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Frmacos que actan en el Sistema Nervioso

Autnomo (SNA) y la placa neuromuscular


Sistema Nervioso

Sistema Nervioso Central Sistema Nervioso Perifrico (SNP)


(SNC) Transmite seales entre el SNC y
Recibe y procesa el resto del cuerpo
informacin;
Inicia accin de respuesta
Neuronas motoras Neuronas sensitivas
Encfalo Mdula espinal Acarrean seales desde Acarrean seales
el SNC desde rganos
Recibe y procesa Conduce Controlan actividades de sensitivos hacia
informacin seales al y msculos y glndulas el SNC
sensorial; desde el
Inicia respuesta; cerebro
Almacena Controla
memoria; actividades Sistema Nervioso Somtico Sistema Nervioso Autnomo
Genera reflejas Controla movimientos Controla las respuestas
pensamientos voluntarios involuntarias
y emociones Activa al msculo Influencia en rganos,
esqueltico glndulas y msculo liso

S. N. simptico S. N. Parasimptico
Prepara al cuerpo para Prevalece durante el
situaciones de stress o tiempo de reposo
actividad fsica Acta directamente en las
Respuesta de pelear o actividades basales del
huir organismo
EL SNA INVOLUCRA DOS
NEURONAS
SNTESIS DE ACETILCOLINA

Tomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)


DESTRUCCIN DE ACETILCOLINA

Tomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)


Langley y Dale (Siglo XX) Otto Loewi (1921)

Neurotransmisor qumico mediador qumico (Acetil colina)


RECEPTORES DE ACETILCOLINA

Tomado de: Tomado de: Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)


RECEPTORES DE ACETILCOLINA
Receptor Ubicacin Efecto
Estmago Aumenta secrecin de cido y pepsina
M1 Ganglios Estimulacin
Sist Nervioso Central Neurotransmisin
Nodo sinusal Aumenta entrada de K+, hiperpolariza la clula =
bradicardia
Nodo auriculo ventricular Disminuye la conduccin
M2 Aurcula Disminuye la contractilidad
Pulmn Broncoconstriccin y aumento de secreciones

Estmago Aumenta la motilidad gstrica


Vejiga Contraccin del detrusor, relajacin de esfnter (facilita
la miccin)
Pene Ereccin
M3 Glndulas Aumento de secreciones
Ojo Miosis
Musculo esqueltico Contraccin
Nicotnico Ganglio Estimulacin
Sist. Nervioso Central Neurotransmisin
POSIBLES MECANISMOS DE ACCIN
Los medicamentos se basan en esta teora para poder tener efectos
diferentes.

A nivel general, en caso de que se desee promover la neurotransmisin


hay 3 mecanismos de accin diferentes para lograr dicho objetivo:

1. Agonistas de los receptores


2. Agentes que inducen la liberacin del neurotransmisor
3. Agentes que inhiben la degradacin del neurotransmisor

En caso de que se desee suprimir la neurotransmisin hay 3


mecanismos de accin diferentes para lograr dicho objetivo:
1. Agentes bloqueadores presinpticos
2. Antagonistas de los receptores
3. Bloqueadores de ganglios
Receptores nicotnicos
Pertenecen a una superfamilia de conductos inicos
controlados por ligando cuya activacin siempre causa
un incremento rpido en la permeabilidad celular a Na+ y
Ca2+, despolarizacin y excitacin.
Estn compuestas por 5 subunidades homologas
organizadas alrededor de un poro central.
De divide en dos grupos:
TIPO MUSCULAR: se encuentra en el musculo estriado, media la
transmisin neuromuscular.
TIPO NEURONAL: se encuentra principalmente en el sistema
nervioso perifrico, sistema nervioso central y tambin en tejidos no
neuronales.
Anatmicamente, los receptores nicotnicos se
encuentran en:
a) Placa mioneural (en la membrana postsinptica de terminales nerviosas
motoras provenientes de las motoneuronas alfa).

b) Placa terminal (membrana plasmtica de fibras intrafusales del huso


neuromuscular, que recibe inervacin de las motoneuronas gamma).

c) Ganglios autonmicos (a nivel del soma y dendritas de las neuronas


noradrenrgica y colinrgica).

d) Clula cromafin de la mdula adrenal.

e) Neuronas del SNC (por ejemplo: en la neurona de Renshaw de la mdula


espinal que recibe la inervacin colateral recurrente de las motoneuronas alfa y
en autoreceptores de las terminaciones dopaminrgicas de la va nigro-
estriatal).

f) Ciertas terminaciones nerviosas colinrgicas y noradrenrgicas (como receptor


presinptico facilitador de la liberacin del neurotransmisor correspondiente).
AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS

La acetilcolina acta a nivel de los receptores M1, M2,


M3 y nicotnicos, sin embargo su vida es
extremadamente corta, ya que es muy sensible a la
destruccin por la acetilcolinesterasa.

Los frmacos intentan disminuir esta sensibilidad por


la acetilcolinesterasa o bien no ser degradados por
esta.

El primer grupo de los agonistas colinrgicos son los


steres de la colina, los cuales son menos sensibles
a la inactivacin por la colinesterasa. Se trata de la
colina unida a un derivado del acetato.
AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS
STERES DE LA COLINA
AGONISTAS COLINRGICOS DIRECTOS
STERES DE LA COLINA

Otro grupo son los alcaloides colinomimticos. Son derivados de


plantas y no se degradan por las colinesterasas.

Otro frmaco es la Nicotina. En pequeas dosis puede estimular


ciertas clulas nerviosas que generan estado de alerta o
relajacin dependiendo si predomina el simptico o el
parasimptico.
La Nicotina se usa para dejar de fumar.
AGONISTAS COLINRGICOS INDIRECTOS

En este grupo encontramos los frmacos que aumentan los


niveles de acetilcolina, pero no se unen al receptor.

En principio tenemos a los inhibidores de la acetil


colinesterasa (anticolinestersicos), ya que esta es la
enzima que interrumpe el efecto de la acetilcolina al
hidrolizarla en acido actico y colina.

Los agentes que inhiben la acetilcolinesterasa disminuyen la


degradacin de acetilcolina, por lo que esta estar en mayor
cantidad y por tanto el efecto colinrgico ser mayor.

Hay agentes que se unen reversiblemente a la


acetilcolinesterasa y otros se unen de manera irreversible.
Los receptores muscarnicos se encuentran en:

a) efectores autonmicos con inervacin parasimptica (msculo


liso, corazn y glndulas).

b) tejidos que no poseen inervacin colinrgica (el endotelio vascular


carece de inervacin parasimptica, pero presenta una alta
densidad de receptores muscarnicos).

c) ganglios autonmicos (simpticos y parasimpticos).

d) neuronas del SNC (corteza, ncleo caudado, putamen, etc.).

e) terminaciones nerviosas autonmicas simpticas y


parasimpticas (como receptores presinpticos inhibidores, que
actan modulando la liberacin del neurotransmisor
correspondiente).

f) clula cromafn.
M1
TAMAO
SITIO EN CELULAS Y TEJIDOS
SITIO EN EL CROMOSOMA

SNC: abundante en corteza


encefalica, hipocampo y cuerpo
460aa
estriado
Ganglios autonomos
11q 12-13
Glandulas gastricas y salivales
Nervios entericos

RESPUESTA CELULAR RESPUESTA FUNCIONAL

Se acopla por medio de Gq/11 Intensificacin de la funcin cognitiva,


Activacin de PLC; actividad convulsiva y de la
IP3 y DAG Ca2+ y PKC despolarizacin de ganglios autnomos.
Despolarizacin y excitacin ( Incremento en las secreciones
sEPSP) Disminucin de la liberacin de
Activacin de PLD , PLA ; AA dopamina y la locomocin
M2
TAMAO
SITIO EN CELULAS Y TEJIDOS
SITIO EN EL CROMOSOMA

Se expresa ampliamente en el
466aa
SNC, corazn, musculo liso y
terminaciones de nervios del
7q 35-36
sistema nervioso autnomo.

RESPUESTA CELULAR RESPUESTA FUNCIONAL

Se acopla por medio de G1/ G0


Inhibicin de la adenililciclasa, cAMP Aumento de la Contraccin del musculo liso
Activacin de K+ de rectificacin hacia Inhibicin a travs de autorreceptores y
adentro heterorreceptores de los nervios perifricos
inhibicin de los conductos de Ca2+ Inhibicin de los nervios del SNC: aumento de
regulados por voltaje temblores, hipotermia; analgesia
Hiperpolarizacion e inhibicin
M3
TAMAO
SITIO EN CELULAS Y TEJIDOS
SITIO EN EL CROMOSOMA

SNC: abundante en corteza


590aa cerebral , hipocampo.
Abunda en musculo liso y
1q 43-44 glndulas.
corazn

RESPUESTA CELULAR RESPUESTA FUNCIONAL

Se acopla por medio de Gq/11


Activacin de PLC; Aumenta la contraccin del musculo liso
especialmente en la vejiga
IP3 y DAG Ca2+ y PKC
Aumenta la secrecin de las glndulas
Despolarizacin y excitacin ( Incrementa la ingestin de alimento
sEPSP) Inhibe la liberacin de dopamina
Activacin de PLD , PLA ; AA
M4
TAMAO
SITIO EN CELULAS Y TEJIDOS
SITIO EN EL CROMOSOMA

Se expresa ampliamente en el
479aa SNC, en particular el prosencfalo
1p 12-11.2 tambin en el cuerpo estriado, la
corteza cerebral e hipocampo.

RESPUESTA CELULAR RESPUESTA FUNCIONAL

Se acopla por medio de G1/ G0


Inhibicin de la adenililciclasa, cAMP Inhibicin de liberacin de transmisores en
Activacin de K+ de rectificacin hacia SNC y periferias mediadas por
adentro autorreceptores y heterorreceptores
inhibicin de los conductos de Ca2+ Analgesia: actividad catalptica
regulados por voltaje Facilitacin de la liberacin de dopamina
Hiperpolarizacion e inhibicin
M5
TAMAO
SITIO EN CELULAS Y TEJIDOS
SITIO EN EL CROMOSOMA

Sustancia negra
532aa Se expresa a niveles bajos en SNC
y periferia
15q 26 Predomina en neuronas
dopaminrgicas y sustancia negra

RESPUESTA CELULAR RESPUESTA FUNCIONAL

Se acopla por medio de Gq/11


Activacin de PLC; Mediador de la dilatacin de las arterias
y arteriolas cerebrales
IP3 y DAG Ca2+ y PKC
Facilita la liberacin de dopamina
Despolarizacin y excitacin ( Intensificacin del comportamiento con
sEPSP) la avidez por drogas y recompensa
Activacin de PLD , PLA ; AA
Receptores adrenrgicos


1A
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

PCL, PLA2
Conductos de Ca2+
Intercambio de Na+ / H+
8p21-p11.2 Gq (11 / 14 / 16 )
Modulacin de los
conductos de K+
Sealizacin de MAPK

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb
Corazn cerebelo
Receptor predominante que causa
Hgado corteza cerebral
contraccin del musculo liso vascular
Musculo liso hipocampo
Favorece la estructura y crecimiento
Vasos sanguneos
cardiaco
Pulmn
Vasoconstriccin de arteriolas grandes de
Conducto deferente
resistencia en el musculo estriado
Prstata
1B
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

PCL, PLA2
Conductos de Ca2+
Intercambio de Na+ / H+
5q23-q32 Gq (11 / 14 / 16 )
Modulacin de los
conductos de K+
Sealizacin de MAPK

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb
Rin
Bazo
Pulmn Subtipo mas abundante en el corazon
Vasos sanguneos Favorece el crecimiento y estructura
Corteza cardiacos
Tronco del encfalo
1D
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

PCL, PLA2
Conductos de Ca2+
Intercambio de Na+ / H+
20p13 Gq (11 / 14 / 16 )
Modulacin de los
conductos de K+
Sealizacin de MAPK

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb
Plaquetas
Prstata
Aorta Receptor predominante que causa
Arterias coronarias vasoconstriccin en la aorta y en las
Corteza cerebral arterias coronarias.
Hipocampo
2A
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

Familia Gi Inhibicin de AC
10q24-q26 Familia G0 cAMP
(01 / 02) Actividad PKA

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb
Plaquetas / Neuronas simpticas
Ganglios autnomos / Pncreas Receptor inhibidor predominante en las
Vasos coronarios neuronas simpticas
Vasoconstriccin de los vasos
SNC precapilares pequeos en el musculo
Locus ceruleus / Tronco del encfalo estriado.
Medula espinal
2B
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

Familia Gi Inhibicin de AC
2q12-q13 Familia G0 cAMP
(01 / 02) Actividad PKA

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb
Hgado / rin
Vasos sanguneos
Vasos coronarios
Receptor predominante que media la
vasoconstriccion 2
SNC
Diencfalo / pncreas
plaquetas
2C
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

Familia Gi
(11 / 12 / 13 ) Inhibicin de AC
4p16 cAMP
Familia G0 Actividad PKA
(01 / 02)

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb

Nucleos basales Receptor que modula


Corteza cerebral predominantemente la dopamina
Cerebelo Receptor predominante que inhibe la
Hipocampo liberacin de hormona de la medula
suprarrenal
Receptores adrenrgicos


1
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

Activacin de AC
cAMK
Activacin de
10p240q26 Gs
PKA
Activacin de tipo L
conductos de Ca2+

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb
Corazn / Riones
Adipocitos / Musculo estriado
Ncleo olfatorio Receptor predominante en el corazon
Corteza cerebral que produce efectos inotrpicos y
Ncleo cerebeloso cronotrpicos positivos
Tronco del encfalo
Medula espinal
2
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

Activacin de AC
cAMK
Activacin de
531-q32 Gs
PKA
Activacin de tipo L
conductos de Ca2+

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb
Corazn / Riones
Pulmon / Musculo estriado
Musculo liso bronquial y el digestivo Receptor predominante en la relajacion
Corteza cerebral del musculo liso
Bulbo olfatorio Hipertrofia del musculo estriado
Corteza piriforme
hipocampo
3
UBICACIN DEL GEN EN ACOPLAMIENTO A PRINCIPALES
EL CROMOSOMA PROTEINA G EFECTORES

Activacin de AC
cAMK
Activacin de
8p12-p11.2 Gs
PKA
Activacin de tipo L
conductos de Ca2+

EFECTOS DOMINANTES PARA EL


LOCALIZACION HISTICA
SUBTIPOb

Tejido adiposo
Receptor predominante que causa
Tubo digestivo
efectos metablicos
Corazn