador de este sitio. Tambin se une el
Triptofano.
Sitio III y IV.
Especificidad mas limitada y poca trascendencia clnica.
 Sitio I Sitio II Sitio III Sitio IV
Warfarina Diazepam Tamoxifeno Digitoxina
Azapropazona Benzodiacepinas Clomifeno Acetildigitoxina
Acidocilina Cloxacilina
Cloracepato Flucoxacilina
Clorotiazida Flurbiprofn
Dicumarol Glibenclamida
Diflunisal Dicloxacilina
Flucoxacilina* Dicumarol
Flurbiprofn* Ac. Etacrnico
urosemida Naproxn
Glibenclamida Probenecid
Indometacin Propiomacn
Ketoprofen Tamoxifeno
Ac. Nalidxico Tolazomida
Naproxn Tolbutamida
Oxifenbutazona Triptofano
Fenilbutazona
Fenitona
Salicilamid
Salicilazosulfapiridina
Ac. Salicilsaliclico
Sulfametizo
Tolbutamida
Ac. Valproico
Sulfobromoftalen
Bilirrubina
Las barreras son dispositivos limitantes de los
compartimientos.
Est formada por un conjunto de estructuras que dificultan de forma notable el paso de las sustancias hidrfilas desde los
capilares al SNC
a) las clulas endoteliales de los capilares sanguneos del SNC estn ntimamente adosadas sin dejar espacios
intercelulares; que a diferencias de otros tejidos carecen de poros intracelulares.
b) entre una y otra clula existen bandas o znulas occludens que cierran hermticamente el espacio intercelular;
c) hay una membrana basal que forma un revestimiento continuo alrededor del endotelio;
d) los pericitos forman una capa discontinua de prolongaciones citoplsmicas que rodean el capilar, y e) las prolongaciones
de los astrocitos de la gla perivascular forman un mosaico que cubre el 85% de la superficie capilar.

Algunos ncleos cerebrales

como la eminencia media, el rea postrema, el rgano subfornical, la glndula pineal y el rgano subcomisural carecen
de esta BHE, lo que permite un mejor acceso de los frmacos.

Algunos
frmacos atraviesan la BHE como
un precursor liposoluble que
se transforma en el SNC en el
principio activo ms hidrfilo (p.
ej., la
herona liposoluble se metaboliza
a morfina poco liposoluble).

Barrera hematoencefalica
La permeabilidad de la BHE puede
alterarse
por la isquemia y la anoxia de origen vascular
traumatismo
neoplasias
infecciones
enfermedades
autoinmunes y por prdida de autorregulacin como la
producida
la encefalopata hipertensiva, la hipertensin
intracraneal
los estados de mal convulsivos o la hipercapnia.
 Los frmacos acceden tambin al SNC incorporndose
al LCR en su proceso de formacin.
Barrera placentaria
Es una barrera muy compleja.
La mayoria de los farmacos administrados a la madre son
capaces de atravesarla.
El equilibrio es muy rapido en ambas circulaciones.
En el primer trimestre los efectos pueden ser teratogenos.
En etapas avanzadas los problemas son funcionales.
Caracteristicas
La mayoria de los farmacos pasan por difusion simple.
<600 peso molecular pasan facilmente.
>1000 pasan dificilmente.
El grado de ionizacion influye.
La lipofilia favorece el paso.
 Sustancias nutritivas, como glucosa atraviesan la
placenta por difusion facilitada.
Sistemas de trasnporte activo(ej. Aas esenciales como
l-histidina.
Barrera hematotesticular
Los contactos de oclusion entre las clulas de sertoli
adyacentes conforman estructuralmente la BHT.
Y las sustancias pasan a travez de su citoplasma para
evitar reacciones autoinmunitarias
Factores que afectan la distribucin:

Valores de distribucin > valor

Grasa absoluto de agua corporal total

Deshidratacin Disminuye el agua y volumen de

y obesidad distribucin

Incrementa volumen sanguneo,

Embarazo gasto cardiaco y agua corporal.
 PATOLGICOS

ENFERMEDAD
RESPIRATORIA

La acidosis, alteraciones funcionales de la albmina, aumento de los

competidores.
reduce la fijacin de los frmacos provocando el aumento de concentracin
de este en forma libre.

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

el aumento del tono simptico visible en un enfermo con insuficiencia cardiaca,

reduce el flujo sanguneo de la piel, pero preserva el riego cerebral y cardaco
puede producir niveles sricos demasiado altos, que pueden llegar a ser txicos
para el SNC o el miocardio
deben administrarse lentamente
hay que reducir la dosis inicial y la de mantenimiento
OBESIDAD

Tejido adiposo
Masa corporal magra
Masa de rganos
Tamao cardiaco
Volumen sanguneo
Volumen minuto
Flujo asplcnico
Volumen de distribucin de frmacos liposolubles esta
aumentado
El de los menos liposolubles se afecta menos

La dosis debe ser calculada:

peso real en liposolubles
peso intermedio en medianamente liposolubles
Peso ideal en los no liposolubles
ENFERMEDAD RENAL

La hipoalbuminemia modifica la unin a protenas en especial a los frmacos

cidos por cambios estructurales en las protenas plasmticas y retencin de
valencias acidas
Diferencias de lquidos orgnicos
Metabolitos competidores
Esto determina el incremento de la fraccin libre de frmacos

PATOLOGIA
DIABETICA
Deficiencia de albumina , a1 glucoproteina acida y aumento de cidos grasos
libres
 FARMACOLGICOS
FENITOINA + ACIDO ACETILSALICILICO

EFECTO PREVISIBLE:
Posible aumento de la forma libre de fenitona en el organismo, con lo que
es posible una potenciacin de su efecto.
cuando se administren altas dosis de cido acetilsaliclico a pacientes
epilpticos bajo terapia con fenitona, deber vigilarse la evolucin clnica
del paciente.
El cido acetilsaliclico desplaza a la fenitona de sus puntos de unin con
las proteinas plasmticas. Como consecuencia de esto, debera producirse
una elevacin de los niveles plasmticos de fenitona libre.
 QU ES UN
COMPARTIMIENTO?
Se define como un conjunto de
estructuras o territorios a los que un
frmaco accede de modo similar y en los
cuales, por lo tanto, se considera que se
distribuye uniformemente.
 Valores promedio para algunos
volmenes fsicos dentro del
cuerpo humano adulto.
Compartimiento Volumen (L/kg de
peso corporal)
Plasma 0.04
Sangre 0.08
Agua extracelular 0.2
Agua corporal total 0.6
Grasa 0.2 a 0.35
 EN LA PRCTICA CLNICA EL NUMERO
DE COMPARTIMIENTOS SE PUEDE
REDUCIR A 3

Central

Perifrico

Perifrico Profundo
 Compartimiento
central
Est constituido por el agua plasmtica intersticial e
intracelular fcilmente accesible.
 Compartimiento perifrico
superficial
Est constituido por el agua intracelular poco
accesible.
 Compartimiento
perifrico Profundo

Incluye los depsitos tisulares a los que el frmaco se

une mas fuertemente y de los que, por lo tanto, se
libera con mayor lentitud.
TIPOS DE
DISTRIB
UCION
 Distribucin
monocompartimental

Se dice as cuando se distribuye rpida y

uniformemente por todo el organismo. Es decir,
el organismo se comporta como un nico
compartimiento central.
 Distribucin
BIcompartimental

En este modelo los frmacos administrados por va

intravenosa difunden con rapidez al compartimiento
central y con ms lentitud al compartimiento
perifrico.
 Distribucin
tricompartimental

En este modelo los frmacos se fijan fuertemente a

determinados tejidos en los que se acumulan y de los
que se liberan con lentitud.
 No es un volumen real, si no un volumen
aparente que relaciona la cantidad del frmaco
con la concentracin plasmtica

Dicho de otra manera, es el volumen en el que

tendra que haberse disuelto la dosis de un
frmaco para alcanzar la dosis plasmtica
adecuada.
 Caractersticas fisicoqumicas que
condicionan el paso de los
frmacos a las membranas

El peso del individuo

Depende de Dosis/kg.

La proporcin de agua por

kg de peso

= 0

D= Dosis administrada
F= Fraccin absorbida
C= Concentracin plasmtica en tiempo 0
Y para qu sirve?

SIRVE para calcular la dosis inicial

que debe administrarse para
alcanzar con rapidez niveles
teraputicos en situaciones urgentes